Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lapatinibiditosylaatti, trastutsumabi, paklitakseli ja leikkaus rintasyöpäpotilaiden hoidossa

keskiviikko 9. elokuuta 2017 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II tutkimus lapatinibistä ja trastutsumabista, jota seurasi samanaikainen lapatinibi, trastutsumabi ja paklitakseli ja sen jälkeen primaarisen HER2-positiivisen (HER2+) rintasyövän leikkaus

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin lapatinibiditosylaatin antaminen yhdessä trastutsumabin, paklitakselin ja leikkauksen kanssa toimii rintasyöpäpotilaiden hoidossa. Lapatinibiditosylaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten trastutsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvaimen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin syöpää tappavia aineita. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten paklitakseli, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida muutoksia syövän kantasolumarkkereissa (CSC); % CD44-variantti (CD44v) -positiiviset kasvainsolut ja aldehydidehydrogenaasi-1 (ALDH1) -positiivisuus ennen ja jälkeen tutkimuslääkealtistuksen ja samanaikaisen preoperatiivisen kemoterapian jälkeen.

II. Lapatinibin (lapatinibiditosylaatti) + trastutsumabin sekä samanaikaisen preoperatiivisen lapatinibin, trastutsumabin ja paklitakselin kemoterapian tuottaman patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrittämiseksi operoitavissa olevan ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2-positiivisen (HER2+) rintasyövän hoidossa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää tutkimuslääkealtistuksen ja/tai samanaikaisen preoperatiivisen kemoterapian tuottaman soluvastenopeuden.

II. Fosforyloidun HER2:n (pHER2)/HER2:n, fosforyloidun epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) (pEGFR)/EGFR:n, fosforyloidun ERK:n (pERK)/ERK:n ja fosforyloidun proteiinikinaasi B:n (pAkt)/Akt:n raja-arvojen määrittämiseksi. pCR:n kanssa.

III. Arvioida tutkimushoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä japanilaisilla naisilla.

YHTEENVETO:

Lääkealtistus: Potilaat saavat lapatinibiditosylaattia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) ja trastutsumabia suonensisäisesti (IV) 30–90 minuutin ajan kerran viikossa 6 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Preoperatiivinen hoito: Potilaat saavat lapatinibiditosylaattia PO QD:tä, trastutsumabia IV 30 minuutin ajan kerran viikossa ja paklitakselia IV 90 minuutin ajan kerran viikossa 12 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään sitten lumpektomia* tai rinnanpoisto*.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 12 viikon ajan.

HUOMAA: * Potilaille, joiden katsotaan olevan ehdokkaita rintojen säilyttämishoitoon (BCT), tarjotaan lumpektomiaa. Potilaille, joita ei pidetä BCT-ehdokkaina tai jotka eivät halua BCT:tä, tehdään täydellinen rinnanpoisto.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japani, 160-8582
        • Keio University
    • Toyko
      • Chuo-ku, Toyko, Japani, 104-8560
        • Saint Luke's International Hospital
  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu primaarinen invasiivinen rintasyöpä
  • Primaarinen kasvain on halkaisijaltaan suurempi kuin 2 cm (T2) paksuudella tai ultraäänellä mitattuna
  • HER2:n yliekspressio ja/tai monistuminen vahvistetaan immunohistokemialla (IHC) 3+ tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) +, kun IHC 2+
  • Potilaat eivät ole saaneet aiempaa hoitoa rintasyöpään
  • Potilailla on Karnofsky >= 70 %
  • Leukosyytit >= 3000/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
  • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
  • Verihiutaleet >= 75 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 kertaa laitoksen ULN
  • Kreatiniini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Potilaiden vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava >= 50 % moniporttikuvauksen (MUGA) tai kaikukardiografian perusteella
  • Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä (eli ei hallitsematonta oksentelua, nielemiskyvyttömyyttä tai kroonisen imeytymishäiriön diagnoosia)
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen trastutsumabiannoksen jälkeen
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus hoidon lisäksi myös sarjabiopsioiden suorittamiseen ja kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoittaminen
  • Vain japanilaiset naiset ovat oikeutettuja oikeudenkäyntiin

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
  • Potilailla on distaalinen etäpesäke (vaiheen IV sairaus)
  • Potilaat, joilla on aiempi (10 vuoden sisällä) tai tällä hetkellä pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ
  • Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin lapatinib tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
  • Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset
  • Potilaat, joiden suvussa tai henkilökohtaisella historialla on synnynnäinen pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä, QT/QTc-ajan pidentyminen tai torsade de pointes
  • Potilaat, joilla on krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli (tulehduksellinen suolistosairaus, imeytymishäiriö tai >= asteen 2 ripuli mistä tahansa etiologiasta lähtötilanteessa)
  • Potilaat, joilla on neuropatia >= aste 2 mistä tahansa syystä
  • Potilailla diagnosoidaan tulehduksellinen rintasyöpä tai molemminpuolinen rintasyöpä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (lapatinibi, trastutsumabi, paklitakseli, leikkaus)

Lääkealtistus: Potilaat saavat lapatinibiditosylaattia PO QD ja trastutsumabi IV 30–90 minuutin ajan kerran viikossa 6 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Preoperatiivinen hoito: Potilaat saavat lapatinibiditosylaattia PO QD:tä, trastutsumabia IV 30 minuutin ajan kerran viikossa ja paklitakselia IV 90 minuutin ajan kerran viikossa 12 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään sitten lumpektomia tai mastektomia.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: paklitakseli
Koska IV
Muut nimet:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • VEROTTAA
Biologinen: trastutsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Lääke: lapatinib ditosylaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • Tykerb
  • Lapatinib
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016
Menettely: terapeuttinen perinteinen leikkaus
Tee lumpektomia tai mastektomia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ALDH1- ja CD44v-muutoksen ilmentyminen binaarisissa biomarkkereissa lähtötasosta 6 viikkoon ja 18 viikkoon
Aikaikkuna: Perustasosta 18 viikkoon
Biomarkkereille ALDH1 ja CD44v määritettiin jokaiselle potilaalle CD44v-positiivisten (CD44v+) kasvainsolujen ja ALDH1-positiivisten (ALDH1+) kasvainsolujen osuuksien muutos kasvainkudoksessa lähtötasosta 6 viikon ja 18 viikon aikapisteisiin. Biomarkkerien muutoksen osalta binääristen biomarkkerien muutokset ajankohtien välillä arvioitiin McNemarin testillä kaikilla potilailla ja erikseen potilailla, joilla oli ja ilman pCR:ää.
Perustasosta 18 viikkoon
Osallistujien lukumäärä, joilla on patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
PCR-nopeuden pisteestimaatti lasketaan kaikille potilaille. pCR määritellään invasiivisen syövän poissaoloksi rinta- ja alueellisissa imusolmukkeissa neoadjuvanttikemoterapian jälkeen.
Jopa 12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Cellular Response Rate, määritelty potilaiksi, joilla on epiteelifenotyyppi ja joilla on CTC:t hävitetty; Potilaat, joilla on mesenkymaalinen fenotyyppi ja joilla on tuumorisolujen hävittäminen; Potilaat, joilla on mesenkymaalinen fenotyyppi, joka muuttuu epiteelifenotyypiksi
Aikaikkuna: Jopa 18 viikkoa
Soluvaste dokumentoidaan ja lasketaan kaikkien potilaiden nopeudella.
Jopa 18 viikkoa
Kasvainten EGFR-mutaatiotila ja muutokset fosforyloituneiden ja fosforyloimattomien HER2-, EGFR-, ERK-, Akt- ja Ki67- ja TUNEL-indeksien suhteen ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: Perustasosta 24 viikkoon
EGFR-mutaatiostatus on binäärinen muuttuja (kyllä ​​vs. ei), ja HER2:n ja EGFR:n fosforylaatiostatus on suhdemuuttuja (0-100 %). Kiinnostuksen kohteena olevien molekyylien fosforylaatiosuhteen raja-pisteiden tunnistamiseen käytetään CART-menetelmää siten, että raja-arvon yläpuolella olevia suhteita pidetään "korkeana fosforyloitumisena" ja raja-arvon alapuolella olevia suhteita "matalaksi". fosforylaatio."
Perustasosta 24 viikkoon
Hoitoon liittyvistä toksisuudesta kärsivien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Jopa 12 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Teruo Yamauchi, Saint Luke's International Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 15. elokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 16. syyskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 16. syyskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 20. syyskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 11. syyskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2012-01970 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000734375
  • ACE-001 (Muu tunniste: Saint Luke's International Hospital)
  • 9020 (CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HER2-positiivinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Serbia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa