Studie pinatuzumab vedotinu (DCDT2980S) v kombinaci s rituximabem nebo polatuzumab vedotinem (DCDS4501A) v kombinaci s rituximabem nebo obinutuzumabem u účastníků s relapsem nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) (ROMULUS)
20. února 2020 aktualizováno: Genentech, Inc.
Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze II hodnotící bezpečnost a aktivitu pinatuzumab vedotinu (DCDT2980S) v kombinaci s rituximabem nebo polatuzumab vedotinem (DCDS4501A) v kombinaci s rituximabem a nerandomizovaná fáze hodnocení Ib/II. v kombinaci s obinutuzumabem u pacientů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem
Tato multicentrická, otevřená studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost pinatuzumab vedotinu (DCDT2980S) nebo polatuzumab vedotinu (DCDS4501A) v kombinaci s rituximabem (RTX), stejně jako polatuzumab vedotinu v kombinaci s obinutuzumabem u účastníků s relapsem nebo refrakterním r/r) folikulární lymfom (FL) a r/r difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
231
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lille, Francie, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
Montpellier, Francie, 34295
- CHU Montpellier - Saint Eloi
-
Paris, Francie, 75475
- Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
-
Pierre Benite, Francie, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Rouen, Francie, 76038
- Centre Henri Becquerel; Hematologie
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum; Hematologie
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
- A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Itálie, 10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
-
-
-
-
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Uniklinik Heidelberg, Medizinische Klinik & Poliklinik V
-
Mainz, Německo, 55131
- Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität; Klinik u. Poliklinik f. Neurologie
-
München, Německo, 81377
- Klinikum d.Universität München Campus Großhadern
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305-5820
- Stanford Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33905
- Florida Cancer Specialists - Fort Myers (Colonial Center Dr)
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
- Florida Cancer Specialists; Sarasota
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Univ of Michigan Med School; Hematology Oncology
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
- Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
- Hematology Oncology Associates; Carol G. Simon Ctr
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Inst.
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University Cancer Cen
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401-8122
- Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health Sciences Uni
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78217
- Cancer Care Centers of South Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Texas Transplant Inst.
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler; Tyler Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Fairfax N Virginia Hem/Onc PC
-
Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
- Oncology & Hematolgy Associates of SW Va Inc. - Roanoke
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
- Northwest Cancer Specialists - Vancouver
-
Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
- Univ of Wisconsin-Madison
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
- Historie histologicky zdokumentovaného r/r stupně 1 až 3a FL nebo r/r DLBCL
- Pro zařazení do studie musí být potvrzena dostupnost archivního nebo čerstvě biopsie vzorku nádorové tkáně
- Mít klinickou indikaci k léčbě, kterou určí zkoušející
- Musí mít alespoň jednu dvourozměrně měřitelnou lézi (větší než [>] 1,5 centimetru [cm] v největším rozměru pomocí CT skenu nebo magnetické rezonance [MRI])
Kritéria vyloučení:
- Předchozí použití jakékoli monoklonální protilátky, radioimunokonjugátu nebo konjugátu protilátka-lék během 4 týdnů před zahájením studie
- Léčba radioterapií, chemoterapií, imunoterapií, imunosupresivní terapií nebo jakýmkoliv hodnoceným protirakovinným přípravkem během 2 týdnů před zahájením studie
- Nežádoucí účinky s výjimkou senzorické neuropatie z jakékoli předchozí léčby musí být vyřešeny nebo stabilizovány na stupeň nižší než rovný (</=) 2 před začátkem studie
- Dokončení transplantace autologních kmenových buněk (SCT) během 100 dnů před zahájením studie
- Předchozí alogenní SCT
- Způsobilost pro autologní SCT (účastníci s r/r DLBCL)
- Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze na terapii monoklonálními protilátkami (nebo fúzními proteiny souvisejícími s rekombinantními protilátkami)
- Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků
- Současná nebo minulá anamnéza lymfomu centrálního nervového systému
- Aktuální stupeň >1 periferní neuropatie
- Očkování živou vakcínou do 28 dnů před léčbou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A (FL+DLBCL): RTX+Pinatuzumab, poté RTX+Polatuzumab
V prvních 2 cyklech bude RTX 375 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) podáváno intravenózní (IV) infuzí v den 1 a pinatuzumab vedotin 2,4 miligramů na kilogram (mg/kg) bude podán intravenózní infuzí dne Den 2 do skupiny A účastníků (s r/r FL a DLBCL).
Při absenci jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících s infuzí mohou být RTX a pinatuzumab podávány ve stejný den (den 1) v následujících cyklech počínaje třetím cyklem.
Účastníci, u kterých se rozvine progrese onemocnění (PD), budou dále léčeni RTX 375 mg/m^2 následovanou IV infuzí polatuzumab vedotinu 2,4 mg/kg v den 1, počínaje nejpozději 42 dnů po poslední dávce předchozí studijní léčby do druhou příhodu PD ve vztahu k hodnocení nádoru, dokumentující PD na počáteční studijní léčbě, klinické zhoršení a/nebo intoleranci ke zkřížené léčbě po dobu maximálně 1 roku (17 cyklů v režimu každých 21 dní).
|
Pinatuzumab Vedotin 1,8 nebo 2,4 mg/kg podávaný intravenózní infuzí v den 1 nebo 2 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
Polatuzumab Vedotin 1,8 nebo 2,4 mg/kg podávaný intravenózní infuzí v den 1 nebo 2 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
RTX 375 mg/m22 podávané IV infuzí v den 1 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B (FL+DLBCL): RTX+Polatuzumab, poté RTX+Pinatuzumab
V prvních 2 cyklech bude RTX 375 mg/m^2 podáván IV infuzí v den 1 a polatuzumab vedotin 2,4 mg/kg bude podáván IV infuzí v den 2 účastníkům ramene B (s r/r FL a DLBCL ).
Při absenci jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících s infuzí mohou být RTX a polatuzumab podávány ve stejný den (den 1) v následujících cyklech počínaje třetím cyklem.
Účastníci, u kterých se rozvine PD, by byli dále léčeni RTX 375 mg/m^2 a následně pinatuzumab vedotinem 2,4 mg/kg IV infuzí v den 1, počínaje nejpozději 42 dnů po poslední dávce léčby předchozí studie až do druhé příhody PD ve vztahu k hodnocení nádoru, dokumentující PD na počáteční studijní léčbě, klinické zhoršení a/nebo intoleranci ke zkřížené léčbě po dobu maximálně 1 roku (17 cyklů v režimu každých 21 dní).
|
Pinatuzumab Vedotin 1,8 nebo 2,4 mg/kg podávaný intravenózní infuzí v den 1 nebo 2 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
Polatuzumab Vedotin 1,8 nebo 2,4 mg/kg podávaný intravenózní infuzí v den 1 nebo 2 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
RTX 375 mg/m22 podávané IV infuzí v den 1 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta C (FL): RTX + Polatuzumab
V prvních 2 cyklech bude RTX 375 mg/m^2 podáván IV infuzí v den 1 a polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg bude podáván IV infuzí v den 2 účastníkům kohorty C (s r/r FL).
Při absenci jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících s infuzí mohou být RTX a polatuzumab podávány ve stejný den (den 1) v následujících cyklech počínaje třetím cyklem po dobu maximálně 1 roku (17 cyklů každých 21- denní rozvrh) nebo významnou toxicitu, PD nebo vyřazení ze studie.
|
Polatuzumab Vedotin 1,8 nebo 2,4 mg/kg podávaný intravenózní infuzí v den 1 nebo 2 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
RTX 375 mg/m22 podávané IV infuzí v den 1 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta E (FL+DLBCL): Obinutuzumab + Polatuzumab
V prvním cyklu bude obinutuzumab podáván intravenózní infuzí ve dnech 1, 8 a 15.
Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg IV infuze bude podán 2. den prvního cyklu účastníkům kohorty E (s r/r FL a DLBCL).
Při absenci jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících s infuzí mohou být obinutuzumab a polatuzumab vedotin podávány ve stejný den (den 1) v následujících cyklech počínaje druhým cyklem až do maximálně 8 cyklů nebo významné toxicity, PD nebo vysazení studie.
|
Polatuzumab Vedotin 1,8 nebo 2,4 mg/kg podávaný intravenózní infuzí v den 1 nebo 2 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
Obinutuzumab 1000 mg bude podáván intravenózní infuzí 1., 8., 15. den prvního 21denního cyklu a 1. den následujících 21denních cyklů po dobu až 8 cyklů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina G (Expanze, FL): Obinutuzumab + Polatuzumab
V prvním cyklu bude obinutuzumab podáván intravenózní infuzí ve dnech 1, 8 a 15.
Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg IV infuze bude podán 2. den prvního cyklu účastníkům kohorty G (s r/r FL).
Při absenci jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících s infuzí lze obinutuzumab a polatuzumab vedotin podávat ve stejný den (den 1) v následujících cyklech počínaje druhým cyklem období rozšiřování dávky účastníkům kohorty G až do maximálně 8 cyklů nebo významné toxicity, PD nebo vyřazení ze studie.
|
Polatuzumab Vedotin 1,8 nebo 2,4 mg/kg podávaný intravenózní infuzí v den 1 nebo 2 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
Obinutuzumab 1000 mg bude podáván intravenózní infuzí 1., 8., 15. den prvního 21denního cyklu a 1. den následujících 21denních cyklů po dobu až 8 cyklů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta H (expanze, DLBCL): Obinutuzumab + Polatuzumab
V prvním cyklu bude obinutuzumab podáván intravenózní infuzí ve dnech 1, 8 a 15.
Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg IV infuze bude podán 2. den prvního cyklu účastníkům kohorty H (s r/r DLBCL).
Při absenci jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících s infuzí lze obinutuzumab a polatuzumab vedotin podávat ve stejný den (1. den) v následujících cyklech počínaje druhým cyklem období rozšiřování dávky účastníkům kohorty H až do maximálně 8 cyklů nebo významné toxicity, PD nebo vyřazení ze studie.
|
Polatuzumab Vedotin 1,8 nebo 2,4 mg/kg podávaný intravenózní infuzí v den 1 nebo 2 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
Obinutuzumab 1000 mg bude podáván intravenózní infuzí 1., 8., 15. den prvního 21denního cyklu a 1. den následujících 21denních cyklů po dobu až 8 cyklů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (OR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak je určeno modifikovanými kritérii reakce a progrese pro NHL: režimy obsahující rituximab (skupina A a B, kohorta C)
Časové okno: Výchozí stav až 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 3,5 roku)
|
Nádorová odpověď byla hodnocena podle modifikovaných kritérií odpovědi a progrese pro NHL publikovaných Chesonem et al (2007 a 2014) a potvrzena opakovaným hodnocením větším nebo rovným (>/=) 4 týdny po počáteční dokumentaci.
CR byla definována jako vymizení všech klinických/radiografických důkazů onemocnění, regrese lymfatických uzlin na normální velikost, absence splenomegalie a absence postižení kostní dřeně.
PR byla definována jako >/=50 procent (%) snížení součtu produktů největších průměrů (SPD) až šesti největších dominantních lymfatických uzlin, žádné zvýšení velikosti ostatních uzlin, objemu jater nebo sleziny, a >/= 50% snížení SPD jaterních a slezinných uzlů, absence postižení jiných orgánů a žádná nová místa onemocnění.
Účastníci s nedostatečnými údaji k určení odpovědi byli klasifikováni jako nereagující.
|
Výchozí stav až 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 3,5 roku)
|
|
Doba trvání objektivní odezvy (DOR) určená modifikovanými kritérii odezvy a progrese pro NHL: režimy obsahující rituximab (skupina A a B, kohorta C)
Časové okno: První výskyt objektivní odpovědi až po PD/relaps nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 3,5 roku)
|
Nádorová odpověď byla hodnocena podle modifikovaných kritérií odpovědi a progrese pro NHL publikovaných Chesonem et al (2007 a 2014).
DOR byl definován jako doba od prvotní dokumentace CR nebo PR do okamžiku PD nebo úmrtí.
CR byla definována jako vymizení všech klinických/radiografických důkazů onemocnění, regrese lymfatických uzlin na normální velikost, absence splenomegalie a absence postižení kostní dřeně.
PR byla definována jako >/=50% snížení SPD až šesti největších dominantních lymfatických uzlin, žádné zvýšení velikosti ostatních uzlin, objemu jater nebo sleziny, >/=50% snížení SPD jater a sleziny uzliny, nepřítomnost postižení jiných orgánů a žádná nová místa onemocnění.
PD byla definována jako výskyt jakékoli nové léze větší než 1,5 centimetru (cm) v jakékoli ose, alespoň 50% nárůst od nejnižší hodnoty v SPD nebo nejdelší průměr jakékoli předchozí léze nebo uzlu.
|
První výskyt objektivní odpovědi až po PD/relaps nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 3,5 roku)
|
|
Procento účastníků s CR na konci léčby (EOT) na základě hodnocení pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (PET/CT) stanovené nezávislou revizní komisí (IRC) podle Lugano 2014 Kritéria odezvy: kohorty E, G a H
Časové okno: 6–8 týdnů po cyklu 8. den 1 (délka cyklu = 21 dní) nebo poslední studijní léčbě (maximálně 27–29 týdnů)
|
Hodnocení odpovědi nádoru bylo provedeno pomocí IRC podle modifikované Luganovy klasifikace pomocí PET/CT skenu.
CR byla definována jako skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím), 2 (vychytávání menší nebo rovné [</=] mediastinum) nebo 3 (vychytávání menší než [<] mediastinum, ale </=játra) s nebo bez zbytková hmota na PET 5-bodové škále (5-PS), pro lymfatické uzliny a extralymfatická místa; žádné nové léze; žádný důkaz fluorodeoxyglukózového (FDG)-avidního onemocnění v kostní dřeni; a normální/imunohistochemicky (IHC)-negativní morfologie kostní dřeně.
90% interval spolehlivosti (CI) pro procento respondentů byl vypočten pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
6–8 týdnů po cyklu 8. den 1 (délka cyklu = 21 dní) nebo poslední studijní léčbě (maximálně 27–29 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami (ADA) proti pinatuzumab vedotinu
Časové okno: Výchozí stav, po výchozím stavu (až přibližně 5,5 roku)
|
Účastníci poskytli vzorky krve pro hodnocení ADA.
Byl hlášen počet účastníků s pozitivními výsledky pro ADA proti pinatuzumab vedotinu ve výchozím stavu a v kterémkoli z časových bodů po výchozím hodnocení (celkem 1,5 roku).
Účastníci pozitivní v jakýchkoli časových bodech po výchozím stavu byli hodnotitelní účastníci po výchozím stavu, u kterých bylo zjištěno, že mají „léčbou vyvolané ADA" nebo „léčbou zesílené ADA" během období studie.
Léčbou indukovaná ADA = účastník s negativním nebo chybějícím výsledkem (výsledky) výchozí ADA a alespoň jedním pozitivním výsledkem ADA po základním stavu.
Léčebně zesílená ADA = účastník s pozitivním výsledkem ADA na základní úrovni, který má jeden nebo více výsledků titru po základním stavu, které jsou alespoň o 0,60 titrové jednotky vyšší než výsledek základního titru.
|
Výchozí stav, po výchozím stavu (až přibližně 5,5 roku)
|
|
Počet účastníků s ADA na Polatuzumab Vedotin
Časové okno: Výchozí stav, po výchozím stavu (až přibližně 5,5 roku)
|
Účastníci poskytli vzorky krve pro hodnocení ADA.
Byl hlášen počet účastníků s pozitivními výsledky pro ADA proti polatuzumab vedotinu ve výchozím stavu a v kterémkoli z časových bodů po výchozím hodnocení (celkem 1,5 roku).
Účastníci pozitivní v jakýchkoli časových bodech po výchozím stavu byli hodnotitelní účastníci po výchozím stavu, u kterých bylo zjištěno, že mají „léčbou vyvolané ADA" nebo „léčbou zesílené ADA" během období studie.
Léčbou indukovaná ADA = účastník s negativním nebo chybějícím výsledkem (výsledky) výchozí ADA a alespoň jedním pozitivním výsledkem ADA po základním stavu.
Léčebně zesílená ADA = účastník s pozitivním výsledkem ADA na základní úrovni, který má jeden nebo více výsledků titru po základním stavu, které jsou alespoň o 0,60 titrové jednotky vyšší než výsledek základního titru.
|
Výchozí stav, po výchozím stavu (až přibližně 5,5 roku)
|
|
Počet účastníků s ADA na obinutuzumab
Časové okno: Výchozí stav, po výchozím stavu (až přibližně 5,5 roku)
|
Účastníci poskytli vzorky krve pro hodnocení ADA.
Byl hlášen počet účastníků s pozitivními výsledky pro ADA proti obinutuzumabu ve výchozím stavu a v kterémkoli z časových bodů hodnocení po výchozím stavu (celkem 1,5 roku).
Účastníci pozitivní v jakýchkoli časových bodech po výchozím stavu byli hodnotitelní účastníci po výchozím stavu, u kterých bylo zjištěno, že mají „léčbou vyvolané ADA" nebo „léčbou zesílené ADA" během období studie.
Léčbou indukovaná ADA = účastník s negativním nebo chybějícím výsledkem (výsledky) výchozí ADA a alespoň jedním pozitivním výsledkem ADA po základním stavu.
Léčebně zesílená ADA = účastník s pozitivním výsledkem ADA na základní úrovni, který má jeden nebo více výsledků titru po základním stavu, které jsou alespoň o 0,60 titrové jednotky vyšší než výsledek základního titru.
|
Výchozí stav, po výchozím stavu (až přibližně 5,5 roku)
|
|
Procento účastníků s PD, jak je určeno modifikovanými kritérii reakce a progrese pro NHL nebo úmrtí z jakékoli příčiny: režimy obsahující rituximab (skupina A a B, kohorta C)
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5,5 roku)
|
Nádorová odpověď byla hodnocena podle modifikovaných kritérií odpovědi a progrese pro NHL publikovaných Chesonem et al (2007 a 2014) a potvrzena opakovaným hodnocením >/=4 týdny po počáteční dokumentaci.
PD byla definována jako výskyt jakékoli nové léze větší než 1,5 cm v jakékoli ose, alespoň 50% nárůst od nejnižší hodnoty v SPD nebo nejdelší průměr jakékoli předchozí léze nebo uzlu.
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5,5 roku)
|
|
Přežití bez progrese (PFS), jak je určeno modifikovanou odezvou a kritérii progrese pro NHL: režimy obsahující rituximab (skupina A a B, kohorta C)
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5,5 roku)
|
Nádorová odpověď byla hodnocena podle modifikovaných kritérií odpovědi a progrese pro NHL publikovaných Chesonem et al (2007 a 2014) a potvrzena opakovaným hodnocením >/=4 týdny po počáteční dokumentaci.
PD byla definována jako výskyt jakékoli nové léze větší než 1,5 cm v jakékoli ose, alespoň 50% nárůst od nejnižší hodnoty v SPD nebo nejdelší průměr jakékoli předchozí léze nebo uzlu.
PFS byla definována jako doba od data randomizace do data PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
V nepřítomnosti PD nebo smrti byla PFS cenzurována k datu posledního hodnocení nádoru.
Účastníci bez hodnocení nádoru po výchozím stavu byli cenzurováni v den randomizace nebo datum zařazení.
Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových odhadů a 95% CI pro medián byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5,5 roku)
|
|
Procento účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny: režimy obsahující rituximab (ramena A a B, kohorta C)
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (od výchozího stavu do data ukončení studie, až do přibližně 5,5 roku)
|
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny.
|
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (od výchozího stavu do data ukončení studie, až do přibližně 5,5 roku)
|
|
Celkové přežití (OS): režimy obsahující rituximab (ramena A a B, kohorta C)
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (od výchozího stavu do data ukončení studie, až do přibližně 5,5 roku)
|
OS byl definován jako čas od data randomizace nebo zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Medián OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových odhadů a 95% CI pro medián byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
|
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (od výchozího stavu do data ukončení studie, až do přibližně 5,5 roku)
|
|
Procento účastníků s CR při EOT na základě hodnocení PET/CT, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem na základě kritérií odezvy v Luganu 2014: kohorty obsahující obinutuzumab (kohorty E, G a H)
Časové okno: 6–8 týdnů po cyklu 8. den 1 (délka cyklu = 21 dní) nebo poslední studijní léčbě (maximálně 27–29 týdnů)
|
Hodnocení odpovědi nádoru bylo provedeno zkoušejícím podle modifikované Luganovy klasifikace pomocí PET/CT skenu.
CR byla definována jako skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím), 2 (vychytávání </=mediastinum) nebo 3 (vychytávání <mediastinum, ale </=játra) s nebo bez zbytkové hmoty na PET 5-PS pro lymfu uzliny a extralymfatická místa; žádné nové léze; žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni; a normální/IHC-negativní morfologie kostní dřeně.
90% CI pro procento respondentů bylo vypočteno pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
6–8 týdnů po cyklu 8. den 1 (délka cyklu = 21 dní) nebo poslední studijní léčbě (maximálně 27–29 týdnů)
|
|
Procento účastníků s NEBO při EOT Na základě hodnocení PET/CT, jak bylo stanoveno IRC na Lugano 2014 Kritéria odezvy: kohorty obsahující obinutuzumab (kohorty E, G a H)
Časové okno: 6–8 týdnů po cyklu 8. den 1 (délka cyklu = 21 dní) nebo poslední studijní léčbě (maximálně 27–29 týdnů)
|
Hodnocení odpovědi nádoru bylo provedeno pomocí IRC podle modifikované Luganovy klasifikace pomocí PET/CT skenu.
OR byl definován jako odpověď CR nebo PR.
CR byla definována jako skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím), 2 (vychytávání </=mediastinum) nebo 3 (vychytávání <mediastinum, ale </=játra) s nebo bez zbytkové hmoty na PET 5-PS pro lymfu uzliny a extralymfatická místa; žádné nové léze; žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni; a normální/IHC-negativní morfologie kostní dřeně.
PR byla definována jako skóre 4 (vychytávání mírně vyšší než [>] játra) nebo 5 (vychytávání výrazně > játra a/nebo nové léze) se sníženým vychytáváním ve srovnání s výchozí hodnotou a zbytkovou hmotou jakékoli velikosti na PET 5-PS pro lymfatické uzliny a extralymfatická místa; žádné nové léze; a snížené reziduální vychytávání v kostní dřeni ve srovnání s výchozí hodnotou.
90% CI pro procento respondentů bylo vypočteno pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
6–8 týdnů po cyklu 8. den 1 (délka cyklu = 21 dní) nebo poslední studijní léčbě (maximálně 27–29 týdnů)
|
|
Procento účastníků s NEBO při EOT Na základě hodnocení PET/CT, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem na základě kritérií odpovědi v Luganu 2014: kohorty obsahující obinutuzumab (kohorty E, G a H)
Časové okno: 6–8 týdnů po cyklu 8. den 1 (délka cyklu = 21 dní) nebo poslední studijní léčbě (maximálně 27–29 týdnů)
|
Hodnocení odpovědi nádoru bylo provedeno výzkumným pracovníkem podle modifikované Luganovy klasifikace pomocí PET/CT skenu.
OR byl definován jako odpověď CR nebo PR.
CR byla definována jako skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím), 2 (vychytávání </=mediastinum) nebo 3 (vychytávání <mediastinum, ale </=játra) s nebo bez zbytkové hmoty na PET 5-PS pro lymfu uzliny a extralymfatická místa; žádné nové léze; žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni; a normální/IHC-negativní morfologie kostní dřeně.
PR byla definována jako skóre 4 (vychytávání středně >játra) nebo 5 (vychytávání výrazně >játra a/nebo nové léze) se sníženým vychytáváním ve srovnání s výchozí hodnotou a zbytkovou hmotou jakékoli velikosti na PET 5-PS pro lymfatické uzliny a extralymfatická místa; žádné nové léze; a snížené reziduální vychytávání v kostní dřeni ve srovnání s výchozí hodnotou.
90% CI pro procento respondentů bylo vypočteno pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
6–8 týdnů po cyklu 8. den 1 (délka cyklu = 21 dní) nebo poslední studijní léčbě (maximálně 27–29 týdnů)
|
|
Procento účastníků s CR při EOT na základě samotného hodnocení CT, jak bylo stanoveno IRC na Lugano 2014 Kritéria odezvy: kohorty obsahující obinutuzumab (kohorty E + H a E + G)
Časové okno: 6–8 týdnů po cyklu 8. den 1 (délka cyklu = 21 dní) nebo poslední studijní léčbě (maximálně 27–29 týdnů)
|
Hodnocení odpovědi nádoru bylo provedeno pomocí IRC podle modifikované Luganovy klasifikace pomocí CT skenu.
CR byla definována jako redukce nejdelšího příčného průměru (LDi) cílových uzlin/uzlových hmot na méně než nebo rovnou (</=) 1,5 cm, žádná extralymfatická místa onemocnění, absence neměřených lézí a nových lézí, redukce zvětšené orgány do normální a normální/IHC-negativní morfologie kostní dřeně.
90% CI pro procento respondentů bylo vypočteno pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
6–8 týdnů po cyklu 8. den 1 (délka cyklu = 21 dní) nebo poslední studijní léčbě (maximálně 27–29 týdnů)
|
|
Procento účastníků s CR při EOT na základě samotného hodnocení CT, jak bylo stanoveno výzkumným pracovníkem podle Lugana 2014 Kritéria odpovědi: kohorty obsahující obinutuzumab (kohorty E + H a E + G)
Časové okno: 6–8 týdnů po cyklu 8. den 1 (délka cyklu = 21 dní) nebo poslední studijní léčbě (maximálně 27–29 týdnů)
|
Hodnocení odpovědi nádoru bylo provedeno výzkumníkem podle modifikované Luganovy klasifikace pomocí CT skenu.
CR byla definována jako snížení LDi cílových uzlin/uzlových hmot na ≥ 1,5 cm, žádná extralymfatická místa onemocnění, absence neměřených lézí a nových lézí, zmenšení zvětšených orgánů na normální a normální/IHC-negativní kost morfologie dřeně.
90% CI pro procento respondentů bylo vypočteno pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
6–8 týdnů po cyklu 8. den 1 (délka cyklu = 21 dní) nebo poslední studijní léčbě (maximálně 27–29 týdnů)
|
|
Procento účastníků s NEBO při EOT Na základě samotného posouzení CT, jak bylo stanoveno IRC na Lugano 2014 Kritéria odezvy: kohorty obsahující obinutuzumab (kohorty E + H a E + G)
Časové okno: 6–8 týdnů po cyklu 8. den 1 (délka cyklu = 21 dní) nebo poslední studijní léčbě (maximálně 27–29 týdnů)
|
Hodnocení odpovědi nádoru bylo provedeno pomocí IRC podle modifikované Luganovy klasifikace pomocí CT skenu.
OR byl definován jako odpověď CR nebo PR.
CR byla definována jako snížení LDi cílových uzlin/uzlových hmot na ≥ 1,5 cm, žádná extralymfatická místa onemocnění, absence neměřených lézí a nových lézí, zmenšení zvětšených orgánů na normální a normální/IHC-negativní kost morfologie dřeně.
PR byla definována jako >/=50% snížení SPD až 6 cílových měřitelných uzlů a extra-uzlových míst; absence/zmenšení/žádné zvětšení velikosti neměřených lézí; zkrácení délky sleziny alespoň o >50 % nad normál; a žádné nové léze.
90% CI pro procento respondentů bylo vypočteno pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
6–8 týdnů po cyklu 8. den 1 (délka cyklu = 21 dní) nebo poslední studijní léčbě (maximálně 27–29 týdnů)
|
|
Procento účastníků s NEBO při EOT na základě samotného hodnocení CT, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem na základě kritérií odpovědi v Luganu 2014: kohorty obsahující obinutuzumab (kohorty E + H a E + G)
Časové okno: 6–8 týdnů po cyklu 8. den 1 (délka cyklu = 21 dní) nebo poslední studijní léčbě (maximálně 27–29 týdnů)
|
Hodnocení odpovědi nádoru bylo provedeno výzkumníkem podle modifikované Luganovy klasifikace pomocí CT skenu.
OR byl definován jako odpověď CR nebo PR.
CR byla definována jako snížení LDi cílových uzlin/uzlových hmot na ≥ 1,5 cm, žádná extralymfatická místa onemocnění, absence neměřených lézí a nových lézí, zmenšení zvětšených orgánů na normální a normální/IHC-negativní kost morfologie dřeně.
PR byla definována jako >/=50% snížení SPD až 6 cílových měřitelných uzlů a extra-uzlových míst; absence/zmenšení/žádné zvětšení velikosti neměřených lézí; zkrácení délky sleziny alespoň o >50 % nad normál; a žádné nové léze.
90% CI pro procento respondentů bylo vypočteno pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
6–8 týdnů po cyklu 8. den 1 (délka cyklu = 21 dní) nebo poslední studijní léčbě (maximálně 27–29 týdnů)
|
|
Procento účastníků s nejlepším NEBO na základě hodnocení PET/CT nebo CT, jak bylo stanoveno zkoušejícím na základě kritérií odpovědi v Luganu 2014: kohorty obsahující obinutuzumab (kohorty E, G a H)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5,5 roku)
|
Hodnocení odpovědi nádoru bylo provedeno zkoušejícím podle modifikované Luganovy klasifikace pomocí PET/CT nebo CT skenu.
Nejlepší OR byl definován jako odpověď CR nebo PR.
CR byla definována jako skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím), 2 (vychytávání </=mediastinum) nebo 3 (vychytávání <mediastinum, ale </=játra) s nebo bez zbytkové hmoty na PET 5-PS pro lymfu uzliny a extralymfatická místa; žádné nové léze; žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni; a normální/IHC-negativní morfologie kostní dřeně.
PR byla definována jako skóre 4 (vychytávání středně >játra) nebo 5 (vychytávání výrazně >játra a/nebo nové léze) se sníženým vychytáváním ve srovnání s výchozí hodnotou a zbytkovou hmotou jakékoli velikosti na PET 5-PS pro lymfatické uzliny a extralymfatická místa; žádné nové léze; a snížené reziduální vychytávání v kostní dřeni ve srovnání s výchozí hodnotou.
90% CI pro procento respondentů bylo vypočteno pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5,5 roku)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) rituximabu: režimy obsahující rituximab (ramena A a B, kohorta C)
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 2-6 hodin) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
AUCinf pro rituximab byl odhadnut z dat sérové koncentrace pomocí nekompartmentové analýzy.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 2-6 hodin) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) rituximabu: režimy obsahující rituximab (skupina A a B, kohorta C)
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 2-6 hodin) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cmax pro rituximab byla odhadnuta z dat sérové koncentrace pomocí nekompartmentové analýzy.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 2-6 hodin) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Systémová clearance (CL) rituximabu: režimy obsahující rituximab (ramínka A a B, kohorta C)
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 2-6 hodin) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
CL pro rituximab byl odhadnut z dat sérové koncentrace pomocí nekompartmentové analýzy.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 2-6 hodin) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Poločas (t1/2) rituximabu: režimy obsahující rituximab (ramena A a B, kohorta C)
Časové okno: 1. den až 1,5 roku (podrobný časový rámec je uveden v popisu výstupního opatření)
|
t1/2 pro rituximab byl odhadnut z dat sérové koncentrace pomocí nekompartmentové analýzy. Časový rámec: Před infuzí (hodina 0) a 30 minut po infuzi (délka infuze = 2-6 hodin) v den 1 cyklu 1-4 a poté každý 4. cyklus (přibližně až 1,5 roku); 8. den, 15. den cyklu 1 a 3; 30 dní po poslední infuzi; 2, 4 a 6 měsíců po návštěvě ukončení léčby (přibližně do 1,5 roku, délka cyklu = 21 dní). |
1. den až 1,5 roku (podrobný časový rámec je uveden v popisu výstupního opatření)
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) rituximabu: režimy obsahující rituximab (skupina A a B, kohorta C)
Časové okno: 1. den až 1,5 roku (podrobný časový rámec je uveden v popisu výstupního opatření)
|
Vss pro rituximab byl odhadnut z dat sérové koncentrace pomocí nekompartmentové analýzy. Časový rámec: Před infuzí (hodina 0) a 30 minut po infuzi (délka infuze = 2-6 hodin) v den 1 cyklu 1-4 a poté každý 4. cyklus (přibližně až 1,5 roku); 8. den, 15. den cyklu 1 a 3; 30 dní po poslední infuzi; 2, 4 a 6 měsíců po návštěvě ukončení léčby (přibližně až 1,5 roku, délka cyklu = 21 dní) |
1. den až 1,5 roku (podrobný časový rámec je uveden v popisu výstupního opatření)
|
|
AUCinf celkové protilátky proti pinatuzumab vedotinu v dávce 2,4 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
AUCinf celkové protilátky pro pinatuzumab vedotin byla odhadnuta z dat sérové koncentrace pomocí nekompartmentové analýzy.
Celková protilátka je definována jako protilátka s poměrem monomethyl auristatin E (MMAE) k protilátce rovným nebo větším než nula, včetně plně konjugované, částečně nekonjugované a plně nekonjugované protilátky.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
AUCinf protilátky konjugovaný monomethyl auristatin E (acMMAE) pro pinatuzumab vedotin v dávce 2,4 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
AUCinf acMMAE pro pinatuzumab byla odhadnuta z údajů o plazmatické koncentraci pomocí nekompartmentové analýzy.
MMAE konjugovaná s protilátkou je celková koncentrace MMAE, která byla konjugována s protilátkou.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) nekonjugovaného MMAE pro pinatuzumab vedotin v dávce 2,4 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
AUClast nekonjugovaného MMAE byl odhadnut z údajů o plazmatické koncentraci pomocí nekompartmentové analýzy.
Nekonjugovaný MMAE je celková koncentrace MMAE, která nebyla konjugována s protilátkou.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Cmax celkové protilátky proti pinatuzumab vedotinu v dávce 2,4 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cmax celkové protilátky pro pinatuzumab vedotin byla odhadnuta z údajů o koncentraci v séru pomocí nekompartmentové analýzy.
Celková protilátka je definována jako protilátka s poměrem MMAE k protilátce rovným nebo větším než nula, včetně plně konjugované, částečně nekonjugované a plně nekonjugované protilátky.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Cmax acMMAE pro pinatuzumab vedotin v dávce 2,4 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cmax acMMAE pro pinatuzumab byla odhadnuta z údajů o plazmatické koncentraci pomocí nekompartmentové analýzy.
acMMAE je celková koncentrace MMAE, která byla konjugována s protilátkou.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Cmax nekonjugovaného MMAE pro pinatuzumab vedotin v dávce 2,4 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cmax nekonjugovaného MMAE byla odhadnuta z údajů o plazmatické koncentraci pomocí nekompartmentové analýzy.
Nekonjugovaný MMAE je celková koncentrace MMAE, která nebyla konjugována s protilátkou.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
AUCinf celkové protilátky pro polatuzumab vedotin v dávce 2,4 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
AUCinf celkové protilátky pro polatuzumab vedotin byla odhadnuta z dat sérové koncentrace pomocí nekompartmentové analýzy.
Celková protilátka je definována jako protilátka s poměrem MMAE k protilátce rovným nebo větším než nula, včetně plně konjugované, částečně nekonjugované a plně nekonjugované protilátky.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
AUCinf acMMAE pro polatuzumab vedotin v dávce 2,4 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
AUCinf acMMAE pro polatuzumab vedotin byla odhadnuta z údajů o plazmatické koncentraci pomocí nekompartmentové analýzy.
acMMAE je celková koncentrace MMAE, která byla konjugována s protilátkou.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
AUClast nekonjugovaného MMAE pro polatuzumab vedotin v dávce 2,4 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
AUClast nekonjugovaného MMAE pro polatuzumab vedotin byl odhadnut z údajů o plazmatické koncentraci pomocí nekompartmentové analýzy.
Nekonjugovaný MMAE je celková koncentrace MMAE, která nebyla konjugována s protilátkou.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Cmax celkové protilátky pro polatuzumab vedotin v dávce 2,4 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cmax celkové protilátky pro polatuzumab vedotin byla odhadnuta z údajů o koncentraci v séru pomocí nekompartmentové analýzy.
Celková protilátka je definována jako protilátka s poměrem MMAE k protilátce rovným nebo větším než nula, včetně plně konjugované, částečně nekonjugované a plně nekonjugované protilátky.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Cmax acMMAE pro polatuzumab vedotin v dávce 2,4 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cmax acMMAE pro polatuzumab vedotin byla odhadnuta z údajů o plazmatické koncentraci pomocí nekompartmentové analýzy.
acMMAE je celková koncentrace MMAE, která byla konjugována s protilátkou.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Cmax nekonjugovaného MMAE pro polatuzumab vedotin v dávce 2,4 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cmax nekonjugovaného MMAE pro polatuzumab vedotin byla odhadnuta z údajů o plazmatické koncentraci pomocí nekompartmentové analýzy.
Nekonjugovaný MMAE je celková koncentrace MMAE, která nebyla konjugována s protilátkou.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
AUCinf celkové protilátky pro polatuzumab vedotin v dávce 1,8 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
AUCinf celkové protilátky pro polatuzumab vedotin byla odhadnuta z dat sérové koncentrace pomocí nekompartmentové analýzy.
Celková protilátka je definována jako protilátka s poměrem MMAE k protilátce rovným nebo větším než nula, včetně plně konjugované, částečně nekonjugované a plně nekonjugované protilátky.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
AUCinf acMMAE pro polatuzumab vedotin v dávce 1,8 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
AUCinf acMMAE pro polatuzumab vedotin byla odhadnuta z údajů o plazmatické koncentraci pomocí nekompartmentové analýzy.
acMMAE je celková koncentrace MMAE, která byla konjugována s protilátkou.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
AUClast nekonjugovaného MMAE pro polatuzumab vedotin v dávce 1,8 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
AUClast nekonjugovaného MMAE pro polatuzumab vedotin byl odhadnut z údajů o plazmatické koncentraci pomocí nekompartmentové analýzy.
Nekonjugovaný MMAE je celková koncentrace MMAE, která nebyla konjugována s protilátkou.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Cmax celkové protilátky pro polatuzumab vedotin v dávce 1,8 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cmax celkové protilátky pro polatuzumab vedotin byla odhadnuta z údajů o koncentraci v séru pomocí nekompartmentové analýzy.
Celková protilátka je definována jako protilátka s poměrem MMAE k protilátce rovným nebo větším než nula, včetně plně konjugované, částečně nekonjugované a plně nekonjugované protilátky.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Cmax acMMAE pro polatuzumab vedotin v dávce 1,8 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cmax acMMAE pro polatuzumab vedotin byla odhadnuta z údajů o plazmatické koncentraci pomocí nekompartmentové analýzy.
acMMAE je celková koncentrace MMAE, která byla konjugována s protilátkou.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Cmax nekonjugovaného MMAE pro polatuzumab vedotin v dávce 1,8 mg/kg podávané v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cmax nekonjugovaného MMAE pro polatuzumab vedotin byla odhadnuta z údajů o plazmatické koncentraci pomocí nekompartmentové analýzy.
Nekonjugovaný MMAE je celková koncentrace MMAE, která nebyla konjugována s protilátkou.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
AUCinf celkové protilátky pro polatuzumab vedotin v dávce 1,8 mg/kg podávané v kombinaci s obinutuzumabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
AUCinf celkové protilátky pro polatuzumab vedotin byla odhadnuta z dat sérové koncentrace pomocí nekompartmentové analýzy.
Celková protilátka je definována jako protilátka s poměrem MMAE k protilátce rovným nebo větším než nula, včetně plně konjugované, částečně nekonjugované a plně nekonjugované protilátky.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
AUCinf acMMAE pro polatuzumab vedotin v dávce 1,8 mg/kg podávané v kombinaci s obinutuzumabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
AUCinf acMMAE pro polatuzumab vedotin byla odhadnuta z údajů o plazmatické koncentraci pomocí nekompartmentové analýzy.
acMMAE je celková koncentrace MMAE, která byla konjugována s protilátkou.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
AUClast nekonjugovaného MMAE pro polatuzumab vedotin v dávce 1,8 mg/kg podávané v kombinaci s obinutuzumabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
AUClast nekonjugovaného MMAE pro polatuzumab vedotin byl odhadnut z údajů o plazmatické koncentraci pomocí nekompartmentové analýzy.
Nekonjugovaný MMAE je celková koncentrace MMAE, která nebyla konjugována s protilátkou.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Cmax celkové protilátky pro polatuzumab vedotin v dávce 1,8 mg/kg podávané v kombinaci s obinutuzumabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cmax celkové protilátky pro polatuzumab vedotin byla odhadnuta z údajů o koncentraci v séru pomocí nekompartmentové analýzy.
Celková protilátka je definována jako protilátka s poměrem MMAE k protilátce rovným nebo větším než nula, včetně plně konjugované, částečně nekonjugované a plně nekonjugované protilátky.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Cmax acMMAE pro polatuzumab vedotin v dávce 1,8 mg/kg podávané v kombinaci s obinutuzumabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cmax acMMAE pro polatuzumab vedotin byla odhadnuta z údajů o plazmatické koncentraci pomocí nekompartmentové analýzy.
acMMAE je celková koncentrace MMAE, která byla konjugována s protilátkou.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Cmax nekonjugovaného MMAE pro polatuzumab vedotin v dávce 1,8 mg/kg podávané v kombinaci s obinutuzumabem
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cmax nekonjugovaného MMAE pro polatuzumab vedotin byla odhadnuta z údajů o plazmatické koncentraci pomocí nekompartmentové analýzy.
Nekonjugovaný MMAE je celková koncentrace MMAE, která nebyla konjugována s protilátkou.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Cmax obinutuzumabu: kohorty obsahující obinutuzumab (kohorty E + H a E + G)
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cmax obinutuzumabu byla odhadnuta z dat sérové koncentrace pomocí nekompartmentové analýzy.
|
Před infuzí (hodina 0) & 30 minut po infuzi (délka infuze = 30-90 minut) v den 1 cyklu 1; Den 8, den 15 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Celkové přežití (OS): kohorty obsahující obinutuzumab (kohorty E + H a E + G)
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (od výchozího stavu do data ukončení studie, až do přibližně 5,5 roku)
|
OS byl definován jako čas od data randomizace nebo zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Medián OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových odhadů a 95% CI pro medián byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
|
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (od výchozího stavu do data ukončení studie, až do přibližně 5,5 roku)
|
|
Procento účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny: kohorty obsahující obinutuzumab (kohorty E + H a E + G)
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (od výchozího stavu do data ukončení studie, až do přibližně 5,5 roku)
|
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny.
|
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (od výchozího stavu do data ukončení studie, až do přibližně 5,5 roku)
|
|
Přežití bez progrese (PFS) určené modifikovanou odezvou a kritérii progrese pro NHL: kohorty obsahující obinutuzumab (kohorty E + H a E + G)
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5,5 roku)
|
Nádorová odpověď byla hodnocena podle modifikovaných kritérií odpovědi a progrese pro NHL publikovaných Chesonem et al (2007 a 2014) a potvrzena opakovaným hodnocením >/=4 týdny po počáteční dokumentaci.
PD byla definována jako výskyt jakékoli nové léze větší než 1,5 cm v jakékoli ose, alespoň 50% nárůst od nejnižší hodnoty v SPD nebo nejdelší průměr jakékoli předchozí léze nebo uzlu.
PFS byla definována jako doba od data randomizace do data PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
V nepřítomnosti PD nebo smrti byla PFS cenzurována k datu posledního hodnocení nádoru.
Účastníci bez hodnocení nádoru po výchozím stavu byli cenzurováni v den randomizace nebo datum zařazení.
Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových odhadů a 95% CI pro medián byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5,5 roku)
|
|
Procento účastníků s PD, jak je určeno modifikovanými kritérii reakce a progrese pro NHL nebo úmrtí z jakékoli příčiny: kohorty obsahující obinutuzumab (kohorty E + H a E + G)
Časové okno: Výchozí stav až po PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 5,5 roku)
|
Nádorová odpověď byla hodnocena podle modifikovaných kritérií odpovědi a progrese pro NHL publikovaných Chesonem et al (2007 a 2014) a potvrzena opakovaným hodnocením >/=4 týdny po počáteční dokumentaci.
PD byla definována jako výskyt jakékoli nové léze větší než 1,5 cm v jakékoli ose, alespoň 50% nárůst od nejnižší hodnoty v SPD nebo nejdelší průměr jakékoli předchozí léze nebo uzlu.
|
Výchozí stav až po PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 5,5 roku)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Shi R, Lu T, Ku G, Ding H, Saito T, Gibiansky L, Agarwal P, Li X, Jin JY, Girish S, Miles D, Li C, Lu D. Asian race and origin have no clinically meaningful effects on polatuzumab vedotin pharmacokinetics in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Sep;86(3):347-359. doi: 10.1007/s00280-020-04119-8. Epub 2020 Aug 8.
- Lu T, Gibiansky L, Li X, Li C, Shi R, Agarwal P, Hirata J, Miles D, Chanu P, Girish S, Jin JY, Lu D. Exposure-safety and exposure-efficacy analyses of polatuzumab vedotin in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2020 Dec;61(12):2905-2914. doi: 10.1080/10428194.2020.1795154. Epub 2020 Jul 24.
- Morschhauser F, Flinn IW, Advani R, Sehn LH, Diefenbach C, Kolibaba K, Press OW, Salles G, Tilly H, Chen AI, Assouline S, Cheson BD, Dreyling M, Hagenbeek A, Zinzani PL, Jones S, Cheng J, Lu D, Penuel E, Hirata J, Wenger M, Chu YW, Sharman J. Polatuzumab vedotin or pinatuzumab vedotin plus rituximab in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma: final results from a phase 2 randomised study (ROMULUS). Lancet Haematol. 2019 May;6(5):e254-e265. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30026-2. Epub 2019 Mar 29.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. září 2012
Primární dokončení (Aktuální)
8. března 2017
Dokončení studie (Aktuální)
7. února 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. září 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. září 2012
První zveřejněno (Odhad)
25. září 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fyziologické účinky léků
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Rituximab
- Obinutuzumab
Další identifikační čísla studie
- GO27834
- 2011-004377-84 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Folikulární lymfom
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)NáborMetastatický diferencovaný karcinom štítné žlázy | Refrakterní diferencovaný karcinom štítné žlázy | Diferencovaný karcinom štítné žlázy stadia III AJCC v8 | Diferencovaný karcinom štítné žlázy stadia IV AJCC v8 | Metastatický folikulární karcinom štítné žlázy | Metastatický papilární karcinom... a další podmínkySpojené státy