Undersøgelse af decitabin og tetrahydrouridin (THU) hos patienter med seglcellesygdom

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år eller ældre.
• Skriftligt, informeret samtykke givet af forsøgspersonen før studiestart.
• Bekræftet seglcellesygdom (SCD) (SS, S-b0-thalassæmi, S-b+-thalassæmi eller SC på hæmoglobinelektroforese).

• Symptomatisk SCD i 6 måneder med HU ELLER symptomatisk SCD og intolerant over for HU (ikke i stand til eller uvillig til at tage HU på grund af hæmatologiske eller andre toksiciteter). Symptomatisk SCD er defineret som at have en af ​​følgende:

  • Føtalt hæmoglobin (HbF) <5 %, ELLER
  • 3 eller flere smerteepisoder om året, der kræver parenterale stoffer, ELLER
  • 1 eller flere episoder med akut brystsyndrom, ELLER
  • Hæmoglobin <9 g/dL og absolut retikulocyttal <250.000/mm3.
• Forsøgspersonen er i hans/hendes steady state og ikke midt i nogen akut komplikation på grund af SCD (dvs. hospitalsindlæggelse, akutte smerter eller akut brystsyndrom inden for de seneste 14 dage).
• Regelmæssig overholdelse af omfattende pleje og tidligere terapi.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at give informeret samtykke.
• Oplevet svær sepsis eller septisk shock inden for de foregående 12 uger.
• Sidste HU-dosis blev indtaget inden for de foregående 4 uger.
• Er i øjeblikket gravid eller ammer.
• Alaninaminotransferase (ALT) større end eller lig med to gange (2X) den øvre grænse for normal eller albumin <2,0 mg/dL eller direkte (konjugeret) bilirubin større end eller lig med 1,5 mg/dl.
• Serumkreatinin >2,9 mg/dL og beregnet kreatininclearance <30 ml/min.
• Blodpladetal >800 x 109/L.
• Absolut neutrofiltal <1,5 x 109/L.

• Kvinde i den aktive fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge mindst én af de to følgende former for prævention:

  (i) ikke at have heteroseksuel seksuel kontakt begyndende ved screeningsbesøget og fortsætter indtil 4 uger efter den sidste dosis THU-decitabin ELLER (ii) intrauterin enhed (IUD).

• Seksuelt aktiv mand, der ikke er villig til at bruge kondom, når han er i seksuel kontakt med en kvinde med den fødedygtige alder, begyndende ved screeningsbesøget og fortsætter indtil 4 uger efter indtagelse af den sidste dosis THU-decitabin. Dette krav gælder også for mænd, der har fået en vellykket vasektomi.
• Ændret mental status eller tilbagevendende anfald, der kræver anti-anfaldsmedicin.
• Døende eller anden samtidig sygdom (f.eks. lever-, nyre-, hjerte-, metabolisk) af en sådan sværhedsgrad, at død inden for 24 uger er sandsynlig.
• Samtidig diagnosticering af malignitet inklusive myelodysplastiske syndromer (MDS), leukæmi eller en unormal karyotype.
• Vitamin-B12, folat eller jern mangelfuld (indtil korrigeret).
• New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV status.
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus større end eller lig med 3.
• Deltageren er i kronisk transfusionsterapi (f.eks. i forbindelse med forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller slagtilfælde) og er medicinsk kontraindiceret til at afbryde transfusioner (medmindre flere allo-antistoffer forhindrer patienten i at få transfusioner som planlagt).
• Kendt historie med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 12 måneder.
• Anden eksperimentel eller forsøgsmedicinsk behandling inden for de seneste 28 dage.