Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Verisolujen (lymfosyyttien) infuusiotutkimus immuunijärjestelmän stimuloimiseksi leukemiaa/lymfoomaa vastaan (273)

keskiviikko 23. helmikuuta 2022 päivittänyt: Brown University

BrUOG 273: Soluimmunoterapia refraktaarisille hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille: Brownin yliopiston onkologian tutkimusryhmän tutkimus

Tutkimus siitä, voiko luovuttajan lymfosyyteiksi kutsuttujen verisolujen infuusio stimuloida immuunijärjestelmää taistelemaan leukemiaa/lymfoomaa vastaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Immuunijärjestelmän moduloinnissa on tapahtunut merkittäviä edistysaskeleita hematologisten pahanlaatuisten kasvainten ja kiinteiden kasvainten hoidossa.

Tämä pöytäkirja perustuu näihin aikaisempiin havaintoihin seuraavasti:

  • Haploidenttisiä perifeerisen veren feresoituja soluja käytetään 1-2 x 108 CD3-solua/kg.

  • Koko kehon säteilyä ei hyödynnetä.

    • Tämä modifikaatio voi tehokkaammin aktivoida vastaanottajan immuunijärjestelmän hyökkäämään heidän hematologiseen maligniteettiinsa, koska se ei vahingoita vastaanottajan immuunisoluja ennen soluinfuusiota. Turvallisuutta tulisi parantaa, koska siirrännäis-isäntätaudin riskiä pitäisi vähentää huomattavasti, koska isännän immuunijärjestelmä ei ehdi.

  • Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) esikäsittelyä ei käytetä.

    • Ensimmäisessä kliinisessä tutkimuksessamme ei käytetty G-CSF-pohjustusta vastaaviin siirtoihin. Toisessa tutkimuksessamme käytettiin G-CSF-pohjustusta haplo-identtisessä ympäristössä. Aiemmat tiedot ovat viitanneet G-CSF:n rooliin invarianttien Natural Killer (NK) -solujen stimuloinnissa tehostetuilla GVL-vaikutuksilla11. Viimeisimmät laboratoriotietomme esikäsittelemättömällä PBMC:llä ovat kuitenkin osoittaneet tehokkaan solutappamisaktiivisuuden ilman G-CSF:n lisäämistä. Koska G-CSF:ää annettaisiin terveille vapaaehtoisille, tämän sytokiinin lisäyksen epäselvä hyöty kompensoi mahdolliset sivuvaikutukset, kuten päänsärky, kuume ja luukipu. G-CSF-mobilisaatio auttaa siirtämään vastetta TH1:stä TH2:een T-säätelysolujen lisääntyneen tuotannon kautta. Lopputuloksena olisi immuunivastuksen väheneminen. Koska tämän tutkimuksen tavoitteena on EI saada siirrännäistä, luovuttajasolujen manipulointi isännän vaimentamiseksi kasvaimen stimulaatiota vastaan ​​ei ole tarpeen eikä toivottavaa. Lisäksi, koska tämä protokolla ei ole kantasolusiirto, kantasoluja ei tarvitse mobilisoida G-CSF:llä.

On tärkeää huomata, että ehdotettu tutkimus ei ole kantasolusiirtotutkimus. Kantasolusiirtojen tilanteessa toimenpiteen tavoitteena on saada luuytimeen siirrännäinen eli kestävä luovuttajan kimerismi, joka mahdollistaa hematopoieettisen rekonstituution sekä immunologisen palautumisen. Tässä tutkimuksessa arvioimme luovuttajien lymfosyyttien (ei kantasolujen) käyttöä vastaanottajien immuunijärjestelmän immuunivasteen stimuloimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
        • The Miriam Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologinen vahvistus hematologisesta pahanlaatuisuudesta, joka koostuu seuraavista leukemioista/lymfoomista:
  • Vaippasolulymfooma, jossa Ki-67 > 30 %
  • Diffuusi suurisoluinen lymfooma
  • Burkittin lymfooma
  • Systeemiset T-solulymfoomat
  • Akuutti myelooinen leukemia
  • Akuutti lymfoblastinen leukemia
  • Hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen tai eteneminen vähintään yhden aikaisemman tavanomaisen hoidon jälkeen ja eteneminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta.

  • Hoitovaihtoehtoa ei ole saatavilla.

    -> 4 viikkoa aikaisemmasta solunsalpaajahoidosta tai säteilystä soluterapiaan. (Hydroksiureaa voidaan käyttää enintään 48 tuntia ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista).

  • Ikä 18 vuotta tai yli.
  • Potilaat, joilla on ollut invasiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei sairaudesta ole vapaata yli 5 vuotta.
  • Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 2 kuukautta hoidon aloitushetkellä.
  • Ei aktiivista systeemistä infektiota.
  • Potilaat, jotka ovat uusiutuneet normaalin autologisen kantasoluinfuusion jälkeen, ovat kelvollisia, kunhan he täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä poissulkemiskriteerit. Näiden potilaiden on oltava poissa yli 6 kuukautta soluinfuusion jälkeen, jotta he voivat ilmoittautua mukaan.
  • DLCO > 40 % ilman oireista keuhkosairautta.
  • LVEF > 40 % MUGAlla tai kaikututkimuksella.
  • Kreatiniini < 2,0 mg/dl. Kokonaisbilirubiini alle 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ASAT < 3 x ULN.
  • Ei-raskaana ja halukas käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimusjakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet HIV-infektiosta.
  • Mikä tahansa hallitsematon vakava, samanaikainen sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi tästä protokollahoidosta kohtuuttoman vaarallisen potilaalle.
  • Happiriippuvainen obstruktiivinen keuhkosairaus.
  • Lääkehoidon ja seurannan riittävän noudattamisen osoittamatta jättäminen.
  • Merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka heikentäisi kykyä osallistua protokollahoitoon.
  • Lisääntymiskykyiset naiset kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ehkäisyä.
  • Aiempi allogeeninen kantasolusiirto
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut puriinianalogia (fludarabiini, pentostatiini, 2-CDA) - Potilaat, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), multippeli myelooma ja indolentti lymfooma (follikulaarinen lymfooma, marginaalialueen lymfooma)
  • Potilaat, joilla on HLA-vasta-aineita luovuttajan HLA-tyypille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: soluimmunoterapia
Vähintään 1x108 CD3+-solua ja enintään 2x108 CD3+-solua/kg haploidenttisestä luovuttajasta infusoidaan CD34+-solujen lukumäärästä riippumatta.
Biologinen: soluimmunoterapia
Vähintään 1x108 CD3+-solua ja enintään 2x108 CD3+-solua/kg haploidenttiseltä luovuttajalta CD34+-solujen lukumäärästä riippumatta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vasteprosentti soluimmuuniterapiassa HLA:n haploidenttisten perifeeristen verisolujen kanssa potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Aikaikkuna: 8 viikkoa infuusion jälkeen, 6 kuukautta infuusion jälkeen ja 4 kuukauden välein noin 2 vuoden ajan

AML:n ja ALL:n kriteerit (muokattu julkaisusta Cheson et al.20)

Täydellinen remissio (CR) määritellään kaikkien seuraavien oireiden esiintymiseksi

  • Ääreisverenkierto

    o Ei leukeemisia blasteja.

  • Ei ekstramedullaarisia leukemialöydöksiä tai sen häviämistä (esim. keskushermoston tai pehmytkudosten osallistuminen)

  • Luuydin

    • Soluisuus > 20 % peruskypsymisen kanssa.
    • Ei Auer-vavoja
    • Alle 5 % blastisoluja.
  • Täydelliset verikuvat ja luuytimen normalisointikriteerit on täytettävä viikon sisällä toisistaan. Hematopoeettinen palautuminen on ANC > 1,0 x 109/l ja verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l. Spesifistä hemoglobiini- tai hematokriittitasoa ei ole määritelty, mutta potilaan on oltava vapaa verensiirrosta.

Täydellinen remissio epätäydellisen palautumisen kanssa (CRi) määritellään seuraavasti:

  • Täyttää CR:n kriteerit paitsi
  • ANC < 1,0 x 109/l tai verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l

Osittainen remissio (PR).

• Täytyy täyttää kaikki CR:n kriteerit, paitsi että luuytimessä voi olla 5-20 % blasteja.
8 viikkoa infuusion jälkeen, 6 kuukautta infuusion jälkeen ja 4 kuukauden välein noin 2 vuoden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
HLA:n haploidenttisen perifeerisen veren phreesoitujen soluinfuusioiden annosta rajoittavien toksisuuksien nopeuden arviointi.
Aikaikkuna: 30 päivää ja 16 viikkoa infuusion jälkeen
30 päivää ja 16 viikkoa infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Brown University

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter Quesenberry, MD, Brown University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. syyskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. syyskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 14. syyskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 4. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BrUOG 273

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa