Un estudio de pinatuzumab vedotin (DCDT2980S) combinado con rituximab o polatuzumab vedotin (DCDS4501A) combinado con rituximab u obinutuzumab en participantes con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B en recaída o refractario (ROMULUS)
20 de febrero de 2020 actualizado por: Genentech, Inc.
Un ensayo aleatorizado, abierto, multicéntrico, de fase II que evalúa la seguridad y la actividad de pinatuzumab vedotin (DCDT2980S) en combinación con rituximab o polatuzumab vedotin (DCDS4501A) en combinación con rituximab y una evaluación de fase Ib/II no aleatoria de polatuzumab vedotin en combinación con obinutuzumab en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario
Este estudio abierto multicéntrico evaluará la seguridad y eficacia de pinatuzumab vedotin (DCDT2980S) o polatuzumab vedotin (DCDS4501A) en combinación con rituximab (RTX), así como de polatuzumab vedotin en combinación con obinutuzumab en participantes con recaída o refractario ( r/r) linfoma folicular (FL) y r/r linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
231
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Uniklinik Heidelberg, Medizinische Klinik & Poliklinik V
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität; Klinik u. Poliklinik f. Neurologie
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München, Alemania, 81377
- Klinikum d.Universität München Campus Großhadern
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5820
- Stanford Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33905
- Florida Cancer Specialists - Fort Myers (Colonial Center Dr)
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists; Sarasota
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Univ of Michigan Med School; Hematology Oncology
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Hematology Oncology Associates; Carol G. Simon Ctr
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Inst.
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Cancer Cen
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
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Oregon
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401-8122
- Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Sciences Uni
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
- Cancer Care Centers of South Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Transplant Inst.
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler; Tyler Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Fairfax N Virginia Hem/Onc PC
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Oncology & Hematolgy Associates of SW Va Inc. - Roanoke
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Northwest Cancer Specialists - Vancouver
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Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- Univ of Wisconsin-Madison
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Lille, Francia, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Montpellier, Francia, 34295
- CHU Montpellier - Saint ELOI
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Paris, Francia, 75475
- Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
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Pierre Benite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel; Hematologie
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italia, 10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum; Hematologie
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Antecedentes de r/r grados 1 a 3a FL documentados histológicamente, o r/r DLBCL
- Se debe confirmar la disponibilidad de una muestra de tejido tumoral de archivo o recién biopsiada para la inscripción en el estudio
- Tener una indicación clínica para el tratamiento según lo determine el investigador.
- Debe tener al menos una lesión medible bidimensionalmente (más de [>] 1,5 centímetros [cm] en su dimensión más grande por tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear [RMN])
Criterio de exclusión:
- Uso previo de cualquier anticuerpo monoclonal, radioinmunoconjugado o conjugado de anticuerpo y fármaco dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio
- Tratamiento con radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia inmunosupresora o cualquier agente anticancerígeno en investigación dentro de las 2 semanas previas al inicio del estudio.
- Los eventos adversos, excepto la neuropatía sensorial de cualquier tratamiento anterior, deben resolverse o estabilizarse en un grado menor que igual a (</=) 2 antes del inicio del estudio
- Finalización del trasplante autólogo de células madre (SCT) dentro de los 100 días anteriores al inicio del estudio
- SCT alogénico previo
- Elegibilidad para SCT autólogo (participantes con r/r DLBCL)
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales (o proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes)
- Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
- Antecedentes actuales o pasados de linfoma del sistema nervioso central
- Neuropatía periférica actual de grado >1
- Vacunación con una vacuna viva dentro de los 28 días previos al tratamiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A (FL+DLBCL): RTX+Pinatuzumab, luego RTX+Polatuzumab
Para los primeros 2 ciclos, RTX 375 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) se administrará mediante infusión intravenosa (IV) el día 1 y pinatuzumab vedotin 2,4 miligramos por kilogramo (mg/kg) se administrará mediante infusión IV el día 1. Día 2 para participantes del Grupo A (con r/r FL y DLBCL).
En ausencia de eventos adversos relacionados con la infusión, RTX y pinatuzumab pueden administrarse el mismo día (Día 1) en ciclos posteriores a partir del tercer ciclo.
Los participantes que desarrollen una progresión de la enfermedad (EP) recibirán tratamiento adicional con RTX 375 mg/m^2 seguido de polatuzumab vedotin 2,4 mg/kg por infusión IV el día 1, comenzando a más tardar 42 días después de la última dosis del tratamiento del estudio anterior hasta un segundo evento de DP relativo a la valoración del tumor, documentando DP en el tratamiento inicial del estudio, deterioro clínico y/o intolerancia al tratamiento cruzado hasta un máximo de 1 año (17 ciclos en una pauta cada 21 días).
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Pinatuzumab Vedotin 1,8 o 2,4 mg/kg administrado por infusión IV el día 1 o 2 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Polatuzumab Vedotin 1,8 o 2,4 mg/kg administrado por infusión IV el día 1 o 2 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
RTX 375 mg/m^2 administrado por infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B (FL+DLBCL): RTX+Polatuzumab, luego RTX+Pinatuzumab
Para los primeros 2 ciclos, RTX 375 mg/m^2 se administrará mediante infusión IV el Día 1 y polatuzumab vedotin 2,4 mg/kg se administrará mediante infusión IV el Día 2 a los participantes del Grupo B (con r/r FL y DLBCL ).
En ausencia de eventos adversos relacionados con la infusión, RTX y polatuzumab pueden administrarse el mismo día (Día 1) en ciclos posteriores a partir del tercer ciclo.
Los participantes que desarrollen EP serían tratados adicionalmente con RTX 375 mg/m^2 seguido de una infusión IV de 2,4 mg/kg de pinatuzumab vedotin el Día 1, comenzando a más tardar 42 días después de la última dosis del tratamiento del estudio anterior hasta un segundo evento de EP en relación con la evaluación del tumor, documentando la EP en el tratamiento inicial del estudio, el deterioro clínico y/o la intolerancia al tratamiento cruzado hasta un máximo de 1 año (17 ciclos en un programa de cada 21 días).
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Pinatuzumab Vedotin 1,8 o 2,4 mg/kg administrado por infusión IV el día 1 o 2 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Polatuzumab Vedotin 1,8 o 2,4 mg/kg administrado por infusión IV el día 1 o 2 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
RTX 375 mg/m^2 administrado por infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte C (FL): RTX + Polatuzumab
Para los primeros 2 ciclos, RTX 375 mg/m^2 se administrará mediante infusión IV el Día 1 y polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg se administrará mediante infusión IV el Día 2 a los participantes de la Cohorte C (con FL r/r).
En ausencia de eventos adversos relacionados con la infusión, RTX y polatuzumab pueden administrarse el mismo día (Día 1) en ciclos subsiguientes comenzando con el tercer ciclo hasta un máximo de 1 año (17 ciclos cada 21 días). programa de días) o toxicidad significativa, DP o retiro del estudio.
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Polatuzumab Vedotin 1,8 o 2,4 mg/kg administrado por infusión IV el día 1 o 2 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
RTX 375 mg/m^2 administrado por infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte E (FL+DLBCL): Obinutuzumab + Polatuzumab
Para el primer ciclo, obinutuzumab se administrará mediante infusión IV los días 1, 8 y 15.
Se administrará una infusión IV de 1,8 mg/kg de polatuzumab vedotin el día 2 del primer ciclo a los participantes de la cohorte E (con FL r/r y LDCBG).
En ausencia de cualquier evento adverso relacionado con la infusión, obinutuzumab y polatuzumab vedotin pueden administrarse el mismo día (Día 1) en ciclos subsiguientes comenzando con el segundo ciclo hasta un máximo de 8 ciclos o toxicidad significativa, EP o retiro del estudiar.
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Polatuzumab Vedotin 1,8 o 2,4 mg/kg administrado por infusión IV el día 1 o 2 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Obinutuzumab 1000 mg se administrará mediante infusión IV los días 1, 8 y 15 del primer ciclo de 21 días y el día 1 de los ciclos de 21 días posteriores hasta un máximo de 8 ciclos.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte G (Expansión, FL): Obinutuzumab + Polatuzumab
Para el primer ciclo, obinutuzumab se administrará mediante infusión IV los días 1, 8 y 15.
Se administrará una infusión IV de 1,8 mg/kg de polatuzumab vedotin el día 2 del primer ciclo a los participantes de la cohorte G (con FL r/r).
En ausencia de cualquier evento adverso relacionado con la infusión, obinutuzumab y polatuzumab vedotin pueden administrarse el mismo día (Día 1) en ciclos posteriores comenzando con el segundo ciclo del período de expansión de dosis a participantes de la cohorte G hasta un máximo de 8 ciclos o toxicidad significativa, DP o retiro del estudio.
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Polatuzumab Vedotin 1,8 o 2,4 mg/kg administrado por infusión IV el día 1 o 2 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Obinutuzumab 1000 mg se administrará mediante infusión IV los días 1, 8 y 15 del primer ciclo de 21 días y el día 1 de los ciclos de 21 días posteriores hasta un máximo de 8 ciclos.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte H (Expansión, DLBCL): Obinutuzumab + Polatuzumab
Para el primer ciclo, obinutuzumab se administrará mediante infusión IV los días 1, 8 y 15.
Se administrará una infusión IV de 1,8 mg/kg de polatuzumab vedotina el día 2 del primer ciclo a los participantes de la cohorte H (con LDCBG r/r).
En ausencia de cualquier evento adverso relacionado con la infusión, obinutuzumab y polatuzumab vedotin pueden administrarse el mismo día (Día 1) en ciclos subsiguientes comenzando con el segundo ciclo del período de expansión de dosis a participantes de la cohorte H hasta un máximo de 8 ciclos o toxicidad significativa, DP o retiro del estudio.
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Polatuzumab Vedotin 1,8 o 2,4 mg/kg administrado por infusión IV el día 1 o 2 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Obinutuzumab 1000 mg se administrará mediante infusión IV los días 1, 8 y 15 del primer ciclo de 21 días y el día 1 de los ciclos de 21 días posteriores hasta un máximo de 8 ciclos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con una mejor respuesta general (OR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo determinado por los criterios de respuesta modificada y progresión para LNH: regímenes que contienen rituximab (brazos A y B, cohorte C)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 3,5 años)
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La respuesta tumoral se evaluó de acuerdo con los criterios modificados de respuesta y progresión para el LNH publicados por Cheson et al (2007 y 2014) y confirmados mediante evaluaciones repetidas mayores o iguales a (>/=) 4 semanas después de la documentación inicial.
RC se definió como la desaparición de toda evidencia clínica/radiográfica de enfermedad, regresión de los ganglios linfáticos al tamaño normal, ausencia de esplenomegalia y ausencia de afectación de la médula ósea.
PR se definió como >/=50 por ciento (%) de disminución en la suma de los productos de los diámetros mayores (SPD) de hasta seis de los ganglios linfáticos dominantes más grandes, sin aumento en el tamaño de otros ganglios, hígado o volumen del bazo, un Disminución >/=50% en SPD de nódulos hepáticos y esplénicos, ausencia de afectación de otros órganos y ausencia de nuevos sitios de enfermedad.
Los participantes con datos insuficientes para determinar la respuesta se clasificaron como no respondedores.
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Línea de base hasta 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 3,5 años)
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Duración de la respuesta objetiva (DOR) determinada por la respuesta modificada y los criterios de progresión para el LNH: regímenes que contienen rituximab (brazos A y B, cohorte C)
Periodo de tiempo: Primera ocurrencia de respuesta objetiva hasta EP/recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 3,5 años)
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La respuesta tumoral se evaluó de acuerdo con los criterios modificados de respuesta y progresión para NHL publicados por Cheson et al (2007 y 2014).
DOR se definió como el tiempo desde la documentación inicial de una RC o PR hasta el momento de la EP o la muerte.
RC se definió como la desaparición de toda evidencia clínica/radiográfica de enfermedad, regresión de los ganglios linfáticos al tamaño normal, ausencia de esplenomegalia y ausencia de afectación de la médula ósea.
La RP se definió como una disminución >/=50 % en la SPD de hasta seis de los ganglios linfáticos dominantes más grandes, sin aumento en el tamaño de otros ganglios, hígado o volumen del bazo, una disminución >/=50 % en la SPD de los ganglios linfáticos hepático y esplénico. nódulos, ausencia de afectación de otros órganos y ausencia de nuevos sitios de enfermedad.
La EP se definió como la aparición de cualquier lesión nueva de más de 1,5 centímetros (cm) en cualquier eje, al menos un aumento del 50 % desde el nadir en el SPD o el diámetro más largo de cualquier lesión o ganglio anterior.
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Primera ocurrencia de respuesta objetiva hasta EP/recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 3,5 años)
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Porcentaje de participantes con RC al final del tratamiento (EOT) según la evaluación de tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) determinada por el Comité de revisión independiente (IRC) según los criterios de respuesta de Lugano 2014: cohortes E, G y H
Periodo de tiempo: 6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 8 (duración del ciclo = 21 Días) o último tratamiento del estudio (máximo hasta 27-29 semanas)
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La evaluación de la respuesta tumoral fue realizada por un IRC de acuerdo con la clasificación de Lugano modificada usando exploración PET/CT.
RC se definió como una puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación menor o igual a [</=] mediastino) o 3 (captación menor que [<] mediastino pero </= hígado) con o sin una masa residual en la escala de 5 puntos de PET (5-PS), para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos; sin nuevas lesiones; sin evidencia de enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) en la médula ósea; y morfología de médula ósea normal/inmunohistoquímica (IHC) negativa.
El intervalo de confianza (IC) del 90 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 8 (duración del ciclo = 21 Días) o último tratamiento del estudio (máximo hasta 27-29 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) contra pinatuzumab vedotin
Periodo de tiempo: Línea de base, después de la línea de base (hasta aproximadamente 5,5 años)
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Los participantes proporcionaron muestras de sangre para la evaluación de ADA.
Se informó el número de participantes con resultados positivos para ADA frente a pinatuzumab vedotina al inicio y en cualquiera de los puntos temporales de evaluación posteriores al inicio (en general, 1,5 años).
Los participantes positivos en cualquier punto de tiempo posterior al inicio fueron participantes evaluables posteriores al inicio que se determinó que tenían "ADA inducidas por el tratamiento" o "ADA mejoradas por el tratamiento" durante el período de estudio.
ADA inducida por el tratamiento = un participante con resultado(s) de ADA inicial negativo o faltante y al menos un resultado positivo de ADA posterior al inicio.
ADA mejorado con el tratamiento = un participante con un resultado de ADA positivo al inicio que tiene uno o más resultados de títulos posteriores al inicio que son al menos 0,60 unidades de título mayores que el resultado del título al inicio.
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Línea de base, después de la línea de base (hasta aproximadamente 5,5 años)
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Número de participantes con ADA a Polatuzumab Vedotin
Periodo de tiempo: Línea de base, después de la línea de base (hasta aproximadamente 5,5 años)
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Los participantes proporcionaron muestras de sangre para la evaluación de ADA.
Se informó el número de participantes con resultados positivos para ADA frente a polatuzumab vedotina al inicio y en cualquiera de los puntos temporales de evaluación posteriores al inicio (en general, 1,5 años).
Los participantes positivos en cualquier punto de tiempo posterior al inicio fueron participantes evaluables posteriores al inicio que se determinó que tenían "ADA inducidas por el tratamiento" o "ADA mejoradas por el tratamiento" durante el período de estudio.
ADA inducida por el tratamiento = un participante con resultado(s) de ADA inicial negativo o faltante y al menos un resultado positivo de ADA posterior al inicio.
ADA mejorado con el tratamiento = un participante con un resultado de ADA positivo al inicio que tiene uno o más resultados de títulos posteriores al inicio que son al menos 0,60 unidades de título mayores que el resultado del título al inicio.
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Línea de base, después de la línea de base (hasta aproximadamente 5,5 años)
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Número de participantes con ADA a obinutuzumab
Periodo de tiempo: Línea de base, después de la línea de base (hasta aproximadamente 5,5 años)
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Los participantes proporcionaron muestras de sangre para la evaluación de ADA.
Se informó el número de participantes con resultados positivos para ADA frente a obinutuzumab al inicio y en cualquiera de los puntos temporales de evaluación posteriores al inicio (en general, 1,5 años).
Los participantes positivos en cualquier punto de tiempo posterior al inicio fueron participantes evaluables posteriores al inicio que se determinó que tenían "ADA inducidas por el tratamiento" o "ADA mejoradas por el tratamiento" durante el período de estudio.
ADA inducida por el tratamiento = un participante con resultado(s) de ADA inicial negativo o faltante y al menos un resultado positivo de ADA posterior al inicio.
ADA mejorado con el tratamiento = un participante con un resultado de ADA positivo al inicio que tiene uno o más resultados de títulos posteriores al inicio que son al menos 0,60 unidades de título mayores que el resultado del título al inicio.
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Línea de base, después de la línea de base (hasta aproximadamente 5,5 años)
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Porcentaje de participantes con EP según lo determinado por la respuesta modificada y los criterios de progresión para LNH o muerte por cualquier causa: regímenes que contienen rituximab (brazos A y B, cohorte C)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5,5 años)
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La respuesta tumoral se evaluó de acuerdo con los criterios modificados de respuesta y progresión para el LNH publicados por Cheson et al (2007 y 2014) y confirmados mediante evaluaciones repetidas >/= 4 semanas después de la documentación inicial.
La EP se definió como la aparición de cualquier lesión nueva de más de 1,5 cm en cualquier eje, al menos un aumento del 50 % desde el nadir en el SPD o el diámetro más largo de cualquier lesión o ganglio anterior.
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Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5,5 años)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo determinado por la respuesta modificada y los criterios de progresión para NHL: regímenes que contienen rituximab (brazos A y B, cohorte C)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5,5 años)
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La respuesta tumoral se evaluó de acuerdo con los criterios modificados de respuesta y progresión para el LNH publicados por Cheson et al (2007 y 2014) y confirmados mediante evaluaciones repetidas >/= 4 semanas después de la documentación inicial.
La EP se definió como la aparición de cualquier lesión nueva de más de 1,5 cm en cualquier eje, al menos un aumento del 50 % desde el nadir en el SPD o el diámetro más largo de cualquier lesión o ganglio anterior.
La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
En ausencia de EP o muerte, la SLP se censuró en la fecha de la última evaluación del tumor.
Los participantes sin evaluación tumoral posterior al inicio fueron censurados en la fecha de aleatorización o fecha de inscripción.
La mediana de la SLP se calculó mediante estimaciones de Kaplan-Meier y el IC del 95 % para la mediana se calculó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
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Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5,5 años)
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Porcentaje de participantes que murieron por cualquier causa: regímenes que contienen rituximab (brazos A y B, cohorte C)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (desde la línea de base hasta la fecha de finalización del estudio, hasta aproximadamente 5,5 años)
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Se informó el porcentaje de participantes que fallecieron por cualquier causa.
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Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (desde la línea de base hasta la fecha de finalización del estudio, hasta aproximadamente 5,5 años)
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Supervivencia general (OS): regímenes que contienen rituximab (brazos A y B, cohorte C)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (desde la línea de base hasta la fecha de finalización del estudio, hasta aproximadamente 5,5 años)
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La OS se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización o inscripción hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
La mediana de OS se calculó mediante estimaciones de Kaplan-Meier y el IC del 95 % para la mediana se calculó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
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Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (desde la línea de base hasta la fecha de finalización del estudio, hasta aproximadamente 5,5 años)
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Porcentaje de participantes con RC en el EOT según la evaluación PET/CT determinada por el investigador según los criterios de respuesta de Lugano 2014: cohortes que contienen obinutuzumab (cohortes E, G y H)
Periodo de tiempo: 6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 8 (duración del ciclo = 21 Días) o último tratamiento del estudio (máximo hasta 27-29 semanas)
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El investigador realizó la evaluación de la respuesta tumoral de acuerdo con la clasificación de Lugano modificada mediante exploración PET/CT.
RC se definió como una puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación </=mediastino) o 3 (captación <mediastino pero </=hígado) con o sin una masa residual en PET 5-PS, para linfa ganglios y sitios extralinfáticos; sin nuevas lesiones; sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea; y morfología de médula ósea normal/IHC negativa.
El IC del 90 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 8 (duración del ciclo = 21 Días) o último tratamiento del estudio (máximo hasta 27-29 semanas)
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Porcentaje de participantes con OR en EOT según la evaluación PET/CT según lo determinado por el IRC según los criterios de respuesta de Lugano 2014: cohortes que contienen obinutuzumab (cohortes E, G y H)
Periodo de tiempo: 6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 8 (duración del ciclo = 21 Días) o último tratamiento del estudio (máximo hasta 27-29 semanas)
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La evaluación de la respuesta tumoral fue realizada por un IRC de acuerdo con la clasificación de Lugano modificada usando exploración PET/CT.
OR se definió como una respuesta de CR o PR.
RC se definió como una puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación </=mediastino) o 3 (captación <mediastino pero </=hígado) con o sin una masa residual en PET 5-PS, para linfa ganglios y sitios extralinfáticos; sin nuevas lesiones; sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea; y morfología de médula ósea normal/IHC negativa.
La RP se definió como una puntuación de 4 (captación moderadamente mayor que [>] hígado) o 5 (captación marcadamente > hepática y/o lesiones nuevas) con captación reducida en comparación con la masa basal y residual de cualquier tamaño en PET 5-PS para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos; sin nuevas lesiones; y reducción de la captación residual en la médula ósea en comparación con la línea de base.
El IC del 90 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 8 (duración del ciclo = 21 Días) o último tratamiento del estudio (máximo hasta 27-29 semanas)
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Porcentaje de participantes con OR en EOT según la evaluación PET/CT según lo determinado por el investigador según los criterios de respuesta de Lugano 2014: cohortes que contienen obinutuzumab (cohortes E, G y H)
Periodo de tiempo: 6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 8 (duración del ciclo = 21 Días) o último tratamiento del estudio (máximo hasta 27-29 semanas)
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El investigador realizó la evaluación de la respuesta tumoral de acuerdo con la clasificación de Lugano modificada mediante exploración PET/CT.
OR se definió como una respuesta de CR o PR.
RC se definió como una puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación </=mediastino) o 3 (captación <mediastino pero </=hígado) con o sin una masa residual en PET 5-PS, para linfa ganglios y sitios extralinfáticos; sin nuevas lesiones; sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea; y morfología de médula ósea normal/IHC negativa.
La RP se definió como una puntuación de 4 (captación moderadamente > hepática) o 5 (captación marcadamente > hepática y/o lesiones nuevas) con captación reducida en comparación con la masa o masas basales y residuales de cualquier tamaño en PET 5-PS para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos; sin nuevas lesiones; y reducción de la captación residual en la médula ósea en comparación con la línea de base.
El IC del 90 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 8 (duración del ciclo = 21 Días) o último tratamiento del estudio (máximo hasta 27-29 semanas)
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Porcentaje de participantes con RC en EOT basado solo en la evaluación de CT según lo determinado por el IRC según los criterios de respuesta de Lugano 2014: cohortes que contienen obinutuzumab (cohortes E + H y E + G)
Periodo de tiempo: 6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 8 (duración del ciclo = 21 Días) o último tratamiento del estudio (máximo hasta 27-29 semanas)
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La evaluación de la respuesta tumoral fue realizada por un IRC de acuerdo con la clasificación de Lugano modificada mediante tomografía computarizada.
RC se definió como la reducción del diámetro transversal más largo (LDi) de los ganglios objetivo/masas ganglionares a menos de o igual a (</=) 1,5 cm, sin sitios extralinfáticos de enfermedad, ausencia de lesiones no medidas y nuevas lesiones, reducción de órganos agrandados a la normalidad, y morfología de la médula ósea normal/IHC-negativa.
El IC del 90 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 8 (duración del ciclo = 21 Días) o último tratamiento del estudio (máximo hasta 27-29 semanas)
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Porcentaje de participantes con RC en EOT basado solo en la evaluación de TC según lo determinado por el investigador según los criterios de respuesta de Lugano 2014: cohortes que contienen obinutuzumab (cohortes E + H y E + G)
Periodo de tiempo: 6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 8 (duración del ciclo = 21 Días) o último tratamiento del estudio (máximo hasta 27-29 semanas)
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El investigador realizó la evaluación de la respuesta tumoral de acuerdo con la clasificación de Lugano modificada mediante tomografía computarizada.
La CR se definió como la reducción del LDi de los ganglios diana/masas ganglionares a </=1,5 cm, sin sitios extralinfáticos de enfermedad, ausencia de lesiones no medidas y nuevas lesiones, reducción de órganos agrandados a la normalidad y hueso normal/IHC negativo morfología de la médula.
El IC del 90 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 8 (duración del ciclo = 21 Días) o último tratamiento del estudio (máximo hasta 27-29 semanas)
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Porcentaje de participantes con OR en EOT basado solo en la evaluación de CT según lo determinado por el IRC según los criterios de respuesta de Lugano 2014: cohortes que contienen obinutuzumab (cohortes E + H y E + G)
Periodo de tiempo: 6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 8 (duración del ciclo = 21 Días) o último tratamiento del estudio (máximo hasta 27-29 semanas)
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La evaluación de la respuesta tumoral fue realizada por un IRC de acuerdo con la clasificación de Lugano modificada mediante tomografía computarizada.
OR se definió como una respuesta de CR o PR.
La CR se definió como la reducción del LDi de los ganglios diana/masas ganglionares a </=1,5 cm, sin sitios extralinfáticos de enfermedad, ausencia de lesiones no medidas y nuevas lesiones, reducción de órganos agrandados a la normalidad y hueso normal/IHC negativo morfología de la médula.
PR se definió como una disminución >/= 50 % en SPD de hasta 6 ganglios medibles objetivo y sitios extraganglionares; ausencia/reducción/ausencia de aumento de tamaño de las lesiones no medidas; reducción de la longitud del bazo en al menos > 50% más allá de lo normal; y sin nuevas lesiones.
El IC del 90 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 8 (duración del ciclo = 21 Días) o último tratamiento del estudio (máximo hasta 27-29 semanas)
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Porcentaje de participantes con OR en el EOT basado solo en la evaluación de TC según lo determinado por el investigador según los criterios de respuesta de Lugano 2014: cohortes que contienen obinutuzumab (cohortes E + H y E + G)
Periodo de tiempo: 6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 8 (duración del ciclo = 21 Días) o último tratamiento del estudio (máximo hasta 27-29 semanas)
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El investigador realizó la evaluación de la respuesta tumoral de acuerdo con la clasificación de Lugano modificada mediante tomografía computarizada.
OR se definió como una respuesta de CR o PR.
La CR se definió como la reducción del LDi de los ganglios diana/masas ganglionares a </=1,5 cm, sin sitios extralinfáticos de enfermedad, ausencia de lesiones no medidas y nuevas lesiones, reducción de órganos agrandados a la normalidad y hueso normal/IHC negativo morfología de la médula.
PR se definió como una disminución >/= 50 % en SPD de hasta 6 ganglios medibles objetivo y sitios extraganglionares; ausencia/reducción/ausencia de aumento de tamaño de las lesiones no medidas; reducción de la longitud del bazo en al menos > 50% más allá de lo normal; y sin nuevas lesiones.
El IC del 90 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 8 (duración del ciclo = 21 Días) o último tratamiento del estudio (máximo hasta 27-29 semanas)
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Porcentaje de participantes con mejor OR basado en PET/CT o evaluación de CT según lo determinado por el investigador según los criterios de respuesta de Lugano 2014: cohortes que contienen obinutuzumab (cohortes E, G y H)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5,5 años)
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El investigador realizó la evaluación de la respuesta tumoral de acuerdo con la clasificación de Lugano modificada mediante PET/CT o tomografía computarizada.
Mejor OR se definió como una respuesta de CR o PR.
RC se definió como una puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación </=mediastino) o 3 (captación <mediastino pero </=hígado) con o sin una masa residual en PET 5-PS, para linfa ganglios y sitios extralinfáticos; sin nuevas lesiones; sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea; y morfología de médula ósea normal/IHC negativa.
La RP se definió como una puntuación de 4 (captación moderadamente > hepática) o 5 (captación marcadamente > hepática y/o lesiones nuevas) con captación reducida en comparación con la masa o masas basales y residuales de cualquier tamaño en PET 5-PS para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos; sin nuevas lesiones; y reducción de la captación residual en la médula ósea en comparación con la línea de base.
El IC del 90 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5,5 años)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf) de rituximab: regímenes que contienen rituximab (brazos A y B, cohorte C)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 2-6 horas) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 días)
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El AUCinf para rituximab se estimó a partir de los datos de concentración sérica utilizando un análisis no compartimental.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 2-6 horas) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 días)
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Concentración Máxima Observada (Cmax) de Rituximab: Regímenes que Contienen Rituximab (Brazos A y B, Cohorte C)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 2-6 horas) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 días)
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La Cmax de rituximab se estimó a partir de los datos de concentración sérica utilizando un análisis no compartimental.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 2-6 horas) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 días)
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Aclaramiento sistémico (CL) de rituximab: regímenes que contienen rituximab (brazos A y B, cohorte C)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 2-6 horas) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 días)
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El CL de rituximab se estimó a partir de los datos de concentración sérica utilizando un análisis no compartimental.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 2-6 horas) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 días)
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Vida media (t1/2) de rituximab: regímenes que contienen rituximab (brazos A y B, cohorte C)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 1,5 años (se proporciona un plazo detallado en la Descripción de la medida de resultado)
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El t1/2 para rituximab se estimó a partir de los datos de concentración sérica utilizando un análisis no compartimental. Marco de tiempo: antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 2-6 horas) el día 1 del ciclo 1-4 y cada 4.° ciclo a partir de entonces (aproximadamente hasta 1,5 años); Día 8, Día 15 del Ciclo 1 y 3; 30 días después de la última infusión; 2, 4 y 6 meses después de la visita de finalización del tratamiento (aproximadamente hasta 1,5 años, duración del ciclo = 21 días). |
Día 1 hasta 1,5 años (se proporciona un plazo detallado en la Descripción de la medida de resultado)
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Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de rituximab: regímenes que contienen rituximab (brazos A y B, cohorte C)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 1,5 años (se proporciona un plazo detallado en la Descripción de la medida de resultado)
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Vss para rituximab se estimó a partir de los datos de concentración sérica utilizando un análisis no compartimental. Período de tiempo: antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 2-6 horas) el día 1 del ciclo 1-4 y cada 4.º ciclo a partir de entonces (aproximadamente hasta 1,5 años); Día 8, Día 15 del Ciclo 1 y 3; 30 días después de la última infusión; 2, 4 y 6 meses después de la visita de finalización del tratamiento (aproximadamente hasta 1,5 años, duración del ciclo = 21 días) |
Día 1 hasta 1,5 años (se proporciona un plazo detallado en la Descripción de la medida de resultado)
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AUCinf del anticuerpo total para pinatuzumab vedotina a nivel de dosis de 2,4 mg/kg administrado en combinación con rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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El AUCinf del anticuerpo total para pinatuzumab vedotina se estimó a partir de los datos de concentración sérica utilizando un análisis no compartimental.
El anticuerpo total se define como un anticuerpo con una proporción de monometil auristatina E (MMAE) a anticuerpo igual o superior a cero, incluidos los anticuerpos totalmente conjugados, parcialmente no conjugados y totalmente no conjugados.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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AUCinf de monometil auristatina E conjugada con anticuerpo (acMMAE) para pinatuzumab vedotina a una dosis de 2,4 mg/kg administrada en combinación con rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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El AUCinf de acMMAE para pinatuzumab se estimó a partir de los datos de concentración plasmática utilizando un análisis no compartimental.
El MMAE conjugado con anticuerpo es la concentración total de MMAE que se conjugó con el anticuerpo.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración medible (AUCúltima) de MMAE no conjugado para pinatuzumab vedotin en dosis de 2,4 mg/kg administrada en combinación con rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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El AUClast de MMAE no conjugado se estimó a partir de los datos de concentración plasmática utilizando un análisis no compartimental.
MMAE no conjugado es la concentración total de MMAE que no estaba conjugado con el anticuerpo.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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Cmáx de anticuerpos totales para Pinatuzumab Vedotin a nivel de dosis de 2,4 mg/kg administrado en combinación con Rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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La Cmax del anticuerpo total para pinatuzumab vedotin se estimó a partir de los datos de concentración sérica mediante un análisis no compartimental.
El anticuerpo total se define como un anticuerpo con una proporción de MMAE a anticuerpo igual o superior a cero, incluidos los anticuerpos totalmente conjugados, parcialmente no conjugados y totalmente no conjugados.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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Cmax de acMMAE para Pinatuzumab Vedotin a una dosis de 2,4 mg/kg administrada en combinación con Rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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La Cmax de acMMAE para pinatuzumab se estimó a partir de los datos de concentración plasmática utilizando un análisis no compartimental.
acMMAE es la concentración total de MMAE que se conjugó con el anticuerpo.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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Cmax de MMAE no conjugado para Pinatuzumab Vedotin a nivel de dosis de 2,4 mg/kg administrado en combinación con Rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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La Cmax de MMAE no conjugado se estimó a partir de los datos de concentración plasmática utilizando un análisis no compartimental.
MMAE no conjugado es la concentración total de MMAE que no estaba conjugado con el anticuerpo.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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AUCinf del anticuerpo total para polatuzumab vedotin a nivel de dosis de 2,4 mg/kg administrado en combinación con rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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El AUCinf del anticuerpo total para polatuzumab vedotina se estimó a partir de los datos de concentración sérica mediante un análisis no compartimental.
El anticuerpo total se define como un anticuerpo con una proporción de MMAE a anticuerpo igual o superior a cero, incluidos los anticuerpos totalmente conjugados, parcialmente no conjugados y totalmente no conjugados.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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AUCinf de acMMAE para Polatuzumab Vedotin a una dosis de 2,4 mg/kg administrada en combinación con Rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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El AUCinf de acMMAE para polatuzumab vedotina se estimó a partir de los datos de concentración plasmática utilizando un análisis no compartimental.
acMMAE es la concentración total de MMAE que se conjugó con el anticuerpo.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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AUCúltimo de MMAE no conjugado para polatuzumab vedotin a nivel de dosis de 2,4 mg/kg administrado en combinación con rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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El AUCúltimo de MMAE no conjugado para polatuzumab vedotina se estimó a partir de los datos de concentración plasmática utilizando un análisis no compartimental.
MMAE no conjugado es la concentración total de MMAE que no estaba conjugado con el anticuerpo.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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Cmáx de anticuerpos totales para polatuzumab vedotin a nivel de dosis de 2,4 mg/kg administrado en combinación con rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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La Cmax del anticuerpo total para polatuzumab vedotin se estimó a partir de los datos de concentración sérica mediante un análisis no compartimental.
El anticuerpo total se define como un anticuerpo con una proporción de MMAE a anticuerpo igual o superior a cero, incluidos los anticuerpos totalmente conjugados, parcialmente no conjugados y totalmente no conjugados.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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Cmax de acMMAE para polatuzumab vedotin a nivel de dosis de 2,4 mg/kg administrado en combinación con rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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La Cmax de acMMAE para polatuzumab vedotin se estimó a partir de los datos de concentración plasmática utilizando un análisis no compartimental.
acMMAE es la concentración total de MMAE que se conjugó con el anticuerpo.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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Cmax de MMAE no conjugado para polatuzumab vedotin a nivel de dosis de 2,4 mg/kg administrado en combinación con rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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La Cmax de MMAE no conjugado para polatuzumab vedotina se estimó a partir de los datos de concentración plasmática utilizando un análisis no compartimental.
MMAE no conjugado es la concentración total de MMAE que no estaba conjugado con el anticuerpo.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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AUCinf del anticuerpo total para polatuzumab vedotina a nivel de dosis de 1,8 mg/kg administrado en combinación con rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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El AUCinf del anticuerpo total para polatuzumab vedotina se estimó a partir de los datos de concentración sérica mediante un análisis no compartimental.
El anticuerpo total se define como un anticuerpo con una proporción de MMAE a anticuerpo igual o superior a cero, incluidos los anticuerpos totalmente conjugados, parcialmente no conjugados y totalmente no conjugados.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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AUCinf de acMMAE para Polatuzumab Vedotin en dosis de 1,8 mg/kg administrado en combinación con Rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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El AUCinf de acMMAE para polatuzumab vedotina se estimó a partir de los datos de concentración plasmática utilizando un análisis no compartimental.
acMMAE es la concentración total de MMAE que se conjugó con el anticuerpo.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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AUCúltimo de MMAE no conjugado para polatuzumab vedotina a nivel de dosis de 1,8 mg/kg administrado en combinación con rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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El AUCúltimo de MMAE no conjugado para polatuzumab vedotina se estimó a partir de los datos de concentración plasmática utilizando un análisis no compartimental.
MMAE no conjugado es la concentración total de MMAE que no estaba conjugado con el anticuerpo.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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Cmáx de anticuerpos totales para polatuzumab vedotin a nivel de dosis de 1,8 mg/kg administrado en combinación con rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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La Cmax del anticuerpo total para polatuzumab vedotin se estimó a partir de los datos de concentración sérica mediante un análisis no compartimental.
El anticuerpo total se define como un anticuerpo con una proporción de MMAE a anticuerpo igual o superior a cero, incluidos los anticuerpos totalmente conjugados, parcialmente no conjugados y totalmente no conjugados.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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Cmax de acMMAE para polatuzumab vedotin a nivel de dosis de 1,8 mg/kg administrado en combinación con rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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La Cmax de acMMAE para polatuzumab vedotin se estimó a partir de los datos de concentración plasmática utilizando un análisis no compartimental.
acMMAE es la concentración total de MMAE que se conjugó con el anticuerpo.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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Cmax de MMAE no conjugado para polatuzumab vedotin a nivel de dosis de 1,8 mg/kg administrado en combinación con rituximab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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La Cmax de MMAE no conjugado para polatuzumab vedotina se estimó a partir de los datos de concentración plasmática utilizando un análisis no compartimental.
MMAE no conjugado es la concentración total de MMAE que no estaba conjugado con el anticuerpo.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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AUCinf del anticuerpo total para polatuzumab vedotin en dosis de 1,8 mg/kg administrado en combinación con obinutuzumab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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El AUCinf del anticuerpo total para polatuzumab vedotina se estimó a partir de los datos de concentración sérica mediante un análisis no compartimental.
El anticuerpo total se define como un anticuerpo con una proporción de MMAE a anticuerpo igual o superior a cero, incluidos los anticuerpos totalmente conjugados, parcialmente no conjugados y totalmente no conjugados.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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AUCinf de acMMAE para Polatuzumab Vedotin en dosis de 1,8 mg/kg administrado en combinación con obinutuzumab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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El AUCinf de acMMAE para polatuzumab vedotina se estimó a partir de los datos de concentración plasmática utilizando un análisis no compartimental.
acMMAE es la concentración total de MMAE que se conjugó con el anticuerpo.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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AUCúltimo de MMAE no conjugado para polatuzumab vedotina a nivel de dosis de 1,8 mg/kg administrado en combinación con obinutuzumab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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El AUCúltimo de MMAE no conjugado para polatuzumab vedotina se estimó a partir de los datos de concentración plasmática utilizando un análisis no compartimental.
MMAE no conjugado es la concentración total de MMAE que no estaba conjugado con el anticuerpo.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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Cmáx de anticuerpos totales para polatuzumab vedotin a nivel de dosis de 1,8 mg/kg administrado en combinación con obinutuzumab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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La Cmax del anticuerpo total para polatuzumab vedotin se estimó a partir de los datos de concentración sérica mediante un análisis no compartimental.
El anticuerpo total se define como un anticuerpo con una proporción de MMAE a anticuerpo igual o superior a cero, incluidos los anticuerpos totalmente conjugados, parcialmente no conjugados y totalmente no conjugados.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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Cmax de acMMAE para polatuzumab vedotin a nivel de dosis de 1,8 mg/kg administrado en combinación con obinutuzumab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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La Cmax de acMMAE para polatuzumab vedotin se estimó a partir de los datos de concentración plasmática utilizando un análisis no compartimental.
acMMAE es la concentración total de MMAE que se conjugó con el anticuerpo.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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Cmax de MMAE no conjugado para polatuzumab vedotina a nivel de dosis de 1,8 mg/kg administrado en combinación con obinutuzumab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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La Cmax de MMAE no conjugado para polatuzumab vedotina se estimó a partir de los datos de concentración plasmática utilizando un análisis no compartimental.
MMAE no conjugado es la concentración total de MMAE que no estaba conjugado con el anticuerpo.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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Cmax de obinutuzumab: cohortes que contienen obinutuzumab (cohortes E + H y E + G)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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La Cmax de obinutuzumab se estimó a partir de los datos de concentración sérica utilizando un análisis no compartimental.
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Antes de la infusión (hora 0) y 30 minutos después de la infusión (duración de la infusión = 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1; Día 8, Día 15 del Ciclo 1 (Duración del ciclo= 21 Días)
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Supervivencia general (OS): cohortes que contienen obinutuzumab (cohortes E + H y E + G)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (desde la línea de base hasta la fecha de finalización del estudio, hasta aproximadamente 5,5 años)
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La OS se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización o inscripción hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
La mediana de OS se calculó mediante estimaciones de Kaplan-Meier y el IC del 95 % para la mediana se calculó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
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Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (desde la línea de base hasta la fecha de finalización del estudio, hasta aproximadamente 5,5 años)
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Porcentaje de participantes que murieron por cualquier causa: cohortes que contenían obinutuzumab (cohortes E + H y E + G)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (desde la línea de base hasta la fecha de finalización del estudio, hasta aproximadamente 5,5 años)
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Se informó el porcentaje de participantes que fallecieron por cualquier causa.
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Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (desde la línea de base hasta la fecha de finalización del estudio, hasta aproximadamente 5,5 años)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo determinado por la respuesta modificada y los criterios de progresión para NHL: cohortes que contienen obinutuzumab (cohortes E + H y E + G)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5,5 años)
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La respuesta tumoral se evaluó de acuerdo con los criterios modificados de respuesta y progresión para el LNH publicados por Cheson et al (2007 y 2014) y confirmados mediante evaluaciones repetidas >/= 4 semanas después de la documentación inicial.
La EP se definió como la aparición de cualquier lesión nueva de más de 1,5 cm en cualquier eje, al menos un aumento del 50 % desde el nadir en el SPD o el diámetro más largo de cualquier lesión o ganglio anterior.
La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
En ausencia de EP o muerte, la SLP se censuró en la fecha de la última evaluación del tumor.
Los participantes sin evaluación tumoral posterior al inicio fueron censurados en la fecha de aleatorización o fecha de inscripción.
La mediana de la SLP se calculó mediante estimaciones de Kaplan-Meier y el IC del 95 % para la mediana se calculó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
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Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5,5 años)
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Porcentaje de participantes con EP según lo determinado por la respuesta modificada y los criterios de progresión para LNH o muerte por cualquier causa: cohortes que contienen obinutuzumab (cohortes E + H y E + G)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5,5 años)
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La respuesta tumoral se evaluó de acuerdo con los criterios modificados de respuesta y progresión para el LNH publicados por Cheson et al (2007 y 2014) y confirmados mediante evaluaciones repetidas >/= 4 semanas después de la documentación inicial.
La EP se definió como la aparición de cualquier lesión nueva de más de 1,5 cm en cualquier eje, al menos un aumento del 50 % desde el nadir en el SPD o el diámetro más largo de cualquier lesión o ganglio anterior.
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Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5,5 años)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Shi R, Lu T, Ku G, Ding H, Saito T, Gibiansky L, Agarwal P, Li X, Jin JY, Girish S, Miles D, Li C, Lu D. Asian race and origin have no clinically meaningful effects on polatuzumab vedotin pharmacokinetics in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Sep;86(3):347-359. doi: 10.1007/s00280-020-04119-8. Epub 2020 Aug 8.
- Lu T, Gibiansky L, Li X, Li C, Shi R, Agarwal P, Hirata J, Miles D, Chanu P, Girish S, Jin JY, Lu D. Exposure-safety and exposure-efficacy analyses of polatuzumab vedotin in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2020 Dec;61(12):2905-2914. doi: 10.1080/10428194.2020.1795154. Epub 2020 Jul 24.
- Morschhauser F, Flinn IW, Advani R, Sehn LH, Diefenbach C, Kolibaba K, Press OW, Salles G, Tilly H, Chen AI, Assouline S, Cheson BD, Dreyling M, Hagenbeek A, Zinzani PL, Jones S, Cheng J, Lu D, Penuel E, Hirata J, Wenger M, Chu YW, Sharman J. Polatuzumab vedotin or pinatuzumab vedotin plus rituximab in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma: final results from a phase 2 randomised study (ROMULUS). Lancet Haematol. 2019 May;6(5):e254-e265. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30026-2. Epub 2019 Mar 29.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de septiembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
8 de marzo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
7 de febrero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de septiembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de septiembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de septiembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Linfoma No Hodgkin
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
- Obinutuzumab
Otros números de identificación del estudio
- GO27834
- 2011-004377-84 (Número EudraCT)
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