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乳がん患者の治療におけるラパチニブジトシル酸塩、トラスツズマブ、パクリタキセル、および手術

2017年8月9日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

ラパチニブとトラスツズマブに続いてラパチニブ、トラスツズマブ、パクリタキセルを同時投与した後、原発性 HER2 陽性 (HER2+) 乳癌に対する手術を行う第 II 相試験

この第 II 相試験では、ラパチニブ ジトシル酸塩をトラスツズマブ、パクリタキセル、および手術と併用して乳癌患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。 ラパチニブジトシル酸塩は、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 トラスツズマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖をブロックできます。 腫瘍の増殖と転移を阻害するものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、癌を殺す物質を運んだりします. パクリタキセルなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. がん幹細胞 (CSC) マーカーの変化を評価する; % CD44 バリアント (CD44v) 陽性の腫瘍細胞およびアルデヒド脱水素酵素-1 (ALDH1) 陽性の治験薬曝露前後および同時術前化学療法後の割合。

Ⅱ． 手術可能なヒト上皮成長因子受容体2陽性（HER2+）乳癌に対するラパチニブ（ラパチニブジトシル酸塩）+トラスツズマブとそれに続く術前同時ラパチニブ、トラスツズマブ、およびパクリタキセル化学療法によってもたらされる病理学的完全奏効（pCR）率を決定すること。

副次的な目的:

I. 治験薬への曝露および/または同時術前化学療法によって生じる細胞応答率を決定すること。

Ⅱ． 関連するリン酸化 HER2 (pHER2)/HER2、リン酸化上皮成長因子受容体 (EGFR) (pEGFR)/EGFR、リン酸化 ERK (pERK)/ERK、およびリン酸化プロテインキナーゼ B (pAkt)/Akt のベースライン比率のカットオフ値を決定するpCRで。

III. 日本人女性における研究療法の安全性と忍容性を評価すること。

概要：

薬物曝露: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、ラパチニブ ジトシル酸塩を 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で投与し、トラスツズマブを 30 ～ 90 分かけて週 1 回、6 週間にわたって静脈内 (IV) で投与します。

術前療法: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、ラパチニブジトシル酸塩の PO QD、週 1 回 30 分以上のトラスツズマブ IV、および週 1 回 90 分以上のパクリタキセル IV を 12 週間受けます。 その後、乳腺腫瘤摘出*または乳房切除*を受けます。

研究治療の完了後、患者は12週間追跡されます。

注: * 乳房温存療法 (BCT) の候補者であると考えられる患者には、乳腺腫瘤摘出術が提供されます。 BCT の候補と見なされない患者、または BCT を希望しない患者は、乳房全摘術を受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center
  • 日本
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-8582
        • Keio University
    • Toyko
      • Chuo-ku、Toyko、日本、104-8560
        • Saint Luke's International Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • -患者は組織学的または細胞学的に確認された原発性浸潤性乳癌を持っている必要があります
  • キャリパーまたは超音波で測定した原発腫瘍の直径（T2）が2cmを超える
  • HER2 の過剰発現および/または増幅は、免疫組織化学 (IHC) 3+ または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) + (IHC 2+ の場合) によって確認されます。
  • 患者は乳癌の前治療を受けていない
  • Karnofsky >= 70%の患者
  • 白血球 >= 3,000/mcL
  • 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
  • ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
  • 血小板 >= 75,000/mcL
  • 総ビリルビン =< 通常の施設上限の 1.5 倍
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5倍の制度的ULN
  • クレアチニン = < 機関の正常上限の 1.5 倍 (ULN)
  • -患者は、マルチゲート取得（MUGA）または心エコー検査により、左心室駆出率（LVEF）>= 50％を持っている必要があります
  • -患者は経口薬を服用できる必要があります（つまり、制御不能な嘔吐、嚥下不能、または慢性吸収不良の診断がない）
  • -出産の可能性のある女性は、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。
  • -治療だけでなく、連続生検を受け、書面によるインフォームドコンセント文書に署名することに対する理解と意欲
  • トライアル対象は日本人女性のみ

除外基準:

  • 化学療法または放射線療法を受けた患者
  • 他の治験薬を投与されている患者
  • 患者は遠位転移を持っています (病期 IV 疾患)
  • -以前（10年以内）または現在の悪性新生物の病歴がある患者 治癒的に治療された皮膚の基底および扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く
  • -ラパチニブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持つ患者
  • -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を投与されている患者は不適格です
  • -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者
  • 妊娠中の女性
  • 先天性QT延長または短縮症候群、ブルガダ症候群、QT/QTc延長、またはトルサード・ド・ポアントの家族歴または個人歴がある患者
  • -下痢を呈する慢性胃腸疾患の患者（炎症性腸疾患、吸収不良、またはベースラインでの病因のグレード2以上の下痢）
  • -あらゆる原因の神経障害>=グレード2の患者
  • -患者は炎症性乳がんまたは両側性乳がんと診断されています

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ラパチニブ、トラスツズマブ、パクリタキセル、手術）

薬物曝露: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、ラパチニブジトシル酸塩 PO QD およびトラスツズマブ IV を週 1 回、6 週間にわたって 30 ～ 90 分にわたって投与されます。

術前療法: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、ラパチニブジトシル酸塩の PO QD、週 1 回 30 分以上のトラスツズマブ IV、および週 1 回 90 分以上のパクリタキセル IV を 12 週間受けます。 その後、患者は乳腺腫瘤摘出術または乳房切除術を受けます。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理学的研究
相関研究
他の名前：
  • 薬理学的研究
薬：パクリタキセル
与えられた IV
他の名前：
  • タキソール
  • アンザタックス
  • アソタックス
  • 税
生物学的：トラスツズマブ
与えられた IV
他の名前：
  • ハーセプチン
  • 抗c-erB-2
  • モアブ HER2
薬：ラパチニブジトシル酸塩
与えられたPO
他の名前：
  • タイカーブ
  • ラパチニブ
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016
手順：治療用の従来の手術
乳腺腫瘤摘出術または乳房切除術を受ける

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから 6 週および 18 週へのバイナリ バイオマーカーの ALDH1 および CD44v の変化の発現
時間枠：ベースラインから 18 週間まで
バイオマーカー ALDH1 および CD44v については、ベースラインから 6 週間および 18 週間の時点までの腫瘍組織における CD44v 陽性 (CD44v+) 腫瘍細胞および ALDH1 陽性 (ALDH1+) 腫瘍細胞の割合の変化を各患者について測定しました。 バイオマーカーの変化については、時点間のバイナリバイオマーカーの変化を、すべての患者でマクネマー検定を使用して評価し、pCR のある患者とない患者で別々に評価しました。
ベースラインから 18 週間まで
病理学的完全奏効（pCR）のある参加者の数
時間枠：最長12週間
PCR率の点推定値は、すべての患者について計算されます。 pCR は、ネオアジュバント化学療法後の乳房および所属リンパ節における浸潤がんの欠如として定義されます。
最長12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCの根絶を有する上皮表現型を有する患者として定義される細胞応答率。腫瘍細胞が根絶された間葉系表現型の患者。間葉表現型が上皮表現型に変化する患者
時間枠：18週間まで
細胞応答が文書化され、すべての患者の速度が計算されます。
18週間まで
腫瘍の EGFR 変異状態と、リン酸化 HER2 と非リン酸化 HER2 の比率の変化、EGFR、ERK、Akt、および治療前後の Ki67 および TUNEL 指数
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
EGFR の変異状態は 2 値変数 (はい vs. いいえ) になり、HER2 と EGFR のリン酸化状態は比率変数 (0 ～ 100%) になります。 目的の分子のリン酸化比率のカットオフ ポイントを特定する CART メソッドが使用され、カットオフ ポイントを超える比率は「高リン酸化」と見なされ、カットオフ ポイントを下回る比率は「低リン酸化」と見なされます。リン酸化。」
ベースラインから 24 週間まで
治療関連の毒性のある参加者の数
時間枠：治験治療終了後12週間まで
治験治療終了後12週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Teruo Yamauchi、Saint Luke's International Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年7月1日

一次修了 (実際)

2013年12月1日

研究の完了 (実際)

2016年8月15日

試験登録日

最初に提出

2012年9月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年9月16日

最初の投稿 (見積もり)

2012年9月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年9月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年8月9日

最終確認日

2017年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2012-01970 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000734375
  • ACE-001 (その他の識別子：Saint Luke's International Hospital)
  • 9020 (CTEP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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