输注血细胞（淋巴细胞）以刺激免疫系统对抗白血病/淋巴瘤的研究 (273)
2022年2月23日 更新者：Brown University
BrUOG 273：难治性血液恶性肿瘤的细胞免疫疗法：布朗大学肿瘤学研究组研究
研究输注来自供体的称为淋巴细胞的血细胞是否可以刺激免疫系统来对抗您的白血病/淋巴瘤。
研究概览
详细说明
在治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的免疫系统调节方面取得了重要进展。
该协议将建立在这些先前的观察之上，如下所示：
- 将以 1-2x108 个 CD3 细胞/kg 使用半相合外周血球化细胞。
不会使用全身辐射。
- 这种修饰可以更有效地激活接受者的免疫系统，通过在细胞输注之前不损害接受者的免疫细胞来攻击他们的血液恶性肿瘤。 安全性应该提高，因为移植物抗宿主病的风险应该大大降低，因为宿主的免疫系统不会受到制约。
将不使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 启动。
- 在我们的第一个临床试验中，G-CSF 启动未用于匹配的移植。 我们的第二个试验确实在单倍体相同的环境中使用了 G-CSF 启动。 以前的数据引用了 G-CSF 在刺激具有增强的 GVL 效应的不变自然杀伤 (NK) 细胞中的作用11。 然而，我们最新的未经处理的 PBMC 实验室数据显示，无需添加 G-CSF 即可有效杀死细胞。 由于 G-CSF 将用于健康志愿者，添加这种细胞因子的不明益处被潜在的副作用如头痛、发烧和骨痛所抵消。 G-CSF 动员用于通过增加 T 调节细胞的产生将反应从 TH1 转移到 TH2。 最终结果将是免疫刺激减少。 由于本研究的目标是不植入，因此不需要也不希望通过操纵供体细胞来抑制宿主对肿瘤的刺激。 此外，由于该协议不是干细胞移植，因此不需要使用 G-CSF 来动员干细胞。
重要的是要注意，拟议的研究不是干细胞移植研究。 在干细胞移植的情况下，该程序的目标是在骨髓中进行植入或可持续的供体嵌合，以提供造血重建和免疫重建。 在这项研究中，我们正在评估使用供体淋巴细胞（而非干细胞）来刺激受体免疫系统的免疫反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- The Miriam Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 由以下白血病/淋巴瘤组成的血液恶性肿瘤的组织学确认：
- Ki-67>30% 的套细胞淋巴瘤
- 弥漫性大细胞淋巴瘤
- 伯基茨淋巴瘤
- 系统性 T 细胞淋巴瘤
- 急性髓性白血病
- 急性淋巴细胞白血病
- 血液恶性肿瘤在至少 1 次先前标准治疗后复发或进展，且自上次治疗后 6 个月内进展。
没有可用的治疗方法。
-> 细胞疗法输注化疗或放疗后 4 周。 （羟基脲可在根据本方案开始治疗前最多 48 小时使用）。
- 年龄等于或大于 18 岁。
- 有侵袭性第二恶性肿瘤病史的患者，除非无病 > 5 年。
- 患者在开始治疗时的预期寿命必须至少为 2 个月。
- 无活动性全身感染。
- 标准自体干细胞输注后复发的患者只要符合所有纳入标准且无排除标准，即符合资格。 这些患者必须从细胞输注中退出超过 6 个月才有资格入组。
- DLCO > 40%，无症状性肺部疾病。
- MUGA 或超声心动图显示 LVEF > 40%。
- 肌酐 < 2.0 毫克/分升。 总胆红素低于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，AST < 3x ULN。
- 未怀孕并愿意在研究期间使用适当的节育措施。
排除标准：
- HIV感染的证据。
- 任何不受控制的严重并发疾病，在主治医师看来会使该方案治疗对患者造成不合理的危险。
- 氧依赖性阻塞性肺病。
- 未能证明对药物治疗和随访的充分依从性。
- 会损害参与方案治疗能力的重大医学或精神疾病。
- 对于具有生育潜力的女性，拒绝使用有效的避孕方式。
- 既往同种异体干细胞移植
- 既往有嘌呤类似物（氟达拉滨、喷司他丁、2-CDA）的患者-慢性粒细胞白血病（CML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、多发性骨髓瘤和惰性淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤）患者
- 具有针对供体 HLA 类型的 HLA 抗体的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：细胞免疫疗法
无论 CD34+ 细胞的数量如何，将输注来自半相合供体的最少 1x108 个 CD3+ 细胞和最多 2x108 个 CD3+ 细胞/kg。
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无论 CD34+ 细胞的数量如何，将输注来自半相合供体的最少 1x108 个 CD3+ 细胞和最多 2x108 个 CD3+ 细胞/kg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发/难治性血液恶性肿瘤患者使用 HLA 半相合外周血球化细胞进行细胞免疫治疗的总体反应率。
大体时间：输注后 8 周，然后 6 个月和每 4 个月一次，持续大约 2 年
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AML 和 ALL 的标准（改编自 Cheson 等人 20） 完全缓解 (CR) 定义为存在以下所有情况
完全缓解伴不完全恢复 (CRi) 定义如下：
部分缓解 (PR)。 • 必须满足CR 的所有标准，但骨髓可能含有5-20% 的原始细胞。 |
输注后 8 周，然后 6 个月和每 4 个月一次，持续大约 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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评估 HLA 半相合外周血 Pheresed 细胞输注的剂量限制毒性率。
大体时间：输注后 30 天和 16 周
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输注后 30 天和 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Peter Quesenberry, MD、Brown University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年3月1日
初级完成 (实际的)
2015年6月1日
研究完成 (实际的)
2015年6月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月12日
首次发布 (估计)
2012年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月23日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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