白血病/リンパ腫と戦うために免疫系を刺激するための血液細胞（リンパ球）の注入の研究 (273)

血液悪性腫瘍および固形腫瘍の治療のための免疫系の調節には重要な進歩がありました。

このプロトコルは、次のように、これらの以前の観察に基づいて構築されます。

• 1-2x108 CD3細胞/kgでハプロ同一の末梢血フェレス細胞を使用する。

• 全身放射線は利用されません。

  • この変更は、細胞注入前にレシピエントの免疫細胞を損傷しないことにより、レシピエントの免疫系をより効果的に活性化して、血液悪性腫瘍を攻撃する可能性があります。 宿主の免疫系が調整されないため、移植片対宿主病のリスクが大幅に減少するため、安全性が向上するはずです。

• 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) プライミングは使用されません。

  • 私たちの最初の臨床試験では、G-CSF プライミングは一致する移植には使用されませんでした。 私たちの 2 番目の試験では、ハプロ同一設定で G-CSF プライミングを採用しました。 以前のデータは、強化された GVL 効果による不変のナチュラル キラー (NK) 細胞の刺激における G-CSF の役割を引用しています 11。 ただし、プライミングされていない PBMC を使用した最新の実験データでは、G-CSF を添加しなくても効果的な細胞死滅活性が示されています。 G-CSF は健康なボランティアに投与されるため、このサイトカインを追加することによる不明確な利点は、頭痛、発熱、骨の痛みなどの潜在的な副作用によって相殺されます。 G-CSF 動員は、制御性 T 細胞の産生の増加を介して、反応を TH1 から TH2 にシフトするのに役立ちます。 最終結果は、免疫刺激の減少です。 この研究の目的は移植を行わないことであるため、ドナー細胞を操作してホスト対腫瘍刺激を弱める必要はありません。 さらに、このプロトコルは幹細胞移植ではないため、幹細胞を G-CSF で動員する必要はありません。

提案された研究は幹細胞移植研究ではないことに注意することが重要です。 幹細胞移植の状況では、手順の目標は、造血再構成および免疫学的再構成を提供するために、骨髄に生着または持続可能なドナーキメリズムを持たせることです。 この研究では、ドナーのリンパ球 (幹細胞ではない) を使用して、レシピエントの免疫系の免疫応答を刺激する方法を評価しています。