Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av infusion av blodceller (lymfocyter) för att stimulera immunsystemet för att bekämpa leukemi/lymfom (273)

23 februari 2022 uppdaterad av: Brown University

BrUOG 273: Cellulär immunterapi för refraktära hematologiska maligniteter: En Brown University Oncology Research Group Study

Studien av huruvida en infusion av blodkroppar som kallas lymfocyter från en donator kan stimulera immunsystemet att bekämpa din leukemi/lymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det har gjorts viktiga framsteg i moduleringen av immunsystemet för behandling av hematologiska maligniteter och solida tumörer.

Detta protokoll kommer att bygga på dessa tidigare observationer enligt följande:

  • Haploidentiska perifera blodfererade celler kommer att användas vid 1-2x108 CD3-celler/kg.

  • Hela kroppens strålning kommer inte att utnyttjas.

    • Denna modifiering kan mer effektivt aktivera mottagarens immunsystem för att attackera deras hematologiska malignitet genom att inte skada mottagarens immunceller före cellulär infusion. Säkerheten bör förbättras eftersom risken för transplantat-mot-värdsjukdom bör reduceras avsevärt eftersom värdens immunsystem inte kommer att konditioneras.

  • Granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) priming kommer inte att användas.

    • I vår första kliniska prövning användes inte G-CSF-priming för matchade transplantationer. Vår andra försök använde G-CSF-priming i den haploidentiska miljön. Tidigare data har citerat en roll för G-CSF vid stimulering av invarianta Natural Killer (NK)-celler med förbättrade GVL-effekter11. Emellertid har våra senaste laboratoriedata med oprimade PBMC visat effektiv celldödsaktivitet utan tillsats av G-CSF. Eftersom G-CSF skulle administreras till friska frivilliga, kompenseras den oklara fördelen med tillsatsen av detta cytokin av potentiella biverkningar som huvudvärk, feber och skelettsmärta. G-CSF-mobilisering tjänar till att skifta svaret från en TH1 till TH2 genom den ökade produktionen av T-regulatoriska celler. Slutresultatet skulle bli en minskning av immunstimuleringen. Eftersom målet med denna studie är att INTE ha engraftment, behövs inte eller önskas manipulation av donatorcellerna för att dämpa värden kontra tumörstimulering. Dessutom, eftersom detta protokoll inte är en stamcellstransplantation, behöver stamceller inte mobiliseras med G-CSF.

Det är viktigt att notera att den föreslagna studien inte är en stamcellstransplantationsstudie. I situationen med stamcellstransplantationer är målet med proceduren att ha engraftment, eller hållbar donatorchimerism i märgen för att ge hematopoetisk rekonstitution såväl som immunologisk rekonstitution. I denna studie utvärderar vi användningen av donatorlymfocyter (inte stamceller) för att stimulera ett immunsvar hos mottagarnas immunsystem.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • The Miriam Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekräftelse av hematologisk malignitet bestående av följande leukemier/lymfom:
  • Mantelcellslymfom med Ki-67>30 %
  • Diffust storcelligt lymfom
  • Burkitts lymfom
  • Systemiska T-cellslymfom
  • Akut myeloid leukemi
  • Akut lymfoblastisk leukemi
  • Återkommande eller progression av hematologisk malignitet efter minst 1 tidigare standardbehandling med progression inom 6 månader från senaste behandling.

  • Det finns inget botande behandlingsalternativ.

    -> 4 veckor sedan tidigare infusion av kemoterapi eller strålning till cellulär terapi. (Hydroxyurea kan användas upp till 48 timmar innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll).

  • Ålder lika med eller äldre än 18 år.
  • Patienter med en historia av invasiv andra malignitet såvida de inte är sjukdomsfria i > 5 år.
  • Patienterna måste ha en förväntad förväntad livslängd på minst 2 månader vid tidpunkten för behandlingsstart.
  • Ingen aktiv systemisk infektion.
  • Patienter som har fått återfall efter standardinfusion av autolog stamcell är berättigade så länge de uppfyller alla inklusionskriterier och inga uteslutningskriterier. Dessa patienter måste vara ute mer än 6 månader från cellinfusion för att vara berättigade till inskrivning.
  • DLCO > 40 % utan symtomatisk lungsjukdom.
  • LVEF > 40 % med MUGA eller ekokardiogram.
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl. Totalt bilirubin mindre än 1,5x den övre normalgränsen (ULN), ASAT < 3x ULN.
  • Icke-gravid och villig att använda lämplig preventivmedel under studieperioden.

Exklusions kriterier:

  • Bevis på HIV-infektion.
  • Alla okontrollerade allvarliga, samtidiga sjukdomar som enligt den behandlande läkarens uppfattning skulle göra denna protokollbehandling orimligt farlig för patienten.
  • Syreberoende obstruktiv lungsjukdom.
  • Underlåtenhet att visa adekvat överensstämmelse med medicinsk terapi och uppföljning.
  • Betydande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle försämra förmågan att delta i protokollbehandling.
  • För kvinnor med reproduktionspotential, vägran att använda effektiva preventivmedel.
  • Tidigare allogen stamcellstransplantation
  • Patienter som tidigare har haft purinanalog (fludarabin, pentostatin, 2-CDA) - Patienter med kronisk myeloid leukemi (KML), kronisk lymfatisk leukemi (KLL), multipelt myelom och indolent lymfom (follikulärt lymfom, marginalzonslymfom)
  • Patienter med HLA-antikroppar mot donator-HLA-typ.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: cellulär immunterapi
Minst 1x108 CD3+-celler och maximalt 2x108 CD3+-celler/kg från en haploidentisk givare kommer att infunderas, oavsett antalet CD34+-celler.
Biologisk: cellulär immunterapi
Minst 1x108 CD3+-celler och maximalt 2x108 CD3+-celler/kg från en haploidentisk givare, oavsett antalet CD34+-celler, kommer att infunderas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens för cellulär immunterapi med HLA Haploidentiska perifera blodfererade celler hos patienter med återfall/refraktära hematologiska maligniteter.
Tidsram: 8 veckor efter infusion sedan 6 månader efter och var 4:e månad i cirka 2 år

Kriterier för AML och ALL (anpassad från Cheson et al.20)

Fullständig remission (CR) definieras som närvaron av alla följande

  • Perifert blod

    o Inga leukemiblaster närvarande.

  • Inga extramedullära fynd av leukemi eller försvinnande av sådan (dvs. CNS eller mjukvävnadsinblandning)

  • Benmärg

    • Cellularitet >20 % med baslinjemognad.
    • Inga Auer-spön
    • Mindre än 5 % blastceller.
  • Fullständiga blodvärden och kriterier för benmärgsnormalisering måste uppfyllas inom en vecka efter varandra. Hematopoetisk återhämtning är en ANC > 1,0 x 109/L och trombocytantal > 100x109/L. Ingen specifik hemoglobin- eller hematokritnivå anges men patienten måste vara transfusionsfri.

Fullständig remission med ofullständig återhämtning (CRi) definieras som följande:

  • Uppfyller kriterier för CR förutom
  • ANC < 1,0 x 109/L eller trombocytantal < 100 x 109/L

Partiell remission (PR).

• Måste uppfylla alla kriterier för en CR förutom att benmärgen kan innehålla 5-20 % blaster.
8 veckor efter infusion sedan 6 månader efter och var 4:e månad i cirka 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att utvärdera frekvensen av dosbegränsande toxiciteter av HLA Haploidentical perifert blod perifert blod perifert cellulära infusioner.
Tidsram: 30 dagar och 16 veckor efter infusion
30 dagar och 16 veckor efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Brown University

Utredare

  • Huvudutredare: Peter Quesenberry, MD, Brown University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2012

Första postat (Uppskatta)

14 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BrUOG 273

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera