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Estudo da Infusão de Células Sanguíneas (Linfócitos) para Estimular o Sistema Imunológico no Combate à Leucemia/Linfoma (273)

23 de fevereiro de 2022 atualizado por: Brown University

BrUOG 273: Imunoterapia Celular Para Malignidades Hematológicas Refratárias: Um Estudo do Grupo de Pesquisa em Oncologia da Brown University

O estudo para saber se uma infusão de células sanguíneas chamadas linfócitos de um doador pode estimular o sistema imunológico a combater sua leucemia/linfoma.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Houve avanços importantes na modulação do sistema imunológico para o tratamento de neoplasias hematológicas e tumores sólidos.

Este protocolo se baseará nessas observações anteriores da seguinte forma:

  • Células haploidênticas de sangue periférico pheresed serão usadas em 1-2x108 células CD3/kg.

  • A radiação corporal total não será utilizada.

    • Esta modificação pode ativar de forma mais eficaz o sistema imunológico do receptor para atacar sua malignidade hematológica, não danificando as células imunes do receptor antes da infusão celular. A segurança deve ser melhorada, pois o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro deve ser bastante reduzido, pois o sistema imunológico do hospedeiro não será condicionado.

  • O priming do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) não será usado.

    • Em nosso primeiro ensaio clínico, o priming de G-CSF não foi usado para transplantes pareados. Nosso segundo ensaio empregou o priming de G-CSF no cenário haplo-idêntico. Dados anteriores citaram um papel para o G-CSF na estimulação de células Natural Killer (NK) invariantes com efeitos GVL aprimorados11. No entanto, nossos dados laboratoriais mais recentes com PBMC não iniciados mostraram atividade eficaz de morte celular sem a adição de G-CSF. Como o G-CSF seria administrado a voluntários saudáveis, o benefício incerto da adição dessa citocina é compensado pelos possíveis efeitos colaterais, como dor de cabeça, febre e dores ósseas. A mobilização de G-CSF serve para mudar a resposta de TH1 para TH2 através do aumento da produção de células T reguladoras. O resultado final seria uma diminuição na estimulação imunológica. Uma vez que o objetivo deste estudo é NÃO ter enxerto, a manipulação das células doadoras para amortecer o hospedeiro versus a estimulação do tumor não é necessária nem desejada. Além disso, como este protocolo não é um transplante de células-tronco, as células-tronco não precisam ser mobilizadas com G-CSF.

É importante observar que o estudo proposto não é um estudo de transplante de células-tronco. Na situação de transplantes de células-tronco, o objetivo do procedimento é ter enxerto ou quimerismo de doador sustentável na medula para fornecer reconstituição hematopoiética, bem como reconstituição imunológica. Neste estudo, estamos avaliando o uso de linfócitos de doadores (não células-tronco) para estimular uma resposta imune do sistema imunológico dos receptores.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • The Miriam Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Confirmação histológica de malignidade hematológica consistindo nas seguintes leucemias/linfomas:
  • Linfoma de células do manto com Ki-67>30%
  • Linfoma Difuso de Grandes Células
  • Linfoma de Burkitt
  • Linfomas Sistêmicos de Células T
  • Leucemia mielóide aguda
  • Leucemia linfoblástica aguda
  • Recorrência ou progressão de malignidade hematológica após pelo menos 1 tratamento padrão anterior com progressão dentro de 6 meses desde o último tratamento.

  • Nenhuma opção de tratamento curativo está disponível.

    -> 4 semanas desde a quimioterapia ou radiação anterior à infusão de terapia celular. (A hidroxiureia pode ser utilizada até 48 horas antes do início do tratamento neste protocolo).

  • Idade igual ou superior a 18 anos.
  • Pacientes com história de segunda malignidade invasiva, a menos que livre de doença por > 5 anos.
  • Os pacientes devem ter uma expectativa de vida esperada de pelo menos 2 meses no momento do início do tratamento.
  • Sem infecção sistêmica ativa.
  • Os pacientes que tiveram recaída após a infusão padrão de células-tronco autólogas são elegíveis, desde que atendam a todos os critérios de inclusão e nenhum critério de exclusão. Esses pacientes devem estar afastados mais de 6 meses após a infusão de células para serem elegíveis para inscrição.
  • DLCO > 40% sem doença pulmonar sintomática.
  • FEVE > 40% por MUGA ou ecocardiograma.
  • Creatinina < 2,0 mg/dl. Bilirrubina total inferior a 1,5x o limite superior do normal (LSN), AST < 3x LSN.
  • Não grávida e disposta a usar controle de natalidade apropriado durante o período do estudo.

Critério de exclusão:

  • Evidência de infecção pelo HIV.
  • Qualquer doença concomitante severa não controlada que, na opinião do médico assistente, tornaria este tratamento de protocolo excessivamente perigoso para o paciente.
  • Doença pulmonar obstrutiva dependente de oxigênio.
  • Falha em demonstrar adesão adequada à terapia e acompanhamento médico.
  • Doença médica ou psiquiátrica significativa que prejudicaria a capacidade de participar da terapia de protocolo.
  • Para mulheres com potencial reprodutivo, recusa ao uso de método contraceptivo eficaz.
  • Transplante alogênico anterior de células-tronco
  • Pacientes que já tiveram análogos de purina (fludarabina, pentostatina, 2-CDA) -Pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC), leucemia linfocítica crônica (LLC), mieloma múltiplo e linfoma indolente (linfoma folicular, linfoma de zona marginal)
  • Pacientes com anticorpos HLA para o tipo HLA do doador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: imunoterapia celular
Serão infundidos no mínimo 1x108 células CD3+ e no máximo 2x108 células CD3+/kg de um doador haploidêntico, independentemente do número de células CD34+.
Biológico: imunoterapia celular
Será infundido um mínimo de 1x108 células CD3+ e máximo de 2x108 células CD3+/kg de um doador haploidêntico, independentemente do número de células CD34+.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta global da imunoterapia celular com células pheresed HLA Haploidênticas do sangue periférico em pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias.
Prazo: 8 semanas após a infusão, depois 6 meses depois e a cada 4 meses por aproximadamente 2 anos

Critérios para AML e ALL (adaptado de Cheson et al.20)

A remissão completa (CR) é definida como a presença de todos os seguintes

  • Sangue periférico

    o Sem blastos leucêmicos presentes.

  • Nenhum achado extramedular de leucemia ou desaparecimento de tal (i.e. Envolvimento do SNC ou tecidos moles)

  • Medula óssea

    • Celularidade >20% com maturação basal.
    • Sem hastes de Auer
    • Menos de 5% de células blásticas.
  • Os hemogramas completos e os critérios de normalização da medula óssea devem ser preenchidos com uma semana de intervalo. A recuperação hematopoiética é uma CAN > 1,0 x 109/L e contagem de plaquetas > 100x109/L. Nenhum nível específico de hemoglobina ou hematócrito é especificado, mas o paciente deve estar livre de transfusões.

A remissão completa com recuperação incompleta (CRi) é definida como o seguinte:

  • Atende aos critérios para CR, exceto
  • CAN < 1,0 x 109/L ou contagem de plaquetas < 100x109/L

Remissão parcial (PR).

• Deve atender a todos os critérios de um CR, exceto que a medula óssea pode conter 5-20% de blastos.
8 semanas após a infusão, depois 6 meses depois e a cada 4 meses por aproximadamente 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Avaliar a taxa de toxicidades limitantes de dose de infusões de células pheresed de sangue periférico HLA haploidêntico.
Prazo: 30 dias e 16 semanas após a infusão
30 dias e 16 semanas após a infusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Brown University

Investigadores

  • Investigador principal: Peter Quesenberry, MD, Brown University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de setembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de setembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

14 de setembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BrUOG 273

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