Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie infuzji komórek krwi (limfocytów) w celu stymulacji układu odpornościowego do walki z białaczką/chłoniakiem (273)

23 lutego 2022 zaktualizowane przez: Brown University

BrUOG 273: Immunoterapia komórkowa w opornych na leczenie nowotworach hematologicznych: badanie grupy badawczej onkologii Uniwersytetu Browna

Badanie, czy infuzja komórek krwi zwanych limfocytami od dawcy może stymulować układ odpornościowy do walki z białaczką/chłoniakiem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dokonano ważnych postępów w modulacji układu odpornościowego w leczeniu nowotworów hematologicznych i guzów litych.

Niniejszy protokół będzie opierał się na tych wcześniejszych obserwacjach w następujący sposób:

  • Haploidentyczne sferyzowane komórki krwi obwodowej będą użyte w ilości 1-2x108 komórek CD3/kg.

  • Promieniowanie całego ciała nie będzie wykorzystywane.

    • Ta modyfikacja może skuteczniej aktywować układ odpornościowy biorcy w celu zaatakowania jego nowotworu hematologicznego, nie uszkadzając komórek odpornościowych biorcy przed infuzją komórkową. Należy poprawić bezpieczeństwo, ponieważ ryzyko wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi powinno być znacznie zmniejszone, ponieważ układ odpornościowy gospodarza nie będzie uwarunkowany.

  • Nie należy stosować czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF).

    • W naszym pierwszym badaniu klinicznym priming G-CSF nie był stosowany do dopasowanych przeszczepów. Nasza druga próba zastosowała priming G-CSF w warunkach haplo-identycznych. Wcześniejsze dane wskazywały na rolę G-CSF w stymulacji niezmiennych komórek NK (Natural Killer) ze wzmocnionymi efektami GVL11. Jednak nasze najnowsze dane laboratoryjne z niepraktykowanymi PBMC wykazały skuteczną aktywność zabijania komórek bez dodatku G-CSF. Ponieważ G-CSF byłby podawany zdrowym ochotnikom, niejasna korzyść z dodania tej cytokiny jest równoważona potencjalnymi skutkami ubocznymi, takimi jak ból głowy, gorączka i ból kości. Mobilizacja G-CSF służy do przesunięcia odpowiedzi z TH1 na TH2 poprzez zwiększoną produkcję limfocytów T regulatorowych. Końcowym rezultatem byłby spadek stymulacji immunologicznej. Ponieważ celem tego badania jest NIE wszczepienie, manipulowanie komórkami dawcy w celu tłumienia stymulacji gospodarza w stosunku do guza nie jest potrzebne ani pożądane. Ponadto, ponieważ ten protokół nie jest przeszczepem komórek macierzystych, komórki macierzyste nie muszą być mobilizowane G-CSF.

Należy zauważyć, że proponowane badanie nie dotyczy przeszczepu komórek macierzystych. W przypadku przeszczepów komórek macierzystych celem procedury jest uzyskanie wszczepienia lub trwałego chimeryzmu dawcy w szpiku, aby zapewnić rekonstytucję hematopoetyczną, jak również rekonstytucję immunologiczną. W tym badaniu oceniamy wykorzystanie limfocytów dawcy (nie komórek macierzystych) do stymulacji odpowiedzi immunologicznej układu odpornościowego biorcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • The Miriam Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologiczne potwierdzenie złośliwości hematologicznej obejmującej następujące białaczki/chłoniaki:
  • Chłoniak z komórek płaszcza z Ki-67>30%
  • Rozlany chłoniak z dużych komórek
  • Chłoniak Burkitta
  • Układowe chłoniaki z komórek T
  • Ostra białaczka szpikowa
  • Ostra białaczka limfoblastyczna
  • Nawrót lub progresja nowotworu hematologicznego po co najmniej 1 uprzednim standardowym leczeniu z progresją w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia.

  • Brak opcji leczenia leczniczego jest dostępna.

    -> 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii do infuzji terapii komórkowej. (Hydroksymocznik można stosować do 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z tym protokołem).

  • Wiek równy lub wyższy niż 18 lat.
  • Pacjenci z wywiadem inwazyjnego drugiego nowotworu złośliwego, chyba że są wolni od choroby przez > 5 lat.
  • Przewidywana długość życia pacjentów w momencie rozpoczęcia leczenia musi wynosić co najmniej 2 miesiące.
  • Brak aktywnej infekcji ogólnoustrojowej.
  • Pacjenci, u których doszło do nawrotu po standardowej infuzji autologicznych komórek macierzystych, kwalifikują się, o ile spełniają wszystkie kryteria włączenia i nie spełniają kryteriów wykluczenia. Aby kwalifikować się do włączenia do badania, ci pacjenci muszą być nieobecni dłużej niż 6 miesięcy od infuzji komórek.
  • DLCO > 40% bez objawowej choroby płuc.
  • LVEF > 40% w MUGA lub echokardiogramie.
  • Kreatynina < 2,0 mg/dl. Bilirubina całkowita poniżej 1,5x górnej granicy normy (GGN), AspAT <3x GGN.
  • Niebędących w ciąży i chętnych do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w okresie studiów.

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody zakażenia wirusem HIV.
  • Jakakolwiek niekontrolowana ciężka, współistniejąca choroba, która w opinii lekarza prowadzącego uczyniłaby ten protokół leczenia nieracjonalnie niebezpiecznym dla pacjenta.
  • Zależna od tlenu obturacyjna choroba płuc.
  • Brak wykazania odpowiedniej zgodności z terapią medyczną i kontynuacją.
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może upośledzać zdolność uczestniczenia w terapii opartej na protokole.
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym odmowa stosowania skutecznej metody antykoncepcji.
  • Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej analog puryn (fludarabina, pentostatyna, 2-CDA) - Pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową (CML), przewlekłą białaczką limfocytową (PBL), szpiczakiem mnogim i chłoniakiem łagodnym (chłoniak grudkowy, chłoniak strefy brzeżnej)
  • Pacjenci z przeciwciałami HLA przeciwko typowi HLA dawcy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: immunoterapia komórkowa
Minimum 1x108 komórek CD3+ i maksimum 2x108 komórek CD3+/kg od dawcy haploidentycznego zostanie podane we wlewie, niezależnie od liczby komórek CD34+.
Biologiczny: immunoterapia komórkowa
Minimum 1x108 komórek CD3+ i maksimum 2x108 komórek CD3+/kg od dawcy haploidentycznego, niezależnie od liczby komórek CD34+ zostanie podane w infuzji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi komórkowej terapii immunologicznej z haploidentycznymi komórkami krwi obwodowej HLA u pacjentów z nawracającymi/opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi.
Ramy czasowe: 8 tygodni po infuzji, następnie 6 miesięcy po i co 4 miesiące przez około 2 lata

Kryteria dla AML i ALL (na podstawie Cheson et al.20)

Całkowita remisja (CR) jest zdefiniowana jako obecność wszystkich poniższych

  • Krew obwodowa

    o Brak blastów białaczkowych.

  • Brak pozaszpikowych objawów białaczki lub ich zaniku (tj. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub tkanek miękkich)

  • Szpik kostny

    • Komórkowość > 20% z podstawowym dojrzewaniem.
    • Brak prętów Auera
    • Mniej niż 5% komórek blastycznych.
  • Kryteria pełnej morfologii krwi i normalizacji szpiku kostnego muszą być spełnione w odstępie jednego tygodnia. Odnowa hematopoetyczna to ANC > 1,0 x 109/l i liczba płytek krwi > 100 x 109/l. Nie określono określonego poziomu hemoglobiny ani hematokrytu, ale pacjent musi być wolny od transfuzji.

Całkowitą remisję z niepełnym wyzdrowieniem (CRi) definiuje się następująco:

  • Spełnia kryteria CR z wyjątkiem
  • ANC < 1,0 x 109/l lub liczba płytek krwi < 100 x 109/l

Częściowa remisja (PR).

• Musi spełniać wszystkie kryteria CR z wyjątkiem tego, że szpik kostny może zawierać 5-20% blastów.
8 tygodni po infuzji, następnie 6 miesięcy po i co 4 miesiące przez około 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby ocenić stopień toksyczności ograniczającej dawkę HLA Haploidentical Peripheral Blood Pheresed Cellular Infusions.
Ramy czasowe: 30 dni i 16 tygodni po infuzji
30 dni i 16 tygodni po infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brown University

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter Quesenberry, MD, Brown University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 września 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BrUOG 273

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z komórek płaszcza

Badania kliniczne na immunoterapia komórkowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj