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Studio dell'infusione di cellule del sangue (linfociti) per stimolare il sistema immunitario a combattere la leucemia/linfoma (273)

23 febbraio 2022 aggiornato da: Brown University

BrUOG 273: Immunoterapia cellulare per neoplasie ematologiche refrattarie: uno studio del gruppo di ricerca oncologica della Brown University

Lo studio se un'infusione di cellule del sangue chiamate linfociti da un donatore può stimolare il sistema immunitario a combattere la leucemia/linfoma.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ci sono stati importanti progressi nella modulazione del sistema immunitario per il trattamento delle neoplasie ematologiche e dei tumori solidi.

Questo protocollo si baserà su queste precedenti osservazioni come segue:

  • Cellule di sangue periferico aploidentico saranno utilizzate a 1-2x108 cellule CD3/kg.

  • La radiazione corporea totale non sarà utilizzata.

    • Questa modifica può attivare in modo più efficace il sistema immunitario del ricevente per attaccare la sua neoplasia ematologica non danneggiando le cellule immunitarie del ricevente prima dell'infusione cellulare. La sicurezza dovrebbe essere migliorata poiché il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite dovrebbe essere notevolmente ridotto poiché il sistema immunitario dell'ospite non sarà condizionato.

  • Il priming del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) non verrà utilizzato.

    • Nel nostro primo studio clinico, il priming G-CSF non è stato utilizzato per i trapianti compatibili. Il nostro secondo studio ha utilizzato l'innesco G-CSF nell'ambiente aplo-identico. Dati precedenti hanno citato un ruolo del G-CSF nella stimolazione delle cellule Natural Killer (NK) invarianti con effetti GVL potenziati11. Tuttavia, i nostri dati di laboratorio più recenti con PBMC non innescati hanno mostrato un'efficace attività di uccisione cellulare senza l'aggiunta di G-CSF. Poiché il G-CSF verrebbe somministrato a volontari sani, il vantaggio poco chiaro dell'aggiunta di questa citochina è compensato dai potenziali effetti collaterali come mal di testa, febbre e dolore osseo. La mobilizzazione del G-CSF serve a spostare la risposta da un TH1 a TH2 attraverso l'aumento della produzione di cellule T regolatorie. Il risultato finale sarebbe una diminuzione della stimolazione immunitaria. Poiché l'obiettivo di questo studio è NON avere attecchimento, la manipolazione delle cellule del donatore per smorzare la stimolazione dell'ospite rispetto al tumore non è necessaria né desiderata. Inoltre, poiché questo protocollo non è un trapianto di cellule staminali, le cellule staminali non devono essere mobilizzate con G-CSF.

È importante notare che lo studio proposto non è uno studio sul trapianto di cellule staminali. Nella situazione dei trapianti di cellule staminali, l'obiettivo della procedura è avere l'attecchimento o il chimerismo sostenibile del donatore nel midollo per fornire la ricostituzione ematopoietica e la ricostituzione immunologica. In questo studio, stiamo valutando l'uso di linfociti donatori (non cellule staminali) per stimolare una risposta immunitaria del sistema immunitario dei riceventi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • The Miriam Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Conferma istologica di malignità ematologica costituita dalle seguenti leucemie/linfomi:
  • Linfoma mantellare con Ki-67>30%
  • Linfoma diffuso a grandi cellule
  • Linfoma di Burkitt
  • Linfomi sistemici a cellule T
  • Leucemia mieloide acuta
  • Leucemia linfoblastica acuta
  • Recidiva o progressione di neoplasie ematologiche dopo almeno 1 precedente trattamento standard con progressione entro 6 mesi dall'ultimo trattamento.

  • Non è disponibile alcuna opzione di trattamento curativo.

    -> 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia all'infusione di terapia cellulare. (L'idrossiurea può essere utilizzata fino a 48 ore prima dell'inizio del trattamento secondo questo protocollo).

  • Età uguale o superiore a 18 anni.
  • Pazienti con una storia di secondo tumore invasivo a meno che non siano liberi da malattia da > 5 anni.
  • I pazienti devono avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 2 mesi al momento dell'inizio del trattamento.
  • Nessuna infezione sistemica attiva.
  • I pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo l'infusione standard di cellule staminali autologhe sono ammissibili purché soddisfino tutti i criteri di inclusione e nessun criterio di esclusione. Questi pazienti devono essere fuori più di 6 mesi dall'infusione cellulare per essere idonei all'arruolamento.
  • DLCO > 40% senza malattia polmonare sintomatica.
  • LVEF > 40% da MUGA o ecocardiogramma.
  • Creatinina < 2,0 mg/dl. Bilirubina totale inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), AST <3 volte ULN.
  • - Non incinta e disposta a utilizzare un controllo delle nascite appropriato durante la durata del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di infezione da HIV.
  • Qualsiasi malattia grave e concomitante incontrollata che, a parere del medico curante, renderebbe questo protocollo di trattamento irragionevolmente pericoloso per il paziente.
  • Malattia polmonare ostruttiva dipendente dall'ossigeno.
  • Mancata dimostrazione di un'adeguata compliance alla terapia medica e al follow-up.
  • Malattia medica o psichiatrica significativa che comprometterebbe la capacità di partecipare alla terapia del protocollo.
  • Per le donne in età riproduttiva, rifiuto di utilizzare una forma efficace di contraccezione.
  • Pregresso trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Pazienti che hanno avuto un precedente analogo delle purine (fludarabina, pentostatina, 2-CDA) -Pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC), leucemia linfocitica cronica (LLC), mieloma multiplo e linfoma indolente (linfoma follicolare, linfoma della zona marginale)
  • Pazienti con anticorpi HLA contro il tipo HLA del donatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: immunoterapia cellulare
Saranno infuse un minimo di 1x108 cellule CD3+ e un massimo di 2x108 cellule CD3+/kg da un donatore aploidentico, indipendentemente dal numero di cellule CD34+.
Biologico: immunoterapia cellulare
Saranno infuse un minimo di 1x108 cellule CD3+ e un massimo di 2x108 cellule CD3+/kg da un donatore aploidentico, indipendentemente dal numero di cellule CD34+.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale della terapia immunitaria cellulare con cellule HLA aploidentiche del sangue periferico in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie.
Lasso di tempo: 8 settimane dopo l'infusione, quindi 6 mesi dopo e ogni 4 mesi per circa 2 anni

Criteri per AML e ALL (adattato da Cheson et al.20)

La remissione completa (CR) è definita come la presenza di tutti i seguenti

  • Sangue periferico

    o Non sono presenti blasti leucemici.

  • Nessun riscontro extramidollare di leucemia o scomparsa di tale (es. SNC o coinvolgimento dei tessuti molli)

  • Midollo osseo

    • Cellularità >20% con maturazione basale.
    • Niente canne Auer
    • Meno del 5% di blasti.
  • L'emocromo completo e i criteri di normalizzazione del midollo osseo devono essere soddisfatti entro una settimana l'uno dall'altro. Il recupero ematopoietico è un ANC > 1,0 x 109/L e una conta piastrinica > 100 x 109/L. Non è specificato alcun livello specifico di emoglobina o ematocrito, ma il paziente deve essere libero da trasfusioni.

La remissione completa con recupero incompleto (CRi) è definita come segue:

  • Soddisfa i criteri per CR tranne
  • ANC < 1,0 x 109/L o conta piastrinica < 100 x 109/L

Remissione parziale (PR).

• Deve soddisfare tutti i criteri di una CR tranne che il midollo osseo può contenere il 5-20% di blasti.
8 settimane dopo l'infusione, quindi 6 mesi dopo e ogni 4 mesi per circa 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare il tasso di tossicità limitante la dose delle infusioni cellulari aferesi di sangue periferico HLA aploidentico.
Lasso di tempo: 30 giorni e 16 settimane dopo l'infusione
30 giorni e 16 settimane dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Brown University

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter Quesenberry, MD, Brown University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 settembre 2012

Primo Inserito (Stima)

14 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BrUOG 273

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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