Ditosylate de lapatinib, trastuzumab, paclitaxel et chirurgie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein
Étude de phase II sur le lapatinib et le trastuzumab suivie d'une association concomitante de lapatinib, de trastuzumab et de paclitaxel suivie d'une chirurgie pour le cancer du sein primaire HER2-positif (HER2+)
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer les changements dans les marqueurs des cellules souches cancéreuses (CSC) ; % de cellules tumorales positives au variant CD44 (CD44v) et de positivité à l'aldéhyde déshydrogénase-1 (ALDH1) avant et après l'exposition au médicament à l'étude et après une chimiothérapie préopératoire concomitante.
II. Déterminer le taux de réponse pathologique complète (pCR) produit par le lapatinib (ditosylate de lapatinib) + trastuzumab suivi d'une chimiothérapie préopératoire concomitante par le lapatinib, le trastuzumab et le paclitaxel pour le cancer du sein opérable avec le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2+).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer le taux de réponse cellulaire produit par l'exposition au médicament à l'étude et/ou la chimiothérapie préopératoire concomitante.
II. Déterminer les valeurs seuils des rapports de base de HER2 phosphorylé (pHER2)/HER2, récepteur du facteur de croissance épidermique phosphorylé (EGFR) (pEGFR)/EGFR, ERK phosphorylé (pERK)/ERK et protéine kinase B phosphorylée (pAkt)/Akt qui sont associés avec PCR.
III. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement à l'étude chez les femmes japonaises.
CONTOUR:
Exposition au médicament : les patients reçoivent du ditosylate de lapatinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) et du trastuzumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 à 90 minutes une fois par semaine pendant 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Traitement préopératoire : les patients reçoivent du lapatinib ditosylate PO QD, du trastuzumab IV pendant 30 minutes une fois par semaine et du paclitaxel IV pendant 90 minutes une fois par semaine pendant 12 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patientes subissent alors une tumorectomie* ou une mastectomie*.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 12 semaines.
REMARQUE : * Les patientes considérées comme candidates à la thérapie de conservation du sein (BCT) se voient proposer une tumorectomie. Les patientes qui ne sont pas considérées comme candidates à la BCT ou qui ne souhaitent pas la BCT subissent une mastectomie totale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tokyo
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japon, 160-8582
- Keio University
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Toyko
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Chuo-ku, Toyko, Japon, 104-8560
- Saint Luke's International Hospital
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patientes doivent avoir un cancer du sein invasif primitif confirmé histologiquement ou cytologiquement
- La tumeur primaire mesure plus de 2 cm de diamètre (T2) tel que mesuré au pied à coulisse ou par ultrasons
- La surexpression et/ou l'amplification de HER2 est confirmée par immunohistochimie (IHC) 3+ ou hybridation in situ par fluorescence (FISH) + quand IHC 2+
- Les patients n'ont pas reçu de traitements antérieurs pour le cancer du sein
- Les patients ont Karnofsky>= 70%
- Leucocytes >= 3 000/mcL
- Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
- Hémoglobine >= 9,0 g/dL
- Plaquettes >= 75 000/mcL
- Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) = < 2,5 fois la LSN institutionnelle
- Créatinine =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
- Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % par acquisition multi-gated (MUGA) ou échocardiographie
- Les patients doivent être en mesure de prendre des médicaments par voie orale (c.-à-d. pas de vomissements incontrôlés, d'incapacité à avaler ou de diagnostic de malabsorption chronique)
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ainsi que pendant au moins 6 mois après la dernière dose de trastuzumab
- Capacité à comprendre et volonté non seulement pour le traitement, mais aussi pour subir des biopsies en série et signer un document de consentement éclairé écrit
- Seules les femmes japonaises sont éligibles pour l'essai
Critère d'exclusion:
- Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie
- Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
- Les patients ont des métastases distales (maladie de stade IV)
- Patients ayant des antécédents (dans les 10 ans) ou des antécédents actuels de néoplasme malin, à l'exception d'un carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau traité curativement ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
- Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lapatinib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
- Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ne sont pas éligibles
- Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Femmes enceintes
- Patients ayant des antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long ou court congénital, de syndrome de Brugada, d'allongement QT/QTc ou de torsade de pointes
- Patients atteints d'une maladie gastro-intestinale chronique présentant une diarrhée (maladie inflammatoire de l'intestin, malabsorption ou diarrhée de grade 2 de toute étiologie au départ)
- Patients atteints de neuropathie >= grade 2, quelle qu'en soit la cause
- Les patientes reçoivent un diagnostic de cancer du sein inflammatoire ou de cancer du sein bilatéral
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (lapatinib, trastuzumab, paclitaxel, chirurgie)
Exposition au médicament : les patients reçoivent du ditosylate de lapatinib PO QD et du trastuzumab IV pendant 30 à 90 minutes une fois par semaine pendant 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Traitement préopératoire : les patients reçoivent du lapatinib ditosylate PO QD, du trastuzumab IV pendant 30 minutes une fois par semaine et du paclitaxel IV pendant 90 minutes une fois par semaine pendant 12 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent alors une tumorectomie ou une mastectomie. |
Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une tumorectomie ou une mastectomie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression de ALDH1 et CD44v Changement dans les biomarqueurs binaires de la ligne de base à 6 semaines et 18 semaines
Délai: De la ligne de base à 18 semaines
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Pour les biomarqueurs ALDH1 et CD44v, la variation des proportions de cellules tumorales CD44v-positives (CD44v+) et de cellules tumorales ALDH1-positives (ALDH1+) dans le tissu tumoral de la ligne de base à 6 semaines et 18 semaines a été déterminée pour chaque patient.
Pour le changement de biomarqueur, les changements dans les biomarqueurs binaires entre les points dans le temps ont été évalués à l'aide du test de McNemar chez tous les patients et séparément chez les patients avec et sans pCR.
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De la ligne de base à 18 semaines
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Nombre de participants avec réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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L'estimation ponctuelle du taux de pCR sera calculée pour tous les patients.
La pCR est définie comme l'absence de cancer invasif du sein et des ganglions lymphatiques régionaux après une chimiothérapie néoadjuvante.
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Jusqu'à 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse cellulaire, défini comme les patients avec un phénotype épithélial ayant une éradication des CTC ; Patients avec un phénotype mésenchymateux ayant une éradication des cellules tumorales ; Patients avec un phénotype mésenchymateux se convertissant en un phénotype épithélial
Délai: Jusqu'à 18 semaines
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La réponse cellulaire sera documentée et calculée pour le taux chez tous les patients.
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Jusqu'à 18 semaines
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Statut de mutation EGFR des tumeurs et modifications du rapport entre HER2 phosphorylé et non phosphorylé, EGFR, ERK, Akt et les indices Ki67 et TUNEL avant et après le traitement
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
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Le statut de mutation de l'EGFR sera une variable binaire (oui contre non), et le statut de phosphorylation de HER2 et de l'EGFR sera une variable de rapport (0-100 %).
La méthode CART pour identifier les points de coupure pour le rapport de phosphorylation des molécules d'intérêt sera utilisée, de sorte que les rapports au-dessus du point de coupure seront considérés comme une "phosphorylation élevée" et les rapports en dessous du point de coupure seront considérés comme "faible phosphorylation."
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De la ligne de base à 24 semaines
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Nombre de participants présentant des toxicités liées au traitement
Délai: Jusqu'à 12 semaines après la fin du traitement de l'étude
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Jusqu'à 12 semaines après la fin du traitement de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Teruo Yamauchi, Saint Luke's International Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Lapatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-01970 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000734375
- ACE-001 (Autre identifiant: Saint Luke's International Hospital)
- 9020 (CTEP)
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