낫적혈구병 환자의 데시타빈 및 테트라히드로우리딘(THU) 연구

포함 기준:

• 18세 이상.
• 연구 시작 전에 피험자가 제공한 서면 동의서.
• 확인된 낫적혈구병(SCD)(SS, S-b0-지중해빈혈, S-b+-지중해빈혈 또는 헤모글로빈 전기영동에서 SC).

• HU 6개월 동안의 증상 SCD 또는 증상 SCD 및 HU 불내성(혈액학적 또는 기타 독성으로 인해 HU를 복용할 수 없거나 복용하지 않음). 증상이 있는 SCD는 다음 중 하나를 갖는 것으로 정의됩니다.

  • 태아 헤모글로빈(HbF) <5%, 또는
  • 비경구 마약을 필요로 하는 연간 3회 이상의 통증 에피소드, 또는
  • 1회 이상의 급성 흉부 증후군 에피소드, 또는
  • 헤모글로빈 <9 g/dL 및 절대 망상적혈구 수 <250,000/mm3.
• 피험자는 안정 상태에 있으며 SCD로 인한 급성 합병증(예: 지난 14일 동안의 입원, 급성 통증 또는 급성 흉부 증후군)이 없습니다.
• 포괄적인 관리 및 이전 치료를 정기적으로 준수합니다.

제외 기준:

• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
• 지난 12주 이내에 심각한 패혈증 또는 패혈성 쇼크를 경험한 경우.
• 마지막 HU 용량은 이전 4주 이내에 섭취되었습니다.
• 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중입니다.
• ALT(Alanine aminotransferase) 정상 상한치의 2배 이상(2X) 또는 알부민 < 2.0 mg/dL 또는 직접(결합) 빌리루빈 1.5 mg/dl 이상.
• 혈청 크레아티닌 >2.9 mg/dL 및 계산된 크레아티닌 청소율 <30 mL/min.
• 혈소판 수 >800 x 109/L.
• 절대 호중구 수 <1.5 x 109/L.

• 다음 두 가지 형태의 피임법 중 적어도 하나를 사용하지 않으려는 활성 가임 여성:

  (i) 스크리닝 방문 시부터 THU-데시타빈의 마지막 투여 후 4주까지 지속되는 이성애 성적 접촉이 없거나 (ii) 자궁내 장치(IUD).

• 가임기 여성과 성적 접촉을 할 때 콘돔 사용을 꺼리는 성적 활동이 활발한 남성으로, 스크리닝 방문 시부터 THU-데시타빈의 마지막 용량을 복용한 후 4주까지 계속됩니다. 이 요구 사항은 성공적인 정관 절제술을 받은 남성에게도 적용됩니다.
• 정신 상태의 변화 또는 항경련제가 필요한 재발성 발작.
• 24주 이내에 사망할 가능성이 있는 중증도의 빈사 상태 또는 동시 질병(예: 간, 신장, 심장, 대사).
• 골수이형성 증후군(MDS), 백혈병 또는 비정상적인 핵형을 포함한 악성 종양의 동시 진단.
• 비타민 B12, 엽산 또는 철분 결핍(교정될 때까지).
• 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III/IV 상태.
• Eastern Co-operative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 3 이상입니다.
• 참가자가 만성 수혈 요법(예: 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 뇌졸중 병력)을 받고 있으며 의학적으로 수혈 중단이 금기입니다(여러 동종 항체로 인해 환자가 예정대로 수혈을 받지 못하는 경우 제외).
• 지난 12개월 이내에 알려진 불법 약물 또는 알코올 남용 이력.
• 지난 28일 동안의 기타 실험적 또는 조사적 약물 요법.