Estudio de Infusión de Células Sanguíneas (Linfocitos) para Estimular el Sistema Inmune para Combatir la Leucemia/Linfoma (273)
23 de febrero de 2022 actualizado por: Brown University
BrUOG 273: Inmunoterapia celular para neoplasias malignas hematológicas refractarias: un estudio del grupo de investigación oncológica de la Universidad de Brown
El estudio de si una infusión de células sanguíneas llamadas linfocitos de un donante puede estimular el sistema inmunitario para combatir su leucemia/linfoma.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ha habido importantes avances en la modulación del sistema inmunológico para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas y tumores sólidos.
Este protocolo se basará en estas observaciones anteriores de la siguiente manera:
- Se usarán células de sangre periférica haploidénticas a 1-2x108 células CD3/kg.
No se utilizará radiación corporal total.
- Esta modificación puede activar más eficazmente el sistema inmunitario del receptor para atacar su malignidad hematológica al no dañar las células inmunitarias del receptor antes de la infusión celular. Debe mejorarse la seguridad ya que el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped debe reducirse en gran medida ya que el sistema inmunitario del huésped no estará condicionado.
No se utilizará la preparación del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
- En nuestro primer ensayo clínico, el cebado con G-CSF no se utilizó para trasplantes compatibles. Nuestro segundo ensayo empleó cebado con G-CSF en el entorno haploidéntico. Los datos anteriores han citado un papel para G-CSF en la estimulación de células asesinas naturales (NK) invariantes con efectos GVL mejorados11. Sin embargo, nuestros datos de laboratorio más recientes con PBMC no cebadas han mostrado una actividad de destrucción celular efectiva sin la adición de G-CSF. Dado que el G-CSF se administraría a voluntarios sanos, el beneficio poco claro de la adición de esta citocina se ve contrarrestado por los posibles efectos secundarios, como dolor de cabeza, fiebre y dolor de huesos. La movilización de G-CSF sirve para cambiar la respuesta de TH1 a TH2 a través del aumento de la producción de células T reguladoras. El resultado final sería una disminución de la estimulación inmunológica. Dado que el objetivo de este estudio es NO tener un injerto, la manipulación de las células del donante para amortiguar la estimulación del huésped frente al tumor no es necesaria ni deseada. Además, dado que este protocolo no es un trasplante de células madre, no es necesario movilizar las células madre con G-CSF.
Es importante señalar que el estudio propuesto no es un estudio de trasplante de células madre. En la situación de los trasplantes de células madre, el objetivo del procedimiento es tener injerto o quimerismo de donante sostenible en la médula para proporcionar reconstitución hematopoyética así como reconstitución inmunológica. En este estudio, estamos evaluando el uso de linfocitos de donantes (no células madre) para estimular una respuesta inmunitaria del sistema inmunitario de los receptores.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- The Miriam Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Confirmación histológica de malignidad hematológica que consiste en las siguientes leucemias/linfomas:
- Linfoma de células del manto con Ki-67>30%
- Linfoma difuso de células grandes
- Linfoma de Burkitt
- Linfomas sistémicos de células T
- Leucemia mieloide aguda
- Leucemia linfoblástica aguda
- Recurrencia o progresión de malignidad hematológica después de al menos 1 tratamiento estándar previo con progresión dentro de los 6 meses desde el último tratamiento.
No hay opción de tratamiento curativo disponible.
-> 4 semanas desde la quimioterapia o radiación previa a la infusión de terapia celular. (La hidroxiurea se puede utilizar hasta 48 horas antes del inicio del tratamiento en este protocolo).
- Edad igual o mayor a 18 años.
- Pacientes con antecedentes de una segunda neoplasia maligna invasiva a menos que estén libres de enfermedad durante > 5 años.
- Los pacientes deben tener una expectativa de vida esperada de al menos 2 meses al momento de iniciar el tratamiento.
- Sin infección sistémica activa.
- Los pacientes que han recaído después de la infusión estándar de células madre autólogas son elegibles siempre que cumplan con todos los criterios de inclusión y ningún criterio de exclusión. Estos pacientes deben estar fuera de la infusión de células durante más de 6 meses para ser elegibles para la inscripción.
- DLCO > 40% sin enfermedad pulmonar sintomática.
- FEVI > 40% por MUGA o ecocardiograma.
- Creatinina < 2,0 mg/dl. Bilirrubina total inferior a 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN), AST < 3x ULN.
- No embarazada y dispuesta a usar un método anticonceptivo apropiado durante la duración del período de estudio.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de infección por VIH.
- Cualquier enfermedad concurrente grave no controlada que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo de tratamiento fuera irrazonablemente peligroso para el paciente.
- Enfermedad pulmonar obstructiva dependiente de oxígeno.
- Falta de demostración del cumplimiento adecuado del tratamiento médico y del seguimiento.
- Enfermedad médica o psiquiátrica significativa que afectaría la capacidad de participar en la terapia del protocolo.
- Para las mujeres en edad reproductiva, negativa a utilizar un método anticonceptivo eficaz.
- Trasplante alogénico previo de células madre
- Pacientes que han tenido un análogo de purina anterior (fludarabina, pentostatina, 2-CDA) - Pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC), leucemia linfocítica crónica (LLC), mieloma múltiple y linfoma indolente (linfoma folicular, linfoma de la zona marginal)
- Pacientes con anticuerpos HLA al tipo HLA del donante.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: inmunoterapia celular
Se infundirá un mínimo de 1x108 células CD3+ y un máximo de 2x108 células CD3+/kg de un donante haploidéntico, independientemente del número de células CD34+.
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Se infundirá un mínimo de 1x108 células CD3+ y un máximo de 2x108 células CD3+/kg de un donante haploidéntico independientemente del número de células CD34+.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general de la inmunoterapia celular con células de sangre periférica haploidénticas HLA en pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias.
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la infusión, luego 6 meses después y cada 4 meses durante aproximadamente 2 años
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Criterios para AML y ALL (adaptado de Cheson et al.20) La remisión completa (CR) se define como la presencia de todos los siguientes
La remisión completa con recuperación incompleta (CRi) se define como lo siguiente:
Remisión parcial (PR). • Debe cumplir con todos los criterios de una CR excepto que la médula ósea puede contener 5-20% de blastos. |
8 semanas después de la infusión, luego 6 meses después y cada 4 meses durante aproximadamente 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Evaluar la tasa de toxicidad limitante de la dosis de infusiones celulares de feresado de sangre periférica haploidéntica HLA.
Periodo de tiempo: 30 días y 16 semanas después de la infusión
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30 días y 16 semanas después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Quesenberry, MD, Brown University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de septiembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de septiembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de septiembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de febrero de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por virus tumorales
- Leucemia Linfoide
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Infecciones por herpesviridae
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Leucemia
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma De Células Del Manto
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
Otros números de identificación del estudio
- BrUOG 273
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .