Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лапатиниба дитозилат, трастузумаб, паклитаксел и хирургия при лечении пациентов с раком молочной железы

9 августа 2017 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II лапатиниба и трастузумаба с последующим одновременным применением лапатиниба, трастузумаба и паклитаксела с последующим хирургическим вмешательством по поводу первичного HER2-положительного (HER2+) рака молочной железы

В этом испытании фазы II изучается, насколько эффективно применение дитозилата лапатиниба вместе с трастузумабом, паклитакселом и хирургическим вмешательством при лечении пациентов с раком молочной железы. Дитозилат лапатиниба может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Моноклональные антитела, такие как трастузумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухоли расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как паклитаксел, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить изменения маркеров раковых стволовых клеток (РСК); % CD44-вариант (CD44v)-позитивных опухолевых клеток и позитивность по альдегиддегидрогеназе-1 (ALDH1) до и после воздействия исследуемого препарата и после сопутствующей предоперационной химиотерапии.

II. Определить частоту патологического полного ответа (pCR), вызываемого лапатинибом (дитозилат лапатиниба) + трастузумаб с последующей одновременной предоперационной химиотерапией лапатинибом, трастузумабом и паклитакселом при операбельном раке молочной железы с положительным рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2+).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для определения скорости клеточного ответа, вызванного воздействием исследуемого препарата и/или сопутствующей предоперационной химиотерапией.

II. Для определения пороговых значений базовых соотношений фосфорилированного HER2 (pHER2)/HER2, фосфорилированного рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (pEGFR)/EGFR, фосфорилированного ERK (pERK)/ERK и фосфорилированного протеинкиназы B (pAkt)/Akt, которые связаны с пЦР.

III. Оценить безопасность и переносимость исследуемой терапии у японских женщин.

КОНТУР:

Лекарственное воздействие: пациенты получают дитозилат лапатиниба перорально (перорально) один раз в день (QD) и трастузумаб внутривенно (в/в) в течение 30-90 минут один раз в неделю в течение 6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Предоперационная терапия: пациенты получают дитозилат лапатиниба перорально QD, трастузумаб в/в в течение 30 минут один раз в неделю и паклитаксел в/в в течение 90 минут один раз в неделю в течение 12 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты подвергаются лампэктомии* или мастэктомии*.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 12 недель.

ПРИМЕЧАНИЕ: * Пациентам, которые считаются кандидатами на органосохраняющую терапию (BCT), предлагается лампэктомия. Пациентам, которые не считаются кандидатами на БСТ или которые не желают БСТ, проводят тотальную мастэктомию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
  • Япония
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 160-8582
        • Keio University
    • Toyko
      • Chuo-ku, Toyko, Япония, 104-8560
        • Saint Luke's International Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный первичный инвазивный рак молочной железы.
  • Первичная опухоль больше 2 см в диаметре (T2) при измерении штангенциркулем или ультразвуком.
  • Сверхэкспрессию и/или амплификацию HER2 подтверждают с помощью иммуногистохимии (ИГХ) 3+ или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) + при ИГХ 2+.
  • Пациенты не получали предшествующую терапию рака молочной железы
  • Пациенты с болезнью Карновского >= 70%
  • Лейкоциты >= 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • Гемоглобин >= 9,0 г/дл
  • Тромбоциты >= 75 000/мкл
  • Общий билирубин = <1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 раза выше установленной ВГН
  • Креатинин = <1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН)
  • У пациентов должна быть фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50 % по данным многоканального сбора данных (MUGA) или эхокардиографии.
  • Пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты (т. е. отсутствие неконтролируемой рвоты, невозможности глотания или диагноза хронической мальабсорбции).
  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании, а также в течение не менее 6 месяцев после последней дозы трастузумаба.
  • Способность понимать и готовность не только к лечению, но и к проведению серийных биопсий и подписание письменного информированного согласия
  • Только японские женщины имеют право участвовать в испытании

Критерий исключения:

  • Пациенты, перенесшие химиотерапию или лучевую терапию
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
  • У пациентов имеются дистальные метастазы (IV стадия заболевания).
  • Пациенты со злокачественным новообразованием в анамнезе (в течение 10 лет) или в анамнезе, за исключением радикально пролеченного базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки
  • Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу лапатинибу или другим агентам, использованным в исследовании.
  • Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), не соответствуют требованиям.
  • Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины
  • Пациенты с семейным или личным анамнезом врожденного синдрома удлиненного или короткого интервала QT, синдрома Бругада, удлинения интервала QT/QTc или пируэтной тахикардии
  • Пациенты с хроническими желудочно-кишечными заболеваниями, проявляющимися диареей (воспалительное заболевание кишечника, мальабсорбция или диарея >= 2-й степени любой этиологии на исходном уровне)
  • Пациенты с невропатией >= 2 степени любой причины
  • У пациентов диагностирован воспалительный рак молочной железы или двусторонний рак молочной железы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (лапатиниб, трастузумаб, паклитаксел, хирургическое вмешательство)

Лекарственное воздействие: пациенты получают дитозилат лапатиниба перорально QD и трастузумаб внутривенно в течение 30-90 минут один раз в неделю в течение 6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Предоперационная терапия: пациенты получают дитозилат лапатиниба перорально QD, трастузумаб в/в в течение 30 минут один раз в неделю и паклитаксел в/в в течение 90 минут один раз в неделю в течение 12 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты подвергаются лампэктомии или мастэктомии.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: паклитаксел
Учитывая IV
Другие имена:
  • Таксол
  • Анзатакс
  • Асотакс
  • НАЛОГ
Биологический: трастузумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Герцептин
  • анти-c-erB-2
  • МОАВ ГЕР2
Лекарство: лапатиниба дитозилат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Тыкерб
  • Лапатиниб
  • ГСК572016
  • ГВ-572016
  • ГВ2016
Процедура: терапевтическая традиционная хирургия
Пройти лампэктомию или мастэктомию

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия ALDH1 и CD44v Изменение бинарных биомаркеров от исходного уровня до 6 недель и 18 недель
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 недель
Для биомаркеров ALDH1 и CD44v у каждого пациента определяли изменение доли CD44v-позитивных (CD44v+) опухолевых клеток и ALDH1-позитивных (ALDH1+) опухолевых клеток в опухолевой ткани от исходного уровня до временных точек 6 недель и 18 недель. Для изменения биомаркеров изменения бинарных биомаркеров между временными точками оценивали с использованием теста Макнемара у всех пациентов и отдельно у пациентов с пПО и без него.
От исходного уровня до 18 недель
Количество участников с патологическим полным ответом (pCR)
Временное ограничение: До 12 недель
Точечная оценка частоты pCR будет рассчитана для всех пациентов. пПР определяется как отсутствие инвазивного рака молочной железы и регионарных лимфатических узлов после неоадъювантной химиотерапии.
До 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость клеточного ответа, определяемая как пациенты с эпителиальным фенотипом, имеющие эрадикацию ЦОК; пациенты с мезенхимальным фенотипом, имеющие эрадикацию опухолевых клеток; Пациенты с мезенхимальным фенотипом, переходящим в эпителиальный фенотип
Временное ограничение: До 18 недель
Клеточный ответ будет задокументирован и рассчитан для частоты у всех пациентов.
До 18 недель
EGFR-мутационный статус опухолей и изменения соотношения фосфорилированных и нефосфорилированных HER2, EGFR, ERK, Akt, индексов Ki67 и TUNEL до и после лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
Статус мутации EGFR будет бинарной переменной (да или нет), а статус фосфорилирования HER2 и EGFR будет переменной отношения (0-100%). Будет использоваться метод CART для определения точек отсечки для отношения фосфорилирования представляющих интерес молекул, так что отношения выше точки отсечки будут считаться «высоким фосфорилированием», а отношения ниже точки отсечки будут считаться «низкими». фосфорилирование».
От исходного уровня до 24 недель
Количество участников с токсичностью, связанной с лечением
Временное ограничение: До 12 недель после завершения исследуемого лечения
До 12 недель после завершения исследуемого лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Teruo Yamauchi, Saint Luke's International Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-01970 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000734375
  • ACE-001 (Другой идентификатор: Saint Luke's International Hospital)
  • 9020 (CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться