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Lapatinib Ditosylate, Trastuzumab, Paclitaxel und Chirurgie bei der Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs

9. August 2017 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-II-Studie mit Lapatinib und Trastuzumab, gefolgt von gleichzeitigem Lapatinib, Trastuzumab und Paclitaxel, gefolgt von einer Operation bei primärem HER2-positivem (HER2+) Brustkrebs

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Gabe von Lapatinibditosylat zusammen mit Trastuzumab, Paclitaxel und Operationen bei der Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs funktioniert. Lapatinibditosylat kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Monoklonale Antikörper wie Trastuzumab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit des Tumors zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen, sie abzutöten oder tragen krebsabtötende Substanzen zu ihnen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Paclitaxel, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Veränderungen der Marker von Krebsstammzellen (CSC); % CD44-Variante (CD44v)-positive Tumorzellen und Aldehyd-Dehydrogenase-1 (ALDH1)-Positivität vor und nach Exposition gegenüber dem Studienmedikament und nach gleichzeitiger präoperativer Chemotherapie.

II. Bestimmung der Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR), die durch Lapatinib (Lapatinibditosylat) + Trastuzumab gefolgt von einer gleichzeitigen präoperativen Chemotherapie mit Lapatinib, Trastuzumab und Paclitaxel bei operablem humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2-positivem (HER2+) Brustkrebs hervorgerufen wird.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die zelluläre Ansprechrate zu bestimmen, die durch die Verabreichung des Studienmedikaments und/oder die gleichzeitige präoperative Chemotherapie hervorgerufen wird.

II. Bestimmung der Cutoff-Werte der Baseline-Verhältnisse von phosphoryliertem HER2 (pHER2)/HER2, phosphoryliertem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) (pEGFR)/EGFR, phosphoryliertem ERK (pERK)/ERK und phosphorylierter Proteinkinase B (pAkt)/Akt, die assoziiert sind mit pCR.

III. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Studientherapie bei japanischen Frauen.

UMRISS:

Arzneimittelexposition: Die Patienten erhalten Lapatinibditosylat oral (PO) einmal täglich (QD) und Trastuzumab intravenös (IV) über 30-90 Minuten einmal wöchentlich für 6 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Präoperative Therapie: Die Patienten erhalten Lapatinibditosylat PO QD, Trastuzumab i.v. über 30 Minuten einmal wöchentlich und Paclitaxel i.v. über 90 Minuten einmal wöchentlich für 12 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patientinnen unterziehen sich dann einer Lumpektomie* oder Mastektomie*.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 12 Wochen lang nachbeobachtet.

HINWEIS: * Patientinnen, die als Kandidaten für eine Brusterhaltungstherapie (BCT) gelten, wird eine Lumpektomie angeboten. Patientinnen, die nicht als Kandidaten für eine BCT angesehen werden oder die keine BCT wünschen, werden einer totalen Mastektomie unterzogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
        • Keio University
    • Toyko
      • Chuo-ku, Toyko, Japan, 104-8560
        • Saint Luke's International Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten primären invasiven Brustkrebs haben
  • Der Primärtumor hat einen Durchmesser von mehr als 2 cm (T2), gemessen mit Messzirkel oder Ultraschall
  • Die Überexpression und/oder Amplifikation von HER2 wird durch Immunhistochemie (IHC) 3+ oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) + bei IHC 2+ bestätigt
  • Die Patientinnen haben keine vorherigen Therapien gegen Brustkrebs erhalten
  • Patienten haben Karnofsky >= 70 %
  • Leukozyten >= 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
  • Hämoglobin >= 9,0 g/dl
  • Blutplättchen >= 75.000/μl
  • Gesamtbilirubin = < 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwertes
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5-facher ULN der Institution
  • Kreatinin = < 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • Die Patienten müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % aufweisen, die durch Multi-Gated-Akquisition (MUGA) oder Echokardiographie ermittelt wurde
  • Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen (d. h. kein unkontrolliertes Erbrechen, Schluckbeschwerden oder Diagnose einer chronischen Malabsorption)
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für mindestens 6 Monate nach der letzten Gabe von Trastuzumab einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen
  • Fähigkeit, nicht nur die Behandlung zu verstehen und bereit zu sein, sich seriellen Biopsien zu unterziehen und eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • An der Studie können nur japanische Frauen teilnehmen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
  • Patienten haben distale Metastasen (Erkrankung im Stadium IV)
  • Patienten mit bösartigen Neubildungen in der Vorgeschichte (innerhalb von 10 Jahren) oder aktuell, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lapatinib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
  • Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) sind, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Schwangere Frau
  • Patienten mit angeborenem langem oder kurzem QT-Syndrom, Brugada-Syndrom, QT/QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes in der Familie oder in der eigenen Vorgeschichte
  • Patienten mit chronischer Magen-Darm-Erkrankung mit Durchfall (entzündliche Darmerkrankung, Malabsorption oder Diarrhoe >= Grad 2 jeglicher Ätiologie zu Studienbeginn)
  • Patienten mit Neuropathie >= Grad 2 jeglicher Ursache
  • Patienten werden mit entzündlichem Brustkrebs oder beidseitigem Brustkrebs diagnostiziert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Lapatinib, Trastuzumab, Paclitaxel, Operation)

Arzneimittelexposition: Die Patienten erhalten Lapatinibditosylat PO QD und Trastuzumab IV über 30-90 Minuten einmal wöchentlich für 6 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Präoperative Therapie: Die Patienten erhalten Lapatinibditosylat PO QD, Trastuzumab i.v. über 30 Minuten einmal wöchentlich und Paclitaxel i.v. über 90 Minuten einmal wöchentlich für 12 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten unterziehen sich dann einer Lumpektomie oder Mastektomie.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Arzneimittel: Paclitaxel
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • MWST
Biologisch: Trastuzumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Herceptin
  • Anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Arzneimittel: Lapatinibditosylat
PO gegeben
Andere Namen:
  • Tykerb
  • Lapatinib
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016
Verfahren: therapeutische konventionelle Chirurgie
Unterziehe dich einer Lumpektomie oder Mastektomie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Expression von ALDH1- und CD44v-Änderung in den binären Biomarkern von der Grundlinie bis zu 6 Wochen und 18 Wochen
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 18 Wochen
Für die Biomarker ALDH1 und CD44v wurde für jeden Patienten die Veränderung der Anteile von CD44v-positiven (CD44v+) Tumorzellen und ALDH1-positiven (ALDH1+) Tumorzellen im Tumorgewebe vom Ausgangswert bis zu den Zeitpunkten 6 Wochen und 18 Wochen bestimmt. Für die Biomarker-Änderung wurden die Änderungen der binären Biomarker zwischen den Zeitpunkten unter Verwendung des McNemar-Tests bei allen Patienten und separat bei Patienten mit und ohne pCR bewertet.
Von der Grundlinie bis 18 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit pathologischer vollständiger Remission (pCR)
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Die Punktschätzung der pCR-Rate wird für alle Patienten berechnet. pCR ist definiert als das Fehlen von invasivem Krebs in der Brust und den regionalen Lymphknoten nach neoadjuvanter Chemotherapie.
Bis zu 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zelluläre Ansprechrate, definiert als Patienten mit einem epithelialen Phänotyp mit Eradikation von CTCs; Patienten mit einem mesenchymalen Phänotyp mit Eradikation von Tumorzellen; Patienten mit einem mesenchymalen Phänotyp, der sich in einen epithelialen Phänotyp umwandelt
Zeitfenster: Bis zu 18 Wochen
Die zelluläre Reaktion wird dokumentiert und für die Rate bei allen Patienten berechnet.
Bis zu 18 Wochen
EGFR-Mutationsstatus von Tumoren und Veränderungen im Verhältnis von phosphoryliertem zu nicht phosphoryliertem HER2, EGFR, ERK, Akt und den Ki67- und TUNEL-Indizes vor und nach der Behandlung
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 24 Wochen
Der EGFR-Mutationsstatus ist eine binäre Variable (ja vs. nein), und der Phosphorylierungsstatus von HER2 und EGFR ist eine Verhältnisvariable (0–100 %). Die CART-Methode zur Identifizierung von Grenzwerten für das Phosphorylierungsverhältnis von interessierenden Molekülen wird verwendet, sodass Verhältnisse über dem Grenzwert als „hohe Phosphorylierung“ und Verhältnisse unterhalb des Grenzwerts als „niedrig“ betrachtet werden Phosphorylierung."
Von der Grundlinie bis 24 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Toxizitäten
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung
Bis zu 12 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Teruo Yamauchi, Saint Luke's International Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. August 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. September 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. September 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. September 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. September 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-01970 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000734375
  • ACE-001 (Andere Kennung: Saint Luke's International Hospital)
  • 9020 (CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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