拉帕替尼二甲苯磺酸盐、曲妥珠单抗、紫杉醇和手术治疗乳腺癌患者
拉帕替尼和曲妥珠单抗联合拉帕替尼、曲妥珠单抗和紫杉醇联合治疗原发性 HER2 阳性 (HER2+) 乳腺癌的 II 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 评估癌症干细胞（CSC）标志物的变化； % CD44 变体 (CD44v) 阳性肿瘤细胞和乙醛脱氢酶-1 (ALDH1) 阳性在研究药物暴露前后以及同期术前化疗后。
二。 确定拉帕替尼（二甲苯磺酸拉帕替尼）+ 曲妥珠单抗后同时进行术前拉帕替尼、曲妥珠单抗和紫杉醇化疗对可手术的人表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2+) 乳腺癌产生的病理完全缓解 (pCR) 率。
次要目标：
I. 确定研究药物暴露和/或同时进行的术前化疗产生的细胞反应率。
二。 确定磷酸化 HER2 (pHER2)/HER2、磷酸化表皮生长因子受体 (EGFR) (pEGFR)/EGFR、磷酸化 ERK (pERK)/ERK 和磷酸化蛋白激酶 B (pAkt)/Akt 的基线比率的截止值与聚合酶链反应。
三、 评估研究疗法在日本女性中的安全性和耐受性。
大纲：
药物暴露：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受拉帕替尼二甲苯磺酸盐口服 (PO) 每天一次 (QD) 和曲妥珠单抗静脉注射 (IV) 超过 30-90 分钟，每周一次，持续 6 周。
术前治疗：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受拉帕替尼二甲苯磺酸盐 PO QD、曲妥珠单抗每周一次超过 30 分钟的静脉注射和每周一次超过 90 分钟的紫杉醇静脉注射，持续 12 周。 然后患者接受乳房肿瘤切除术*或乳房切除术*。
完成研究治疗后，对患者进行为期 12 周的随访。
注意：* 被认为适合保乳治疗 (BCT) 的患者接受乳房肿瘤切除术。 不适合接受 BCT 或不想接受 BCT 的患者接受全乳切除术。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的原发性浸润性乳腺癌
- 卡尺或超声测量的原发肿瘤直径 (T2) 大于 2 厘米
- HER2 过表达和/或扩增通过免疫组织化学 (IHC) 3+ 或荧光原位杂交 (FISH) + 当 IHC 2+ 证实
- 患者之前未接受过乳腺癌治疗
- 患者有 Karnofsky >= 70%
- 白细胞 >= 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
- 血小板 >= 75,000/mcL
- 总胆红素 =< 机构正常上限的 1.5 倍
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 机构 ULN 的 2.5 倍
- 肌酐 =< 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 通过多门采集 (MUGA) 或超声心动图，患者的左心室射血分数 (LVEF) 必须 >= 50%
- 患者必须能够口服药物（即没有无法控制的呕吐、无法吞咽或慢性吸收不良的诊断）
- 有生育能力的女性必须同意在进入研究之前和参与研究期间以及最后一次曲妥珠单抗给药后至少 6 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
- 能够理解并愿意不仅接受治疗，而且接受连续活检并签署书面知情同意书
- 只有日本女性才有资格参加试验
排除标准：
- 接受过化疗或放疗的患者
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 患者有远端转移（IV 期疾病）
- 既往（10 年内）或目前有恶性肿瘤病史的患者，但根治性治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
- 有过敏反应史的患者归因于与拉帕替尼或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物
- 接受任何药物或细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂的患者不符合资格
- 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况
- 孕妇
- 有先天性长或短 QT 综合征、Brugada 综合征、QT/QTc 延长或尖端扭转型室性心动过速家族史或个人史的患者
- 患有慢性胃肠道疾病并表现为腹泻的患者（炎症性肠病、吸收不良或基线时 >= 任何病因的 2 级腹泻）
- 任何原因导致的神经病变 >= 2 级的患者
- 患者被诊断患有炎性乳腺癌或双侧乳腺癌
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（拉帕替尼、曲妥珠单抗、紫杉醇、手术）
药物暴露：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受拉帕替尼二甲苯磺酸盐 PO QD 和曲妥珠单抗 IV，每周一次超过 30-90 分钟，持续 6 周。 术前治疗：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受拉帕替尼二甲苯磺酸盐 PO QD、曲妥珠单抗每周一次超过 30 分钟的静脉注射和每周一次超过 90 分钟的紫杉醇静脉注射，持续 12 周。 然后患者接受乳房肿瘤切除术或乳房切除术。 |
相关研究
相关研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受乳房肿瘤切除术或乳房切除术
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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二元生物标志物中 ALDH1 和 CD44v 的表达从基线到 6 周和 18 周的变化
大体时间：从基线到 18 周
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对于生物标志物 ALDH1 和 CD44v，确定了每位患者从基线到 6 周和 18 周时间点的肿瘤组织中 CD44v 阳性 (CD44v+) 肿瘤细胞和 ALDH1 阳性 (ALDH1+) 肿瘤细胞比例的变化。
对于生物标志物的变化，使用 McNemar 检验对所有患者以及有和没有 pCR 的患者分别评估时间点之间二元生物标志物的变化。
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从基线到 18 周
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病理学完全缓解 (pCR) 的参与者人数
大体时间：长达 12 周
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将为所有患者计算 pCR 率的点估计值。
pCR 定义为新辅助化疗后乳腺和区域淋巴结中没有侵袭性癌症。
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长达 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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细胞反应率，定义为具有根除 CTC 的上皮表型的患者；具有间充质表型并已根除肿瘤细胞的患者；具有间充质表型转化为上皮表型的患者
大体时间：长达 18 周
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将记录并计算所有患者的细胞反应率。
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长达 18 周
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治疗前后肿瘤的 EGFR 突变状态和磷酸化与非磷酸化 HER2、EGFR、ERK、Akt 以及 Ki67 和 TUNEL 指数的比率变化
大体时间：从基线到 24 周
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EGFR 突变状态将是一个二元变量（是与否），HER2 和 EGFR 的磷酸化状态将是一个比率变量 (0-100%)。
将使用 CART 方法确定目标分子磷酸化比率的截止点，这样高于截止点的比率将被视为“高磷酸化”，低于截止点的比率将被视为“低磷酸化”磷酸化。”
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从基线到 24 周
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具有治疗相关毒性的参与者人数
大体时间：完成研究治疗后最多 12 周
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完成研究治疗后最多 12 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Teruo Yamauchi、Saint Luke's International Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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