Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lapatinib Ditosylat, Trastuzumab, Paclitaxel og kirurgi ved behandling av pasienter med brystkreft

9. august 2017 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie av lapatinib og trastuzumab etterfulgt av samtidig lapatinib, trastuzumab og paklitaxel etterfulgt av kirurgi for primær HER2-positiv (HER2+) brystkreft

Denne fase II studien studerer hvor godt det å gi lapatinib ditosylat sammen med trastuzumab, paklitaksel og kirurgi fungerer ved behandling av pasienter med brystkreft. Lapatinibditosylat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Monoklonale antistoffer, som trastuzumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer svulstens evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som paklitaksel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å evaluere endringene i kreftstamcellemarkører (CSC); % CD44-variant (CD44v)-positive tumorceller og aldehyddehydrogenase-1 (ALDH1) positivitet før og etter studiemedikamenteksponering og etter samtidig preoperativ kjemoterapi.

II. For å bestemme den patologiske fullstendige responsraten (pCR) produsert av lapatinib (lapatinib ditosylat) + trastuzumab etterfulgt av samtidig preoperativ lapatinib, trastuzumab og paklitaksel kjemoterapi for operabel human epidermal vekstfaktorreseptor 2-positiv (HER2+) brystkreft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme den cellulære responsraten produsert av studiemedikamenteksponering og/eller samtidig preoperativ kjemoterapi.

II. For å bestemme grenseverdier for baseline-forhold for fosforylert HER2 (pHER2)/HER2, fosforylert epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) (pEGFR)/EGFR, fosforylert ERK (pERK)/ERK og fosforylert proteinkinase B (pAkt)/Akt som er assosiert med pCR.

III. For å vurdere sikkerheten og toleransen til studieterapi hos japanske kvinner.

OVERSIKT:

Legemiddeleksponering: Pasienter får lapatinibditosylat oralt (PO) én gang daglig (QD) og trastuzumab intravenøst ​​(IV) over 30-90 minutter én gang ukentlig i 6 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Preoperativ terapi: Pasienter får lapatinib ditosylat PO QD, trastuzumab IV over 30 minutter én gang ukentlig, og paklitaksel IV over 90 minutter én gang ukentlig i 12 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår deretter lumpektomi* eller mastektomi*.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 12 uker.

MERK: * Pasienter som anses å være kandidater for brystbevarende terapi (BCT) tilbys lumpektomi. Pasienter som ikke anses å være kandidater for BCT eller som ikke ønsker BCT, gjennomgår total mastektomi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
  • Japan
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
        • Keio University
    • Toyko
      • Chuo-ku, Toyko, Japan, 104-8560
        • Saint Luke's International Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet primær invasiv brystkreft
  • Primærsvulst er større enn 2 cm i diameter (T2) målt med skyvelære eller ultralyd
  • Overekspresjon og/eller amplifikasjon av HER2 bekreftes av immunhistokjemi (IHC) 3+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) + når IHC 2+
  • Pasienter har ikke mottatt tidligere behandlinger for brystkreft
  • Pasienter har Karnofsky >= 70 %
  • Leukocytter >= 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
  • Blodplater >= 75 000/mcL
  • Total bilirubin =< 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutaminsyrepyruvattransaminase[SGPT]) =< 2,5 ganger institusjonell ULN
  • Kreatinin =< 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Pasienter må ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % ved multi-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiografi
  • Pasienter må være i stand til å ta orale medisiner (dvs. ingen ukontrollert oppkast, manglende evne til å svelge eller diagnose av kronisk malabsorpsjon)
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer, samt i minst 6 måneder etter siste dose trastuzumab
  • Evne til å forstå og vilje ikke bare til behandling, men også til å gjennomgå seriebiopsier og signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Bare japanske kvinner er kvalifisert for rettssaken

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
  • Pasienter har distal metastase (stadium IV sykdom)
  • Pasienter med tidligere (innen 10 år) eller nåværende historie med ondartet neoplasma med unntak av kurativt behandlet basal- og plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
  • Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lapatinib eller andre midler brukt i studien
  • Pasienter som får medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) er ikke kvalifiserte
  • Pasienter som har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Gravide kvinner
  • Pasienter som har familie eller personlig historie med medfødt lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom, QT/QTc-forlengelse eller torsade de pointes
  • Pasienter som har kronisk gastrointestinal sykdom med diaré (inflammatorisk tarmsykdom, malabsorpsjon eller >= grad 2 diaré av enhver etiologi ved baseline)
  • Pasienter som har nevropati >= grad 2 uansett årsak
  • Pasienter er diagnostisert med inflammatorisk brystkreft eller bilateral brystkreft

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (lapatinib, trastuzumab, paklitaksel, kirurgi)

Legemiddeleksponering: Pasienter får lapatinib ditosylat PO QD og trastuzumab IV over 30-90 minutter én gang ukentlig i 6 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Preoperativ terapi: Pasienter får lapatinib ditosylat PO QD, trastuzumab IV over 30 minutter én gang ukentlig, og paklitaksel IV over 90 minutter én gang ukentlig i 12 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår deretter lumpektomi eller mastektomi.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: paklitaksel
Gitt IV
Andre navn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • AVGIFT
Biologisk: trastuzumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Legemiddel: lapatinib ditosylat
Gitt PO
Andre navn:
  • Tykerb
  • Lapatinib
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016
Fremgangsmåte: terapeutisk konvensjonell kirurgi
Gjennomgå lumpektomi eller mastektomi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uttrykk for ALDH1 og CD44v endring i de binære biomarkørene fra baseline til 6 uker og 18 uker
Tidsramme: Fra baseline til 18 uker
For biomarkører ALDH1 og CD44v ble endringen i proporsjonene av CD44v-positive (CD44v+) tumorceller og ALDH1-positive (ALDH1+) tumorceller i tumorvev fra baseline til 6 uker og 18 ukers tidspunkter bestemt for hver pasient. For biomarkørendring ble endringer i de binære biomarkørene mellom tidspunktene vurdert ved hjelp av McNemars test hos alle pasienter og separat hos pasienter med og uten pCR.
Fra baseline til 18 uker
Antall deltakere med patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: Inntil 12 uker
Punktestimatet for pCR-raten vil bli beregnet for alle pasienter. pCR er definert som fravær av invasiv kreft i bryst og regionale lymfeknuter etter neoadjuvant kjemoterapi.
Inntil 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cellulær responsrate, definert som pasienter med epitelfenotype som har utryddelse av CTC; Pasienter med en mesenkymal fenotype som har utryddelse av svulstceller; Pasienter med en mesenkymal fenotype som konverterer til en epitelfenotype
Tidsramme: Inntil 18 uker
Cellulær respons vil bli dokumentert og beregnet for rate hos alle pasienter.
Inntil 18 uker
EGFR-mutasjonsstatus for svulster og endringer i forholdet mellom fosforylert og ikke-fosforylert HER2, EGFR, ERK, Akt og Ki67 og TUNEL-indeksene før og etter behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uker
EGFR-mutasjonsstatusen vil være en binær variabel (ja vs. nei), og fosforyleringsstatusen til HER2 og EGFR vil være en forholdsvariabel (0-100%). CART-metoden for å identifisere grensepunkter for fosforyleringsforholdet til molekyler av interesse vil bli brukt, slik at forhold over grensepunktet vil bli ansett som "høy fosforylering" og forhold under grensepunktet vil bli ansett som "lavt" fosforylering."
Fra baseline til 24 uker
Antall deltakere med behandlingsrelaterte toksisiteter
Tidsramme: Inntil 12 uker etter avsluttet studiebehandling
Inntil 12 uker etter avsluttet studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Teruo Yamauchi, Saint Luke's International Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2013

Studiet fullført (Faktiske)

15. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2012

Først lagt ut (Anslag)

20. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-01970 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000734375
  • ACE-001 (Annen identifikator: Saint Luke's International Hospital)
  • 9020 (CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere