백혈병/림프종과 싸우기 위한 면역 체계를 자극하기 위한 혈액 세포(림프구) 주입 연구 (273)

혈액학적 악성 종양 및 고형 종양의 치료를 위한 면역 체계의 조절에 중요한 진전이 있었습니다.

이 프로토콜은 다음과 같이 이러한 이전 관찰을 기반으로 합니다.

• Haploidentical 말초 혈액 phereded 세포는 1-2x10 8 CD3 세포 / kg에서 사용됩니다.

• 전신 방사선은 이용되지 않습니다.

  • 이 수정은 세포 주입 전에 수용자의 면역 세포를 손상시키지 않음으로써 혈액 악성 종양을 공격하기 위해 수용자의 면역 체계를 보다 효과적으로 활성화할 수 있습니다. 숙주의 면역 체계가 조절되지 않기 때문에 이식편대숙주병의 위험이 크게 감소하므로 안전성이 향상되어야 합니다.

• Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) 프라이밍은 사용되지 않습니다.

  • 첫 번째 임상 시험에서 G-CSF 프라이밍은 일치하는 이식에 사용되지 않았습니다. 우리의 두 번째 시도는 haplo-identical 환경에서 G-CSF 프라이밍을 사용했습니다. 이전 데이터는 강화된 GVL 효과를 가진 불변 자연 살해(NK) 세포의 자극에서 G-CSF의 역할을 인용했습니다11. 그러나 프라이밍되지 않은 PBMC를 사용한 가장 최근의 실험실 데이터는 G-CSF를 추가하지 않고도 효과적인 세포 사멸 활동을 보여주었습니다. G-CSF는 건강한 지원자에게 투여될 것이기 때문에 이 사이토카인 추가의 불확실한 이점은 두통, 발열 및 뼈 통증과 같은 잠재적인 부작용으로 상쇄됩니다. G-CSF 동원은 T 조절 세포의 생산 증가를 통해 TH1에서 TH2로 반응을 이동시키는 역할을 합니다. 최종 결과는 면역 자극의 감소입니다. 이 연구의 목표는 생착을 하지 않는 것이므로 숙주 대 종양 자극을 약화시키기 위한 기증자 세포의 조작이 필요하지도 바람직하지도 않습니다. 또한, 이 프로토콜은 줄기 세포 이식이 아니기 때문에 줄기 세포를 G-CSF로 동원할 필요가 없습니다.

제안된 연구가 줄기 세포 이식 연구가 아니라는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 줄기 세포 이식의 경우 절차의 목표는 면역학적 재구성뿐만 아니라 조혈 재구성을 제공하기 위해 골수에 생착 또는 지속 가능한 기증자 키메라 현상을 갖는 것입니다. 이 연구에서 우리는 수혜자의 면역 체계의 면역 반응을 자극하기 위해 기증자 림프구(줄기 세포가 아님)의 사용을 평가하고 있습니다.