Um estudo de Pinatuzumab Vedotin (DCDT2980S) combinado com Rituximab ou Polatuzumab Vedotin (DCDS4501A) combinado com Rituximab ou Obinutuzumab em participantes com linfoma não Hodgkin (NHL) de células B recidivante ou refratário (ROMULUS)
20 de fevereiro de 2020 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo randomizado, aberto, multicêntrico, de fase II avaliando a segurança e a atividade de Pinatuzumabe Vedotina (DCDT2980S) em combinação com Rituximabe ou Polatuzumabe Vedotina (DCDS4501A) em combinação com Rituximabe e uma avaliação não randomizada de Fase Ib/II de Polatuzumabe Vedotina em combinação com obinutuzumabe em pacientes com linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário
Este estudo aberto multicêntrico avaliará a segurança e a eficácia de pinatuzumabe vedotina (DCDT2980S) ou polatuzumabe vedotina (DCDS4501A) em combinação com rituximabe (RTX), bem como de polatuzumabe vedotina em combinação com obinutuzumabe em participantes com recaída ou refratários ( r/r) linfoma folicular (FL) e linfoma difuso de grandes células B r/r (DLBCL).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
231
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Uniklinik Heidelberg, Medizinische Klinik & Poliklinik V
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität; Klinik u. Poliklinik f. Neurologie
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München, Alemanha, 81377
- Klinikum d.Universität München Campus Großhadern
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5820
- Stanford Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33905
- Florida Cancer Specialists - Fort Myers (Colonial Center Dr)
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists; Sarasota
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Univ of Michigan Med School; Hematology Oncology
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Hematology Oncology Associates; Carol G. Simon Ctr
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Inst.
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Cancer Cen
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
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Oregon
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401-8122
- Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Sciences Uni
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
- Cancer Care Centers of South Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Transplant Inst.
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler; Tyler Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Fairfax N Virginia Hem/Onc PC
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Oncology & Hematolgy Associates of SW Va Inc. - Roanoke
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Northwest Cancer Specialists - Vancouver
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Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- Univ of Wisconsin-Madison
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Lille, França, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Montpellier, França, 34295
- CHU Montpellier - Saint ELOI
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Paris, França, 75475
- Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
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Pierre Benite, França, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel; Hematologie
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum; Hematologie
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
- A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Itália, 10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- História de r/r graus 1 a 3a FL documentados histologicamente, ou r/r DLBCL
- A disponibilidade de uma amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia recente deve ser confirmada para inscrição no estudo
- Ter uma indicação clínica para tratamento conforme determinado pelo investigador
- Deve ter pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente (maior que [>] 1,5 centímetros [cm] em sua maior dimensão por tomografia computadorizada ou ressonância magnética [MRI])
Critério de exclusão:
- Uso prévio de qualquer anticorpo monoclonal, radio-imuno-conjugado ou anticorpo-droga conjugado dentro de 4 semanas antes do início do estudo
- Tratamento com radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia imunossupressora ou qualquer agente anti-câncer em investigação dentro de 2 semanas antes do início do estudo
- Os eventos adversos, exceto para neuropatia sensorial de quaisquer tratamentos anteriores, devem ser resolvidos ou estabilizados para Grau inferior a (</=) 2 antes do início do estudo
- Conclusão do transplante autólogo de células-tronco (SCT) dentro de 100 dias antes do início do estudo
- SCT alogênico prévio
- Elegibilidade para SCT autólogo (participantes com r/r DLBCL)
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais (ou proteínas de fusão relacionadas a anticorpos recombinantes)
- História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados
- História atual ou pregressa de linfoma do sistema nervoso central
- Neuropatia periférica de grau atual > 1
- Vacinação com uma vacina viva dentro de 28 dias antes do tratamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A (FL+DLBCL): RTX+Pinatuzumabe, depois RTX+Polatuzumabe
Nos primeiros 2 ciclos, RTX 375 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) serão administrados por infusão intravenosa (IV) no Dia 1 e pinatuzumabe vedotina 2,4 miligramas por quilograma (mg/kg) serão administrados por infusão IV no Dia 2 para participantes do Arm A (com r/r FL e DLBCL).
Na ausência de qualquer evento adverso relacionado à infusão, RTX e pinatuzumabe podem ser administrados no mesmo dia (Dia 1) em ciclos subsequentes a partir do terceiro ciclo.
Os participantes que desenvolverem progressão da doença (DP) serão tratados posteriormente com RTX 375 mg/m^2 seguido por infusão IV de 2,4 mg/kg de polatuzumabe vedotina no Dia 1, começando no máximo 42 dias após a última dose do tratamento do estudo anterior até um segundo evento de DP relativo à avaliação do tumor, documentando DP no tratamento inicial do estudo, deterioração clínica e/ou intolerância ao tratamento cruzado por até no máximo 1 ano (17 ciclos em uma programação de 21 dias).
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Pinatuzumabe Vedotin 1,8 ou 2,4 mg/kg administrado por infusão IV no Dia 1 ou 2 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Polatuzumabe Vedotin 1,8 ou 2,4 mg/kg administrado por infusão IV no dia 1 ou 2 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
RTX 375 mg/m^2 administrado por infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Braço B (FL+DLBCL): RTX+Polatuzumabe, depois RTX+Pinatuzumabe
Nos primeiros 2 ciclos, RTX 375 mg/m^2 será administrado por infusão IV no Dia 1 e polatuzumabe vedotina 2,4 mg/kg será administrado por infusão IV no Dia 2 aos participantes do Braço B (com r/r FL e DLBCL ).
Na ausência de qualquer evento adverso relacionado à infusão, RTX e polatuzumabe podem ser administrados no mesmo dia (Dia 1) em ciclos subsequentes começando no terceiro ciclo.
Os participantes que desenvolverem DP seriam tratados posteriormente com RTX 375 mg/m^2 seguido de pinatuzumabe vedotina 2,4 mg/kg IV infusão no Dia 1, começando no máximo 42 dias após a última dose do tratamento do estudo anterior até um segundo evento de DP em relação à avaliação do tumor, documentando a DP no tratamento inicial do estudo, deterioração clínica e/ou intolerância ao tratamento cruzado por até no máximo 1 ano (17 ciclos em uma programação de 21 dias).
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Pinatuzumabe Vedotin 1,8 ou 2,4 mg/kg administrado por infusão IV no Dia 1 ou 2 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Polatuzumabe Vedotin 1,8 ou 2,4 mg/kg administrado por infusão IV no dia 1 ou 2 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
RTX 375 mg/m^2 administrado por infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte C (FL): RTX + Polatuzumabe
Nos primeiros 2 ciclos, RTX 375 mg/m^2 será administrado por infusão IV no Dia 1 e polatuzumabe vedotina 1,8 mg/kg será administrado por infusão IV no Dia 2 aos participantes da Coorte C (com r/r FL).
Na ausência de qualquer evento adverso relacionado à infusão, RTX e polatuzumabe podem ser administrados no mesmo dia (Dia 1) em ciclos subsequentes começando no terceiro ciclo por até no máximo 1 ano (17 ciclos a cada 21 horário do dia) ou toxicidade significativa, DP ou retirada do estudo.
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Polatuzumabe Vedotin 1,8 ou 2,4 mg/kg administrado por infusão IV no dia 1 ou 2 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
RTX 375 mg/m^2 administrado por infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte E (FL+DLBCL): Obinutuzumabe + Polatuzumabe
Para o primeiro ciclo, obinutuzumabe será administrado por infusão IV nos dias 1, 8 e 15.
A infusão IV de 1,8 mg/kg de polatuzumabe vedotina será administrada no Dia 2 do primeiro ciclo aos participantes da Coorte E (com r/r FL e DLBCL).
Na ausência de quaisquer eventos adversos relacionados à infusão, obinutuzumabe e polatuzumabe vedotina podem ser administrados no mesmo dia (Dia 1) em ciclos subsequentes começando com o segundo ciclo até um máximo de 8 ciclos ou toxicidade significativa, DP ou retirada de estudar.
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Polatuzumabe Vedotin 1,8 ou 2,4 mg/kg administrado por infusão IV no dia 1 ou 2 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Obinutuzumab 1000 mg será administrado por infusão IV nos Dias 1, 8, 15 do primeiro ciclo de 21 dias e no Dia 1 dos ciclos subsequentes de 21 dias por até 8 ciclos.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte G (Expansão, FL): Obinutuzumabe + Polatuzumabe
Para o primeiro ciclo, obinutuzumabe será administrado por infusão IV nos dias 1, 8 e 15.
A infusão IV de 1,8 mg/kg de polatuzumabe vedotina será administrada no Dia 2 do primeiro ciclo aos participantes da Coorte G (com r/r FL).
Na ausência de quaisquer eventos adversos relacionados à infusão, obinutuzumabe e polatuzumabe vedotina podem ser administrados no mesmo dia (Dia 1) em ciclos subsequentes começando com o segundo ciclo do período de expansão da dose para participantes da coorte G até um máximo de 8 ciclos ou toxicidade significativa, PD ou retirada do estudo.
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Polatuzumabe Vedotin 1,8 ou 2,4 mg/kg administrado por infusão IV no dia 1 ou 2 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Obinutuzumab 1000 mg será administrado por infusão IV nos Dias 1, 8, 15 do primeiro ciclo de 21 dias e no Dia 1 dos ciclos subsequentes de 21 dias por até 8 ciclos.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte H (Expansão, DLBCL): Obinutuzumabe + Polatuzumabe
Para o primeiro ciclo, obinutuzumabe será administrado por infusão IV nos dias 1, 8 e 15.
A infusão IV de 1,8 mg/kg de polatuzumabe vedotina será administrada no Dia 2 do primeiro ciclo aos participantes da Coorte H (com r/r DLBCL).
Na ausência de quaisquer eventos adversos relacionados à infusão, obinutuzumabe e polatuzumabe vedotina podem ser administrados no mesmo dia (Dia 1) em ciclos subsequentes começando com o segundo ciclo do período de expansão da dose para participantes da coorte H até um máximo de 8 ciclos ou toxicidade significativa, DP ou retirada do estudo.
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Polatuzumabe Vedotin 1,8 ou 2,4 mg/kg administrado por infusão IV no dia 1 ou 2 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Obinutuzumab 1000 mg será administrado por infusão IV nos Dias 1, 8, 15 do primeiro ciclo de 21 dias e no Dia 1 dos ciclos subsequentes de 21 dias por até 8 ciclos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral (OR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) conforme determinado pela resposta modificada e critérios de progressão para NHL: regimes contendo rituximabe (braços A e B, coorte C)
Prazo: Linha de base até 12 meses após a última dose do tratamento do estudo (até aproximadamente 3,5 anos)
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A resposta do tumor foi avaliada de acordo com a resposta modificada e os critérios de progressão para NHL publicados por Cheson et al (2007 e 2014) e confirmados por avaliações repetidas maiores ou iguais a (>/=) 4 semanas após a documentação inicial.
A RC foi definida como desaparecimento de todas as evidências clínicas/radiográficas da doença, regressão dos linfonodos ao tamanho normal, ausência de esplenomegalia e ausência de envolvimento da medula óssea.
A RP foi definida como >/= 50 por cento (%) de diminuição na soma dos produtos dos maiores diâmetros (SPD) de até seis dos maiores linfonodos dominantes, sem aumento no tamanho de outros linfonodos, fígado ou volume do baço, um >/= redução de 50% no SPD de nódulos hepáticos e esplênicos, ausência de envolvimento de outros órgãos e nenhum novo local de doença.
Os participantes com dados insuficientes para determinar a resposta foram classificados como não respondedores.
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Linha de base até 12 meses após a última dose do tratamento do estudo (até aproximadamente 3,5 anos)
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Duração da resposta objetiva (DOR) conforme determinado pelos critérios modificados de resposta e progressão para NHL: regimes contendo rituximabe (braços A e B, coorte C)
Prazo: Primeira ocorrência de resposta objetiva até DP/recaída ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 3,5 anos)
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A resposta do tumor foi avaliada de acordo com a resposta modificada e os critérios de progressão para LNH publicados por Cheson et al (2007 e 2014).
DOR foi definido como o tempo desde a documentação inicial de um CR ou PR até o momento da DP ou morte.
A RC foi definida como desaparecimento de todas as evidências clínicas/radiográficas da doença, regressão dos linfonodos ao tamanho normal, ausência de esplenomegalia e ausência de envolvimento da medula óssea.
A RP foi definida como >/= redução de 50% no SPD de até seis dos maiores linfonodos dominantes, sem aumento no tamanho de outros linfonodos, fígado ou baço, uma diminuição >/= 50% no SPD do fígado e do baço nódulos, ausência de envolvimento de outros órgãos e ausência de novos focos de doença.
A DP foi definida como o aparecimento de qualquer nova lesão com mais de 1,5 centímetros (cm) em qualquer eixo, pelo menos um aumento de 50% do nadir no SPD ou diâmetro mais longo de qualquer lesão ou nódulo anterior.
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Primeira ocorrência de resposta objetiva até DP/recaída ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 3,5 anos)
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Porcentagem de participantes com RC no final do tratamento (EOT) com base na avaliação por tomografia computadorizada/tomográfica por emissão de pósitrons (PET/CT) determinada pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) Per Lugano 2014 Critérios de resposta: Coortes E, G e H
Prazo: 6-8 semanas após o Ciclo 8 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias) ou último tratamento do estudo (máximo até 27-29 semanas)
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A avaliação da resposta tumoral foi realizada por um IRC de acordo com a classificação modificada de Lugano usando PET/CT.
CR foi definida como uma pontuação de 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação menor ou igual a [</=] mediastino) ou 3 (captação menor que [<] mediastino, mas </=fígado) com ou sem uma massa residual na escala PET de 5 pontos (5-PS), para linfonodos e locais extralinfáticos; sem novas lesões; nenhuma evidência de doença ávida por fluorodesoxiglicose (FDG) na medula óssea; e morfologia da medula óssea normal/imuno-histoquímica (IHC) negativa.
O intervalo de confiança (IC) de 90% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas após o Ciclo 8 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias) ou último tratamento do estudo (máximo até 27-29 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) para Pinatuzumab Vedotin
Prazo: Linha de base, pós-linha de base (até aproximadamente 5,5 anos)
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Os participantes forneceram amostras de sangue para avaliação da ADA.
Foi relatado o número de participantes com resultados positivos para ADA contra pinatuzumabe vedotina na linha de base e em qualquer um dos pontos de tempo de avaliação pós-linha de base (1,5 anos no geral).
Os participantes positivos em qualquer ponto de tempo pós-linha de base eram participantes avaliáveis pós-linha de base determinados a ter "ADAs induzidos pelo tratamento" ou "ADAs intensificados pelo tratamento" durante o período do estudo.
ADA induzida pelo tratamento = um participante com resultado(s) de ADA de linha de base negativo ou ausente e pelo menos um resultado de ADA de linha de base positivo pós-linha de base.
ADA aprimorado por tratamento = um participante com resultado de ADA positivo na linha de base que tem um ou mais resultados de titulação pós-linha de base que são pelo menos 0,60 unidade de titulação maior que o resultado de titulação da linha de base.
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Linha de base, pós-linha de base (até aproximadamente 5,5 anos)
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Número de participantes com ADA para Polatuzumab Vedotin
Prazo: Linha de base, pós-linha de base (até aproximadamente 5,5 anos)
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Os participantes forneceram amostras de sangue para avaliação da ADA.
O número de participantes com resultados positivos para ADA contra polatuzumabe vedotina na linha de base e em qualquer um dos pontos de tempo de avaliação pós-linha de base (1,5 anos no geral) foi relatado.
Os participantes positivos em qualquer ponto de tempo pós-linha de base eram participantes avaliáveis pós-linha de base determinados a ter "ADAs induzidos pelo tratamento" ou "ADAs intensificados pelo tratamento" durante o período do estudo.
ADA induzida pelo tratamento = um participante com resultado(s) de ADA de linha de base negativo ou ausente e pelo menos um resultado de ADA de linha de base positivo pós-linha de base.
ADA aprimorado por tratamento = um participante com resultado de ADA positivo na linha de base que tem um ou mais resultados de titulação pós-linha de base que são pelo menos 0,60 unidade de titulação maior que o resultado de titulação da linha de base.
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Linha de base, pós-linha de base (até aproximadamente 5,5 anos)
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Número de participantes com ADA para Obinutuzumabe
Prazo: Linha de base, pós-linha de base (até aproximadamente 5,5 anos)
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Os participantes forneceram amostras de sangue para avaliação da ADA.
Foi relatado o número de participantes com resultados positivos para ADA contra obinutuzumabe na linha de base e em qualquer um dos pontos de avaliação pós-base (1,5 anos no geral).
Os participantes positivos em qualquer ponto de tempo pós-linha de base eram participantes avaliáveis pós-linha de base determinados a ter "ADAs induzidos pelo tratamento" ou "ADAs intensificados pelo tratamento" durante o período do estudo.
ADA induzida pelo tratamento = um participante com resultado(s) de ADA de linha de base negativo ou ausente e pelo menos um resultado de ADA de linha de base positivo pós-linha de base.
ADA aprimorado por tratamento = um participante com resultado de ADA positivo na linha de base que tem um ou mais resultados de titulação pós-linha de base que são pelo menos 0,60 unidade de titulação maior que o resultado de titulação da linha de base.
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Linha de base, pós-linha de base (até aproximadamente 5,5 anos)
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Porcentagem de participantes com DP conforme determinado pelos critérios modificados de resposta e progressão para NHL ou morte por qualquer causa: regimes contendo rituximabe (braços A e B, coorte C)
Prazo: Linha de base até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5,5 anos)
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A resposta tumoral foi avaliada de acordo com a resposta modificada e os critérios de progressão para NHL publicados por Cheson et al (2007 e 2014) e confirmados por avaliações repetidas >/= 4 semanas após a documentação inicial.
A DP foi definida como o aparecimento de qualquer nova lesão com mais de 1,5 cm em qualquer eixo, pelo menos um aumento de 50% do nadir no SPD ou diâmetro mais longo de qualquer lesão ou nódulo anterior.
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Linha de base até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5,5 anos)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme determinado pela resposta modificada e critérios de progressão para NHL: regimes contendo rituximabe (braços A e B, coorte C)
Prazo: Linha de base até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5,5 anos)
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A resposta tumoral foi avaliada de acordo com a resposta modificada e os critérios de progressão para NHL publicados por Cheson et al (2007 e 2014) e confirmados por avaliações repetidas >/= 4 semanas após a documentação inicial.
A DP foi definida como o aparecimento de qualquer nova lesão com mais de 1,5 cm em qualquer eixo, pelo menos um aumento de 50% do nadir no SPD ou diâmetro mais longo de qualquer lesão ou nódulo anterior.
A PFS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Na ausência de DP ou morte, o PFS foi censurado na data da última avaliação do tumor.
Os participantes sem avaliação tumoral pós-basal foram censurados na data da randomização ou na data da inscrição.
A PFS mediana foi estimada usando estimativas de Kaplan-Meier e o IC de 95% para a mediana foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5,5 anos)
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Porcentagem de participantes que morreram devido a qualquer causa: regimes contendo rituximabe (braços A e B, coorte C)
Prazo: Linha de base até a morte por qualquer causa (da linha de base até a data de conclusão do estudo, até aproximadamente 5,5 anos)
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Foi relatada a porcentagem de participantes que morreram devido a qualquer causa.
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Linha de base até a morte por qualquer causa (da linha de base até a data de conclusão do estudo, até aproximadamente 5,5 anos)
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Sobrevivência geral (OS): regimes contendo rituximabe (braços A e B, coorte C)
Prazo: Linha de base até a morte por qualquer causa (da linha de base até a data de conclusão do estudo, até aproximadamente 5,5 anos)
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OS foi definido como o tempo desde a data de randomização ou inscrição até a data da morte por qualquer causa.
O SG mediano foi estimado usando estimativas de Kaplan-Meier e o IC de 95% para a mediana foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até a morte por qualquer causa (da linha de base até a data de conclusão do estudo, até aproximadamente 5,5 anos)
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Porcentagem de participantes com CR no EOT com base na avaliação de PET/CT conforme determinado pelo investigador Per Lugano Critérios de resposta de 2014: coortes contendo obinutuzumabe (coortes E, G e H)
Prazo: 6-8 semanas após o Ciclo 8 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias) ou último tratamento do estudo (máximo até 27-29 semanas)
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A avaliação da resposta tumoral foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação modificada de Lugano usando PET/CT.
CR foi definido como uma pontuação de 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação </=mediastino) ou 3 (captação <mediastino mas </=fígado) com ou sem massa residual em PET 5-PS, para linfa nós e locais extralinfáticos; sem novas lesões; nenhuma evidência de doença ávida por FDG na medula óssea; e morfologia da medula óssea normal/IHC-negativa.
O IC de 90% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas após o Ciclo 8 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias) ou último tratamento do estudo (máximo até 27-29 semanas)
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Porcentagem de participantes com OR no EOT com base na avaliação de PET/CT conforme determinado pelo IRC Per Lugano 2014 Critérios de resposta: coortes contendo obinutuzumabe (coortes E, G e H)
Prazo: 6-8 semanas após o Ciclo 8 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias) ou último tratamento do estudo (máximo até 27-29 semanas)
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A avaliação da resposta tumoral foi realizada por um IRC de acordo com a classificação modificada de Lugano usando PET/CT.
OR foi definido como uma resposta de CR ou PR.
CR foi definido como uma pontuação de 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação </=mediastino) ou 3 (captação <mediastino mas </=fígado) com ou sem massa residual em PET 5-PS, para linfa nós e locais extralinfáticos; sem novas lesões; nenhuma evidência de doença ávida por FDG na medula óssea; e morfologia da medula óssea normal/IHC-negativa.
PR foi definido como uma pontuação 4 (captação moderadamente maior que [>] fígado) ou 5 (captação acentuadamente > fígado e/ou novas lesões) com captação reduzida em comparação com a linha de base e massa(s) residual(es) de qualquer tamanho em PET 5-PS para linfonodos e locais extralinfáticos; sem novas lesões; e absorção residual reduzida na medula óssea em comparação com a linha de base.
O IC de 90% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas após o Ciclo 8 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias) ou último tratamento do estudo (máximo até 27-29 semanas)
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Porcentagem de participantes com OR no EOT com base na avaliação de PET/CT conforme determinado pelo investigador Per Lugano Critérios de resposta de 2014: coortes contendo obinutuzumabe (coortes E, G e H)
Prazo: 6-8 semanas após o Ciclo 8 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias) ou último tratamento do estudo (máximo até 27-29 semanas)
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A avaliação da resposta tumoral foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação modificada de Lugano usando PET/CT.
OR foi definido como uma resposta de CR ou PR.
CR foi definido como uma pontuação de 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação </=mediastino) ou 3 (captação <mediastino mas </=fígado) com ou sem massa residual em PET 5-PS, para linfa nós e locais extralinfáticos; sem novas lesões; nenhuma evidência de doença ávida por FDG na medula óssea; e morfologia da medula óssea normal/IHC-negativa.
PR foi definido como uma pontuação 4 (captação moderada > fígado) ou 5 (captação acentuada > fígado e/ou novas lesões) com captação reduzida em comparação com a linha de base e massa(s) residual(es) de qualquer tamanho em PET 5-PS para linfonodos e locais extralinfáticos; sem novas lesões; e absorção residual reduzida na medula óssea em comparação com a linha de base.
O IC de 90% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas após o Ciclo 8 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias) ou último tratamento do estudo (máximo até 27-29 semanas)
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Porcentagem de participantes com CR no EOT com base apenas na avaliação de CT, conforme determinado pelo IRC Per Lugano 2014 Critérios de resposta: coortes contendo obinutuzumabe (coortes E + H e E + G)
Prazo: 6-8 semanas após o Ciclo 8 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias) ou último tratamento do estudo (máximo até 27-29 semanas)
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A avaliação da resposta tumoral foi realizada por um IRC de acordo com a classificação modificada de Lugano usando tomografia computadorizada.
A RC foi definida como a redução do diâmetro transverso mais longo (LDi) dos nódulos alvo/massas nodais para menos ou igual a (</=) 1,5 cm, ausência de locais extralinfáticos da doença, ausência de lesões não medidas e novas lesões, redução de órgãos aumentados para normal e morfologia da medula óssea normal/IHC-negativa.
O IC de 90% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas após o Ciclo 8 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias) ou último tratamento do estudo (máximo até 27-29 semanas)
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Porcentagem de participantes com CR no EOT com base apenas na avaliação de CT, conforme determinado pelo investigador Per Lugano Critérios de resposta de 2014: coortes contendo obinutuzumabe (coortes E + H e E + G)
Prazo: 6-8 semanas após o Ciclo 8 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias) ou último tratamento do estudo (máximo até 27-29 semanas)
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A avaliação da resposta tumoral foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação modificada de Lugano usando tomografia computadorizada.
CR foi definida como redução de LDi de nódulos alvo/massas nodais para </=1,5 cm, ausência de locais extralinfáticos da doença, ausência de lesões não medidas e novas lesões, redução de órgãos aumentados ao normal e osso normal/IHC-negativo morfologia medular.
O IC de 90% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas após o Ciclo 8 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias) ou último tratamento do estudo (máximo até 27-29 semanas)
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Porcentagem de participantes com OR no EOT com base apenas na avaliação de CT, conforme determinado pelo IRC Per Lugano 2014 Critérios de resposta: coortes contendo obinutuzumabe (coortes E + H e E + G)
Prazo: 6-8 semanas após o Ciclo 8 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias) ou último tratamento do estudo (máximo até 27-29 semanas)
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A avaliação da resposta tumoral foi realizada por um IRC de acordo com a classificação modificada de Lugano usando tomografia computadorizada.
OR foi definido como uma resposta de CR ou PR.
CR foi definida como redução de LDi de nódulos alvo/massas nodais para </=1,5 cm, ausência de locais extralinfáticos da doença, ausência de lesões não medidas e novas lesões, redução de órgãos aumentados ao normal e osso normal/IHC-negativo morfologia medular.
PR foi definido como >/= redução de 50% no SPD de até 6 nódulos alvo mensuráveis e locais extranodais; ausência/redução/aumento de tamanho de lesões não mensuradas; redução no comprimento do baço em pelo menos >50% além do normal; e sem novas lesões.
O IC de 90% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas após o Ciclo 8 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias) ou último tratamento do estudo (máximo até 27-29 semanas)
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Porcentagem de participantes com OR no EOT com base apenas na avaliação de CT, conforme determinado pelo investigador Per Lugano Critérios de resposta de 2014: coortes contendo obinutuzumabe (coortes E + H e E + G)
Prazo: 6-8 semanas após o Ciclo 8 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias) ou último tratamento do estudo (máximo até 27-29 semanas)
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A avaliação da resposta tumoral foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação modificada de Lugano usando tomografia computadorizada.
OR foi definido como uma resposta de CR ou PR.
CR foi definida como redução de LDi de nódulos alvo/massas nodais para </=1,5 cm, ausência de locais extralinfáticos da doença, ausência de lesões não medidas e novas lesões, redução de órgãos aumentados ao normal e osso normal/IHC-negativo morfologia medular.
PR foi definido como >/= redução de 50% no SPD de até 6 nódulos alvo mensuráveis e locais extranodais; ausência/redução/aumento de tamanho de lesões não mensuradas; redução no comprimento do baço em pelo menos >50% além do normal; e sem novas lesões.
O IC de 90% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas após o Ciclo 8 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias) ou último tratamento do estudo (máximo até 27-29 semanas)
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Porcentagem de participantes com melhor OR com base na avaliação de PET/CT ou CT conforme determinado pelo investigador Per Lugano Critérios de resposta de 2014: coortes contendo obinutuzumabe (coortes E, G e H)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5,5 anos)
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A avaliação da resposta tumoral foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação de Lugano modificada usando PET/CT ou tomografia computadorizada.
A melhor OR foi definida como uma resposta de CR ou PR.
CR foi definido como uma pontuação de 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação </=mediastino) ou 3 (captação <mediastino mas </=fígado) com ou sem massa residual em PET 5-PS, para linfa nós e locais extralinfáticos; sem novas lesões; nenhuma evidência de doença ávida por FDG na medula óssea; e morfologia da medula óssea normal/IHC-negativa.
PR foi definido como uma pontuação 4 (captação moderada > fígado) ou 5 (captação acentuada > fígado e/ou novas lesões) com captação reduzida em comparação com a linha de base e massa(s) residual(es) de qualquer tamanho em PET 5-PS para linfonodos e locais extralinfáticos; sem novas lesões; e absorção residual reduzida na medula óssea em comparação com a linha de base.
O IC de 90% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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Linha de base até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5,5 anos)
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf) de rituximabe: regimes contendo rituximabe (braços A e B, coorte C)
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 2-6 horas) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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A AUCinf para rituximabe foi estimada a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 2-6 horas) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de Rituximabe: Regimes Contendo Rituximabe (Braços A e B, Coorte C)
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 2-6 horas) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax para rituximabe foi estimado a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 2-6 horas) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Depuração Sistêmica (CL) de Rituximabe: Regimes Contendo Rituximabe (Braços A e B, Coorte C)
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 2-6 horas) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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CL para rituximabe foi estimado a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 2-6 horas) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Meia-vida (t1/2) de rituximabe: regimes contendo rituximabe (braços A e B, coorte C)
Prazo: Dia 1 até 1,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na Descrição da Medida de Resultado)
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t1/2 para rituximabe foi estimado a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental. Período de tempo: pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 2-6 horas) no dia 1 do ciclo 1-4 e a cada 4º ciclo a partir de então (aproximadamente até 1,5 anos); Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 e 3; 30 dias após a última infusão; 2, 4 e 6 meses após a visita de conclusão do tratamento (aproximadamente até 1,5 anos, duração do ciclo = 21 dias). |
Dia 1 até 1,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na Descrição da Medida de Resultado)
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Volume de Distribuição no Estado Estacionário (Vss) de Rituximabe: Regimes Contendo Rituximabe (Braços A e B, Coorte C)
Prazo: Dia 1 até 1,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na Descrição da Medida de Resultado)
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Vss para rituximabe foi estimado a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental. Período de tempo: pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 2-6 horas) no dia 1 do ciclo 1-4 e a cada 4º ciclo a partir de então (aproximadamente até 1,5 anos); Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 e 3; 30 dias após a última infusão; 2, 4 e 6 meses após a visita de conclusão do tratamento (aproximadamente até 1,5 anos, duração do ciclo = 21 dias) |
Dia 1 até 1,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na Descrição da Medida de Resultado)
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AUCinf de Anticorpo Total para Pinatuzumabe Vedotin no Nível de Dose 2,4 mg/kg Administrado em Combinação com Rituximabe
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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A AUCinf do anticorpo total para pinatuzumabe vedotina foi estimada a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental.
Anticorpo total é definido como anticorpo com razão Monometil Auristatina E (MMAE) para anticorpo igual ou superior a zero, incluindo anticorpo totalmente conjugado, parcialmente não conjugado e totalmente não conjugado.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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AUCinf de Monometil Auristatina E Conjugada de Anticorpo (acMMAE) para Pinatuzumabe Vedotina no Nível de Dose 2,4 mg/kg Administrado em Combinação com Rituximabe
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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AUCinf de acMMAE para pinatuzumabe foi estimada a partir de dados de concentração plasmática usando análise não compartimental.
MMAE conjugado com anticorpo é a concentração total de MMAE que foi conjugado com o anticorpo.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração mensurável (AUCúltimo) de MMAE não conjugado para Pinatuzumabe Vedotin no nível de dosagem 2,4 mg/kg administrado em combinação com rituximabe
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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AUCúltimo de MMAE não conjugado foi estimado a partir de dados de concentração plasmática usando análise não compartimental.
MMAE não conjugado é a concentração total de MMAE que não foi conjugado ao anticorpo.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de Anticorpo Total para Pinatuzumab Vedotin no Nível de Dose 2,4 mg/kg Administrado em Combinação com Rituximab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de anticorpo total para pinatuzumab vedotin foi estimado a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental.
Anticorpo total é definido como anticorpo com razão MMAE-anticorpo igual ou maior que zero, incluindo anticorpo totalmente conjugado, parcialmente não conjugado e totalmente não conjugado.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de acMMAE para Pinatuzumab Vedotin no nível de dosagem 2,4 mg/kg administrado em combinação com rituximab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de acMMAE para pinatuzumabe foi estimado a partir de dados de concentração plasmática usando análise não compartimental.
acMMAE é a concentração total de MMAE que foi conjugada com o anticorpo.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de MMAE não conjugado para Pinatuzumab Vedotin no nível de dosagem 2,4 mg/kg administrado em combinação com rituximab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de MMAE não conjugado foi estimado a partir de dados de concentração plasmática usando análise não compartimental.
MMAE não conjugado é a concentração total de MMAE que não foi conjugado ao anticorpo.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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AUCinf de anticorpo total para Polatuzumab Vedotin no nível de dosagem 2,4 mg/kg administrado em combinação com rituximab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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A AUCinf do anticorpo total para polatuzumabe vedotina foi estimada a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental.
Anticorpo total é definido como anticorpo com razão MMAE-anticorpo igual ou maior que zero, incluindo anticorpo totalmente conjugado, parcialmente não conjugado e totalmente não conjugado.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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AUCinf de acMMAE para Polatuzumab Vedotin no nível de dosagem 2,4 mg/kg administrado em combinação com rituximab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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AUCinf de acMMAE para polatuzumabe vedotina foi estimada a partir de dados de concentração plasmática usando análise não compartimental.
acMMAE é a concentração total de MMAE que foi conjugada com o anticorpo.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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AUClast de MMAE não conjugado para Polatuzumab Vedotin no nível de dosagem 2,4 mg/kg administrado em combinação com rituximab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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O AUCúltimo de MMAE não conjugado para polatuzumabe vedotina foi estimado a partir de dados de concentração plasmática usando análise não compartimental.
MMAE não conjugado é a concentração total de MMAE que não foi conjugado ao anticorpo.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de anticorpo total para Polatuzumab Vedotin no nível de dosagem 2,4 mg/kg administrado em combinação com rituximab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax do anticorpo total para polatuzumab vedotin foi estimado a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental.
Anticorpo total é definido como anticorpo com razão MMAE-anticorpo igual ou maior que zero, incluindo anticorpo totalmente conjugado, parcialmente não conjugado e totalmente não conjugado.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de acMMAE para Polatuzumab Vedotin no nível de dosagem 2,4 mg/kg administrado em combinação com rituximab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de acMMAE para polatuzumab vedotin foi estimado a partir de dados de concentração plasmática usando análise não compartimental.
acMMAE é a concentração total de MMAE que foi conjugada com o anticorpo.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de MMAE não conjugado para Polatuzumab Vedotin no nível de dosagem 2,4 mg/kg administrado em combinação com rituximab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de MMAE não conjugado para polatuzumabe vedotina foi estimado a partir de dados de concentração plasmática usando análise não compartimental.
MMAE não conjugado é a concentração total de MMAE que não foi conjugado ao anticorpo.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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AUCinf de Anticorpo Total para Polatuzumab Vedotin no Nível de Dose 1,8 mg/kg Administrado em Combinação com Rituximab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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A AUCinf do anticorpo total para polatuzumabe vedotina foi estimada a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental.
Anticorpo total é definido como anticorpo com razão MMAE-anticorpo igual ou maior que zero, incluindo anticorpo totalmente conjugado, parcialmente não conjugado e totalmente não conjugado.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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AUCinf de acMMAE para Polatuzumab Vedotin no nível de dosagem 1,8 mg/kg administrado em combinação com rituximab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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AUCinf de acMMAE para polatuzumabe vedotina foi estimada a partir de dados de concentração plasmática usando análise não compartimental.
acMMAE é a concentração total de MMAE que foi conjugada com o anticorpo.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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AUClast de MMAE não conjugado para Polatuzumab Vedotin no nível de dosagem 1,8 mg/kg administrado em combinação com rituximab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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O AUCúltimo de MMAE não conjugado para polatuzumabe vedotina foi estimado a partir de dados de concentração plasmática usando análise não compartimental.
MMAE não conjugado é a concentração total de MMAE que não foi conjugado ao anticorpo.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de anticorpo total para Polatuzumab Vedotin no nível de dosagem 1,8 mg/kg administrado em combinação com rituximab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax do anticorpo total para polatuzumab vedotin foi estimado a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental.
Anticorpo total é definido como anticorpo com razão MMAE-anticorpo igual ou maior que zero, incluindo anticorpo totalmente conjugado, parcialmente não conjugado e totalmente não conjugado.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de acMMAE para Polatuzumab Vedotin no nível de dosagem 1,8 mg/kg administrado em combinação com rituximab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de acMMAE para polatuzumab vedotin foi estimado a partir de dados de concentração plasmática usando análise não compartimental.
acMMAE é a concentração total de MMAE que foi conjugada com o anticorpo.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de MMAE não conjugado para Polatuzumab Vedotin no nível de dosagem 1,8 mg/kg administrado em combinação com rituximab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de MMAE não conjugado para polatuzumabe vedotina foi estimado a partir de dados de concentração plasmática usando análise não compartimental.
MMAE não conjugado é a concentração total de MMAE que não foi conjugado ao anticorpo.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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AUCinf de Anticorpo Total para Polatuzumab Vedotin no Nível de Dose 1,8 mg/kg Administrado em Combinação com Obinutuzumab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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A AUCinf do anticorpo total para polatuzumabe vedotina foi estimada a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental.
Anticorpo total é definido como anticorpo com razão MMAE-anticorpo igual ou maior que zero, incluindo anticorpo totalmente conjugado, parcialmente não conjugado e totalmente não conjugado.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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AUCinf de acMMAE para Polatuzumab Vedotin no nível de dosagem 1,8 mg/kg administrado em combinação com obinutuzumab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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AUCinf de acMMAE para polatuzumabe vedotina foi estimada a partir de dados de concentração plasmática usando análise não compartimental.
acMMAE é a concentração total de MMAE que foi conjugada com o anticorpo.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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AUClast de MMAE não conjugado para Polatuzumab Vedotin no nível de dosagem 1,8 mg/kg administrado em combinação com obinutuzumab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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O AUCúltimo de MMAE não conjugado para polatuzumabe vedotina foi estimado a partir de dados de concentração plasmática usando análise não compartimental.
MMAE não conjugado é a concentração total de MMAE que não foi conjugado ao anticorpo.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de anticorpo total para Polatuzumab Vedotin no nível de dosagem 1,8 mg/kg administrado em combinação com obinutuzumab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax do anticorpo total para polatuzumab vedotin foi estimado a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental.
Anticorpo total é definido como anticorpo com razão MMAE-anticorpo igual ou maior que zero, incluindo anticorpo totalmente conjugado, parcialmente não conjugado e totalmente não conjugado.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de acMMAE para Polatuzumab Vedotin no nível de dosagem 1,8 mg/kg administrado em combinação com obinutuzumab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de acMMAE para polatuzumab vedotin foi estimado a partir de dados de concentração plasmática usando análise não compartimental.
acMMAE é a concentração total de MMAE que foi conjugada com o anticorpo.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de MMAE não conjugado para Polatuzumab Vedotin no nível de dosagem 1,8 mg/kg administrado em combinação com obinutuzumab
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de MMAE não conjugado para polatuzumabe vedotina foi estimado a partir de dados de concentração plasmática usando análise não compartimental.
MMAE não conjugado é a concentração total de MMAE que não foi conjugado ao anticorpo.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de Obinutuzumabe: Coortes contendo Obinutuzumabe (Coortes E + H e E + G)
Prazo: Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax de obinutuzumabe foi estimado a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental.
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Pré-infusão (hora 0) e 30 minutos pós-infusão (duração da infusão = 30-90 minutos) no dia 1 do ciclo 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Sobrevivência geral (OS): Coortes contendo obinutuzumabe (Coortes E + H e E + G)
Prazo: Linha de base até a morte por qualquer causa (da linha de base até a data de conclusão do estudo, até aproximadamente 5,5 anos)
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OS foi definido como o tempo desde a data de randomização ou inscrição até a data da morte por qualquer causa.
O SG mediano foi estimado usando estimativas de Kaplan-Meier e o IC de 95% para a mediana foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até a morte por qualquer causa (da linha de base até a data de conclusão do estudo, até aproximadamente 5,5 anos)
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Porcentagem de participantes que morreram devido a qualquer causa: coortes contendo obinutuzumabe (coortes E + H e E + G)
Prazo: Linha de base até a morte por qualquer causa (da linha de base até a data de conclusão do estudo, até aproximadamente 5,5 anos)
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Foi relatada a porcentagem de participantes que morreram devido a qualquer causa.
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Linha de base até a morte por qualquer causa (da linha de base até a data de conclusão do estudo, até aproximadamente 5,5 anos)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme determinado pela resposta modificada e critérios de progressão para NHL: coortes contendo obinutuzumabe (coortes E + H e E + G)
Prazo: Linha de base até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5,5 anos)
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A resposta tumoral foi avaliada de acordo com a resposta modificada e os critérios de progressão para NHL publicados por Cheson et al (2007 e 2014) e confirmados por avaliações repetidas >/= 4 semanas após a documentação inicial.
A DP foi definida como o aparecimento de qualquer nova lesão com mais de 1,5 cm em qualquer eixo, pelo menos um aumento de 50% do nadir no SPD ou diâmetro mais longo de qualquer lesão ou nódulo anterior.
A PFS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Na ausência de DP ou morte, o PFS foi censurado na data da última avaliação do tumor.
Os participantes sem avaliação tumoral pós-basal foram censurados na data da randomização ou na data da inscrição.
A PFS mediana foi estimada usando estimativas de Kaplan-Meier e o IC de 95% para a mediana foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5,5 anos)
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Porcentagem de participantes com DP conforme determinado pelos critérios modificados de resposta e progressão para NHL ou morte por qualquer causa: coortes contendo obinutuzumabe (coortes E + H e E + G)
Prazo: Linha de base até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5,5 anos)
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A resposta tumoral foi avaliada de acordo com a resposta modificada e os critérios de progressão para NHL publicados por Cheson et al (2007 e 2014) e confirmados por avaliações repetidas >/= 4 semanas após a documentação inicial.
A DP foi definida como o aparecimento de qualquer nova lesão com mais de 1,5 cm em qualquer eixo, pelo menos um aumento de 50% do nadir no SPD ou diâmetro mais longo de qualquer lesão ou nódulo anterior.
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Linha de base até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5,5 anos)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Shi R, Lu T, Ku G, Ding H, Saito T, Gibiansky L, Agarwal P, Li X, Jin JY, Girish S, Miles D, Li C, Lu D. Asian race and origin have no clinically meaningful effects on polatuzumab vedotin pharmacokinetics in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Sep;86(3):347-359. doi: 10.1007/s00280-020-04119-8. Epub 2020 Aug 8.
- Lu T, Gibiansky L, Li X, Li C, Shi R, Agarwal P, Hirata J, Miles D, Chanu P, Girish S, Jin JY, Lu D. Exposure-safety and exposure-efficacy analyses of polatuzumab vedotin in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2020 Dec;61(12):2905-2914. doi: 10.1080/10428194.2020.1795154. Epub 2020 Jul 24.
- Morschhauser F, Flinn IW, Advani R, Sehn LH, Diefenbach C, Kolibaba K, Press OW, Salles G, Tilly H, Chen AI, Assouline S, Cheson BD, Dreyling M, Hagenbeek A, Zinzani PL, Jones S, Cheng J, Lu D, Penuel E, Hirata J, Wenger M, Chu YW, Sharman J. Polatuzumab vedotin or pinatuzumab vedotin plus rituximab in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma: final results from a phase 2 randomised study (ROMULUS). Lancet Haematol. 2019 May;6(5):e254-e265. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30026-2. Epub 2019 Mar 29.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de setembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
8 de março de 2017
Conclusão do estudo (Real)
7 de fevereiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de setembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de setembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
25 de setembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Linfoma Não-Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
- Obinutuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- GO27834
- 2011-004377-84 (Número EudraCT)
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