Изучение децитабина и тетрагидроуридина (THU) у пациентов с серповидноклеточной анемией

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше.
• Письменное информированное согласие субъекта перед включением в исследование.
• Подтвержденная серповидноклеточная анемия (SCD) (SS, S-b0-талассемия, S-b+-талассемия или SC при электрофорезе гемоглобина).

• Симптоматическая ВСС в течение 6 месяцев ГУ ИЛИ симптоматическая ВСС и непереносимость ГУ (неспособность или нежелание принимать ГУ из-за гематологической или другой токсичности). Симптоматическая ВСС определяется как наличие одного из следующего:

  • Фетальный гемоглобин (HbF) <5%, ОШ
  • 3 или более приступов боли в год, требующих парентерального введения наркотиков, ИЛИ
  • 1 или более эпизодов острого грудного синдрома, ИЛИ
  • Гемоглобин <9 г/дл и абсолютное количество ретикулоцитов <250 000/мм3.
• Субъект находится в устойчивом состоянии и не испытывает каких-либо острых осложнений, вызванных ВСС (т. е. госпитализации, острой боли или острого грудного синдрома за последние 14 дней).
• Регулярное соблюдение комплексного ухода и предшествующей терапии.

Критерий исключения:

• Невозможность дать информированное согласие.
• Перенесенный тяжелый сепсис или септический шок в течение предшествующих 12 недель.
• Последняя доза HU была принята в течение предшествующих 4 недель.
• В настоящее время беременна или кормит грудью.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) больше или равна двукратному (2X) верхнему пределу нормы, или альбумин <2,0 мг/дл, или прямой (конъюгированный) билирубин больше или равен 1,5 мг/дл.
• Креатинин сыворотки >2,9 мг/дл и расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин.
• Количество тромбоцитов >800 x 109/л.
• Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 x 109/л.

• Женщина с активным детородным потенциалом, которая не желает использовать хотя бы одну из двух следующих форм контроля над рождаемостью:

  (i) отсутствие гетеросексуальных половых контактов, начиная с визита для скрининга и продолжая до 4 недель после последней дозы THU-децитабина ИЛИ (ii) внутриматочная спираль (ВМС).

• Сексуально активный мужчина, который не желает использовать презерватив при любом сексуальном контакте с женщиной с потенциалом деторождения, начиная с визита для скрининга и продолжая до 4 недель после приема последней дозы THU-децитабина. Это требование относится также к мужчинам, перенесшим успешную вазэктомию.
• Измененное психическое состояние или повторяющиеся припадки, требующие противосудорожных препаратов.
• Умирающий или любое сопутствующее заболевание (например, печеночное, почечное, сердечное, метаболическое) такой тяжести, что вероятна смерть в течение 24 недель.
• Параллельный диагноз злокачественных новообразований, включая миелодиспластические синдромы (МДС), лейкемию или аномальный кариотип.
• Дефицит витамина B12, фолиевой кислоты или железа (до устранения).
• Статус класса III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) больше или равен 3.
• Участник постоянно находится на трансфузионной терапии (например, в связи с транзиторной ишемической атакой (ТИА) или инсультом в анамнезе) и ему противопоказано прекратить переливание крови (за исключением случаев, когда множественные алло-антитела мешают пациенту получать переливание в соответствии с графиком).
• Известная история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 12 месяцев.
• Другая экспериментальная или исследуемая лекарственная терапия за последние 28 дней.