Studie decitabinu a tetrahydrouridinu (THU) u pacientů se srpkovitou anémií

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let nebo starší.
• Písemný informovaný souhlas poskytnutý subjektem před vstupem do studie.
• Potvrzená srpkovitá anémie (SCD) (SS, S-b0-talasémie, S-b+-talasémie nebo SC na elektroforéze hemoglobinu).

• Symptomatické SCD během 6 měsíců HU NEBO symptomatické SCD a netolerující HU (neschopný nebo neochotný užívat HU kvůli hematologické nebo jiné toxicitě). Symptomatický SCD je definován jako jeden z následujících:

  • Fetální hemoglobin (HbF) <5 %, OR
  • 3 nebo více epizod bolesti za rok vyžadující parenterální narkotika, NEBO
  • 1 nebo více epizod akutního hrudního syndromu, NEBO
  • Hemoglobin <9 g/dl a absolutní počet retikulocytů <250 000/mm3.
• Subjekt je ve svém ustáleném stavu a není uprostřed žádné akutní komplikace způsobené SCD (tj. hospitalizace, akutní bolest nebo akutní hrudní syndrom v posledních 14 dnech).
• Pravidelné dodržování komplexní péče a předchozí terapie.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost dát informovaný souhlas.
• Během předchozích 12 týdnů prodělal těžkou sepsi nebo septický šok.
• Poslední dávka HU byla požita během předchozích 4 týdnů.
• V současné době těhotná nebo kojící.
• Alaninaminotransferáza (ALT) vyšší nebo rovna dvojnásobku (2X) horní hranici normálního nebo albuminu <2,0 mg/dl nebo přímého (konjugovaného) bilirubinu vyšší nebo rovné 1,5 mg/dl.
• Sérový kreatinin >2,9 mg/dl a vypočtená clearance kreatininu <30 ml/min.
• Počet krevních destiček >800 x 109/L.
• Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l.

• Žena v aktivním fertilním věku, která není ochotna používat alespoň jednu ze dvou následujících forem antikoncepce:

  (i) nemít heterosexuální sexuální styk počínaje screeningovou návštěvou a pokračovat do 4 týdnů po poslední dávce THU-decitabinu NEBO (ii) nitroděložního tělíska (IUD).

• Sexuálně aktivní muž, který není ochoten používat kondom při jakémkoli sexuálním kontaktu se ženou ve fertilním věku, počínaje screeningovou návštěvou a pokračovat až do 4 týdnů po užití poslední dávky THU-decitabinu. Tento požadavek platí také pro muže, kteří podstoupili úspěšnou vasektomii.
• Změněný duševní stav nebo opakující se záchvaty vyžadující léky proti záchvatům.
• Moribundní nebo jakékoli souběžné onemocnění (např. jaterní, ledvinové, srdeční, metabolické) takové závažnosti, že je pravděpodobné úmrtí do 24 týdnů.
• Souběžná diagnóza malignity včetně myelodysplastických syndromů (MDS), leukémie nebo abnormálního karyotypu.
• Nedostatek vitaminu B12, kyseliny listové nebo železa (až do úpravy).
• Stav třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Stav výkonnosti Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) vyšší nebo roven 3.
• Účastník je na chronické transfuzní terapii (např. kvůli anamnéze tranzitorního ischemického záchvatu (TIA) nebo mrtvice) a je z lékařského hlediska kontraindikováno přerušit transfuze (pokud mnoho aloprotilátek nebrání pacientovi dostat transfuze podle plánu).
• Známá anamnéza zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během posledních 12 měsíců.
• Jiná experimentální nebo výzkumná léková terapie za posledních 28 dní.