Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lapatinib Ditosylate, Trastuzumab, Paclitaxel och kirurgi vid behandling av patienter med bröstcancer

9 augusti 2017 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas II-studie av lapatinib och trastuzumab följt av samtidig lapatinib, trastuzumab och paklitaxel följt av kirurgi för primär HER2-positiv (HER2+) bröstcancer

Denna fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge lapatinib ditosylat tillsammans med trastuzumab, paklitaxel och kirurgi vid behandling av patienter med bröstcancer. Lapatinibditosylat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Monoklonala antikroppar, som trastuzumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörens förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär cancerdödande ämnen till dem. Läkemedel som används i kemoterapi, som paklitaxel, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera förändringarna i cancerstamcellsmarkörer (CSC); % CD44-variant (CD44v)-positiva tumörceller och aldehyddehydrogenas-1 (ALDH1) positivitet före och efter studieläkemedelsexponering och efter samtidig preoperativ kemoterapi.

II. För att bestämma den patologiska fullständiga responsen (pCR) som produceras av lapatinib (lapatinibditosylat) + trastuzumab följt av samtidig preoperativ lapatinib-, trastuzumab- och paklitaxelkemoterapi för operationerbar human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2-positiv (HER2+) bröstcancer.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma den cellulära svarsfrekvensen som produceras av studieläkemedelsexponering och/eller samtidig preoperativ kemoterapi.

II. För att bestämma gränsvärden för baslinjeförhållanden för fosforylerad HER2 (pHER2)/HER2, fosforylerad epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) (pEGFR)/EGFR, fosforylerad ERK (pERK)/ERK och fosforylerat proteinkinas B (pAkt)/Akt som är associerade med pCR.

III. Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av studieterapi hos japanska kvinnor.

SKISSERA:

Läkemedelsexponering: Patienter får lapatinibditosylat oralt (PO) en gång dagligen (QD) och trastuzumab intravenöst (IV) under 30-90 minuter en gång i veckan i 6 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Preoperativ terapi: Patienter får lapatinibditosylat PO QD, trastuzumab IV under 30 minuter en gång i veckan och paklitaxel IV under 90 minuter en gång i veckan i 12 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår sedan lumpektomi* eller mastektomi*.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 12 veckor.

OBS: * Patienter som anses vara kandidater för bröstkonserverande terapi (BCT) erbjuds lumpektomi. Patienter som inte anses vara kandidater för BCT eller som inte önskar BCT genomgår total mastektomi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
  • Japan
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
        • Keio University
    • Toyko
      • Chuo-ku, Toyko, Japan, 104-8560
        • Saint Luke's International Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad primär invasiv bröstcancer
  • Primärtumören är större än 2 cm i diameter (T2) mätt med skjutmått eller ultraljud
  • Överuttryck och/eller amplifiering av HER2 bekräftas av immunhistokemi (IHC) 3+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) + när IHC 2+
  • Patienter har inte fått tidigare behandlingar för bröstcancer
  • Patienter har Karnofsky >= 70 %
  • Leukocyter >= 3 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
  • Blodplättar >= 75 000/mcL
  • Totalt bilirubin =< 1,5 gånger institutionell övre normalgräns
  • Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamin-pyruvattransaminas[SGPT]) =< 2,5 gånger institutionell ULN
  • Kreatinin =< 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Patienterna måste ha vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % genom multi-gated acquisition (MUGA) eller ekokardiografi
  • Patienter måste kunna ta orala mediciner (d.v.s. inga okontrollerade kräkningar, oförmåga att svälja eller diagnos av kronisk malabsorption)
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet samt i minst 6 månader efter den sista dosen av trastuzumab
  • Förmåga att förstå och vilja inte bara för behandling utan också för att genomgå seriella biopsier och underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Endast japanska kvinnor är berättigade till rättegången

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling
  • Patienter som får andra undersökningsmedel
  • Patienter har distala metastaser (stadium IV sjukdom)
  • Patienter med tidigare (inom 10 år) eller aktuell historia av malign neoplasm förutom kurativt behandlad basal- och skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Patienter med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lapatinib eller andra medel som används i studien
  • Patienter som får mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) är inte berättigade
  • Patienter som har okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Gravid kvinna
  • Patienter som har familje- eller personlig historia av medfött långt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom, QT/QTc-förlängning eller torsade de pointes
  • Patienter som har kronisk gastrointestinal sjukdom med diarré (inflammatorisk tarmsjukdom, malabsorption eller >= grad 2 diarré av någon etiologi vid baslinjen)
  • Patienter som har neuropati >= grad 2 oavsett orsak
  • Patienter diagnostiseras med inflammatorisk bröstcancer eller bilateral bröstcancer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (lapatinib, trastuzumab, paklitaxel, kirurgi)

Läkemedelsexponering: Patienter får lapatinibditosylat PO QD och trastuzumab IV under 30-90 minuter en gång i veckan i 6 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Preoperativ terapi: Patienter får lapatinibditosylat PO QD, trastuzumab IV under 30 minuter en gång i veckan och paklitaxel IV under 90 minuter en gång i veckan i 12 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår sedan lumpektomi eller mastektomi.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: paklitaxel
Givet IV
Andra namn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • BESKATTA
Biologisk: trastuzumab
Givet IV
Andra namn:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Läkemedel: lapatinib ditosylat
Givet PO
Andra namn:
  • Tykerb
  • Lapatinib
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016
Procedur: terapeutisk konventionell kirurgi
Genomgå lumpektomi eller mastektomi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uttryck av ALDH1 och CD44v förändring i de binära biomarkörerna från baslinje till 6 veckor och 18 veckor
Tidsram: Från baslinjen till 18 veckor
För biomarkörerna ALDH1 och CD44v bestämdes förändringen i proportionerna av CD44v-positiva (CD44v+) tumörceller och ALDH1-positiva (ALDH1+) tumörceller i tumörvävnad från baslinjen till 6 veckor och 18 veckors tidpunkter för varje patient. För förändring av biomarkörer utvärderades förändringar i de binära biomarkörerna mellan tidpunkter med McNemars test hos alla patienter och separat hos patienter med och utan pCR.
Från baslinjen till 18 veckor
Antal deltagare med patologiskt fullständigt svar (pCR)
Tidsram: Upp till 12 veckor
Punktuppskattningen av pCR-hastigheten kommer att beräknas för alla patienter. pCR definieras som frånvaron av invasiv cancer i bröst och regionala lymfkörtlar efter neoadjuvant kemoterapi.
Upp till 12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cellulär svarsfrekvens, definierad som patienter med en epitelial fenotyp som har utrotning av CTC; Patienter med en mesenkymal fenotyp som har utrotning av tumörceller; Patienter med en mesenkymal fenotyp som konverterar till en epitelial fenotyp
Tidsram: Upp till 18 veckor
Cellulärt svar kommer att dokumenteras och beräknas för frekvens hos alla patienter.
Upp till 18 veckor
EGFR-mutationsstatus för tumörer och förändringar i förhållandet mellan fosforylerad till icke-fosforylerad HER2, EGFR, ERK, Akt och Ki67 och TUNEL-indexen före och efter behandling
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
EGFR-mutationsstatusen kommer att vara en binär variabel (ja mot nej), och fosforyleringsstatusen för HER2 och EGFR kommer att vara en kvotvariabel (0-100%). CART-metoden för att identifiera gränsvärden för fosforyleringskvoten för molekyler av intresse kommer att användas, så att förhållanden över gränsvärdet kommer att betraktas som "hög fosforylering" och förhållanden under gränsvärdet kommer att betraktas som "låg fosforylering."
Från baslinjen till 24 veckor
Antal deltagare med behandlingsrelaterade toxiciteter
Tidsram: Upp till 12 veckor efter avslutad studiebehandling
Upp till 12 veckor efter avslutad studiebehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Teruo Yamauchi, Saint Luke's International Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2013

Avslutad studie (Faktisk)

15 augusti 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2012

Första postat (Uppskatta)

20 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-01970 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000734375
  • ACE-001 (Annan identifierare: Saint Luke's International Hospital)
  • 9020 (CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera