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Lapatinib ditosilato, trastuzumab, paclitaxel e chirurgia nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario

9 agosto 2017 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase II su lapatinib e trastuzumab seguiti da lapatinib, trastuzumab e paclitaxel concomitanti seguiti da intervento chirurgico per carcinoma mammario primario HER2-positivo (HER2+)

Questo studio di fase II studia l'efficacia della somministrazione di lapatinib ditosilato insieme a trastuzumab, paclitaxel e chirurgia nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario. Lapatinib ditosilato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Gli anticorpi monoclonali, come il trastuzumab, possono bloccare la crescita tumorale in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità del tumore di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro. I farmaci usati nella chemioterapia, come il paclitaxel, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare i cambiamenti nei marcatori delle cellule staminali tumorali (CSC); % Cellule tumorali positive alla variante CD44 (CD44v) e positività all'aldeide deidrogenasi-1 (ALDH1) prima e dopo l'esposizione al farmaco in studio e dopo chemioterapia preoperatoria concomitante.

II. È stato determinato il tasso di risposta patologica completa (pCR) prodotto da lapatinib (lapatinib ditosilato) + trastuzumab seguito da chemioterapia preoperatoria concomitante con lapatinib, trastuzumab e paclitaxel per il carcinoma mammario operabile del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 positivo (HER2+).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tasso di risposta cellulare prodotto dall'esposizione al farmaco in studio e/o dalla concomitante chemioterapia preoperatoria.

II. Per determinare i valori di soglia dei rapporti basali di HER2 fosforilato (pHER2)/HER2, recettore del fattore di crescita epidermico fosforilato (EGFR) (pEGFR)/EGFR, ERK fosforilato (pERK)/ERK e proteina chinasi B fosforilata (pAkt)/Akt che sono associati con PCR.

III. Valutare la sicurezza e la tollerabilità della terapia in studio nelle donne giapponesi.

CONTORNO:

Esposizione al farmaco: i pazienti ricevono lapatinib ditosilato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) e trastuzumab per via endovenosa (IV) per 30-90 minuti una volta alla settimana per 6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Terapia preoperatoria: i pazienti ricevono lapatinib ditosilato PO QD, trastuzumab EV per 30 minuti una volta alla settimana e paclitaxel EV per 90 minuti una volta alla settimana per 12 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono quindi sottoposti a lumpectomia* o mastectomia*.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 12 settimane.

NOTA: * Alle pazienti considerate candidate alla terapia di conservazione del seno (BCT) viene offerta la lumpectomia. I pazienti che non sono considerati candidati al BCT o che non desiderano il BCT vengono sottoposti a mastectomia totale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone, 160-8582
        • Keio University
    • Toyko
      • Chuo-ku, Toyko, Giappone, 104-8560
        • Saint Luke's International Hospital
  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un carcinoma mammario primario invasivo confermato istologicamente o citologicamente
  • Il tumore primario è più grande di 2 cm di diametro (T2) misurato con calibro o ultrasuoni
  • La sovraespressione e/o l'amplificazione di HER2 è confermata dall'immunoistochimica (IHC) 3+ o dall'ibridazione fluorescente in situ (FISH) + quando IHC 2+
  • I pazienti non hanno ricevuto terapie precedenti per il cancro al seno
  • I pazienti hanno Karnofsky >= 70%
  • Leucociti >= 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL
  • Piastrine >= 75.000/mcL
  • Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammica ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi sierica piruvato glutammico [SGPT]) = < 2,5 volte l'ULN istituzionale
  • Creatinina = < 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • I pazienti devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% mediante acquisizione multi-gated (MUGA) o ecocardiografia
  • I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale (vale a dire, nessun vomito incontrollato, incapacità di deglutire o diagnosi di malassorbimento cronico)
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio, nonché per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di trastuzumab
  • Capacità di comprensione e disponibilità non solo al trattamento ma anche a sottoporsi a biopsie seriali e firmare un documento di consenso informato scritto
  • Solo le donne giapponesi possono partecipare al processo

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia
  • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
  • I pazienti hanno metastasi distali (malattia in stadio IV)
  • Pazienti con precedente (entro 10 anni) o storia attuale di neoplasia maligna ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice
  • Pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lapatinib o altri agenti utilizzati nello studio
  • I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) non sono idonei
  • Pazienti che hanno malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Donne incinte
  • Pazienti con anamnesi familiare o personale di sindrome congenita del QT lungo o corto, sindrome di Brugada, prolungamento dell'intervallo QT/QTc o torsione di punta
  • Pazienti con malattia gastrointestinale cronica che presenta diarrea (malattia infiammatoria intestinale, malassorbimento o >= diarrea di grado 2 di qualsiasi eziologia al basale)
  • Pazienti con neuropatia >= grado 2 per qualsiasi causa
  • Ai pazienti viene diagnosticato un carcinoma mammario infiammatorio o un carcinoma mammario bilaterale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (lapatinib, trastuzumab, paclitaxel, chirurgia)

Esposizione al farmaco: i pazienti ricevono lapatinib ditosilato PO QD e trastuzumab EV per 30-90 minuti una volta alla settimana per 6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Terapia preoperatoria: i pazienti ricevono lapatinib ditosilato PO QD, trastuzumab EV per 30 minuti una volta alla settimana e paclitaxel EV per 90 minuti una volta alla settimana per 12 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono quindi sottoposti a lumpectomia o mastectomia.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: paclitaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Anzatax
  • Asotax
  • IMPOSTA
Biologico: trastuzumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Droga: lapatinib ditosilato
Dato PO
Altri nomi:
  • Tykerb
  • Lapatinib
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016
Procedura: chirurgia convenzionale terapeutica
Sottoponiti a lumpectomia o mastectomia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione di ALDH1 e variazione di CD44v nei biomarcatori binari dal basale a 6 settimane e 18 settimane
Lasso di tempo: Dal basale a 18 settimane
Per i biomarcatori ALDH1 e CD44v, è stata determinata la variazione delle proporzioni delle cellule tumorali CD44v-positive (CD44v+) e delle cellule tumorali ALDH1-positive (ALDH1+) nel tessuto tumorale dal basale a 6 settimane e 18 settimane per ciascun paziente. Per il cambiamento del biomarcatore, i cambiamenti nei biomarcatori binari tra i punti temporali sono stati valutati utilizzando il test di McNemar in tutti i pazienti e separatamente nei pazienti con e senza pCR.
Dal basale a 18 settimane
Numero di partecipanti con risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
La stima puntuale del tasso di pCR sarà calcolata per tutti i pazienti. pCR è definito come l'assenza di cancro invasivo nel seno e nei linfonodi regionali dopo chemioterapia neoadiuvante.
Fino a 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta cellulare, definito come pazienti con fenotipo epiteliale con eradicazione delle CTC; Pazienti con fenotipo mesenchimale con eradicazione delle cellule tumorali; Pazienti con un fenotipo mesenchimale che si converte in un fenotipo epiteliale
Lasso di tempo: Fino a 18 settimane
La risposta cellulare sarà documentata e calcolata per la frequenza in tutti i pazienti.
Fino a 18 settimane
Stato di mutazione dell'EGFR dei tumori e cambiamenti nel rapporto tra HER2 fosforilato e non fosforilato, EGFR, ERK, Akt e gli indici Ki67 e TUNEL prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane
Lo stato della mutazione dell'EGFR sarà una variabile binaria (sì vs. no) e lo stato della fosforilazione di HER2 ed EGFR sarà una variabile del rapporto (0-100%). Verrà utilizzato il metodo CART per identificare i punti limite per il rapporto di fosforilazione delle molecole di interesse, in modo tale che i rapporti al di sopra del punto limite saranno considerati "alta fosforilazione" e i rapporti al di sotto del punto limite saranno considerati "bassa fosforilazione".
Dal basale a 24 settimane
Numero di partecipanti con tossicità correlate al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
Fino a 12 settimane dopo il completamento del trattamento in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Teruo Yamauchi, Saint Luke's International Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

15 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 settembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 settembre 2012

Primo Inserito (Stima)

20 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-01970 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000734375
  • ACE-001 (Altro identificatore: Saint Luke's International Hospital)
  • 9020 (CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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