Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lapatinib Ditosylat, Trastuzumab, Paclitaxel og kirurgi til behandling af patienter med brystkræft

9. august 2017 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase II undersøgelse af lapatinib og trastuzumab efterfulgt af samtidig lapatinib, trastuzumab og paclitaxel efterfulgt af operation for primær HER2-positiv (HER2+) brystkræft

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt det virker ved at give lapatinib ditosylat sammen med trastuzumab, paclitaxel og kirurgi ved behandling af patienter med brystkræft. Lapatinib ditosylat kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Monoklonale antistoffer, såsom trastuzumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorens evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom paclitaxel, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere ændringerne i cancerstamcelle (CSC) markører; % CD44-variant (CD44v)-positive tumorceller og aldehyddehydrogenase-1 (ALDH1) positivitet før og efter undersøgelsesmedicineksponering og efter samtidig præoperativ kemoterapi.

II. For at bestemme den patologiske fuldstændige respons (pCR) hastighed produceret af lapatinib (lapatinib ditosylat) + trastuzumab efterfulgt af samtidig præoperativ lapatinib, trastuzumab og paclitaxel kemoterapi til operabel human epidermal vækstfaktor receptor 2-positiv (HER2+) brystkræft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme den cellulære responsrate frembragt af undersøgelseslægemiddeleksponering og/eller samtidig præoperativ kemoterapi.

II. For at bestemme afskæringsværdier for basislinjeforhold mellem phosphoryleret HER2 (pHER2)/HER2, phosphoryleret epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) (pEGFR)/EGFR, phosphoryleret ERK (pERK)/ERK og phosphoryleret proteinkinase B (pAkt)/Akt, der er associeret med pCR.

III. At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​studieterapi hos japanske kvinder.

OMRIDS:

Lægemiddeleksponering: Patienter får lapatinib ditosylat oralt (PO) én gang dagligt (QD) og trastuzumab intravenøst ​​(IV) over 30-90 minutter én gang om ugen i 6 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Præoperativ behandling: Patienter får lapatinib ditosylat PO QD, trastuzumab IV over 30 minutter én gang om ugen og paclitaxel IV over 90 minutter én gang om ugen i 12 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår derefter lumpektomi* eller mastektomi*.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 12 uger.

BEMÆRK: * Patienter, der anses for at være kandidater til brystbevarende terapi (BCT), tilbydes lumpektomi. Patienter, der ikke anses for at være kandidater til BCT, eller som ikke ønsker BCT, gennemgår total mastektomi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
  • Japan
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
        • Keio University
    • Toyko
      • Chuo-ku, Toyko, Japan, 104-8560
        • Saint Luke's International Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet primær invasiv brystkræft
  • Primær tumor er større end 2 cm i diameter (T2) målt med skydelære eller ultralyd
  • Overekspression og/eller amplifikation af HER2 bekræftes af immunhistokemi (IHC) 3+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) + når IHC 2+
  • Patienter har ikke modtaget tidligere behandlinger for brystkræft
  • Patienter har Karnofsky >= 70 %
  • Leukocytter >= 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
  • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
  • Blodplader >= 75.000/mcL
  • Total bilirubin =< 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse
  • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddiketransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamin-pyruvattransaminase[SGPT]) =< 2,5 gange institutionel ULN
  • Kreatinin =< 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Patienter skal have venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % ved multi-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiografi
  • Patienter skal være i stand til at tage oral medicin (dvs. ingen ukontrolleret opkastning, manglende evne til at synke eller diagnosticering af kronisk malabsorption)
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) forud for undersøgelsens start og i løbet af undersøgelsens deltagelse samt i mindst 6 måneder efter den sidste dosis trastuzumab
  • Evne til at forstå og vilje ikke kun til behandling, men også til at gennemgå seriebiopsier og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Kun japanske kvinder er berettigede til retssagen

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Patienter har distal metastase (stadie IV sygdom)
  • Patienter med tidligere (inden for 10 år) eller nuværende anamnese med malign neoplasma undtagen kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lapatinib eller andre midler anvendt i undersøgelsen
  • Patienter, der får medicin eller stoffer, der hæmmer eller inducerer cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), er ikke kvalificerede
  • Patienter, der har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravid kvinde
  • Patienter, der har familie eller personlig historie med medfødt lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom, QT/QTc-forlængelse eller torsade de pointes
  • Patienter, som har kronisk gastrointestinal sygdom med diarré (inflammatorisk tarmsygdom, malabsorption eller >= grad 2 diarré af enhver ætiologi ved baseline)
  • Patienter, der har neuropati >= grad 2 uanset årsag
  • Patienter er diagnosticeret med inflammatorisk brystkræft eller bilateral brystkræft

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (lapatinib, trastuzumab, paclitaxel, kirurgi)

Lægemiddeleksponering: Patienter får lapatinib ditosylat PO QD og trastuzumab IV over 30-90 minutter en gang om ugen i 6 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Præoperativ behandling: Patienter får lapatinib ditosylat PO QD, trastuzumab IV over 30 minutter én gang om ugen og paclitaxel IV over 90 minutter én gang om ugen i 12 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår derefter lumpektomi eller mastektomi.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: paclitaxel
Givet IV
Andre navne:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • SKAT
Biologisk: trastuzumab
Givet IV
Andre navne:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Medicin: lapatinib ditosylat
Givet PO
Andre navne:
  • Tykerb
  • Lapatinib
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016
Procedure: terapeutisk konventionel kirurgi
Gennemgå lumpektomi eller mastektomi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ekspression af ALDH1 og CD44v ændring i de binære biomarkører fra baseline til 6 uger og 18 uger
Tidsramme: Fra baseline til 18 uger
For biomarkører ALDH1 og CD44v blev ændringen i andelen af ​​CD44v-positive (CD44v+) tumorceller og ALDH1-positive (ALDH1+) tumorceller i tumorvæv fra baseline til 6 uger og 18 ugers tidspunkter bestemt for hver patient. For biomarkørændringer blev ændringer i de binære biomarkører mellem tidspunkter vurderet ved hjælp af McNemars test hos alle patienter og separat hos patienter med og uden pCR.
Fra baseline til 18 uger
Antal deltagere med patologisk komplet respons (pCR)
Tidsramme: Op til 12 uger
Punktestimatet for pCR-hastigheden vil blive beregnet for alle patienter. pCR er defineret som fraværet af invasiv cancer i brystet og regionale lymfeknuder efter neoadjuverende kemoterapi.
Op til 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cellulær responsrate, defineret som patienter med en epitelfænotype, der har udryddelse af CTC'er; Patienter med en mesenkymal fænotype, der har udryddelse af tumorceller; Patienter med en mesenkymal fænotype, der konverterer til en epitelfænotype
Tidsramme: Op til 18 uger
Cellulært respons vil blive dokumenteret og beregnet for rate hos alle patienter.
Op til 18 uger
EGFR-mutationsstatus for tumorer og ændringer i forholdet mellem phosphoryleret og ikke-fosforyleret HER2, EGFR, ERK, Akt og Ki67 og TUNEL-indekserne før og efter behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger
EGFR-mutationsstatus vil være en binær variabel (ja vs. nej), og phosphoryleringsstatus for HER2 og EGFR vil være en ratiovariabel (0-100%). CART-metoden til at identificere afskæringspunkter for phosphoryleringsforholdet for molekyler af interesse vil blive brugt, således at forhold over afskæringspunktet vil blive betragtet som "høj fosforylering", og forhold under afskæringspunktet vil blive betragtet som "lavt fosforylering."
Fra baseline til 24 uger
Antal deltagere med behandlingsrelaterede toksiciteter
Tidsramme: Op til 12 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Op til 12 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Teruo Yamauchi, Saint Luke's International Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

15. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2012

Først opslået (Skøn)

20. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-01970 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000734375
  • ACE-001 (Anden identifikator: Saint Luke's International Hospital)
  • 9020 (CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-positiv brystkræft

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner