Studie av infusjon av blodceller (lymfocytter) for å stimulere immunsystemet til å bekjempe leukemi/lymfom (273)

Det har vært viktige fremskritt i moduleringen av immunsystemet for behandling av hematologiske maligniteter og solide svulster.

Denne protokollen vil bygge på disse tidligere observasjonene som følger:

• Haploidentiske perifere blodfererte celler vil bli brukt med 1-2x108 CD3-celler/kg.

• Total kroppsstråling vil ikke bli utnyttet.

  • Denne modifikasjonen kan mer effektivt aktivere mottakerens immunsystem til å angripe deres hematologiske malignitet ved ikke å skade mottakerens immunceller før cellulær infusjon. Sikkerheten bør forbedres siden risikoen for transplantat versus vertssykdom bør reduseres kraftig ettersom vertens immunsystem ikke vil bli betinget.

• Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) priming vil ikke bli brukt.

  • I vår første kliniske studie ble ikke G-CSF-priming brukt for matchede transplantasjoner. Vår andre forsøk brukte G-CSF-priming i haplo-identiske omgivelser. Tidligere data har sitert en rolle for G-CSF i stimulering av invariante Natural Killer (NK)-celler med forbedrede GVL-effekter11. Imidlertid har våre siste laboratoriedata med uprimet PBMC vist effektiv celledrapsaktivitet uten tilsetning av G-CSF. Siden G-CSF vil bli administrert til friske frivillige, oppveies den uklare fordelen med tilsetningen av dette cytokinet av potensielle bivirkninger som hodepine, feber og beinsmerter. G-CSF-mobilisering tjener til å skifte responsen fra en TH1 til TH2 gjennom økt produksjon av T-regulatoriske celler. Sluttresultatet vil være en reduksjon i immunstimulering. Siden målet med denne studien er å IKKE ha engraftment, er manipulering av donorcellene for å dempe verten versus tumorstimulering ikke nødvendig eller ønsket. Videre, siden denne protokollen ikke er en stamcelletransplantasjon, trenger ikke stamceller å bli mobilisert med G-CSF.

Det er viktig å merke seg at den foreslåtte studien ikke er en stamcelletransplantasjonsstudie. I situasjonen med stamcelletransplantasjoner er målet med prosedyren å ha engraftment, eller bærekraftig donorkimerisme i margen for å gi hematopoetisk rekonstitusjon så vel som immunologisk rekonstitusjon. I denne studien evaluerer vi bruken av donorlymfocytter (ikke stamceller) for å stimulere en immunrespons av mottakernes immunsystem.