Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование инфузии клеток крови (лимфоцитов) для стимуляции иммунной системы для борьбы с лейкемией/лимфомой (273)

23 февраля 2022 г. обновлено: Brown University

BrUOG 273: Клеточная иммунотерапия рефрактерных гематологических злокачественных новообразований: исследование исследовательской группы онкологии Университета Брауна

Изучение того, может ли инфузия клеток крови, называемых лимфоцитами, от донора стимулировать иммунную систему для борьбы с лейкемией/лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Были достигнуты важные успехи в модуляции иммунной системы для лечения гематологических злокачественных новообразований и солидных опухолей.

Этот протокол будет основываться на этих предыдущих наблюдениях следующим образом:

  • Гаплоидентичные клетки периферической крови, ферезированные, будут использоваться в количестве 1-2x108 клеток CD3/кг.

  • Общее излучение тела не используется.

    • Эта модификация может более эффективно активировать иммунную систему реципиента для борьбы с его гематологическим злокачественным новообразованием, не повреждая иммунные клетки реципиента до клеточной инфузии. Следует повысить безопасность, поскольку риск реакции «трансплантат против хозяина» должен быть значительно снижен, поскольку иммунная система хозяина не будет кондиционирована.

  • Примирование гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором (G-CSF) не используется.

    • В нашем первом клиническом испытании праймирование G-CSF не использовалось для соответствующих трансплантатов. В нашем втором испытании использовалось праймирование G-CSF в гаплоидентичных условиях. Предыдущие данные указывали на роль G-CSF в стимуляции инвариантных клеток Natural Killer (NK) с усиленными эффектами GVL11. Однако наши самые последние лабораторные данные с непримированными РВМС показали эффективную активность по уничтожению клеток без добавления Г-КСФ. Поскольку G-CSF будет вводиться здоровым добровольцам, неясная польза от добавления этого цитокина компенсируется потенциальными побочными эффектами, такими как головная боль, лихорадка и боль в костях. Мобилизация G-CSF служит для переключения ответа с TH1 на TH2 за счет увеличения продукции Т-регуляторных клеток. Конечным результатом будет снижение иммунной стимуляции. Поскольку цель этого исследования состоит в том, чтобы НЕ иметь приживления, манипуляции с донорскими клетками для ослабления хозяина по сравнению со стимуляцией опухоли не нужны и не желательны. Кроме того, поскольку этот протокол не является трансплантацией стволовых клеток, стволовые клетки не нужно мобилизовать с помощью G-CSF.

Важно отметить, что предлагаемое исследование не является исследованием трансплантации стволовых клеток. В случае трансплантации стволовых клеток целью процедуры является приживление трансплантата или устойчивый донорский химеризм в костном мозге для обеспечения гемопоэтического восстановления, а также иммунологического восстановления. В этом исследовании мы оцениваем использование донорских лимфоцитов (не стволовых клеток) для стимуляции иммунного ответа иммунной системы реципиента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • The Miriam Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическое подтверждение гематологического злокачественного новообразования, состоящего из следующих лейкозов/лимфом:
  • Лимфома из мантийных клеток с Ki-67>30%
  • Диффузная крупноклеточная лимфома
  • Лимфома Беркитца
  • Системные Т-клеточные лимфомы
  • Острый миелоидный лейкоз
  • Острый лимфобластный лейкоз
  • Рецидив или прогрессирование гематологического злокачественного новообразования после как минимум 1 предшествующего стандартного лечения с прогрессированием в течение 6 месяцев после последнего лечения.

  • Варианта радикального лечения нет.

    -> 4 недели с момента предшествующей химиотерапии или облучения до инфузии клеточной терапии. (Гидроксимочевину можно использовать за 48 часов до начала лечения по этому протоколу).

  • Возраст равен или превышает 18 лет.
  • Пациенты с инвазивным вторым злокачественным новообразованием в анамнезе, за исключением случаев отсутствия заболевания более 5 лет.
  • Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 2 месяцев на момент начала лечения.
  • Нет активной системной инфекции.
  • Пациенты, у которых возник рецидив после стандартной инфузии аутологичных стволовых клеток, имеют право на участие, если они соответствуют всем критериям включения и не соответствуют критериям исключения. Эти пациенты должны отсутствовать более 6 месяцев после инфузии клеток, чтобы иметь право на участие.
  • DLCO > 40% при отсутствии симптоматического заболевания легких.
  • ФВ ЛЖ > 40% по данным MUGA или эхокардиограммы.
  • Креатинин < 2,0 мг/дл. Общий билирубин менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), АСТ <3x ВГН.
  • Не беременны и готовы использовать соответствующие противозачаточные средства в течение периода исследования.

Критерий исключения:

  • Доказательства ВИЧ-инфекции.
  • Любое неконтролируемое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению лечащего врача, может сделать лечение по данному протоколу неоправданно опасным для пациента.
  • Кислородозависимая обструктивная болезнь легких.
  • Неспособность продемонстрировать адекватное соблюдение медикаментозной терапии и последующего наблюдения.
  • Серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое может повлиять на возможность участия в протокольной терапии.
  • Для женщин репродуктивного возраста отказ от использования эффективных средств контрацепции.
  • Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • Пациенты, ранее принимавшие пуриновые аналоги (флударабин, пентостатин, 2-CDA). Пациенты с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ), хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), множественной миеломой и индолентной лимфомой (фолликулярной лимфомой, лимфомой маргинальной зоны).
  • Пациенты с HLA-антителами к донорскому HLA-типу.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: клеточная иммунотерапия
Минимум 1x108 клеток CD3+ и максимум 2x108 клеток CD3+/кг будет переливаться от гаплоидентичного донора, независимо от количества клеток CD34+.
Биологический: клеточная иммунотерапия
Будет перелито минимум 1x108 клеток CD3+ и максимум 2x108 клеток CD3+/кг от гаплоидентичного донора, независимо от количества клеток CD34+.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий показатель ответа на клеточную иммунную терапию с использованием HLA-гаплоидентичных ферезированных клеток периферической крови у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями.
Временное ограничение: Через 8 недель после инфузии, затем через 6 месяцев и каждые 4 месяца в течение примерно 2 лет.

Критерии ОМЛ и ОЛЛ (адаптировано из Cheson et al.20)

Полная ремиссия (CR) определяется как наличие всех следующих

  • Периферическая кровь

    o Отсутствие лейкемических бластов.

  • Отсутствие экстрамедуллярных признаков лейкемии или их исчезновения (т.е. поражение ЦНС или мягких тканей)

  • Костный мозг

    • Клеточность > 20% при исходном уровне созревания.
    • Без стержней Ауэра
    • Менее 5% бластных клеток.
  • Общий анализ крови и критерии нормализации костного мозга должны быть выполнены в течение одной недели друг от друга. Восстановление кроветворения — это АЧН > 1,0 x 109/л и количество тромбоцитов > 100x109/л. Конкретный уровень гемоглобина или гематокрита не указывается, но пациент не должен переливать кровь.

Полная ремиссия с неполным восстановлением (CRi) определяется следующим образом:

  • Соответствует критериям CR, за исключением
  • ANC < 1,0 x 109/л или количество тромбоцитов < 100x109/л

Частичная ремиссия (ЧР).

• Должен соответствовать всем критериям CR, за исключением того, что костный мозг может содержать 5-20% бластов.
Через 8 недель после инфузии, затем через 6 месяцев и каждые 4 месяца в течение примерно 2 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Для оценки уровня дозолимитирующей токсичности HLA-гаплоидентичных ферезированных клеточных инфузий периферической крови.
Временное ограничение: 30 дней и 16 недель после инфузии
30 дней и 16 недель после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brown University

Следователи

  • Главный следователь: Peter Quesenberry, MD, Brown University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BrUOG 273

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться