Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vérsejtek (limfociták) infúziójának vizsgálata az immunrendszer leukémia/limfóma leküzdésére való serkentésére (273)

2022. február 23. frissítette: Brown University

BrUOG 273: Celluláris immunterápia refrakter hematológiai rosszindulatú daganatok esetén: A Brown Egyetem Onkológiai Kutatócsoportjának vizsgálata

Annak vizsgálata, hogy a donortól származó limfocitáknak nevezett vérsejtek infúziója serkentheti-e az immunrendszert a leukémia/limfóma elleni küzdelemben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Jelentős előrelépések történtek az immunrendszer modulálásában a hematológiai rosszindulatú daganatok és szolid daganatok kezelésében.

Ez a protokoll az alábbi korábbi megfigyelésekre épül:

  • A haploidentikus perifériás vér perifériás sejtjeit 1-2x108 CD3 sejt/kg mennyiségben használjuk.

  • A teljes test sugárzása nem kerül felhasználásra.

    • Ez a módosítás hatékonyabban aktiválhatja a recipiens immunrendszerét, hogy megtámadja hematológiai rosszindulatát azáltal, hogy nem károsítja a recipiens immunsejtjeit a sejtinfúzió előtt. A biztonságot javítani kell, mivel a graft versus host betegség kockázatát nagymértékben csökkenteni kell, mivel a gazdaszervezet immunrendszere nem lesz kondicionálva.

  • A granulocita-kolónia stimuláló faktor (G-CSF) priming nem kerül alkalmazásra.

    • Első klinikai vizsgálatunkban a G-CSF alapozást nem alkalmaztuk a megfelelő transzplantációkhoz. Második kísérletünkben G-CSF alapozást alkalmaztunk haplo-azonos környezetben. Korábbi adatok hivatkoztak a G-CSF szerepére az invariáns Natural Killer (NK) sejtek fokozott GVL hatású stimulálásában11. Azonban a legfrissebb laboratóriumi adataink alapozatlan PBMC-vel hatékony sejtpusztító aktivitást mutattak G-CSF hozzáadása nélkül. Mivel a G-CSF-et egészséges önkénteseknek adnák be, ennek a citokinnek a hozzáadásának nem egyértelmű előnyeit ellensúlyozzák az olyan lehetséges mellékhatások, mint a fejfájás, láz és csontfájdalom. A G-CSF mobilizáció arra szolgál, hogy a választ a TH1-ről a TH2-re tolja el a T szabályozó sejtek fokozott termelésével. A végeredmény az immunstimuláció csökkenése lenne. Mivel ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy NE legyen beültetés, a donorsejtek manipulálása a gazdaszervezet csillapítására a tumor stimulációval szemben nem szükséges és nem is kívánatos. Továbbá, mivel ez a protokoll nem őssejt-transzplantáció, az őssejteket nem kell G-CSF-fel mobilizálni.

Fontos megjegyezni, hogy a javasolt vizsgálat nem őssejt-transzplantációs vizsgálat. Őssejt-transzplantáció esetén az eljárás célja a beültetés, vagy fenntartható donor kimérizmus a csontvelőben, amely biztosítja a hematopoietikus helyreállást, valamint az immunológiai helyreállítást. Ebben a tanulmányban a donor limfociták (nem az őssejtek) felhasználását értékeljük a recipiens immunrendszerének immunválaszának stimulálására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
        • The Miriam Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A következő leukémiák/limfómákból álló hematológiai rosszindulatú daganatok szövettani igazolása:
  • Köpenysejtes limfóma, Ki-67>30%
  • Diffúz nagysejtes limfóma
  • Burkitts limfóma
  • Szisztémás T-sejtes limfómák
  • Akut mieloid leukémia
  • Akut limfoblasztikus leukémia
  • Hematológiai rosszindulatú daganat kiújulása vagy progressziója legalább 1 korábbi standard kezelést követően, az utolsó kezeléstől számított 6 hónapon belüli progresszióval.

  • Gyógyító kezelési lehetőség nem áll rendelkezésre.

    -> 4 héttel az előző kemoterápia vagy sugárkezeléstől sejtterápiás infúzióig. (A hidroxi-karbamid legfeljebb 48 órával a kezelés megkezdése előtt használható ebben a protokollban).

  • 18 éves vagy annál nagyobb életkor.
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében invazív második rosszindulatú daganat szerepel, kivéve, ha több mint 5 évig betegségmentes.
  • A betegek várható élettartamának legalább 2 hónapnak kell lennie a kezelés megkezdésekor.
  • Nincs aktív szisztémás fertőzés.
  • Azok a betegek, akiknél a standard autológ őssejt-infúzió után kiújultak, mindaddig jogosultak, ha megfelelnek az összes felvételi kritériumnak, és nincsenek kizárási kritériumok. Ezeknek a betegeknek a sejtinfúziót követően több mint 6 hónapig távol kell lenniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek a felvételre.
  • DLCO > 40%, tüneti tüdőbetegség nélkül.
  • LVEF > 40% MUGA vagy echokardiogram alapján.
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl. Az összbilirubin kevesebb, mint a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese, AST < ULN 3-szorosa.
  • Nem terhes, és hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt.

Kizárási kritériumok:

  • HIV-fertőzés bizonyítéka.
  • Bármilyen kontrollálatlan súlyos, egyidejű megbetegedés, amely a kezelőorvos véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné a beteg számára ezt a protokoll kezelést.
  • Oxigénfüggő obstruktív tüdőbetegség.
  • Az orvosi terápia és a nyomon követés megfelelő betartásának bizonyításának elmulasztása.
  • Jelentős orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely rontaná a protokollterápiában való részvétel képességét.
  • Nemzőképes nők esetében a hatékony fogamzásgátlási forma használatának megtagadása.
  • Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
  • Olyan betegek, akik korábban kaptak purinanalógot (fludarabin, pentosztatin, 2-CDA) - Krónikus mieloid leukémiában (CML), krónikus limfocitás leukémiában (CLL), mielóma multiplexben és indolens limfómában (follikuláris limfóma, marginális zóna limfóma) szenvedő betegek
  • A donor HLA típusú HLA antitestekkel rendelkező betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: sejtes immunterápia
Legalább 1x108 CD3+ sejt és maximum 2x108 CD3+ sejt/kg haploidentikus donorból kerül beadásra, függetlenül a CD34+ sejtek számától.
Biológiai: sejtes immunterápia
Legalább 1x108 CD3+ sejt és maximum 2x108 CD3+ sejt/kg haploidentikus donortól, függetlenül a CD34+ sejtek számától.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A HLA haploidentikus perifériás vérsejtekkel végzett celluláris immunterápia általános válaszaránya visszaeső/refrakter hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél.
Időkeret: 8 héttel az infúzió után, majd 6 hónappal azután és 4 havonta körülbelül 2 évig

Az AML és az ALL kritériumai (Cheson et al.20 alapján)

A teljes remissziót (CR) úgy definiáljuk, mint az alábbiak mindegyikének meglétét

  • Perifériás vér

    o Nincs leukémiás blast.

  • Nem észleltek extramedulláris leukémiát vagy eltűntek (pl. központi idegrendszer vagy lágyrész érintettség)

  • Csontvelő

    • Sejtszám >20% alapérleléssel.
    • Nincsenek Auer rudak
    • Kevesebb, mint 5% blast sejt.
  • A teljes vérképnek és a csontvelő-normalizációs kritériumoknak egy héten belül meg kell felelniük. A vérképzőszervi helyreállás az ANC > 1,0 x 109/l és a vérlemezkeszám > 100x109/l. Nincs meghatározva specifikus hemoglobin vagy hematokrit szint, de a betegnek transzfúziómentesnek kell lennie.

A teljes remisszió hiányos gyógyulással (CRi) a következőképpen definiálható:

  • Megfelel a CR kritériumainak, kivéve
  • ANC < 1,0 x 109/l vagy vérlemezkeszám < 100 x 109/L

Részleges remisszió (PR).

• Meg kell felelnie a CR minden kritériumának, kivéve, hogy a csontvelő 5-20% blastokat tartalmazhat.
8 héttel az infúzió után, majd 6 hónappal azután és 4 havonta körülbelül 2 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A HLA haploidentical perifériás vér ferézett sejtes infúziók dóziskorlátozó toxicitásának mértékének értékelése.
Időkeret: 30 nappal és 16 héttel az infúzió után
30 nappal és 16 héttel az infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Brown University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Peter Quesenberry, MD, Brown University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. szeptember 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 12.

Első közzététel (Becslés)

2012. szeptember 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 23.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BrUOG 273

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Köpenysejtes limfóma

Klinikai vizsgálatok a sejtes immunterápia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burundi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel