Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de infusie van bloedcellen (lymfocyten) om het immuunsysteem te stimuleren om leukemie/lymfoom te bestrijden (273)

23 februari 2022 bijgewerkt door: Brown University

BrUOG 273: Cellulaire immunotherapie voor refractaire hematologische maligniteiten: een studie van de Brown University Oncology Research Group

De studie of een infusie van bloedcellen genaamd lymfocyten van een donor het immuunsysteem kan stimuleren om uw leukemie/lymfoom te bestrijden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zijn belangrijke vorderingen gemaakt in de modulatie van het immuunsysteem voor de behandeling van hematologische maligniteiten en solide tumoren.

Dit protocol bouwt als volgt voort op deze eerdere waarnemingen:

  • Haplo-identieke cellen uit perifeer bloed zullen worden gebruikt bij 1-2x108 CD3-cellen/kg.

  • Totale lichaamsstraling zal niet worden gebruikt.

    • Deze modificatie kan het immuunsysteem van de ontvanger effectiever activeren om zijn hematologische maligniteit aan te vallen door de immuuncellen van de ontvanger niet te beschadigen voorafgaand aan cellulaire infusie. De veiligheid moet worden verbeterd, aangezien het risico op graft-versus-host-ziekte aanzienlijk moet worden verminderd, aangezien het immuunsysteem van de gastheer niet wordt geconditioneerd.

  • Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF)-priming zal niet worden gebruikt.

    • In onze eerste klinische studie werd G-CSF-priming niet gebruikt voor gematchte transplantaties. Onze tweede proef maakte gebruik van G-CSF-priming in de haplo-identieke setting. Eerdere gegevens hebben een rol aangehaald voor G-CSF bij het stimuleren van invariante Natural Killer (NK) -cellen met verbeterde GVL-effecten . Onze meest recente laboratoriumgegevens met niet-geprimede PBMC hebben echter effectieve celdodingsactiviteit aangetoond zonder de toevoeging van G-CSF. Aangezien G-CSF zou worden toegediend aan gezonde vrijwilligers, wordt het onduidelijke voordeel van de toevoeging van dit cytokine gecompenseerd door de mogelijke bijwerkingen zoals hoofdpijn, koorts en botpijn. G-CSF-mobilisatie dient om de respons van een TH1 naar TH2 te verschuiven door de verhoogde productie van T-regulerende cellen. Het eindresultaat zou een afname van de immuunstimulatie zijn. Aangezien het doel van deze studie is om GEEN enting te hebben, is de manipulatie van de donorcellen om de gastheer versus tumorstimulatie te dempen niet nodig en ook niet gewenst. Bovendien, aangezien dit protocol geen stamceltransplantatie is, hoeven stamcellen niet te worden gemobiliseerd met G-CSF.

Het is belangrijk op te merken dat de voorgestelde studie geen stamceltransplantatiestudie is. In het geval van stamceltransplantaties is het doel van de procedure om enting of duurzaam donorchimerisme in het merg te hebben om zowel hematopoëtische reconstitutie als immunologische reconstitutie te bieden. In deze studie evalueren we het gebruik van donorlymfocyten (geen stamcellen) om een ​​immuunrespons van het immuunsysteem van de ontvanger te stimuleren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • The Miriam Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische bevestiging van hematologische maligniteit bestaande uit de volgende leukemieën/lymfomen:
  • Mantelcellymfoom met Ki-67>30%
  • Diffuus grootcellig lymfoom
  • Burkitts lymfoom
  • Systemische T-cellymfomen
  • Acute myeloïde leukemie
  • Acute lymfatische leukemie
  • Recidief of progressie van hematologische maligniteit na ten minste 1 eerdere standaardbehandeling met progressie binnen 6 maanden na de laatste behandeling.

  • Er is geen curatieve behandelingsoptie beschikbaar.

    -> 4 weken sinds eerdere chemotherapie of bestraling tot infusie van cellulaire therapie. (Hydroxyurea kan tot 48 uur voorafgaand aan de start van de behandeling volgens dit protocol worden gebruikt).

  • Leeftijd gelijk aan of groter dan 18 jaar.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van invasieve tweede maligniteit, tenzij ziektevrij gedurende > 5 jaar.
  • Patiënten moeten bij aanvang van de behandeling een verwachte levensverwachting van ten minste 2 maanden hebben.
  • Geen actieve systemische infectie.
  • Patiënten die zijn teruggevallen na standaard autologe stamcelinfusie komen in aanmerking zolang ze voldoen aan alle inclusiecriteria en geen exclusiecriteria. Deze patiënten moeten meer dan 6 maanden verwijderd zijn van celinfusie om in aanmerking te komen voor inschrijving.
  • DLCO > 40% zonder symptomatische longziekte.
  • LVEF > 40% door MUGA of echocardiogram.
  • Creatinine < 2,0 mg/dl. Totaal bilirubine minder dan 1,5x de bovengrens van normaal (ULN), ASAT < 3x ULN.
  • Niet-zwanger en bereid om geschikte anticonceptie te gebruiken tijdens de duur van de onderzoeksperiode.

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van HIV-infectie.
  • Elke ongecontroleerde ernstige, gelijktijdig optredende ziekte die naar de mening van de behandelend arts deze protocolbehandeling onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt.
  • Zuurstofafhankelijke obstructieve longziekte.
  • Het niet aantonen van adequate naleving van medische therapie en follow-up.
  • Aanzienlijke medische of psychiatrische ziekte die het vermogen om deel te nemen aan protocoltherapie zou belemmeren.
  • Voor vruchtbare vrouwen, weigering om een ​​effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken.
  • Eerdere allogene stamceltransplantatie
  • Patiënten die eerder een purine-analoog hebben gehad (fludarabine, pentostatine, 2-CDA) - Patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML), chronische lymfatische leukemie (CLL), multipel myeloom en indolent lymfoom (folliculair lymfoom, lymfoom in de marginale zone)
  • Patiënten met HLA-antistoffen tegen het donor-HLA-type.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: cellulaire immunotherapie
Er worden minimaal 1x108 CD3+-cellen en maximaal 2x108 CD3+-cellen/kg van een haploidentieke donor geïnfundeerd, ongeacht het aantal CD34+-cellen.
Biologisch: cellulaire immunotherapie
Er zullen minimaal 1x108 CD3+-cellen en maximaal 2x108 CD3+-cellen/kg van een haploidentieke donor worden geïnfundeerd, ongeacht het aantal CD34+-cellen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele respons van cellulaire immuuntherapie met HLA-haplo-identieke perifere bloedferesecellen bij patiënten met recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten.
Tijdsspanne: 8 weken na infusie, daarna 6 maanden daarna en elke 4 maanden gedurende ongeveer 2 jaar

Criteria voor AML en ALL (overgenomen van Cheson et al.20)

Volledige remissie (CR) wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van al het volgende

  • Perifeer bloed

    o Geen leukemische blasten aanwezig.

  • Geen extramedullaire vaststellingen van leukemie of verdwijning daarvan (d.w.z. Betrokkenheid van CZS of zacht weefsel)

  • Beenmerg

    • Cellulariteit> 20% met basislijn rijping.
    • Geen Auer-staven
    • Minder dan 5% blastcellen.
  • Aan volledige bloedtellingen en criteria voor beenmergnormalisatie moet binnen een week na elkaar worden voldaan. Hematopoëtisch herstel is een ANC > 1,0 x 109/L en een aantal bloedplaatjes > 100x109/L. Er wordt geen specifiek hemoglobine- of hematocrietniveau gespecificeerd, maar de patiënt moet transfusievrij zijn.

Volledige remissie met onvolledig herstel (CRi) wordt als volgt gedefinieerd:

  • Voldoet aan criteria voor CR behalve
  • ANC < 1,0 x 109/L of aantal bloedplaatjes < 100x109/L

Gedeeltelijke remissie (PR).

• Moet voldoen aan alle criteria van een CR behalve dat het beenmerg 5-20% blasten mag bevatten.
8 weken na infusie, daarna 6 maanden daarna en elke 4 maanden gedurende ongeveer 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de snelheid van dosisbeperkende toxiciteiten van HLA Haplo-identieke perifere bloedferische cellulaire infusies te evalueren.
Tijdsspanne: 30 dagen en 16 weken na infusie
30 dagen en 16 weken na infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brown University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter Quesenberry, MD, Brown University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

14 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BrUOG 273

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren