Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ditozylan lapatynibu, trastuzumab, paklitaksel i chirurgia w leczeniu pacjentów z rakiem piersi

9 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II dotyczące stosowania lapatynibu i trastuzumabu, a następnie jednoczesnego stosowania lapatynibu, trastuzumabu i paklitakselu, a następnie operacji z powodu pierwotnego raka piersi HER2-dodatniego (HER2+)

To badanie fazy II bada skuteczność podawania ditozylanu lapatynibu razem z trastuzumabem, paklitakselem i chirurgią w leczeniu pacjentów z rakiem piersi. Ditosylan lapatynibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Przeciwciała monoklonalne, takie jak trastuzumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność guza do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak paklitaksel, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena zmian w markerach nowotworowych komórek macierzystych (CSC); % komórek nowotworowych dodatnich pod względem wariantu CD44 (CD44v) i dehydrogenazy aldehydowej-1 (ALDH1) przed i po ekspozycji na badany lek oraz po równoczesnej przedoperacyjnej chemioterapii.

II. Określenie wskaźnika całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) wywołanej przez lapatynib (ditozylan lapatynibu) + trastuzumab, a następnie równoczesną przedoperacyjną chemioterapię lapatynibem, trastuzumabem i paklitakselem w operacyjnym raku piersi z receptorem 2-dodatniego ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2+).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie wskaźnika odpowiedzi komórkowej wywołanej ekspozycją na badany lek i/lub jednoczesną przedoperacyjną chemioterapią.

II. Aby określić wartości odcięcia dla wyjściowych stosunków fosforylowanego HER2 (pHER2)/HER2, fosforylowanego receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (pEGFR)/EGFR, fosforylowanego ERK (pERK)/ERK i fosforylowanej kinazy białkowej B (pAkt)/Akt, które są związane z pCR.

III. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji badanej terapii u japońskich kobiet.

ZARYS:

Ekspozycja na lek: Pacjenci otrzymują ditozylan lapatynibu doustnie (PO) raz dziennie (QD) i trastuzumab dożylnie (IV) przez 30-90 minut raz w tygodniu przez 6 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Terapia przedoperacyjna: Pacjenci otrzymują ditozylan lapatynibu doustnie QD, trastuzumab dożylnie przez 30 minut raz w tygodniu i paklitaksel dożylnie przez 90 minut raz w tygodniu przez 12 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjentki poddawane są lumpektomii* lub mastektomii*.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 12 tygodni.

UWAGA: * Pacjentkom uznanym za kandydatki do terapii oszczędzającej pierś (BCT) proponuje się lumpektomię. Pacjentki, które nie są kandydatami do BCT lub nie wyrażają zgody na BCT, poddawane są całkowitej mastektomii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia, 160-8582
        • Keio University
    • Toyko
      • Chuo-ku, Toyko, Japonia, 104-8560
        • Saint Luke's International Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie pierwotnego inwazyjnego raka piersi
  • Guz pierwotny ma średnicę większą niż 2 cm (T2) mierzoną suwmiarką lub ultrasonografem
  • Nadekspresję i/lub amplifikację HER2 potwierdza badanie immunohistochemiczne (IHC) 3+ lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) +, gdy IHC 2+
  • Pacjenci nie otrzymywali wcześniej terapii na raka piersi
  • Pacjenci mają Karnofsky'ego >= 70%
  • Leukocyty >= 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
  • Płytki >= 75 000/ml
  • Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5-krotność ULN w placówce
  • Kreatynina =< 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
  • Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) >= 50% metodą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiografii
  • Pacjenci muszą być w stanie przyjmować leki doustne (tj. bez niekontrolowanych wymiotów, niezdolności do połykania lub rozpoznania przewlekłego złego wchłaniania)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki trastuzumabu
  • Zdolność zrozumienia i gotowość nie tylko do leczenia, ale także do poddania się seryjnym biopsjom i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Do badania kwalifikują się tylko Japonki

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
  • Pacjenci mają przerzuty dystalne (stadium choroby IV)
  • Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie (w ciągu ostatnich 10 lat) lub obecnie, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lapatynibu lub innych środków stosowanych w badaniu
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje będące inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nie kwalifikują się
  • Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży
  • Pacjenci, u których w rodzinie lub osobiście występował wrodzony zespół długiego lub krótkiego odstępu QT, zespół Brugadów, wydłużenie odstępu QT/QTc lub torsade de pointes
  • Pacjenci z przewlekłą chorobą przewodu pokarmowego objawiającą się biegunką (choroba zapalna jelit, zespół złego wchłaniania lub biegunka ≥ 2. stopnia o dowolnej etiologii na początku badania)
  • Pacjenci z neuropatią >= stopnia 2. niezależnie od przyczyny
  • U pacjentek diagnozowany jest zapalny rak piersi lub obustronny rak piersi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (lapatynib, trastuzumab, paklitaksel, operacja)

Ekspozycja na lek: Pacjenci otrzymują ditozylan lapatynibu PO QD i trastuzumab IV przez 30-90 minut raz w tygodniu przez 6 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Terapia przedoperacyjna: Pacjenci otrzymują ditozylan lapatynibu doustnie QD, trastuzumab dożylnie przez 30 minut raz w tygodniu i paklitaksel dożylnie przez 90 minut raz w tygodniu przez 12 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci przechodzą lumpektomię lub mastektomię.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: paklitaksel
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Taksol
  • Anzatax
  • Asotaks
  • PODATEK
Biologiczny: trastuzumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Herceptyna
  • anty-c-erB-2
  • MOAB HER2
Lek: ditozylan lapatynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Tykerb
  • Lapatynib
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Poddaj się lumpektomii lub mastektomii

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja ALDH1 i CD44v Zmiana biomarkerów binarnych od wartości początkowej do 6 tygodni i 18 tygodni
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 18 tygodni
W przypadku biomarkerów ALDH1 i CD44v dla każdego pacjenta określono zmianę proporcji komórek nowotworowych CD44v-dodatnich (CD44v+) i ALDH1-dodatnich (ALDH1+) w tkance nowotworowej od wartości wyjściowych do punktów czasowych 6 tygodni i 18 tygodni. W przypadku zmiany biomarkerów zmiany biomarkerów binarnych między punktami czasowymi oceniano za pomocą testu McNemara u wszystkich pacjentów i osobno u pacjentów z pCR i bez pCR.
Od linii podstawowej do 18 tygodni
Liczba uczestników z całkowitą odpowiedzią patologiczną (pCR)
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
Oszacowanie punktowe współczynnika pCR zostanie obliczone dla wszystkich pacjentów. PCR definiuje się jako brak inwazyjnego raka piersi i regionalnych węzłów chłonnych po chemioterapii neoadiuwantowej.
Do 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi komórkowej, zdefiniowany jako pacjenci z fenotypem nabłonkowym, u których wyeliminowano CTC; Pacjenci z fenotypem mezenchymalnym, u których wyeliminowano komórki nowotworowe; Pacjenci z fenotypem mezenchymalnym przekształcającym się w fenotyp nabłonkowy
Ramy czasowe: Do 18 tygodni
Odpowiedź komórkowa zostanie udokumentowana i obliczona dla częstości u wszystkich pacjentów.
Do 18 tygodni
Status mutacji EGFR w guzach i zmiany w stosunku fosforylowanych do niefosforylowanych HER2, EGFR, ERK, Akt oraz wskaźniki Ki67 i TUNEL przed i po leczeniu
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 24 tygodni
Status mutacji EGFR będzie zmienną binarną (tak vs. nie), a stan fosforylacji HER2 i EGFR będzie zmienną ilorazową (0-100%). Zastosowana zostanie metoda CART w celu określenia punktów odcięcia dla stosunku fosforylacji interesujących cząsteczek, tak że stosunki powyżej punktu odcięcia będą uważane za „wysoką fosforylację”, a stosunki poniżej punktu odcięcia będą uważane za „niskie fosforylacja”.
Od linii podstawowej do 24 tygodni
Liczba uczestników z toksycznością związaną z leczeniem
Ramy czasowe: Do 12 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
Do 12 tygodni po zakończeniu badanego leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Teruo Yamauchi, Saint Luke's International Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-01970 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000734375
  • ACE-001 (Inny identyfikator: Saint Luke's International Hospital)
  • 9020 (CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj