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Untersuchung der Infusion von Blutzellen (Lymphozyten) zur Stimulierung des Immunsystems zur Bekämpfung von Leukämie/Lymphom (273)

23. Februar 2022 aktualisiert von: Brown University

BrUOG 273: Zelluläre Immuntherapie bei refraktären hämatologischen Malignomen: Eine Onkologie-Forschungsgruppenstudie der Brown University

Die Untersuchung, ob eine Infusion von Blutzellen, die als Lymphozyten bezeichnet werden, von einem Spender das Immunsystem stimulieren kann, um Ihre Leukämie/Lymphom zu bekämpfen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es wurden wichtige Fortschritte bei der Modulation des Immunsystems zur Behandlung von hämatologischen Malignomen und soliden Tumoren erzielt.

Dieses Protokoll baut auf diesen früheren Beobachtungen wie folgt auf:

  • Haploidentische periphere Blutzellen werden mit 1–2 × 10 8 CD3-Zellen/kg verwendet.

  • Ganzkörperbestrahlung wird nicht verwendet.

    • Diese Modifikation kann das Immunsystem des Empfängers effektiver aktivieren, um ihre hämatologische Malignität anzugreifen, indem die Immunzellen des Empfängers vor der zellulären Infusion nicht geschädigt werden. Die Sicherheit sollte verbessert werden, da das Risiko einer Graft-versus-Host-Erkrankung stark reduziert werden sollte, da das Immunsystem des Wirts nicht konditioniert wird.

  • Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF)-Priming wird nicht verwendet.

    • In unserer ersten klinischen Studie wurde G-CSF-Priming nicht für passende Transplantate verwendet. Unsere zweite Studie verwendete G-CSF-Priming in der haploidentischen Umgebung. Frühere Daten haben eine Rolle für G-CSF bei der Stimulierung invarianter natürlicher Killerzellen (NK) mit verstärkten GVL-Effekten zitiert11. Unsere jüngsten Labordaten mit unprimed PBMC haben jedoch eine effektive Zelltötungsaktivität ohne die Zugabe von G-CSF gezeigt. Da G-CSF gesunden Freiwilligen verabreicht würde, wird der unklare Nutzen der Zugabe dieses Zytokins durch die möglichen Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Fieber und Knochenschmerzen aufgehoben. Die G-CSF-Mobilisierung dient dazu, die Reaktion von einem TH1 auf TH2 durch die erhöhte Produktion von regulatorischen T-Zellen zu verschieben. Das Endergebnis wäre eine Abnahme der Immunstimulation. Da das Ziel dieser Studie darin besteht, KEINE Transplantation zu haben, ist die Manipulation der Spenderzellen zur Dämpfung der Wirts- versus Tumorstimulation weder erforderlich noch erwünscht. Da es sich bei diesem Protokoll nicht um eine Stammzelltransplantation handelt, müssen außerdem keine Stammzellen mit G-CSF mobilisiert werden.

Es ist wichtig zu beachten, dass es sich bei der vorgeschlagenen Studie nicht um eine Stammzelltransplantationsstudie handelt. In der Situation von Stammzelltransplantationen ist das Ziel des Verfahrens, eine Transplantation oder einen nachhaltigen Spender-Chimärismus im Knochenmark zu haben, um eine hämatopoetische Rekonstitution sowie eine immunologische Rekonstitution bereitzustellen. In dieser Studie evaluieren wir die Verwendung von Spender-Lymphozyten (nicht Stammzellen), um eine Immunantwort des Immunsystems des Empfängers zu stimulieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • The Miriam Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische Bestätigung einer hämatologischen Malignität bestehend aus den folgenden Leukämien/Lymphomen:
  • Mantelzell-Lymphom mit Ki-67 > 30 %
  • Diffuses großzelliges Lymphom
  • Burkitts Lymphom
  • Systemische T-Zell-Lymphome
  • Akute myeloische Leukämie
  • Akute lymphatische Leukämie
  • Wiederauftreten oder Fortschreiten einer hämatologischen Malignität nach mindestens 1 vorangegangener Standardbehandlung mit Fortschreiten innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlung.

  • Eine kurative Behandlungsoption ist nicht verfügbar.

    -> 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie oder Bestrahlung bis zur Zelltherapie-Infusion. (Hydroxyharnstoff kann bis zu 48 Stunden vor Beginn der Behandlung nach diesem Protokoll verwendet werden).

  • Alter gleich oder größer als 18 Jahre.
  • Patienten mit invasiver Zweitmalignomität in der Anamnese, es sei denn, sie sind seit > 5 Jahren krankheitsfrei.
  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns eine erwartete Lebenserwartung von mindestens 2 Monaten haben.
  • Keine aktive systemische Infektion.
  • Patienten, die nach einer standardmäßigen autologen Stammzelleninfusion einen Rückfall erlitten haben, sind teilnahmeberechtigt, solange sie alle Einschlusskriterien und keine Ausschlusskriterien erfüllen. Diese Patienten müssen mehr als 6 Monate von der Zellinfusion entfernt sein, um für eine Aufnahme in Frage zu kommen.
  • DLCO > 40 % ohne symptomatische Lungenerkrankung.
  • LVEF > 40 % durch MUGA oder Echokardiogramm.
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl. Gesamtbilirubin kleiner als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN), AST < 3x ULN.
  • Nicht schwanger und bereit, während der Dauer des Studienzeitraums eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Nachweis einer HIV-Infektion.
  • Jede unkontrollierte schwere Begleiterkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes diese Protokollbehandlung für den Patienten unangemessen gefährlich machen würde.
  • Sauerstoffabhängige obstruktive Lungenerkrankung.
  • Versäumnis, eine angemessene Compliance mit der medizinischen Therapie und Nachsorge nachzuweisen.
  • Bedeutende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit zur Teilnahme an einer Protokolltherapie beeinträchtigen würde.
  • Bei gebärfähigen Frauen die Weigerung, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation
  • Patienten, die zuvor ein Purin-Analogon (Fludarabin, Pentostatin, 2-CDA) hatten – Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML), chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), multiplem Myelom und indolentem Lymphom (follikuläres Lymphom, Marginalzonen-Lymphom)
  • Patienten mit HLA-Antikörpern gegen den Spender-HLA-Typ.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Zelluläre Immuntherapie
Es werden mindestens 1 x 108 CD3+-Zellen und höchstens 2 x 108 CD3+-Zellen/kg von einem haploidentischen Spender infundiert, unabhängig von der Anzahl der CD34+-Zellen.
Biologisch: Zelluläre Immuntherapie
Es werden mindestens 1 x 108 CD3+-Zellen und höchstens 2 x 108 CD3+-Zellen/kg von einem haploidentischen Spender infundiert, unabhängig von der Anzahl der CD34+-Zellen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate der zellulären Immuntherapie mit HLA-haploidentischen peripheren Blutzellen bei Patienten mit rezidivierten/refraktären hämatologischen Malignomen.
Zeitfenster: 8 Wochen nach der Infusion, dann 6 Monate danach und alle 4 Monate für ungefähr 2 Jahre

Kriterien für AML und ALL (nach Cheson et al.20)

Vollständige Remission (CR) ist definiert als das Vorhandensein aller der folgenden

  • Peripheren Blut

    o Keine leukämischen Blasten vorhanden.

  • Keine extramedullären Leukämiebefunde oder deren Verschwinden (d.h. ZNS- oder Weichteilbeteiligung)

  • Knochenmark

    • Zellularität > 20 % mit Basislinienreifung.
    • Keine Auerstäbe
    • Weniger als 5 % Blasten.
  • Das vollständige Blutbild und die Kriterien zur Normalisierung des Knochenmarks müssen innerhalb einer Woche erfüllt sein. Hämatopoetische Erholung ist eine ANC > 1,0 x 109/l und eine Thrombozytenzahl > 100 x 109/l. Es ist kein spezifischer Hämoglobin- oder Hämatokritwert angegeben, aber der Patient muss transfusionsfrei sein.

Vollständige Remission mit unvollständiger Erholung (CRi) ist wie folgt definiert:

  • Erfüllt die Kriterien für CR außer
  • ANC < 1,0 x 109/l oder Thrombozytenzahl < 100 x 109/l

Partielle Remission (PR).

• Muss alle Kriterien einer CR erfüllen, außer dass das Knochenmark 5-20 % Blasten enthalten darf.
8 Wochen nach der Infusion, dann 6 Monate danach und alle 4 Monate für ungefähr 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung der Rate der dosisbegrenzenden Toxizitäten von HLA-haploidentischen peripheren Blut-Pheresed-Zell-Infusionen.
Zeitfenster: 30 Tage und 16 Wochen nach der Infusion
30 Tage und 16 Wochen nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Brown University

Ermittler

  • Hauptermittler: Peter Quesenberry, MD, Brown University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. September 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. September 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BrUOG 273

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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