Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af infusion af blodceller (lymfocytter) for at stimulere immunsystemet til at bekæmpe leukæmi/lymfom (273)

23. februar 2022 opdateret af: Brown University

BrUOG 273: Cellulær immunterapi til refraktære hæmatologiske maligniteter: Et Brown University Oncology Research Group Study

Undersøgelsen af, om en infusion af blodceller kaldet lymfocytter fra en donor kan stimulere immunsystemet til at bekæmpe din leukæmi/lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der har været vigtige fremskridt i moduleringen af ​​immunsystemet til behandling af hæmatologiske maligniteter og solide tumorer.

Denne protokol vil bygge på disse tidligere observationer som følger:

  • Haploidentiske perifere blodfererede celler vil blive brugt ved 1-2x108 CD3-celler/kg.

  • Den samlede kropsstråling vil ikke blive udnyttet.

    • Denne modifikation kan mere effektivt aktivere modtagerens immunsystem til at angribe deres hæmatologiske malignitet ved ikke at beskadige modtagerens immunceller før cellulær infusion. Sikkerheden bør forbedres, da risikoen for graft versus host sygdom bør reduceres betydeligt, da værtens immunsystem ikke vil blive konditioneret.

  • Granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) priming vil ikke blive brugt.

    • I vores første kliniske forsøg blev G-CSF-priming ikke brugt til matchede transplantationer. Vores andet forsøg anvendte G-CSF-priming i haplo-identiske omgivelser. Tidligere data har nævnt en rolle for G-CSF i stimulering af invariante Natural Killer (NK) celler med forbedrede GVL-effekter11. Vores seneste laboratoriedata med uprimede PBMC har imidlertid vist effektiv celledræbningsaktivitet uden tilsætning af G-CSF. Da G-CSF vil blive administreret til raske frivillige, opvejes den uklare fordel ved tilsætningen af ​​dette cytokin af de potentielle bivirkninger såsom hovedpine, feber og knoglesmerter. G-CSF-mobilisering tjener til at skifte responsen fra en TH1 til TH2 gennem den øgede produktion af T-regulatoriske celler. Slutresultatet ville være et fald i immunstimulering. Da målet med denne undersøgelse er IKKE at have engraftment, er manipulation af donorcellerne for at dæmpe værten versus tumorstimulering hverken nødvendig eller ønsket. Desuden, da denne protokol ikke er en stamcelletransplantation, behøver stamceller ikke at blive mobiliseret med G-CSF.

Det er vigtigt at bemærke, at den foreslåede undersøgelse ikke er en stamcelletransplantationsundersøgelse. I situationen med stamcelletransplantationer er målet med proceduren at have engraftment eller bæredygtig donorkimerisme i marven for at give hæmatopoietisk rekonstitution såvel som immunologisk rekonstitution. I denne undersøgelse evaluerer vi brugen af ​​donorlymfocytter (ikke stamceller) til at stimulere et immunrespons af modtagernes immunsystem.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • The Miriam Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftelse af hæmatologisk malignitet bestående af følgende leukæmier/lymfomer:
  • Mantelcellelymfom med Ki-67>30 %
  • Diffust storcellet lymfom
  • Burkitts lymfom
  • Systemiske T-celle lymfomer
  • Akut myeloid leukæmi
  • Akut lymfatisk leukæmi
  • Tilbagefald eller progression af hæmatologisk malignitet efter mindst 1 tidligere standardbehandling med progression inden for 6 måneder fra sidste behandling.

  • Der er ingen kurativ behandlingsmulighed.

    -> 4 uger siden forudgående infusion af kemoterapi eller stråling til cellulær terapi. (Hydroxyurinstof kan anvendes op til 48 timer før påbegyndelse af behandling i henhold til denne protokol).

  • Alder lig med eller større end 18 år.
  • Patienter med en historie med invasiv anden malignitet, medmindre sygdomsfri i > 5 år.
  • Patienter skal have en forventet levetid på mindst 2 måneder på tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen.
  • Ingen aktiv systemisk infektion.
  • Patienter, der har fået tilbagefald efter standard autolog stamcelleinfusion, er kvalificerede, så længe de opfylder alle inklusionskriterier og ingen eksklusionskriterier. Disse patienter skal være ude i mere end 6 måneder fra celleinfusion for at være berettiget til optagelse.
  • DLCO > 40 % uden symptomatisk lungesygdom.
  • LVEF > 40 % ved MUGA eller ekkokardiogram.
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl. Total bilirubin mindre end 1,5x den øvre normalgrænse (ULN), ASAT < 3x ULN.
  • Ikke-gravid og villig til at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på HIV-infektion.
  • Enhver ukontrolleret alvorlig, samtidig sygdom, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokolbehandling urimelig farlig for patienten.
  • Iltafhængig obstruktiv lungesygdom.
  • Manglende påvisning af tilstrækkelig overensstemmelse med medicinsk behandling og opfølgning.
  • Betydelig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville svække evnen til at deltage i protokolterapi.
  • For kvinder med reproduktionspotentiale, afvisning af at bruge effektiv præventionsform.
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation
  • Patienter, der tidligere har haft purinanalog (fludarabin, pentostatin, 2-CDA) -Patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), myelomatose og indolent lymfom (follikulært lymfom, marginal zone lymfom)
  • Patienter med HLA-antistoffer mod donor-HLA-typen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: cellulær immunterapi
Et minimum af 1x108 CD3+ celler og maksimum 2x108 CD3+ celler/kg fra en haploidentisk donor vil blive infunderet, uanset antallet af CD34+ celler.
Biologisk: cellulær immunterapi
Mindst 1x108 CD3+-celler og maksimum 2x108 CD3+-celler/kg fra en haploidentisk donor, uanset antallet af CD34+-celler, infunderes.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate af cellulær immunterapi med HLA Haploidentiske perifere blod-pheresed celler hos patienter med recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: 8 uger efter infusion, derefter 6 måneder efter og hver 4. måned i ca. 2 år

Kriterier for AML og ALL (tilpasset fra Cheson et al.20)

Fuldstændig remission (CR) er defineret som tilstedeværelsen af ​​alle de følgende

  • Perifert blod

    o Ingen leukæmi-blaster til stede.

  • Ingen ekstramedullære fund af leukæmi eller forsvinden af ​​sådanne (dvs. CNS eller blødt væv involvering)

  • Knoglemarv

    • Cellularitet >20 % med basislinjemodning.
    • Ingen Auer stænger
    • Mindre end 5 % blastceller.
  • Komplet blodtal og knoglemarvsnormaliseringskriterier skal være opfyldt inden for en uge efter hinanden. Hæmatopoeitisk genopretning er en ANC > 1,0 x 109/L og blodpladetal > 100x109/L. Der er ikke angivet noget specifikt hæmoglobin- eller hæmatokritniveau, men patienten skal være transfusionsfri.

Fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning (CRi) er defineret som følgende:

  • Opfylder kriterier for CR undtagen
  • ANC < 1,0 x 109/L eller blodpladeantal < 100 x 109/L

Delvis remission (PR).

• Skal opfylde alle kriterier for en CR, bortset fra at knoglemarven kan indeholde 5-20 % blaster.
8 uger efter infusion, derefter 6 måneder efter og hver 4. måned i ca. 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at evaluere hastigheden af ​​dosisbegrænsende toksiciteter af HLA haploidentiske perifert blod pheresed cellulære infusioner.
Tidsramme: 30 dage og 16 uger efter infusion
30 dage og 16 uger efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Brown University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Quesenberry, MD, Brown University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. september 2012

Først opslået (Skøn)

14. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BrUOG 273

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mantelcellelymfom

Kliniske forsøg med cellulær immunterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner