유방암 환자 치료에서 라파티닙 디토실레이트, 트라스투주맙, 파클리탁셀 및 수술
원발성 HER2 양성(HER2+) 유방암에 대한 수술 후 라파티닙, 트라스투주맙 및 파클리탁셀 동시 투여에 따른 라파티닙 및 트라스투주맙의 제2상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 암 줄기 세포(CSC) 마커의 변화를 평가하기 위해; % CD44 변이체(CD44v) 양성 종양 세포 및 알데하이드 탈수소효소-1(ALDH1) 양성 연구 약물 노출 전후 및 동시 수술 전 화학 요법 후.
II. 수술 가능한 인간 표피 성장 인자 수용체 2 양성(HER2+) 유방암에 대해 라파티닙(라파티닙 디토실레이트) + 트라스투주맙에 이어 동시 수술 전 라파티닙, 트라스투주맙 및 파클리탁셀 화학요법에 의해 생성된 병리학적 완전 반응(pCR) 비율을 결정합니다.
2차 목표:
I. 연구 약물 노출 및/또는 동시 수술 전 화학 요법에 의해 생성된 세포 반응 속도를 결정하기 위해.
II. 인산화 HER2(pHER2)/HER2, 인산화 표피 성장 인자 수용체(EGFR)(pEGFR)/EGFR, 인산화 ERK(pERK)/ERK 및 인산화 단백질 키나아제 B(pAkt)/Akt의 기준선 비율의 컷오프 값을 결정하기 위해 PCR로.
III. 일본 여성의 연구 요법의 안전성과 내약성을 평가합니다.
개요:
약물 노출: 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 6주 동안 매주 1회 30-90분에 걸쳐 1일 1회(QD) 라파티닙 디토실레이트 경구(PO) 및 정맥 내(IV) 투여를 받습니다.
수술 전 치료: 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 12주 동안 매주 1회 30분 동안 라파티닙 디토실레이트 PO QD, 트라스투주맙 IV를 30분 이상, 파클리탁셀 IV를 12주 동안 90분 이상 받습니다. 그런 다음 환자는 유방 절제술* 또는 유방 절제술*을 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 12주 동안 추적 관찰됩니다.
참고: * 유방 보존 요법(BCT) 대상자로 간주되는 환자에게 유방 절제술이 제공됩니다. BCT 후보로 간주되지 않거나 BCT를 원하지 않는 환자는 전체 유방 절제술을 받습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 원발성 침윤성 유방암이 있어야 합니다.
- 원발성 종양은 캘리퍼 또는 초음파로 측정했을 때 직경(T2)이 2cm보다 큽니다.
- HER2의 과발현 및/또는 증폭은 면역조직화학(IHC) 3+ 또는 형광 제자리 하이브리드화(FISH) +에 의해 확인됩니다.
- 이전에 유방암 치료를 받은 적이 없는 환자
- 환자의 Karnofsky >= 70%
- 백혈구 >= 3,000/mcL
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
- 혈소판 >= 75,000/mcL
- 총 빌리루빈 =< 기관 정상의 1.5배
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvate transaminase[SGPT]) =< 기관 ULN의 2.5배
- 크레아티닌 =< 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- 환자는 MUGA(Multi-gated Acquisition) 또는 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%를 가져야 합니다.
- 환자는 경구 약물을 복용할 수 있어야 합니다(즉, 조절되지 않는 구토, 삼키기 불능 또는 만성 흡수 장애 진단 없음).
- 가임 여성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안, 그리고 마지막 트라스투주맙 투여 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 치료뿐만 아니라 일련의 생검을 받고 서면 동의서에 서명하는 것에 대한 이해와 의지
- 일본 여성만 시험에 참가할 수 있습니다.
제외 기준:
- 화학 요법이나 방사선 요법을 받은 적이 있는 환자
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
- 원위부 전이가 있는 환자(IV기 질환)
- 근치적으로 치료된 피부의 기저세포암 및 편평세포암종 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 악성 신생물의 이전(10년 이내) 또는 현재 병력이 있는 환자
- 연구에 사용된 라파티닙 또는 기타 제제와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자
- 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
- 임산부
- 선천성 장단기 QT 증후군, Brugada 증후군, QT/QTc 연장 또는 torsade de pointes의 가족력 또는 개인력이 있는 환자
- 설사(염증성 장 질환, 흡수 장애 또는 베이스라인에서 모든 병인의 2등급 이상의 설사)를 나타내는 만성 위장관 질환이 있는 환자
- 신경병증이 있는 환자 >= 모든 원인의 등급 2
- 환자는 염증성 유방암 또는 양측 유방암으로 진단됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 치료(라파티닙, 트라스투주맙, 파클리탁셀, 수술)
약물 노출: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 6주 동안 매주 1회 30-90분에 걸쳐 라파티닙 디토실레이트 PO QD 및 트라스투주맙 IV를 투여받습니다. 수술 전 치료: 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 12주 동안 매주 1회 30분 동안 라파티닙 디토실레이트 PO QD, 트라스투주맙 IV를 30분 이상, 파클리탁셀 IV를 12주 동안 90분 이상 받습니다. 그런 다음 환자는 유방 절제술 또는 유방 절제술을 받습니다. |
상관 연구
상관 연구
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
유방절제술 또는 유방절제술을 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준선에서 6주 및 18주까지의 이원 바이오마커의 ALDH1 및 CD44v 변화의 발현
기간: 기준선에서 18주까지
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바이오마커 ALDH1 및 CD44v의 경우, 기준선에서 6주 및 18주 시점까지 종양 조직에서 CD44v-양성(CD44v+) 종양 세포 및 ALDH1-양성(ALDH1+) 종양 세포의 비율 변화를 각 환자에 대해 결정했습니다.
바이오마커 변화에 대해, pCR이 있는 환자와 없는 환자에서 개별적으로 모든 환자에서 McNemar의 테스트를 사용하여 시점 사이의 이진 바이오마커의 변화를 평가했습니다.
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기준선에서 18주까지
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병리학적 완전 반응(pCR)이 있는 참여자 수
기간: 최대 12주
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PCR 속도의 점 추정치는 모든 환자에 대해 계산됩니다.
pCR은 신보강 화학요법 후 유방 및 국부 림프절에 침윤성 암이 없는 것으로 정의됩니다.
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최대 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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순환종양세포 박멸을 갖는 상피 표현형을 갖는 환자로 정의되는 세포 반응률; 종양 세포가 박멸된 중간엽 표현형 환자; 중간엽 표현형이 상피 표현형으로 전환되는 환자
기간: 최대 18주
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모든 환자의 비율에 대해 세포 반응을 문서화하고 계산합니다.
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최대 18주
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종양의 EGFR-돌연변이 상태 및 인산화/비인산화 비율의 변화 HER2, EGFR, ERK, Akt, Ki67 및 TUNEL 지수 치료 전과 후의 변화
기간: 기준선에서 24주까지
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EGFR 돌연변이 상태는 이항 변수(예 대 아니오)가 될 것이며 HER2 및 EGFR의 인산화 상태는 비율 변수(0-100%)가 될 것입니다.
관심 분자의 인산화 비율에 대한 컷오프 지점을 식별하는 CART 방법이 사용되어 컷오프 지점 위의 비율은 "높은 인산화"로 간주되고 컷오프 지점 아래의 비율은 "낮은" 것으로 간주됩니다. 인산화."
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기준선에서 24주까지
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치료 관련 독성이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료 완료 후 최대 12주
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연구 치료 완료 후 최대 12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Teruo Yamauchi, Saint Luke's International Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-01970 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000734375
- ACE-001 (기타 식별자: Saint Luke's International Hospital)
- 9020 (CTEP)
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