Ditosilato de lapatinibe, trastuzumabe, paclitaxel e cirurgia no tratamento de pacientes com câncer de mama
Estudo de Fase II de Lapatinibe e Trastuzumabe Seguidos por Lapatinibe, Trastuzumabe e Paclitaxel concomitantes Seguidos por Cirurgia para Câncer de Mama Primário HER2-positivo (HER2+)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar as alterações nos marcadores de células-tronco cancerígenas (CSC); % de células tumorais variantes de CD44 (CD44v) positivas e positividade de aldeído desidrogenase-1 (ALDH1) antes e depois da exposição ao medicamento do estudo e após quimioterapia pré-operatória concomitante.
II. Determinar a taxa de resposta patológica completa (pCR) produzida por lapatinibe (ditosilato de lapatinibe) + trastuzumabe seguido por quimioterapia pré-operatória concomitante com lapatinibe, trastuzumabe e paclitaxel para câncer de mama operável humano epidérmico receptor 2-positivo (HER2+).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para determinar a taxa de resposta celular produzida pela exposição ao medicamento do estudo e/ou quimioterapia pré-operatória concomitante.
II. Para determinar os valores de corte das proporções basais de HER2 fosforilado (pHER2)/HER2, receptor do fator de crescimento epidérmico fosforilado (EGFR) (pEGFR)/EGFR, ERK fosforilado (pERK)/ERK e proteína quinase fosforilada B (pAkt)/Akt que estão associados com PCR.
III. Avaliar a segurança e tolerabilidade da terapia do estudo em mulheres japonesas.
CONTORNO:
Exposição a medicamentos: Os pacientes recebem ditosilato de lapatinibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) e trastuzumabe por via intravenosa (IV) durante 30-90 minutos uma vez por semana durante 6 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Terapia pré-operatória: Os pacientes recebem ditosilato de lapatinibe PO QD, trastuzumabe IV durante 30 minutos uma vez por semana e paclitaxel IV durante 90 minutos uma vez por semana durante 12 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são então submetidos a tumorectomia* ou mastectomia*.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 12 semanas.
OBSERVAÇÃO: * Pacientes considerados candidatos à terapia de conservação da mama (BCT) recebem tumorectomia. Pacientes que não são consideradas candidatas a BCT ou que não desejam BCT são submetidas à mastectomia total.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Tokyo
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 160-8582
- Keio University
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Toyko
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Chuo-ku, Toyko, Japão, 104-8560
- Saint Luke's International Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter câncer de mama invasivo primário confirmado histológica ou citologicamente
- O tumor primário é maior que 2 cm de diâmetro (T2) conforme medido por paquímetro ou ultrassom
- A superexpressão e/ou amplificação de HER2 é confirmada por imuno-histoquímica (IHC) 3+ ou hibridação fluorescente in situ (FISH) + quando IHC 2+
- Os pacientes não receberam terapias anteriores para câncer de mama
- Os pacientes têm Karnofsky >= 70%
- Leucócitos >= 3.000/mcL
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
- Hemoglobina >= 9,0 g/dL
- Plaquetas >= 75.000/mcL
- Bilirrubina total = < 1,5 vezes o limite superior institucional do normal
- Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase piruvato glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 vezes o LSN institucional
- Creatinina = < 1,5 vezes o limite superior normal institucional (ULN)
- Os pacientes devem ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% por aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiografia
- Os pacientes devem ser capazes de tomar medicamentos orais (ou seja, sem vômitos descontrolados, incapacidade de engolir ou diagnóstico de má absorção crônica)
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, bem como por pelo menos 6 meses após a última dose de trastuzumabe
- Capacidade de compreensão e disposição não apenas para o tratamento, mas também para a realização de biópsias em série e assinatura de um documento de consentimento informado por escrito
- Apenas mulheres japonesas são elegíveis para o teste
Critério de exclusão:
- Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
- Os pacientes têm metástase distal (doença em estágio IV)
- Pacientes com história prévia (dentro de 10 anos) ou atual de neoplasia maligna, exceto para carcinoma basocelular e escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero
- Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao lapatinibe ou a outros agentes usados no estudo
- Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) não são elegíveis
- Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- mulheres grávidas
- Pacientes com história familiar ou pessoal de síndrome do QT curto ou longo congênito, síndrome de Brugada, prolongamento do intervalo QT/QTc ou torsade de pointes
- Pacientes com doença gastrointestinal crônica apresentando diarreia (doença inflamatória intestinal, má absorção ou diarreia >= grau 2 de qualquer etiologia no início do estudo)
- Pacientes com neuropatia >= grau 2 de qualquer causa
- Os pacientes são diagnosticados com câncer de mama inflamatório ou câncer de mama bilateral
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (lapatinibe, trastuzumabe, paclitaxel, cirurgia)
Exposição ao medicamento: Os pacientes recebem ditosilato de lapatinibe PO QD e trastuzumabe IV durante 30-90 minutos uma vez por semana durante 6 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Terapia pré-operatória: Os pacientes recebem ditosilato de lapatinibe PO QD, trastuzumabe IV durante 30 minutos uma vez por semana e paclitaxel IV durante 90 minutos uma vez por semana durante 12 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então passam por mastectomia ou mastectomia. |
Estudos correlativos
Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeter-se a lumpectomia ou mastectomia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressão de alteração de ALDH1 e CD44v nos biomarcadores binários da linha de base até 6 semanas e 18 semanas
Prazo: Da linha de base até 18 semanas
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Para os biomarcadores ALDH1 e CD44v, a alteração nas proporções de células tumorais CD44v-positivas (CD44v+) e células tumorais ALDH1-positivas (ALDH1+) no tecido tumoral desde a linha de base até 6 semanas e 18 semanas foram determinadas para cada paciente.
Para mudança de biomarcador, as mudanças nos biomarcadores binários entre os pontos de tempo foram avaliadas usando o teste de McNemar em todos os pacientes e separadamente em pacientes com e sem PCR.
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Da linha de base até 18 semanas
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Número de participantes com resposta patológica completa (pCR)
Prazo: Até 12 semanas
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A estimativa pontual da taxa de PCR será calculada para todos os pacientes.
A pCR é definida como a ausência de câncer invasivo na mama e linfonodos regionais após quimioterapia neoadjuvante.
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Até 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta celular, definida como pacientes com fenótipo epitelial com erradicação de CTCs; Pacientes com Fenótipo Mesenquimal com Erradicação de Células Tumorais; Pacientes com um fenótipo mesenquimal se convertendo em um fenótipo epitelial
Prazo: Até 18 semanas
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A resposta celular será documentada e calculada para a taxa em todos os pacientes.
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Até 18 semanas
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Status da mutação EGFR de tumores e alterações na proporção de HER2 fosforilado para não fosforilado, EGFR, ERK, Akt e os índices Ki67 e TUNEL antes e depois do tratamento
Prazo: Desde o início até 24 semanas
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O estado da mutação EGFR será uma variável binária (sim vs. não), e o estado da fosforilação de HER2 e EGFR será uma variável de razão (0-100%).
Será utilizado o método CART para identificar pontos de corte para a razão de fosforilação das moléculas de interesse, de forma que razões acima do ponto de corte serão consideradas "alta fosforilação" e razões abaixo do ponto de corte serão consideradas "baixa fosforilação".
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Desde o início até 24 semanas
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Número de participantes com toxicidades relacionadas ao tratamento
Prazo: Até 12 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
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Até 12 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Teruo Yamauchi, Saint Luke's International Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Paclitaxel
- Trastuzumabe
- Lapatinibe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-01970 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000734375
- ACE-001 (Outro identificador: Saint Luke's International Hospital)
- 9020 (CTEP)
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