Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lapatinib ditosylát, trastuzumab, paklitaxel a chirurgie při léčbě pacientů s rakovinou prsu

9. srpna 2017 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II lapatinibu a trastuzumabu s následným souběžným lapatinibem, trastuzumabem a paklitaxelem s následnou operací pro primární HER2-pozitivní (HER2+) karcinom prsu

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání lapatinib ditosylátu spolu s trastuzumabem, paklitaxelem a chirurgickým zákrokem při léčbě pacientů s rakovinou prsu. Lapatinib-ditosylát může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Monoklonální protilátky, jako je trastuzumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádoru růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Léky používané v chemoterapii, jako je paclitaxel, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit změny v markerech rakovinných kmenových buněk (CSC); % CD44 varianta (CD44v)-pozitivních nádorových buněk a pozitivita aldehyddehydrogenázy-1 (ALDH1) před a po expozici studovanému léku a po souběžné předoperační chemoterapii.

II. Stanovit míru patologické kompletní odpovědi (pCR) produkované lapatinibem (lapatinib ditosylát) + trastuzumabem s následnou předoperační chemoterapií lapatinibem, trastuzumabem a paklitaxelem pro operabilní karcinom prsu s pozitivním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2+).

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovení míry buněčné odpovědi vyvolané expozicí studovanému léčivu a/nebo souběžnou předoperační chemoterapií.

II. Pro stanovení hraničních hodnot výchozích poměrů fosforylovaného HER2 (pHER2)/HER2, fosforylovaného receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (pEGFR)/EGFR, fosforylovaného ERK (pERK)/ERK a fosforylované proteinkinázy B (pAkt)/Akt, které jsou spojeny s pCR.

III. Posoudit bezpečnost a snášenlivost studijní terapie u japonských žen.

OBRYS:

Expozice léčivu: Pacienti dostávají lapatinib ditosylát perorálně (PO) jednou denně (QD) a trastuzumab intravenózně (IV) po dobu 30–90 minut jednou týdně po dobu 6 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Předoperační terapie: Pacienti dostávají lapatinib ditosylát PO QD, trastuzumab IV po dobu 30 minut jednou týdně a paklitaxel IV po dobu 90 minut jednou týdně po dobu 12 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti poté podstoupí lumpektomii* nebo mastektomii*.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 12 týdnů.

POZNÁMKA: * Pacientkám považovaným za kandidáty na konzervační terapii prsu (BCT) je nabízena lumpektomie. Pacienti, kteří nejsou považováni za kandidáty na BCT nebo kteří si BCT nepřejí, podstoupí totální mastektomii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 160-8582
        • Keio University
    • Toyko
      • Chuo-ku, Toyko, Japonsko, 104-8560
        • Saint Luke's International Hospital
  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený primární invazivní karcinom prsu
  • Primární nádor je větší než 2 cm v průměru (T2), měřeno posuvným měřítkem nebo ultrazvukem
  • Nadměrná exprese a/nebo amplifikace HER2 je potvrzena imunohistochemií (IHC) 3+ nebo fluorescenční in situ hybridizací (FISH) +, když IHC 2+
  • Pacientky nebyly dříve léčeny pro rakovinu prsu
  • Pacienti mají Karnofského >= 70 %
  • Leukocyty >= 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • Krevní destičky >= 75 000/mcl
  • Celkový bilirubin =< 1,5násobek ústavní horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT)(sérová glutamátpyruváttransamináza[SGPT]) =< 2,5násobek ústavní horní hranice normy
  • Kreatinin =< 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Pacienti musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) >= 50 % při vícenásobné akvizici (MUGA) nebo echokardiografii
  • Pacienti musí být schopni užívat perorální léky (tj. žádné nekontrolované zvracení, neschopnost polykat nebo diagnóza chronické malabsorpce)
  • Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a také po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce trastuzumabu souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence)
  • Schopnost porozumět a ochota nejen k léčbě, ale také k podstoupení sériových biopsií a podepsat písemný informovaný souhlas
  • Pouze japonské ženy jsou způsobilé pro zkoušku

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Pacienti mají distální metastázy (stadium IV onemocnění)
  • Pacienti s předchozí (do 10 let) nebo současnou anamnézou maligního novotvaru s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lapatinib nebo jiná činidla použitá ve studii
  • Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně mimo jiné probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Těhotná žena
  • Pacienti, kteří mají v rodinné nebo osobní anamnéze vrozený syndrom dlouhého nebo krátkého QT intervalu, Brugadův syndrom, prodloužení QT/QTc intervalu nebo torsade de pointes
  • Pacienti s chronickým gastrointestinálním onemocněním projevujícím se průjmem (zánětlivé onemocnění střev, malabsorpce nebo průjem >= 2. stupně jakékoli etiologie na začátku studie)
  • Pacienti s neuropatií >= stupně 2 z jakékoli příčiny
  • Pacientkám je diagnostikována zánětlivá rakovina prsu nebo oboustranná rakovina prsu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (lapatinib, trastuzumab, paklitaxel, operace)

Expozice léčivu: Pacienti dostávají lapatinib ditosylát PO QD a trastuzumab IV po dobu 30–90 minut jednou týdně po dobu 6 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Předoperační terapie: Pacienti dostávají lapatinib ditosylát PO QD, trastuzumab IV po dobu 30 minut jednou týdně a paklitaxel IV po dobu 90 minut jednou týdně po dobu 12 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak podstoupí lumpektomii nebo mastektomii.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: paclitaxel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • DAŇ
Biologický: trastuzumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Lék: lapatinib ditosylát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Tykerb
  • Lapatinib
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016
Postup: terapeutická konvenční chirurgie
Podstoupit lumpektomii nebo mastektomii

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna exprese ALDH1 a CD44v v binárních biomarkerech od výchozího stavu do 6 týdnů a 18 týdnů
Časové okno: Od výchozího stavu do 18 týdnů
U biomarkerů ALDH1 a CD44v byla u každého pacienta stanovena změna podílu CD44v-pozitivních (CD44v+) nádorových buněk a ALDH1-pozitivních (ALDH1+) nádorových buněk v nádorové tkáni od výchozí hodnoty do 6 týdnů a 18 týdnů. Pro změnu biomarkerů byly změny v binárních biomarkerech mezi časovými body hodnoceny pomocí McNemarova testu u všech pacientů a samostatně u pacientů s pCR a bez pCR.
Od výchozího stavu do 18 týdnů
Počet účastníků s kompletní patologickou odpovědí (pCR)
Časové okno: Až 12 týdnů
Bodový odhad rychlosti pCR bude vypočítán pro všechny pacienty. pCR je definována jako nepřítomnost invazivního karcinomu v prsu a regionálních lymfatických uzlinách po neoadjuvantní chemoterapii.
Až 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra buněčné odpovědi, definovaná jako pacienti s epiteliálním fenotypem s eradikací CTC; pacienti s mezenchymálním fenotypem s eradikací nádorových buněk; Pacienti s mezenchymálním fenotypem přecházejícím na epiteliální fenotyp
Časové okno: Až 18 týdnů
Buněčná odpověď bude zdokumentována a vypočítána pro četnost u všech pacientů.
Až 18 týdnů
Mutace EGFR u nádorů a změny v poměru fosforylovaných k nefosforylovaným HER2, EGFR, ERK, Akt a indexy Ki67 a TUNEL před a po léčbě
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 týdnů
Stav mutace EGFR bude binární proměnná (ano vs. ne) a stav fosforylace HER2 a EGFR bude poměrová proměnná (0-100 %). K identifikaci hraničních bodů pro poměr fosforylace sledovaných molekul bude použita metoda CART, takže poměry nad hraničním bodem budou považovány za „vysokou fosforylaci“ a poměry pod hraničním bodem za „nízké“. fosforylace."
Od výchozího stavu do 24 týdnů
Počet účastníků s toxicitou související s léčbou
Časové okno: Až 12 týdnů po dokončení studijní léčby
Až 12 týdnů po dokončení studijní léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Teruo Yamauchi, Saint Luke's International Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2013

Dokončení studie (Aktuální)

15. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

20. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-01970 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000734375
  • ACE-001 (Jiný identifikátor: Saint Luke's International Hospital)
  • 9020 (CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2-pozitivní rakovina prsu

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit