Ditosilato de lapatinib, trastuzumab, paclitaxel y cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama
Estudio de fase II de lapatinib y trastuzumab seguidos de lapatinib, trastuzumab y paclitaxel concurrentes seguidos de cirugía para el cáncer de mama primario HER2 positivo (HER2+)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar los cambios en los marcadores de células madre cancerosas (CSC); % de células tumorales positivas para la variante CD44 (CD44v) y aldehído deshidrogenasa-1 (ALDH1) antes y después de la exposición al fármaco del estudio y después de la quimioterapia preoperatoria concurrente.
II. Determinar la tasa de respuesta patológica completa (pCR) producida por lapatinib (ditosilato de lapatinib) + trastuzumab seguido de quimioterapia preoperatoria simultánea con lapatinib, trastuzumab y paclitaxel para el cáncer de mama positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2+) operable.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la tasa de respuesta celular producida por la exposición al fármaco del estudio y/o la quimioterapia preoperatoria concurrente.
II. Para determinar los valores de corte de las proporciones iniciales de HER2 fosforilado (pHER2)/HER2, receptor del factor de crecimiento epidérmico fosforilado (EGFR) (pEGFR)/EGFR, ERK fosforilado (pERK)/ERK y proteína quinasa B fosforilada (pAkt)/Akt que están asociados con PCR.
tercero Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento de estudio en mujeres japonesas.
DESCRIBIR:
Exposición al fármaco: los pacientes reciben ditosilato de lapatinib por vía oral (PO) una vez al día (QD) y trastuzumab por vía intravenosa (IV) durante 30-90 minutos una vez a la semana durante 6 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Terapia preoperatoria: los pacientes reciben lapatinib ditosilato PO QD, trastuzumab IV durante 30 minutos una vez a la semana y paclitaxel IV durante 90 minutos una vez a la semana durante 12 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes se someten a una lumpectomía* o mastectomía*.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 12 semanas.
NOTA: * A las pacientes consideradas candidatas para la terapia de conservación de la mama (BCT) se les ofrece lumpectomía. Las pacientes que no se consideran candidatas para BCT o que no desean BCT se someten a una mastectomía total.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Tokyo
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japón, 160-8582
- Keio University
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Toyko
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Chuo-ku, Toyko, Japón, 104-8560
- Saint Luke's International Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener cáncer de mama invasivo primario confirmado histológica o citológicamente
- El tumor primario mide más de 2 cm de diámetro (T2) medido con calibre o ultrasonido
- La sobreexpresión y/o amplificación de HER2 se confirma mediante inmunohistoquímica (IHC) 3+ o hibridación in situ con fluorescencia (FISH) + cuando IHC 2+
- Los pacientes no han recibido terapias previas para el cáncer de mama.
- Los pacientes tienen Karnofsky >= 70%
- Leucocitos >= 3,000/mcL
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
- Hemoglobina >= 9,0 g/dL
- Plaquetas >= 75.000/mcL
- Bilirrubina total =< 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
- Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el ULN institucional
- Creatinina =< 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
- Los pacientes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 50 % mediante adquisición multigated (MUGA) o ecocardiografía
- Los pacientes deben poder tomar medicamentos orales (es decir, sin vómitos incontrolables, incapacidad para tragar o diagnóstico de malabsorción crónica)
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la participación en el estudio, así como durante al menos 6 meses después de la última dosis de trastuzumab.
- Capacidad de comprensión y disposición no solo para el tratamiento sino también para someterse a biopsias seriadas y firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Solo las mujeres japonesas son elegibles para la prueba.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que han recibido quimioterapia o radioterapia
- Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
- Los pacientes tienen metástasis distal (enfermedad en estadio IV)
- Pacientes con antecedentes (dentro de los 10 años) o antecedentes actuales de neoplasia maligna, excepto carcinoma de células basales y escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratados curativamente.
- Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a lapatinib u otros agentes utilizados en el estudio
- Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) no son elegibles
- Pacientes que tienen enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Mujeres embarazadas
- Pacientes con antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo o corto congénito, síndrome de Brugada, prolongación de QT/QTc o torsade de pointes
- Pacientes que tienen una enfermedad gastrointestinal crónica que se presenta con diarrea (enfermedad inflamatoria intestinal, malabsorción o diarrea >= grado 2 de cualquier etiología al inicio)
- Pacientes que tienen neuropatía >= grado 2 de cualquier causa
- Los pacientes son diagnosticados con cáncer de mama inflamatorio o cáncer de mama bilateral
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (lapatinib, trastuzumab, paclitaxel, cirugía)
Exposición al fármaco: los pacientes reciben lapatinib ditosilato PO QD y trastuzumab IV durante 30-90 minutos una vez a la semana durante 6 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Terapia preoperatoria: los pacientes reciben lapatinib ditosilato PO QD, trastuzumab IV durante 30 minutos una vez a la semana y paclitaxel IV durante 90 minutos una vez a la semana durante 12 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes se someten a una lumpectomía o mastectomía. |
Estudios correlativos
Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a una lumpectomía o mastectomía
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresión de ALDH1 y cambio de CD44v en los biomarcadores binarios desde el inicio hasta las 6 y 18 semanas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 18 semanas
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Para los biomarcadores ALDH1 y CD44v, se determinó para cada paciente el cambio en las proporciones de células tumorales positivas para CD44v (CD44v+) y células tumorales positivas para ALDH1 (ALDH1+) en el tejido tumoral desde el inicio hasta 6 semanas y 18 semanas.
Para el cambio de biomarcadores, los cambios en los biomarcadores binarios entre puntos de tiempo se evaluaron mediante la prueba de McNemar en todos los pacientes y por separado en pacientes con y sin PCR.
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Desde el inicio hasta las 18 semanas
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Número de participantes con respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
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La estimación puntual de la tasa de PCR se calculará para todos los pacientes.
La pCR se define como la ausencia de cáncer invasivo en la mama y los ganglios linfáticos regionales después de la quimioterapia neoadyuvante.
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Hasta 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta celular, definida como pacientes con fenotipo epitelial con erradicación de CTC; Pacientes con fenotipo mesenquimatoso con erradicación de células tumorales; Pacientes con un fenotipo mesenquimatoso que se convierte en un fenotipo epitelial
Periodo de tiempo: Hasta 18 semanas
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La respuesta celular se documentará y calculará para la tasa en todos los pacientes.
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Hasta 18 semanas
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Estado de mutación de EGFR de tumores y cambios en la proporción de HER2 fosforilado a no fosforilado, EGFR, ERK, Akt y los índices Ki67 y TUNEL antes y después del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24 semanas
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El estado de mutación de EGFR será una variable binaria (sí frente a no), y el estado de fosforilación de HER2 y EGFR será una variable de relación (0-100%).
Se utilizará el método CART para identificar puntos de corte para la relación de fosforilación de las moléculas de interés, de manera que las relaciones por encima del punto de corte se considerarán "fosforilación alta" y las relaciones por debajo del punto de corte se considerarán "fosforilación baja". fosforilación".
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Desde el inicio hasta las 24 semanas
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Número de participantes con toxicidades relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas después de completar el tratamiento del estudio
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Hasta 12 semanas después de completar el tratamiento del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Teruo Yamauchi, Saint Luke's International Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Lapatinib
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-01970 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000734375
- ACE-001 (Otro identificador: Saint Luke's International Hospital)
- 9020 (CTEP)
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