再発または難治性B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）の参加者におけるリツキシマブまたはオビヌツズマブと組み合わせたピナツズマブベドチン（DCDT2980S）またはリツキシマブまたはポラツズマブベドチン（DCDS4501A）と組み合わせた研究 (ROMULUS)
2020年2月20日 更新者：Genentech, Inc.
リツキシマブまたはポラツズマブ ベドチン (DCDS4501A) と組み合わせたピナツズマブ ベドチン (DCDT2980S) の安全性と活性を評価する無作為化非盲検多施設共同第 II 相試験、およびポラツズマブ ベドチンの非無作為化第 Ib/II 相評価再発または難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫患者におけるオビヌツズマブとの併用
この多施設非盲検試験では、リツキシマブ（RTX）と組み合わせたピナツズマブ ベドチン（DCDT2980S）またはポラツズマブ ベドチン（DCDS4501A）の安全性と有効性、および再発または難治性の参加者におけるオビヌツズマブと組み合わせたポラツズマブ ベドチンの安全性と有効性を評価します（ r/r) 濾胞性リンパ腫 (FL) および r/r びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
231
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Stanford、California、アメリカ、94305-5820
- Stanford Cancer Center
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33905
- Florida Cancer Specialists - Fort Myers (Colonial Center Dr)
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists; Sarasota
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Univ of Michigan Med School; Hematology Oncology
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
- Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Hematology Oncology Associates; Carol G. Simon Ctr
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Inst.
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Cancer Cen
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
- Oncology Hematology Care Inc
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Oregon
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Eugene、Oregon、アメリカ、97401-8122
- Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health Sciences Uni
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78217
- Cancer Care Centers of South Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Texas Transplant Inst.
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler; Tyler Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Fairfax N Virginia Hem/Onc PC
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Roanoke、Virginia、アメリカ、24014
- Oncology & Hematolgy Associates of SW Va Inc. - Roanoke
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Vancouver、Washington、アメリカ、98684
- Northwest Cancer Specialists - Vancouver
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Yakima、Washington、アメリカ、98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- Univ of Wisconsin-Madison
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40138
- A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
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Piemonte
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Torino、Piemonte、イタリア、10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum; Hematologie
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Uniklinik Heidelberg, Medizinische Klinik & Poliklinik V
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität; Klinik u. Poliklinik f. Neurologie
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München、ドイツ、81377
- Klinikum d.Universität München Campus Großhadern
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Lille、フランス、59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Montpellier、フランス、34295
- CHU Montpellier - Saint ELOI
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Paris、フランス、75475
- Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
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Pierre Benite、フランス、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel; Hematologie
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0、1、または 2
- -少なくとも12週間の平均余命
- -組織学的に記録されたr / rグレード1〜3a FL、またはr / r DLBCLの病歴
- 研究への登録には、アーカイブまたは生検されたばかりの腫瘍組織サンプルの入手可能性を確認する必要があります
- -治験責任医師によって決定された治療の臨床的適応がある
- -二次元的に測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります（CTスキャンまたは磁気共鳴画像法[MRI]による最大寸法が[>] 1.5センチメートル[cm]を超える）
除外基準:
- -研究開始前の4週間以内のモノクローナル抗体、放射性免疫複合体、または抗体薬物複合体の以前の使用
- -放射線療法、化学療法、免疫療法、免疫抑制療法、または治験開始前2週間以内の抗がん剤による治療
- -以前の治療による感覚神経障害を除く有害事象は、解決または安定化する必要があります 等級以下（</=）2以前の研究開始
- -研究開始前の100日以内の自家幹細胞移植（SCT）の完了
- 以前の同種 SCT
- 自家SCTの適格性（r / r DLBCLの参加者）
- -モノクローナル抗体療法（または組換え抗体関連融合タンパク質）に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
- -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴
- 中枢神経系リンパ腫の現在または過去の病歴
- 現在のグレード>1の末梢神経障害
- -治療前28日以内に生ワクチンを接種
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A (FL+DLBCL): RTX+ピナツズマブ、次に RTX+ポラツズマブ
最初の 2 サイクルでは、RTX 375 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) が 1 日目に静脈内 (IV) 注入によって投与され、ピナツズマブ ベドチン 2.4 ミリグラム/キログラム (mg/kg) が IV 注入によって投与されます。アーム A 参加者への 2 日目 (r/r FL および DLBCL を使用)。
注入に関連する有害事象がない場合、RTX とピナツズマブは、3 サイクル目から始まる後続のサイクルで同じ日 (1 日目) に投与することができます。
疾患進行（PD）を発症した参加者は、RTX 375 mg/m^2、続いて 1 日目にポラツズマブ ベドチン 2.4 mg/kg IV 注入でさらに治療されます。腫瘍評価に関連する 2 回目の PD イベント。最初の試験治療での PD、臨床的悪化、および/または最大 1 年間のクロスオーバー治療に対する不耐性を記録します (21 日ごとのスケジュールで 17 サイクル)。
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ピナツズマブ ベドチン 1.8 または 2.4 mg/kg を 21 日サイクルごとの 1 日目または 2 日目に IV 注入により投与。
他の名前：
ポラツズマブ ベドチン 1.8 または 2.4 mg/kg を 21 日サイクルごとの 1 日目または 2 日目に IV 注入により投与。
他の名前：
RTX 375 mg/m^2 を 21 日サイクルごとの 1 日目に IV 注入で投与。
他の名前：
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実験的：アーム B (FL+DLBCL): RTX+ポラツズマブ、次に RTX+ピナツズマブ
最初の 2 サイクルでは、RTX 375 mg/m^2 が 1 日目に IV 注入によって投与され、2 日目にポラツズマブ ベドチン 2.4 mg/kg が IV 注入によってアーム B の参加者に投与されます (r/r FL および DLBCL) ）。
注入に関連する有害事象がない場合、RTX とポラツズマブは、3 番目のサイクルから始まる後続のサイクルで同じ日 (1 日目) に投与することができます。
PDを発症した参加者は、1日目にRTX 375 mg/m^2に続いてピナツズマブ ベドチン 2.4 mg/kg IV注入でさらに治療され、前の試験治療の最終投与後42日以内に2回目のPDイベントまで開始されます。腫瘍評価と比較して、最大 1 年間 (21 日ごとのスケジュールで 17 サイクル) まで、最初の試験治療での PD、臨床的悪化、および/またはクロスオーバー治療に対する不耐性を記録します。
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ピナツズマブ ベドチン 1.8 または 2.4 mg/kg を 21 日サイクルごとの 1 日目または 2 日目に IV 注入により投与。
他の名前：
ポラツズマブ ベドチン 1.8 または 2.4 mg/kg を 21 日サイクルごとの 1 日目または 2 日目に IV 注入により投与。
他の名前：
RTX 375 mg/m^2 を 21 日サイクルごとの 1 日目に IV 注入で投与。
他の名前：
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実験的：コホート C (FL): RTX + ポラツズマブ
最初の 2 サイクルでは、1 日目に RTX 375 mg/m^2 を IV 注入で投与し、2 日目にポラツズマブ ベドチン 1.8 mg/kg を IV 注入でコホート C の参加者 (r/r FL) に投与します。
注入関連の有害事象がない場合、RTX とポラツズマブは、最大 1 年間 (21 回ごとに 17 サイクル)、3 番目のサイクルから始まる後続のサイクルで同じ日 (1 日目) に投与することができます。日スケジュール）または重大な毒性、PD、または研究からの撤退。
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ポラツズマブ ベドチン 1.8 または 2.4 mg/kg を 21 日サイクルごとの 1 日目または 2 日目に IV 注入により投与。
他の名前：
RTX 375 mg/m^2 を 21 日サイクルごとの 1 日目に IV 注入で投与。
他の名前：
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実験的：コホート E (FL+DLBCL): オビヌツズマブ + ポラツズマブ
最初のサイクルでは、オビヌツズマブは 1、8、および 15 日目に IV 注入によって投与されます。
ポラツズマブ ベドチン 1.8 mg/kg IV 注入は、コホート E の参加者 (r/r FL および DLBCL) に最初のサイクルの 2 日目に与えられます。
注入関連の有害事象がない場合、オビヌツズマブおよびポラツズマブ ベドチンは、2 番目のサイクルから開始して最大 8 サイクルまたは有意な毒性、PD、または投与中止までの後続のサイクルで同じ日 (1 日目) に投与することができます。勉強。
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ポラツズマブ ベドチン 1.8 または 2.4 mg/kg を 21 日サイクルごとの 1 日目または 2 日目に IV 注入により投与。
他の名前：
オビヌツズマブ 1000 mg は、最初の 21 日サイクルの 1、8、15 日目、およびその後の 21 日サイクルの 1 日目に、最大 8 サイクルにわたって IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート G (拡大、フロリダ州): オビヌツズマブ + ポラツズマブ
最初のサイクルでは、オビヌツズマブは 1、8、および 15 日目に IV 注入によって投与されます。
ポラツズマブ ベドチン 1.8 mg/kg IV 注入は、最初のサイクルの 2 日目にコホート G の参加者 (r/r FL) に投与されます。
注入関連の有害事象がない場合、オビヌツズマブとポラツズマブ ベドチンは、用量拡大期間の第 2 サイクルから始まる後続のサイクルで同じ日 (1 日目) に、最大 8 人のコホート G 参加者に投与することができます。サイクルまたは重大な毒性、PD、または研究からの撤退。
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ポラツズマブ ベドチン 1.8 または 2.4 mg/kg を 21 日サイクルごとの 1 日目または 2 日目に IV 注入により投与。
他の名前：
オビヌツズマブ 1000 mg は、最初の 21 日サイクルの 1、8、15 日目、およびその後の 21 日サイクルの 1 日目に、最大 8 サイクルにわたって IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート H (拡張、DLBCL): オビヌツズマブ + ポラツズマブ
最初のサイクルでは、オビヌツズマブは 1、8、および 15 日目に IV 注入によって投与されます。
ポラツズマブ ベドチン 1.8 mg/kg IV 注入は、最初のサイクルの 2 日目に、コホート H の参加者 (r/r DLBCL の患者) に投与されます。
注入関連の有害事象がない場合、オビヌツズマブとポラツズマブ ベドチンは、最大 8 名までのコホート H 参加者への用量拡大期間の第 2 サイクルから始まる後続のサイクルで同じ日 (1 日目) に投与することができます。サイクルまたは重大な毒性、PD、または研究からの撤退。
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ポラツズマブ ベドチン 1.8 または 2.4 mg/kg を 21 日サイクルごとの 1 日目または 2 日目に IV 注入により投与。
他の名前：
オビヌツズマブ 1000 mg は、最初の 21 日サイクルの 1、8、15 日目、およびその後の 21 日サイクルの 1 日目に、最大 8 サイクルにわたって IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NHLの修正された反応および進行基準によって決定される完全反応（CR）または部分反応（PR）の最良の全体反応（OR）を持つ参加者の割合：リツキシマブ含有レジメン（アームAおよびB、コホートC）
時間枠：試験治療の最終投与後12か月までのベースライン（約3.5年まで）
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Cheson et al (2007 および 2014) によって公開された NHL の修正された応答および進行基準に従って腫瘍応答を評価し、最初の記録から 4 週間以上 (>/=) 以上の反復評価によって確認しました。
CR は、疾患のすべての臨床的/放射線学的証拠の消失、リンパ節の正常なサイズへの退縮、脾腫の欠如、および骨髄の関与の欠如として定義されました。
PR は、最大 6 つの主要なリンパ節の最大直径 (SPD) の積の合計が 50 パーセント (%) 以上減少し、他のリンパ節のサイズ、肝臓、または脾臓の体積に増加がないこと、a >/= 肝結節および脾結節の SPD が 50% 減少し、他の臓器への関与がなく、新たな疾患部位がない。
反応を判断するのに十分なデータがない参加者は、非反応者として分類されました。
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試験治療の最終投与後12か月までのベースライン（約3.5年まで）
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NHLの修正された反応および進行基準によって決定される客観的反応の持続時間（DOR）：リツキシマブ含有レジメン（アームAおよびB、コホートC）
時間枠：PD /再発または何らかの原因による死亡までの最初の客観的反応の発生のうち、最初に発生した方（最大約3.5年）
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Cheson et al（2007および2014）によって公開されたNHLの修正された応答および進行基準に従って、腫瘍応答を評価しました。
DOR は、CR または PR の最初の記録から PD または死亡までの時間として定義されました。
CR は、疾患のすべての臨床的/放射線学的証拠の消失、リンパ節の正常なサイズへの退縮、脾腫の欠如、および骨髄の関与の欠如として定義されました。
PR は、最大 6 つの主要なリンパ節の SPD が 50% 以上減少し、他のリンパ節、肝臓、または脾臓の体積のサイズが増加せず、肝臓および脾臓の SPD が 50% 以上減少することとして定義されました。結節、他の臓器への関与の欠如、および疾患の新しい部位の欠如。
PDは、任意の軸で1.5センチメートル（cm）を超える新しい病変の出現、SPDの最下点から少なくとも50％の増加、または以前の病変または結節の最長直径として定義されました。
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PD /再発または何らかの原因による死亡までの最初の客観的反応の発生のうち、最初に発生した方（最大約3.5年）
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Lugano 2014 対応基準: コホート E、G、および H
時間枠：サイクル 8 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日) の 6 ～ 8 週間後、または最後の試験治療 (最大 27 ～ 29 週間)
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腫瘍反応評価は、PET/CT スキャンを使用した修正 Lugano 分類に従って IRC によって実施されました。
CR は、スコア 1 (バックグラウンドを超える取り込みなし)、2 (取り込みが [</=] 縦隔以下)、または 3 (取り込みが [<] 縦隔未満であるが</=肝臓) の有無で定義されました。リンパ節およびリンパ節外部位については、PET 5 点スケール (5-PS) での残存腫瘤。新しい病変はありません。骨髄におけるフルオロデオキシグルコース（FDG）-avid 疾患の証拠はない。および正常/免疫組織化学 (IHC) 負の骨髄形態。
応答者のパーセンテージの 90% 信頼区間 (CI) は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
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サイクル 8 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日) の 6 ～ 8 週間後、または最後の試験治療 (最大 27 ～ 29 週間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ピナツズマブ ベドチンに対する抗薬物抗体 (ADA) を有する参加者の数
時間枠：ベースライン、ベースライン後（最長約5.5年）
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参加者は、ADA の評価のために血液サンプルを提供しました。
ベースライン時およびベースライン後の任意の評価時点（全体で 1.5 年）で、ピナツズマブ ベドチンに対して ADA の陽性結果を示した参加者の数が報告されました。
ベースライン後の任意の時点で陽性の参加者は、研究期間中に「治療誘発ADA」または「治療強化ADA」を有すると判断されたベースライン後の評価可能な参加者でした。
治療誘発性ADA =ベースラインADAの結果が陰性または欠落しており、ベースライン後のADA結果が少なくとも1つ陽性の参加者。
治療により増強されたADA =ベースラインで陽性のADA結果を有する参加者で、ベースラインの力価結果よりも少なくとも0.60力価単位が大きいベースライン後の力価結果が1つ以上ある参加者。
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ベースライン、ベースライン後（最長約5.5年）
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ポラツズマブ ベドチンに対する ADA の参加者数
時間枠：ベースライン、ベースライン後（最長約5.5年）
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参加者は、ADA の評価のために血液サンプルを提供しました。
ベースライン時およびベースライン後の任意の評価時点（全体で 1.5 年）で、ポラツズマブ ベドチンに対する ADA の陽性結果を示した参加者の数が報告されました。
ベースライン後の任意の時点で陽性の参加者は、研究期間中に「治療誘発ADA」または「治療強化ADA」を有すると判断されたベースライン後の評価可能な参加者でした。
治療誘発性ADA =ベースラインADAの結果が陰性または欠落しており、ベースライン後のADA結果が少なくとも1つ陽性の参加者。
治療により増強されたADA =ベースラインで陽性のADA結果を有する参加者で、ベースラインの力価結果よりも少なくとも0.60力価単位が大きいベースライン後の力価結果が1つ以上ある参加者。
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ベースライン、ベースライン後（最長約5.5年）
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オビヌツズマブに対するADAの参加者数
時間枠：ベースライン、ベースライン後（最長約5.5年）
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参加者は、ADA の評価のために血液サンプルを提供しました。
ベースライン時およびベースライン後のいずれかの評価時点（全体で 1.5 年）で、オビヌツズマブに対する ADA の陽性結果を示した参加者の数が報告されました。
ベースライン後の任意の時点で陽性の参加者は、研究期間中に「治療誘発ADA」または「治療強化ADA」を有すると判断されたベースライン後の評価可能な参加者でした。
治療誘発性ADA =ベースラインADAの結果が陰性または欠落しており、ベースライン後のADA結果が少なくとも1つ陽性の参加者。
治療により増強されたADA =ベースラインで陽性のADA結果を有する参加者で、ベースラインの力価結果よりも少なくとも0.60力価単位が大きいベースライン後の力価結果が1つ以上ある参加者。
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ベースライン、ベースライン後（最長約5.5年）
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NHLまたは何らかの原因による死亡の修正された応答および進行基準によって決定されるPDの参加者の割合：リツキシマブを含むレジメン（アームAおよびB、コホートC）
時間枠：PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最大約5.5年）
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腫瘍反応は、Cheson et al (2007 および 2014) によって公開された NHL の修正された反応および進行基準に従って評価され、最初の文書化から 4 週間以上後に繰り返し評価によって確認されました。
PD は、任意の軸で 1.5 cm を超える新しい病変の出現、SPD の最下点から少なくとも 50% の増加、または以前の病変または結節の最長直径として定義されました。
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PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最大約5.5年）
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NHLの修正された反応および進行基準によって決定される無増悪生存期間（PFS）：リツキシマブ含有レジメン（アームAおよびB、コホートC）
時間枠：PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最大約5.5年）
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腫瘍反応は、Cheson et al (2007 および 2014) によって公開された NHL の修正された反応および進行基準に従って評価され、最初の文書化から 4 週間以上後に繰り返し評価によって確認されました。
PD は、任意の軸で 1.5 cm を超える新しい病変の出現、SPD の最下点から少なくとも 50% の増加、または以前の病変または結節の最長直径として定義されました。
PFS は、無作為化の日から PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されました。
PDまたは死亡がない場合、PFSは最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
ベースライン後の腫瘍評価のない参加者は、無作為化日または登録日に打ち切られました。
PFSの中央値はKaplan-Meier推定値を使用して推定され、中央値の95% CIはBrookmeyerとCrowleyの方法を使用して計算されました。
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PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最大約5.5年）
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何らかの原因で死亡した参加者の割合: リツキシマブ含有レジメン (アーム A および B、コホート C)
時間枠：何らかの原因による死亡までのベースライン（ベースラインから研究完了日まで、最大約5.5年）
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何らかの原因で死亡した参加者の割合が報告されました。
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何らかの原因による死亡までのベースライン（ベースラインから研究完了日まで、最大約5.5年）
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全生存期間 (OS): リツキシマブを含むレジメン (アーム A および B、コホート C)
時間枠：何らかの原因による死亡までのベースライン（ベースラインから研究完了日まで、最大約5.5年）
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OS は、無作為化または登録日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
OS の中央値は Kaplan-Meier 推定を使用して推定され、中央値の 95% CI は Brookmeyer と Crowley の方法を使用して計算されました。
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何らかの原因による死亡までのベースライン（ベースラインから研究完了日まで、最大約5.5年）
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Lugano 2014 の調査員によって決定された PET/CT 評価に基づく EOT での CR を有する参加者の割合 反応基準: オビヌツズマブ含有コホート (コホート E、G、および H)
時間枠：サイクル 8 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日) の 6 ～ 8 週間後、または最後の試験治療 (最大 27 ～ 29 週間)
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腫瘍反応評価は、PET/CT スキャンを使用した修正 Lugano 分類に従って研究者が行った。
CR は、1 (バックグラウンドを超える取り込みなし)、2 (取り込み</=縦隔)、または 3 (取り込み <縦隔だが</=肝臓)、リンパの PET 5-PS での残存腫瘤の有無で定義されました。ノードおよびリンパ外部位;新しい病変はありません。骨髄に FDG が豊富な疾患の証拠はありません。および正常/IHC陰性の骨髄形態。
応答者のパーセンテージの 90% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
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サイクル 8 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日) の 6 ～ 8 週間後、または最後の試験治療 (最大 27 ～ 29 週間)
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IRC Per Lugano 2014 により決定された PET/CT 評価に基づく、EOT で OR を有する参加者の割合 反応基準: オビヌツズマブ含有コホート (コホート E、G、および H)
時間枠：サイクル 8 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日) の 6 ～ 8 週間後、または最後の試験治療 (最大 27 ～ 29 週間)
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腫瘍反応評価は、PET/CT スキャンを使用した修正 Lugano 分類に従って IRC によって実施されました。
OR は、CR または PR の応答として定義されました。
CR は、1 (バックグラウンドを超える取り込みなし)、2 (取り込み</=縦隔)、または 3 (取り込み <縦隔だが</=肝臓)、リンパの PET 5-PS での残存腫瘤の有無で定義されました。ノードおよびリンパ外部位;新しい病変はありません。骨髄に FDG が豊富な疾患の証拠はありません。および正常/IHC陰性の骨髄形態。
PR は、スコア 4 ([>] 肝臓より中程度の取り込み) または 5 (取り込みが [>] 肝臓および/または新しい病変) と定義され、ベースラインと比較して取り込みが減少し、PET 5-PS で任意のサイズの残存質量が認められました。リンパ節およびリンパ外部位用。新しい病変はありません。ベースラインと比較して、骨髄への残留取り込みが減少しました。
応答者のパーセンテージの 90% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
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サイクル 8 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日) の 6 ～ 8 週間後、または最後の試験治療 (最大 27 ～ 29 週間)
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Lugano 2014 の調査担当者によって決定された PET/CT 評価に基づく、EOT で OR を有する参加者の割合 反応基準: オビヌツズマブ含有コホート (コホート E、G、および H)
時間枠：サイクル 8 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日) の 6 ～ 8 週間後、または最後の試験治療 (最大 27 ～ 29 週間)
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腫瘍反応評価は、PET/CT スキャンを使用した修正 Lugano 分類に従って研究者が行った。
OR は、CR または PR の応答として定義されました。
CR は、1 (バックグラウンドを超える取り込みなし)、2 (取り込み</=縦隔)、または 3 (取り込み <縦隔だが</=肝臓)、リンパの PET 5-PS での残存腫瘤の有無で定義されました。ノードおよびリンパ外部位;新しい病変はありません。骨髄に FDG が豊富な疾患の証拠はありません。および正常/IHC陰性の骨髄形態。
PR は、ベースラインと比較して取り込みが減少し、リンパ節の PET 5-PS で任意のサイズの残存質量を伴うスコア 4 (取り込みが中等度 > 肝臓) または 5 (取り込みが著しく > 肝臓および/または新しい病変) として定義されました。リンパ外部位;新しい病変はありません。ベースラインと比較して、骨髄への残留取り込みが減少しました。
応答者のパーセンテージの 90% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
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サイクル 8 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日) の 6 ～ 8 週間後、または最後の試験治療 (最大 27 ～ 29 週間)
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2014 年ルガーノの IRC により決定された CT 評価のみに基づく EOT での CR を有する参加者の割合 反応基準: オビヌツズマブ含有コホート (コホート E + H および E + G)
時間枠：サイクル 8 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日) の 6 ～ 8 週間後、または最後の試験治療 (最大 27 ～ 29 週間)
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腫瘍反応評価は、CT スキャンを使用した修正 Lugano 分類に従って IRC によって実行されました。
CR は、標的リンパ節/リンパ節腫瘤の最長横径 (LDi) が 1.5 cm 以下 (</=) に減少したこと、疾患のリンパ外部位がないこと、測定されていない病変および新しい病変がないこと、臓器を正常に拡大し、正常/IHC陰性の骨髄形態。
応答者のパーセンテージの 90% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
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サイクル 8 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日) の 6 ～ 8 週間後、または最後の試験治療 (最大 27 ～ 29 週間)
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Lugano 2014 回答基準: オビヌツズマブ含有コホート (コホート E + H および E + G)
時間枠：サイクル 8 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日) の 6 ～ 8 週間後、または最後の試験治療 (最大 27 ～ 29 週間)
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CTスキャンを用いた修正Lugano分類に従って、研究者が腫瘍反応評価を実施した。
CR は、標的リンパ節/節塊の LDi が </=1.5 cm に減少したこと、疾患のリンパ外部位がないこと、測定されていない病変および新しい病変が存在しないこと、肥大した臓器が正常な骨または IHC 陰性の骨に減少することとして定義されました。骨髄の形態。
応答者のパーセンテージの 90% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
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サイクル 8 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日) の 6 ～ 8 週間後、または最後の試験治療 (最大 27 ～ 29 週間)
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2014 年 Lugano の IRC により決定された CT 評価のみに基づく、EOT で OR を有する参加者の割合 反応基準: オビヌツズマブ含有コホート (コホート E + H および E + G)
時間枠：サイクル 8 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日) の 6 ～ 8 週間後、または最後の試験治療 (最大 27 ～ 29 週間)
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腫瘍反応評価は、CT スキャンを使用した修正 Lugano 分類に従って IRC によって実行されました。
OR は、CR または PR の応答として定義されました。
CR は、標的リンパ節/節塊の LDi が </=1.5 cm に減少したこと、疾患のリンパ外部位がないこと、測定されていない病変および新しい病変が存在しないこと、肥大した臓器が正常な骨または IHC 陰性の骨に減少することとして定義されました。骨髄の形態。
PR は、最大 6 つのターゲット測定可能ノードおよびノード外部位の SPD の >/= 50% の減少として定義されました。測定されていない病変のサイズの不在/減少/増加なし;脾臓の長さが通常よりも少なくとも 50% 以上減少する;そして新たな病変はありません。
応答者のパーセンテージの 90% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
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サイクル 8 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日) の 6 ～ 8 週間後、または最後の試験治療 (最大 27 ～ 29 週間)
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ルガーノ 2014 年に調査官によって決定された CT 評価のみに基づく、EOT で OR を有する参加者の割合 反応基準: オビヌツズマブ含有コホート (コホート E + H および E + G)
時間枠：サイクル 8 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日) の 6 ～ 8 週間後、または最後の試験治療 (最大 27 ～ 29 週間)
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CTスキャンを用いた修正Lugano分類に従って、研究者が腫瘍反応評価を実施した。
OR は、CR または PR の応答として定義されました。
CR は、標的リンパ節/節塊の LDi が </=1.5 cm に減少したこと、疾患のリンパ外部位がないこと、測定されていない病変および新しい病変が存在しないこと、肥大した臓器が正常な骨または IHC 陰性の骨に減少することとして定義されました。骨髄の形態。
PR は、最大 6 つのターゲット測定可能ノードおよびノード外部位の SPD の >/= 50% の減少として定義されました。測定されていない病変のサイズの不在/減少/増加なし;脾臓の長さが通常よりも少なくとも 50% 以上減少する;そして新たな病変はありません。
応答者のパーセンテージの 90% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
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サイクル 8 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日) の 6 ～ 8 週間後、または最後の試験治療 (最大 27 ～ 29 週間)
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Lugano 2014 回答基準: オビヌツズマブ含有コホート (コホート E、G、および H)
時間枠：疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのベースライン (最大約 5.5 年)
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腫瘍反応の評価は、PET/CT または CT スキャンを使用した修正 Lugano 分類に従って研究者が実施しました。
最良の OR は、CR または PR の応答として定義されました。
CR は、1 (バックグラウンドを超える取り込みなし)、2 (取り込み</=縦隔)、または 3 (取り込み <縦隔だが</=肝臓)、リンパの PET 5-PS での残存腫瘤の有無で定義されました。ノードおよびリンパ外部位;新しい病変はありません。骨髄に FDG が豊富な疾患の証拠はありません。および正常/IHC陰性の骨髄形態。
PR は、ベースラインと比較して取り込みが減少し、リンパ節の PET 5-PS で任意のサイズの残存質量を伴うスコア 4 (取り込みが中等度 > 肝臓) または 5 (取り込みが著しく > 肝臓および/または新しい病変) として定義されました。リンパ外部位;新しい病変はありません。ベースラインと比較して、骨髄への残留取り込みが減少しました。
応答者のパーセンテージの 90% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
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疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのベースライン (最大約 5.5 年)
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リツキシマブの時間ゼロから無限大までの濃度-時間曲線下面積 (AUCinf): リツキシマブを含むレジメン (アーム A および B、コホート C)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の注入前 (0 時間) & 注入後 30 分 (注入時間 = 2 ～ 6 時間)。サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブの AUCinf は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。
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サイクル 1 の 1 日目の注入前 (0 時間) & 注入後 30 分 (注入時間 = 2 ～ 6 時間)。サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブの最大観測濃度 (Cmax): リツキシマブ含有レジメン (アーム A および B、コホート C)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の注入前 (0 時間) & 注入後 30 分 (注入時間 = 2 ～ 6 時間)。サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブの Cmax は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。
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サイクル 1 の 1 日目の注入前 (0 時間) & 注入後 30 分 (注入時間 = 2 ～ 6 時間)。サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブの全身クリアランス (CL): リツキシマブ含有レジメン (アーム A および B、コホート C)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の注入前 (0 時間) & 注入後 30 分 (注入時間 = 2 ～ 6 時間)。サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブの CL は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。
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サイクル 1 の 1 日目の注入前 (0 時間) & 注入後 30 分 (注入時間 = 2 ～ 6 時間)。サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブの半減期 (t1/2): リツキシマブを含むレジメン (アーム A および B、コホート C)
時間枠：1 日目から最大 1.5 年 (詳細な時間枠は、成果指標の説明に記載されています)
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リツキシマブの t1/2 は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。 時間枠: 注入前 (時間 0) & 注入後 30 分 (注入時間 = 2-6 時間) サイクル 1 ～ 4 の 1 日目、およびその後は 4 サイクルごと (約 1.5 年まで);サイクル 1 および 3 の 8 日目、15 日目。最後の注入から 30 日後。治療終了後 2、4、6 か月 (約 1.5 年まで、周期 = 21 日)。 |
1 日目から最大 1.5 年 (詳細な時間枠は、成果指標の説明に記載されています)
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リツキシマブの定常状態での分布量 (Vss): リツキシマブ含有レジメン (アーム A および B、コホート C)
時間枠：1 日目から最大 1.5 年 (詳細な時間枠は、成果指標の説明に記載されています)
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リツキシマブの Vss は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。 時間枠: 注入前 (時間 0) & 注入後 30 分 (注入時間 = 2-6 時間) サイクル 1 ～ 4 の 1 日目、およびその後は 4 サイクルごと (約 1.5 年まで);サイクル 1 および 3 の 8 日目、15 日目。最後の注入から 30 日後。治療終了後2ヶ月、4ヶ月、6ヶ月（約1.5年、周期＝21日） |
1 日目から最大 1.5 年 (詳細な時間枠は、成果指標の説明に記載されています)
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リツキシマブと組み合わせて投与された用量レベル 2.4 mg/kg でのピナツズマブ ベドチンに対する総抗体の AUCinf
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ピナツズマブ ベドチンに対する総抗体の AUCinf は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。
総抗体は、モノメチル アウリスタチン E (MMAE) 対抗体の比率がゼロ以上の抗体として定義され、完全に結合した抗体、部分的に結合していない抗体、および完全に結合していない抗体が含まれます。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブと組み合わせて投与されたピナツズマブ ベドチンの用量レベル 2.4 mg/kg に対する抗体結合モノメチル アウリスタチン E (acMMAE) の AUCinf
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ピナツズマブの acMMAE の AUCinf は、非コンパートメント分析を使用して血漿濃度データから推定されました。
抗体結合 MMAE は、抗体に結合した MMAE の総濃度です。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブと組み合わせて投与された用量レベル 2.4 mg/kg でのピナツズマブ ベドチンの時間ゼロから最終測定可能濃度 (AUClast) までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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非コンパートメント分析を使用して、血漿中濃度データから非抱合型 MMAE の AUClast を推定しました。
Unconjugated MMAE は、抗体に結合していない MMAE の総濃度です。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブと組み合わせて投与された用量レベル 2.4 mg/kg でのピナツズマブ ベドチンに対する総抗体の Cmax
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ピナツズマブ ベドチンの総抗体の Cmax は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。
総抗体は、MMAE 対抗体比がゼロ以上の抗体として定義され、完全に結合した抗体、部分的に結合していない抗体、および完全に結合していない抗体が含まれます。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブと組み合わせて投与された用量レベル 2.4 mg/kg でのピナツズマブ ベドチンの acMMAE の Cmax
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ピナツズマブの acMMAE の Cmax は、非コンパートメント分析を使用して血漿濃度データから推定されました。
acMMAE は、抗体に結合した MMAE の総濃度です。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブと組み合わせて投与された用量レベル 2.4 mg/kg でのピナツズマブ ベドチンの非抱合型 MMAE の Cmax
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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非コンパートメント分析を使用して、血漿濃度データから非抱合型 MMAE の Cmax を推定しました。
Unconjugated MMAE は、抗体に結合していない MMAE の総濃度です。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブと組み合わせて投与された用量レベル 2.4 mg/kg でのポラツズマブ ベドチンに対する総抗体の AUCinf
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンに対する総抗体の AUCinf は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。
総抗体は、MMAE 対抗体比がゼロ以上の抗体として定義され、完全に結合した抗体、部分的に結合していない抗体、および完全に結合していない抗体が含まれます。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブと組み合わせて投与された用量レベル 2.4 mg/kg でのポラツズマブ ベドチンの acMMAE の AUCinf
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンの acMMAE の AUCinf は、非コンパートメント分析を使用して血漿濃度データから推定されました。
acMMAE は、抗体に結合した MMAE の総濃度です。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブと組み合わせて投与された用量レベル 2.4 mg/kg でのポラツズマブ ベドチンの非抱合型 MMAE の AUClast
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンの非抱合型 MMAE の AUClast は、非コンパートメント分析を使用して血漿濃度データから推定されました。
Unconjugated MMAE は、抗体に結合していない MMAE の総濃度です。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブと組み合わせて投与された用量レベル 2.4 mg/kg でのポラツズマブ ベドチンに対する総抗体の Cmax
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンの総抗体の Cmax は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。
総抗体は、MMAE 対抗体比がゼロ以上の抗体として定義され、完全に結合した抗体、部分的に結合していない抗体、および完全に結合していない抗体が含まれます。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブと組み合わせて投与された用量レベル 2.4 mg/kg でのポラツズマブ ベドチンの acMMAE の Cmax
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンの acMMAE の Cmax は、非コンパートメント分析を使用して血漿濃度データから推定されました。
acMMAE は、抗体に結合した MMAE の総濃度です。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブと組み合わせて投与された用量レベル 2.4 mg/kg でのポラツズマブ ベドチンの非抱合型 MMAE の Cmax
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンの非抱合型 MMAE の Cmax は、非コンパートメント分析を使用して血漿濃度データから推定されました。
Unconjugated MMAE は、抗体に結合していない MMAE の総濃度です。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブと組み合わせて投与された用量レベル 1.8 mg/kg でのポラツズマブ ベドチンに対する総抗体の AUCinf
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンに対する総抗体の AUCinf は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。
総抗体は、MMAE 対抗体比がゼロ以上の抗体として定義され、完全に結合した抗体、部分的に結合していない抗体、および完全に結合していない抗体が含まれます。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブと組み合わせて投与された用量レベル 1.8 mg/kg でのポラツズマブ ベドチンの acMMAE の AUCinf
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンの acMMAE の AUCinf は、非コンパートメント分析を使用して血漿濃度データから推定されました。
acMMAE は、抗体に結合した MMAE の総濃度です。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブと組み合わせて投与された用量レベル 1.8 mg/kg でのポラツズマブ ベドチンの非抱合型 MMAE の AUClast
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンの非抱合型 MMAE の AUClast は、非コンパートメント分析を使用して血漿濃度データから推定されました。
Unconjugated MMAE は、抗体に結合していない MMAE の総濃度です。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブと組み合わせて投与された用量レベル1.8 mg / kgでのポラツズマブベドチンに対する総抗体のCmax
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンの総抗体の Cmax は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。
総抗体は、MMAE 対抗体比がゼロ以上の抗体として定義され、完全に結合した抗体、部分的に結合していない抗体、および完全に結合していない抗体が含まれます。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブと組み合わせて投与された用量レベル 1.8 mg/kg でのポラツズマブ ベドチンの acMMAE の Cmax
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンの acMMAE の Cmax は、非コンパートメント分析を使用して血漿濃度データから推定されました。
acMMAE は、抗体に結合した MMAE の総濃度です。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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リツキシマブと組み合わせて投与された用量レベル 1.8 mg/kg でのポラツズマブ ベドチンの非抱合型 MMAE の Cmax
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンの非抱合型 MMAE の Cmax は、非コンパートメント分析を使用して血漿濃度データから推定されました。
Unconjugated MMAE は、抗体に結合していない MMAE の総濃度です。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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オビヌツズマブと組み合わせて投与された用量レベル 1.8 mg/kg でのポラツズマブ ベドチンに対する総抗体の AUCinf
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンに対する総抗体の AUCinf は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。
総抗体は、MMAE 対抗体比がゼロ以上の抗体として定義され、完全に結合した抗体、部分的に結合していない抗体、および完全に結合していない抗体が含まれます。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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オビヌツズマブと組み合わせて投与された用量レベル 1.8 mg/kg でのポラツズマブ ベドチンの acMMAE の AUCinf
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンの acMMAE の AUCinf は、非コンパートメント分析を使用して血漿濃度データから推定されました。
acMMAE は、抗体に結合した MMAE の総濃度です。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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オビヌツズマブと組み合わせて投与された用量レベル 1.8 mg/kg でのポラツズマブ ベドチンの非抱合型 MMAE の AUClast
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンの非抱合型 MMAE の AUClast は、非コンパートメント分析を使用して血漿濃度データから推定されました。
Unconjugated MMAE は、抗体に結合していない MMAE の総濃度です。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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オビヌツズマブと組み合わせて投与された用量レベル 1.8 mg/kg でのポラツズマブ ベドチンに対する総抗体の Cmax
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンの総抗体の Cmax は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。
総抗体は、MMAE 対抗体比がゼロ以上の抗体として定義され、完全に結合した抗体、部分的に結合していない抗体、および完全に結合していない抗体が含まれます。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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オビヌツズマブと組み合わせて投与された用量レベル 1.8 mg/kg でのポラツズマブ ベドチンの acMMAE の Cmax
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンの acMMAE の Cmax は、非コンパートメント分析を使用して血漿濃度データから推定されました。
acMMAE は、抗体に結合した MMAE の総濃度です。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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オビヌツズマブと組み合わせて投与された用量レベル 1.8 mg/kg でのポラツズマブ ベドチンの非抱合型 MMAE の Cmax
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ポラツズマブ ベドチンの非抱合型 MMAE の Cmax は、非コンパートメント分析を使用して血漿濃度データから推定されました。
Unconjugated MMAE は、抗体に結合していない MMAE の総濃度です。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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オビヌツズマブの Cmax: オビヌツズマブ含有コホート (コホート E + H および E + G)
時間枠：サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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オビヌツズマブの Cmax は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。
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サイクル１の１日目の注入前（時間０）および注入後３０分（注入時間＝３０～９０分）；サイクル 1 の 8 日目、15 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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全生存期間 (OS): オビヌツズマブ含有コホート (コホート E + H および E + G)
時間枠：何らかの原因による死亡までのベースライン（ベースラインから研究完了日まで、最大約5.5年）
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OS は、無作為化または登録日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
OS の中央値は Kaplan-Meier 推定を使用して推定され、中央値の 95% CI は Brookmeyer と Crowley の方法を使用して計算されました。
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何らかの原因による死亡までのベースライン（ベースラインから研究完了日まで、最大約5.5年）
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何らかの原因で死亡した参加者の割合: オビヌツズマブ含有コホート (コホート E + H および E + G)
時間枠：何らかの原因による死亡までのベースライン（ベースラインから研究完了日まで、最大約5.5年）
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何らかの原因で死亡した参加者の割合が報告されました。
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何らかの原因による死亡までのベースライン（ベースラインから研究完了日まで、最大約5.5年）
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NHLの修正された反応および進行基準によって決定される無増悪生存期間（PFS）：オビヌツズマブ含有コホート（コホートE + HおよびE + G）
時間枠：PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最大約5.5年）
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腫瘍反応は、Cheson et al (2007 および 2014) によって公開された NHL の修正された反応および進行基準に従って評価され、最初の文書化から 4 週間以上後に繰り返し評価によって確認されました。
PD は、任意の軸で 1.5 cm を超える新しい病変の出現、SPD の最下点から少なくとも 50% の増加、または以前の病変または結節の最長直径として定義されました。
PFS は、無作為化の日から PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されました。
PDまたは死亡がない場合、PFSは最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
ベースライン後の腫瘍評価のない参加者は、無作為化日または登録日に打ち切られました。
PFSの中央値はKaplan-Meier推定値を使用して推定され、中央値の95% CIはBrookmeyerとCrowleyの方法を使用して計算されました。
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PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最大約5.5年）
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NHLまたは何らかの原因による死亡の修正された反応および進行基準によって決定されるPDの参加者の割合：オビヌツズマブを含むコホート（コホートE + HおよびE + G）
時間枠：PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最大約5.5年）
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腫瘍反応は、Cheson et al (2007 および 2014) によって公開された NHL の修正された反応および進行基準に従って評価され、最初の文書化から 4 週間以上後に繰り返し評価によって確認されました。
PD は、任意の軸で 1.5 cm を超える新しい病変の出現、SPD の最下点から少なくとも 50% の増加、または以前の病変または結節の最長直径として定義されました。
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PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最大約5.5年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shi R, Lu T, Ku G, Ding H, Saito T, Gibiansky L, Agarwal P, Li X, Jin JY, Girish S, Miles D, Li C, Lu D. Asian race and origin have no clinically meaningful effects on polatuzumab vedotin pharmacokinetics in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Sep;86(3):347-359. doi: 10.1007/s00280-020-04119-8. Epub 2020 Aug 8.
- Lu T, Gibiansky L, Li X, Li C, Shi R, Agarwal P, Hirata J, Miles D, Chanu P, Girish S, Jin JY, Lu D. Exposure-safety and exposure-efficacy analyses of polatuzumab vedotin in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2020 Dec;61(12):2905-2914. doi: 10.1080/10428194.2020.1795154. Epub 2020 Jul 24.
- Morschhauser F, Flinn IW, Advani R, Sehn LH, Diefenbach C, Kolibaba K, Press OW, Salles G, Tilly H, Chen AI, Assouline S, Cheson BD, Dreyling M, Hagenbeek A, Zinzani PL, Jones S, Cheng J, Lu D, Penuel E, Hirata J, Wenger M, Chu YW, Sharman J. Polatuzumab vedotin or pinatuzumab vedotin plus rituximab in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma: final results from a phase 2 randomised study (ROMULUS). Lancet Haematol. 2019 May;6(5):e254-e265. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30026-2. Epub 2019 Mar 29.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年9月27日
一次修了 (実際)
2017年3月8日
研究の完了 (実際)
2019年2月7日
試験登録日
最初に提出
2012年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月20日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月20日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。