Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie infuze krevních buněk (lymfocytů) ke stimulaci imunitního systému v boji proti leukémii/lymfomu (273)

23. února 2022 aktualizováno: Brown University

BrUOG 273: Buněčná imunoterapie pro refrakterní hematologické malignity: Studie výzkumné skupiny Brown University Oncology

Studie, zda infuze krevních buněk zvaných lymfocyty od dárce může stimulovat imunitní systém k boji s leukémií/lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Došlo k důležitým pokrokům v modulaci imunitního systému pro léčbu hematologických malignit a solidních nádorů.

Tento protokol bude vycházet z těchto předchozích pozorování takto:

  • Haploidentické buňky z periferní krve budou použity v množství 1-2x108 CD3 buněk/kg.

  • Celkové tělesné záření nebude využito.

    • Tato modifikace může účinněji aktivovat imunitní systém příjemce k napadení jejich hematologické malignity tím, že nepoškodí imunitní buňky příjemce před buněčnou infuzí. Měla by být zlepšena bezpečnost, protože riziko reakce štěpu proti hostiteli by mělo být výrazně sníženo, protože imunitní systém hostitele nebude podmíněn.

  • Priming faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) nebude použit.

    • V naší první klinické studii nebyla primární aktivace G-CSF použita pro odpovídající transplantace. Naše druhá studie použila primární aktivaci G-CSF v haplo-identickém prostředí. Předchozí údaje uváděly roli G-CSF při stimulaci invariantních buněk Natural Killer (NK) se zvýšenými účinky GVL11. Naše nejnovější laboratorní údaje s neprimovanými PBMC však ukázaly účinnou aktivitu zabíjení buněk bez přidání G-CSF. Protože G-CSF by byl podáván zdravým dobrovolníkům, nejasný přínos přidání tohoto cytokinu je kompenzován potenciálními vedlejšími účinky, jako je bolest hlavy, horečka a bolest kostí. Mobilizace G-CSF slouží k posunu odpovědi z TH1 na TH2 prostřednictvím zvýšené produkce T regulačních buněk. Konečným výsledkem by bylo snížení imunitní stimulace. Vzhledem k tomu, že cílem této studie není přihojení, manipulace s dárcovskými buňkami za účelem tlumení hostitele versus stimulace nádoru není nutná ani žádoucí. Kromě toho, protože tento protokol není transplantací kmenových buněk, kmenové buňky není nutné mobilizovat pomocí G-CSF.

Je důležité poznamenat, že navrhovaná studie není studií transplantace kmenových buněk. V situaci transplantací kmenových buněk je cílem postupu mít engraftment neboli udržitelný dárcovský chimérismus ve dřeni, aby byla zajištěna hematopoetická rekonstituce i imunologická rekonstituce. V této studii hodnotíme použití dárcovských lymfocytů (ne kmenových buněk) ke stimulaci imunitní odpovědi imunitního systému příjemců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • The Miriam Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologické potvrzení hematologické malignity sestávající z následujících leukémií/lymfomů:
  • Lymfom z plášťových buněk s Ki-67>30 %
  • Difuzní velkobuněčný lymfom
  • Burkittův lymfom
  • Systémové T buněčné lymfomy
  • Akutní myeloidní leukémie
  • Akutní lymfoblastická leukémie
  • Recidiva nebo progrese hematologické malignity po alespoň 1 předchozí standardní léčbě s progresí do 6 měsíců od poslední léčby.

  • Není k dispozici žádná možnost kurativní léčby.

    -> 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo ozařování do infuze buněčné terapie. (Hydroxymočovina může být použita až 48 hodin před zahájením léčby podle tohoto protokolu).

  • Věk rovný nebo vyšší než 18 let.
  • Pacienti s anamnézou invazivní druhé malignity, pokud není onemocnění déle než 5 let.
  • Pacienti musí mít v době zahájení léčby očekávanou délku života alespoň 2 měsíce.
  • Žádná aktivní systémová infekce.
  • Pacienti, u kterých došlo k relapsu po standardní infuzi autologních kmenových buněk, jsou způsobilí, pokud splňují všechna kritéria pro zařazení a žádná kritéria pro vyloučení. Tito pacienti musí být mimo více než 6 měsíců od infuze buněk, aby byli způsobilí k zařazení.
  • DLCO > 40 % bez symptomatického plicního onemocnění.
  • LVEF > 40 % podle MUGA nebo echokardiogramu.
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl. Celkový bilirubin nižší než 1,5x horní hranice normy (ULN), AST < 3x ULN.
  • Netěhotná a ochotná používat vhodnou antikoncepci během doby trvání studie.

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz infekce HIV.
  • Jakékoli nekontrolované závažné souběžné onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího lékaře učinilo tuto protokolární léčbu nepřiměřeně rizikovou pro pacienta.
  • Obstrukční plicní nemoc závislá na kyslíku.
  • Neprokázání adekvátní shody s léčebnou terapií a sledováním.
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by narušilo schopnost účastnit se protokolární terapie.
  • U žen s reprodukčním potenciálem odmítání používat účinnou formu antikoncepce.
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
  • Pacienti, kteří dříve měli purinový analog (fludarabin, pentostatin, 2-CDA) - Pacienti s chronickou myeloidní leukémií (CML), chronickou lymfocytární leukémií (CLL), mnohočetným myelomem a indolentním lymfomem (folikulární lymfom, lymfom marginální zóny)
  • Pacienti s HLA protilátkami proti dárcovskému typu HLA.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: buněčná imunoterapie
Minimálně 1x108 CD3+ buněk a maximálně 2x108 CD3+ buněk/kg od haploidentického dárce bude infundováno, bez ohledu na počet CD34+ buněk.
Biologický: buněčná imunoterapie
Bude podáno minimálně 1x108 CD3+ buněk a maximum 2x108 CD3+ buněk/kg od haploidentického dárce bez ohledu na počet CD34+ buněk.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy na buněčnou imunoterapii s HLA haploidentickými buňkami periferní krve feresovanými buňkami u pacientů s recidivujícími/refrakterními hematologickými malignitami.
Časové okno: 8 týdnů po infuzi, poté 6 měsíců a každé 4 měsíce po dobu přibližně 2 let

Kritéria pro AML a ALL (upraveno podle Cheson et al.20)

Kompletní remise (CR) je definována jako přítomnost všech následujících

  • Periferní krev

    o Žádné leukemické výbuchy.

  • Žádné extramedulární nálezy leukémie nebo jejich vymizení (tj. postižení CNS nebo měkkých tkání)

  • Kostní dřeň

    • Buněčnost >20 % se základním zráním.
    • Žádné Auerovy tyče
    • Méně než 5 % blastových buněk.
  • Kompletní krevní obraz a kritéria normalizace kostní dřeně musí být splněny do jednoho týdne po sobě. Hematopoetická obnova je ANC > 1,0 x 109/l a počet krevních destiček > 100 x 109/l. Není specifikována žádná specifická hladina hemoglobinu nebo hematokritu, ale pacient musí být bez transfuze.

Kompletní remise s neúplným zotavením (CRi) je definována takto:

  • Splňuje kritéria pro ČR kromě
  • ANC < 1,0 x 109/l nebo počet krevních destiček < 100 x 109/l

Částečná remise (PR).

• Musí splňovat všechna kritéria CR kromě toho, že kostní dřeň může obsahovat 5-20 % blastů.
8 týdnů po infuzi, poté 6 měsíců a každé 4 měsíce po dobu přibližně 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnotit míru toxicity omezující dávku HLA haploidentické periferní krve Pheresed buněčných infuzí.
Časové okno: 30 dnů a 16 týdnů po infuzi
30 dnů a 16 týdnů po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brown University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Quesenberry, MD, Brown University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

14. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BrUOG 273

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom z plášťových buněk

Klinické studie na buněčná imunoterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit