Étude de l'infusion de cellules sanguines (lymphocytes) pour stimuler le système immunitaire afin de combattre la leucémie/lymphome (273)

Il y a eu des progrès importants dans la modulation du système immunitaire pour le traitement des hémopathies malignes et des tumeurs solides.

Ce protocole s'appuiera sur ces observations précédentes comme suit :

• Des cellules de sang périphérique haploidentiques seront utilisées à raison de 1 à 2 x 108 cellules CD3/kg.

• Le rayonnement corporel total ne sera pas utilisé.

  • Cette modification peut activer plus efficacement le système immunitaire du receveur pour attaquer sa malignité hématologique en n'endommageant pas les cellules immunitaires du receveur avant la perfusion cellulaire. La sécurité doit être améliorée car le risque de maladie du greffon contre l'hôte doit être considérablement réduit car le système immunitaire de l'hôte ne sera pas conditionné.

• L'amorçage du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ne sera pas utilisé.

  • Dans notre premier essai clinique, la sensibilisation au G-CSF n'a pas été utilisée pour les greffes appariées. Notre deuxième essai a utilisé l'amorçage du G-CSF dans le cadre haplo-identique. Des données antérieures ont cité un rôle du G-CSF dans la stimulation des cellules Natural Killer (NK) invariantes avec des effets GVL améliorés11. Cependant, nos données de laboratoire les plus récentes avec des PBMC non amorcées ont montré une activité de destruction cellulaire efficace sans l'ajout de G-CSF. Comme le G-CSF serait administré à des volontaires sains, le bénéfice peu clair de l'ajout de cette cytokine est compensé par les effets secondaires potentiels tels que maux de tête, fièvre et douleurs osseuses. La mobilisation du G-CSF sert à déplacer la réponse d'un TH1 vers un TH2 grâce à l'augmentation de la production de lymphocytes T régulateurs. Le résultat final serait une diminution de la stimulation immunitaire. Étant donné que le but de cette étude est de NE PAS avoir de greffe, la manipulation des cellules du donneur pour amortir la stimulation de l'hôte par rapport à la tumeur n'est ni nécessaire ni souhaitée. De plus, puisque ce protocole n'est pas une greffe de cellules souches, les cellules souches n'ont pas besoin d'être mobilisées avec le G-CSF.

Il est important de noter que l'étude proposée n'est pas une étude de greffe de cellules souches. Dans le cas des greffes de cellules souches, l'objectif de la procédure est d'avoir une prise de greffe ou un chimérisme durable du donneur dans la moelle pour fournir une reconstitution hématopoïétique ainsi qu'une reconstitution immunologique. Dans cette étude, nous évaluons l'utilisation de lymphocytes de donneurs (et non de cellules souches) pour stimuler une réponse immunitaire du système immunitaire des receveurs.