Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lapatinib-ditozilát, trastuzumab, paclitaxel és műtét az emlőrákos betegek kezelésében

2017. augusztus 9. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

II. fázisú vizsgálat a lapatinibről és a trastuzumabról, amelyet egyidejű lapatinib, trastuzumab és paclitaxel, majd műtét követett elsődleges HER2-pozitív (HER2+) emlőrák esetén

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a lapatinib-ditozilát trastuzumabbal, paklitaxellel és műtéttel együtt történő adása milyen jól működik emlőrákos betegek kezelésében. A lapatinib-ditozilát megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A monoklonális antitestek, mint például a trastuzumab, különböző módon blokkolhatják a tumor növekedését. Néhányan blokkolják a daganat növekedési és terjedési képességét. Mások megtalálják a daganatsejteket, és segítenek megölni őket, vagy rákkeltő anyagokat szállítanak hozzájuk. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a paklitaxel, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A rákos őssejt (CSC) markerek változásának értékelése; % CD44 variáns (CD44v)-pozitív tumorsejtek és aldehid-dehidrogenáz-1 (ALDH1) pozitivitás a vizsgált gyógyszer-expozíció előtt és után, valamint egyidejű preoperatív kemoterápia után.

II. A lapatinib (lapatinib-ditozilát) + trastuzumab, majd egyidejű preoperatív lapatinib, trastuzumab és paclitaxel kemoterápia által kiváltott patológiás teljes válasz (pCR) arányának meghatározása operálható humán epidermális növekedési faktor receptor 2-pozitív (HER2+) emlőrák esetén.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A vizsgált gyógyszer-expozíció és/vagy egyidejű preoperatív kemoterápia által kiváltott celluláris válaszarány meghatározása.

II. A kapcsolódó foszforilált HER2 (pHER2)/HER2, foszforilált epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) (pEGFR)/EGFR, foszforilált ERK (pERK)/ERK és foszforilált protein kináz B (pAkt)/Akt kiindulási arányának határértékeinek meghatározására. pCR-rel.

III. A vizsgálati terápia biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése japán nőknél.

VÁZLAT:

Gyógyszerexpozíció: A betegek naponta egyszer lapatinib-ditozilátot (PO) szájon át (QD) és trastuzumabot intravénásan (IV) kapnak 30-90 percen keresztül, hetente egyszer 6 héten keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

Preoperatív terápia: A betegek lapatinib-ditozilát PO QD-t, trastuzumab IV-et kapnak hetente egyszer 30 percen keresztül, és paclitaxel IV-et hetente egyszer 90 percen keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek ezután lumpectomián* vagy mastectomián* esnek át.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 12 hétig követik.

MEGJEGYZÉS: * Azoknak a betegeknek, akik emlőmegtartó terápiára (BCT) jelentkeznek, lumpectomiát ajánlanak fel. Azokon a betegeken, akiket nem tekintenek BCT-re jelölteknek, vagy akik nem vágynak BCT-re, teljes mastectomián esnek át.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
  • Japán
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japán, 160-8582
        • Keio University
    • Toyko
      • Chuo-ku, Toyko, Japán, 104-8560
        • Saint Luke's International Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt elsődleges invazív emlőrákban kell lenniük
  • Az elsődleges daganat átmérője nagyobb, mint 2 cm (T2) tolómérővel vagy ultrahanggal mérve
  • A HER2 túlzott expresszióját és/vagy amplifikációját immunhisztokémia (IHC) 3+ vagy fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) + igazolja, ha IHC 2+
  • A betegek korábban nem részesültek mellrák kezelésben
  • A betegek Karnofsky >= 70%-a
  • Leukociták >= 3000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • Vérlemezkék >= 75 000/mcL
  • Összes bilirubin = a normál intézményi felső határának 1,5-szerese
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz [SGPT]) = az intézményi ULN 2,5-szöröse
  • Kreatinin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • A betegek bal kamrai ejekciós frakciójának (LVEF) >= 50%-nak kell lennie többkapus felvétellel (MUGA) vagy echokardiográfiával
  • A betegeknek képesnek kell lenniük orális gyógyszerek szedésére (azaz nem kell ellenőrizetlen hányást, nyelési képtelenséget vagy krónikus felszívódási zavart diagnosztizálni)
  • A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint legalább 6 hónapig az utolsó trastuzumab adag beadása után.
  • Képes megérteni és hajlandó nem csak a kezelésre, hanem a sorozatos biopsziákra is, és aláírni egy írásos beleegyező dokumentumot
  • Csak japán nők vehetnek részt a tárgyaláson

Kizárási kritériumok:

  • Kemoterápiában vagy radioterápiában részesült betegek
  • Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
  • A betegek disztális metasztázisokkal rendelkeznek (IV. stádiumú betegség)
  • Olyan betegek, akiknél korábban (10 éven belül) vagy jelenleg rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazális és laphámsejtes karcinómáját vagy in situ méhnyak karcinómáját
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében a lapatinibhez vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő
  • Azok a betegek, akik a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorai vagy induktorai olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, nem jogosultak erre.
  • Olyan betegek, akiknek kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
  • Terhes nők
  • Olyan betegek, akiknek családi vagy személyes kórtörténetében veleszületett hosszú vagy rövid QT-szindróma, Brugada-szindróma, QT/QTc-megnyúlás vagy torsade de pointes szerepel
  • Hasmenéssel járó krónikus gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő betegek (gyulladásos bélbetegség, felszívódási zavar vagy >= 2-es fokozatú bármilyen etiológiájú hasmenés a kiinduláskor)
  • Betegek, akiknek bármilyen okból 2. fokozatú neuropátiája van
  • A betegeknél gyulladásos mellrákot vagy kétoldali emlőrákot diagnosztizálnak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (lapatinib, trastuzumab, paclitaxel, műtét)

Gyógyszerexpozíció: A betegek lapatinib-ditozilát PO QD-t és trastuzumab IV-et kapnak 30-90 percen keresztül hetente egyszer 6 héten keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

Preoperatív terápia: A betegek lapatinib-ditozilát PO QD-t, trastuzumab IV-et kapnak hetente egyszer 30 percen keresztül, és paclitaxel IV-et hetente egyszer 90 percen keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Ezután a betegek lumpectomiát vagy mastectomiát végeznek.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: paklitaxel
Adott IV
Más nevek:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • ADÓ
Biológiai: trastuzumab
Adott IV
Más nevek:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Drog: lapatinib-ditozilát
Adott PO
Más nevek:
  • Tykerb
  • Lapatinib
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016
Eljárás: terápiás hagyományos műtét
Végezzen lumpectomiát vagy mastectomiát

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ALDH1 és CD44v változása a bináris biomarkerekben az alapvonalról 6 hétre és 18 hétre
Időkeret: Az alapvonaltól a 18 hétig
Az ALDH1 és CD44v biomarkerek esetében minden betegnél meghatároztuk a CD44v-pozitív (CD44v+) tumorsejtek és ALDH1-pozitív (ALDH1+) tumorsejtek arányának változását a tumorszövetben a kiindulási értékről 6 hetes és 18 hetes időpontokra. A biomarkerek változásához a bináris biomarkerek változásait az időpontok között McNemar-teszttel értékelték minden betegnél, külön-külön pedig a pCR-rel rendelkező és anélküli betegeknél.
Az alapvonaltól a 18 hétig
A teljes kóros reakcióval (pCR) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 12 hétig
A pCR-arány pontbecslését minden betegre kiszámítják. A pCR-t úgy definiálják, mint az invazív rák hiányát az emlőben és a regionális nyirokcsomókban neoadjuváns kemoterápia után.
Akár 12 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Cellular Response Rate, definíció szerint epiteliális fenotípusú betegek, akiknél a CTC-k kiirtották; Mezenchimális fenotípusú betegek, akiknél a daganatsejteket kiirtották; Mesenchymalis fenotípusú betegek epiteliális fenotípussá alakulva
Időkeret: Akár 18 hétig
A sejtválaszt dokumentálni kell, és minden betegnél kiszámítani kell.
Akár 18 hétig
A daganatok EGFR-mutációs állapota és a foszforilált és nem foszforilált HER2, EGFR, ERK, Akt, valamint a Ki67 és TUNEL indexek arányának változása a kezelés előtt és után
Időkeret: Az alapvonaltól a 24 hétig
Az EGFR mutációs státusz bináris változó (igen vs. nem), a HER2 és EGFR foszforilációs állapota pedig arányváltozó (0-100%). A CART-módszert használják a kérdéses molekulák foszforilációs arányának határpontjainak meghatározására úgy, hogy a határérték feletti arányokat "magas foszforilációnak", a küszöbérték alatti arányokat pedig "alacsonynak" kell tekinteni. foszforiláció."
Az alapvonaltól a 24 hétig
A kezeléssel összefüggő toxicitásban szenvedők száma
Időkeret: Legfeljebb 12 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
Legfeljebb 12 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Teruo Yamauchi, Saint Luke's International Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. augusztus 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. szeptember 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 16.

Első közzététel (Becslés)

2012. szeptember 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 9.

Utolsó ellenőrzés

2017. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2012-01970 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000734375
  • ACE-001 (Egyéb azonosító: Saint Luke's International Hospital)
  • 9020 (CTEP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel