Lapatinib-ditosylaat, trastuzumab, paclitaxel en chirurgie bij de behandeling van patiënten met borstkanker
Fase II studie van Lapatinib en Trastuzumab Gevolgd door Gelijktijdig Lapatinib, Trastuzumab en Paclitaxel Gevolgd door Chirurgie voor Primaire HER2-positieve (HER2+) Borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de veranderingen in markers van kankerstamcellen (CSC) te evalueren; % CD44-variant (CD44v)-positieve tumorcellen en aldehyde dehydrogenase-1 (ALDH1)-positiviteit voor en na blootstelling aan studiegeneesmiddel en na gelijktijdige preoperatieve chemotherapie.
II. Om de pathologische complete respons (pCR) te bepalen die wordt geproduceerd door lapatinib (lapatinib ditosylaat) + trastuzumab gevolgd door gelijktijdige preoperatieve chemotherapie met lapatinib, trastuzumab en paclitaxel voor operabele humane epidermale groeifactorreceptor 2-positieve (HER2+) borstkanker.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om het cellulaire responspercentage te bepalen dat wordt geproduceerd door blootstelling aan het studiegeneesmiddel en/of gelijktijdige preoperatieve chemotherapie.
II. Om grenswaarden te bepalen van basislijnverhoudingen van gefosforyleerd HER2 (pHER2)/HER2, gefosforyleerde epidermale groeifactorreceptor (EGFR) (pEGFR)/EGFR, gefosforyleerd ERK (pERK)/ERK en gefosforyleerd proteïnekinase B (pAkt)/Akt die geassocieerd zijn met pCR.
III. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van studietherapie bij Japanse vrouwen te beoordelen.
OVERZICHT:
Geneesmiddelblootstelling: Patiënten krijgen lapatinib ditosylaat oraal (PO) eenmaal daags (QD) en trastuzumab intraveneus (IV) gedurende 30-90 minuten eenmaal per week gedurende 6 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Preoperatieve therapie: Patiënten krijgen lapatinib ditosylaat PO QD, trastuzumab IV gedurende 30 minuten eenmaal per week en paclitaxel IV gedurende 90 minuten eenmaal per week gedurende 12 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan dan een lumpectomie* of borstamputatie*.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 12 weken gevolgd.
OPMERKING: * Aan patiënten die worden beschouwd als kandidaten voor borstsparende therapie (BCT) wordt een lumpectomie aangeboden. Patiënten die niet worden beschouwd als kandidaten voor BCT of die geen BCT wensen, ondergaan een totale mastectomie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tokyo
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
- Keio University
-
-
Toyko
-
Chuo-ku, Toyko, Japan, 104-8560
- Saint Luke's International Hospital
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde primaire invasieve borstkanker hebben
- Primaire tumor is groter dan 2 cm in diameter (T2) zoals gemeten met een schuifmaat of echografie
- Overexpressie en/of amplificatie van HER2 wordt bevestigd door immunohistochemie (IHC) 3+ of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) + wanneer IHC 2+
- Patiënten hebben geen eerdere therapieën voor borstkanker gekregen
- Patiënten hebben Karnofsky >= 70%
- Leukocyten >= 3.000/mcl
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
- Hemoglobine >= 9,0 g/dL
- Bloedplaatjes >= 75.000/mcL
- Totaal bilirubine =< 1,5 keer institutionele bovengrens van normaal
- Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutaminezuurpyruvaattransaminase[SGPT]) =< 2,5 maal institutionele ULN
- Creatinine =< 1,5 keer institutionele bovengrens van normaal (ULN)
- Patiënten moeten een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50% hebben door middel van multi-gated acquisitie (MUGA) of echocardiografie
- Patiënten moeten in staat zijn om orale medicatie in te nemen (d.w.z. geen ongecontroleerd braken, onvermogen om te slikken of diagnose van chronische malabsorptie)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis trastuzumab
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid niet alleen voor behandeling, maar ook voor het ondergaan van seriële biopsieën en het ondertekenen van een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument
- Alleen Japanse vrouwen komen in aanmerking voor het proces
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad
- Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
- Patiënten hebben distale metastasen (stadium IV ziekte)
- Patiënten met een eerdere (binnen 10 jaar) of huidige geschiedenis van maligne neoplasmata, behalve curatief behandeld basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix
- Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lapatinib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
- Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) zijn, komen niet in aanmerking
- Patiënten die een ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Zwangere vrouw
- Patiënten met een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van congenitaal lang of kort QT-syndroom, Brugada-syndroom, QT/QTc-verlenging of torsade de pointes
- Patiënten met chronische gastro-intestinale aandoeningen die zich presenteren met diarree (inflammatoire darmaandoening, malabsorptie of >= graad 2 diarree van welke etiologie dan ook bij aanvang)
- Patiënten met neuropathie >= graad 2 ongeacht de oorzaak
- Patiënten worden gediagnosticeerd met inflammatoire borstkanker of bilaterale borstkanker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (lapatinib, trastuzumab, paclitaxel, operatie)
Geneesmiddelblootstelling: Patiënten krijgen lapatinib ditosylaat PO QD en trastuzumab IV gedurende 30-90 minuten eenmaal per week gedurende 6 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Preoperatieve therapie: Patiënten krijgen lapatinib ditosylaat PO QD, trastuzumab IV gedurende 30 minuten eenmaal per week en paclitaxel IV gedurende 90 minuten eenmaal per week gedurende 12 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan dan lumpectomie of borstamputatie. |
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Een lumpectomie of borstamputatie ondergaan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Expressie van ALDH1- en CD44v-verandering in de binaire biomarkers van baseline tot 6 weken en 18 weken
Tijdsspanne: Van baseline tot 18 weken
|
Voor de biomarkers ALDH1 en CD44v werd voor elke patiënt de verandering in de verhoudingen van CD44v-positieve (CD44v+) tumorcellen en ALDH1-positieve (ALDH1+) tumorcellen in tumorweefsel vanaf baseline tot tijdstippen van 6 weken en 18 weken bepaald.
Voor biomarkerverandering werden veranderingen in de binaire biomarkers tussen tijdstippen beoordeeld met behulp van de McNemar-test bij alle patiënten en afzonderlijk bij patiënten met en zonder pCR.
|
Van baseline tot 18 weken
|
|
Aantal deelnemers met pathologische complete respons (pCR)
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
De puntschatting van het pCR-percentage wordt berekend voor alle patiënten.
pCR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van invasieve kanker in de borst en regionale lymfeklieren na neoadjuvante chemotherapie.
|
Tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cellulair responspercentage, gedefinieerd als patiënten met een epitheelfenotype met uitroeiing van CTC's; Patiënten met een mesenchymaal fenotype met uitroeiing van tumorcellen; Patiënten met een mesenchymaal fenotype dat overgaat in een epitheliaal fenotype
Tijdsspanne: Tot 18 weken
|
De cellulaire respons zal worden gedocumenteerd en berekend voor het percentage bij alle patiënten.
|
Tot 18 weken
|
|
EGFR-mutatiestatus van tumoren en veranderingen in de verhouding van gefosforyleerde tot niet-gefosforyleerde HER2-, EGFR-, ERK-, Akt- en de Ki67- en TUNEL-indices voor en na de behandeling
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken
|
De EGFR-mutatiestatus zal een binaire variabele zijn (ja vs. nee) en de fosforylatiestatus van HER2 en EGFR zal een verhoudingsvariabele zijn (0-100%).
De CART-methode om afkappunten te identificeren voor de fosforylatieverhouding van moleculen van interesse zal worden gebruikt, zodat verhoudingen boven het afkappunt als "hoge fosforylering" worden beschouwd en verhoudingen onder het afkappunt als "laag" worden beschouwd. fosforylering."
|
Van baseline tot 24 weken
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 12 weken na afronding van de studiebehandeling
|
Tot 12 weken na afronding van de studiebehandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Teruo Yamauchi, Saint Luke's International Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Proteïnekinaseremmers
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Lapatinib
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-01970 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000734375
- ACE-001 (Andere identificatie: Saint Luke's International Hospital)
- 9020 (CTEP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .