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Une étude sur le pinatuzumab védotine (DCDT2980S) combiné avec le rituximab ou le polatuzumab védotin (DCDS4501A) combiné avec le rituximab ou l'obinutuzumab chez des participants atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B récidivant ou réfractaire (ROMULUS)

20 février 2020 mis à jour par: Genentech, Inc.

Un essai randomisé, ouvert, multicentrique de phase II évaluant l'innocuité et l'activité du pinatuzumab védotin (DCDT2980S) en association avec le rituximab ou le polatuzumab védotin (DCDS4501A) en association avec le rituximab et une évaluation de phase Ib/II non randomisée du polatuzumab védotin en association avec l'obinutuzumab chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire

Cette étude ouverte multicentrique évaluera l'innocuité et l'efficacité du pinatuzumab vedotin (DCDT2980S) ou du polatuzumab vedotin (DCDS4501A) en association avec le rituximab (RTX), ainsi que du polatuzumab vedotin en association avec l'obinutuzumab chez des participants en rechute ou réfractaires ( r/r) lymphome folliculaire (LF) et r/r lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

231

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Uniklinik Heidelberg, Medizinische Klinik & Poliklinik V
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität; Klinik u. Poliklinik f. Neurologie
      • München, Allemagne, 81377
        • Klinikum d.Universität München Campus Großhadern
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
  • France
      • Lille, France, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
      • Montpellier, France, 34295
        • CHU Montpellier - Saint ELOI
      • Paris, France, 75475
        • Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
      • Pierre Benite, France, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Rouen, France, 76038
        • Centre Henri Becquerel; Hematologie
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
        • A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italie, 10126
        • Azienda Ospedale San Giovanni
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum; Hematologie
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305-5820
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33905
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (Colonial Center Dr)
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists; Sarasota
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Univ of Michigan Med School; Hematology Oncology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Hematology Oncology Associates; Carol G. Simon Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Cancer Cen
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401-8122
        • Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health Sciences Uni
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78217
        • Cancer Care Centers of South Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Texas Transplant Inst.
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler; Tyler Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Fairfax N Virginia Hem/Onc PC
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
        • Oncology & Hematolgy Associates of SW Va Inc. - Roanoke
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, États-Unis, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
        • Univ of Wisconsin-Madison

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Antécédents de LF r/r de grades 1 à 3a documentés histologiquement, ou DLBCL r/r
  • La disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral d'archives ou fraîchement biopsié doit être confirmée pour l'inscription à l'étude
  • Avoir une indication clinique de traitement telle que déterminée par l'investigateur
  • Doit avoir au moins une lésion bidimensionnelle mesurable (supérieure à [>] 1,5 centimètre [cm] dans sa plus grande dimension par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique [IRM])

Critère d'exclusion:

  • Utilisation antérieure de tout anticorps monoclonal, radio-immuno-conjugué ou conjugué anticorps-médicament dans les 4 semaines avant le début de l'étude
  • Traitement par radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie immunosuppressive ou tout agent anticancéreux expérimental dans les 2 semaines précédant le début de l'étude
  • Les événements indésirables, à l'exception de la neuropathie sensorielle de tout traitement antérieur, doivent être résolus ou stabilisés à un grade inférieur à (</=) 2 avant le début de l'étude
  • Achèvement de la greffe autologue de cellules souches (SCT) dans les 100 jours précédant le début de l'étude
  • SCT allogénique antérieur
  • Admissibilité au SCT autologue (participants avec r/r DLBCL)
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux (ou protéines de fusion liées à des anticorps recombinants)
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
  • Antécédents actuels ou passés de lymphome du système nerveux central
  • Neuropathie périphérique actuelle de grade> 1
  • Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (LF+DLBCL) : RTX+Pinatuzumab, puis RTX+Polatuzumab
Pour les 2 premiers cycles, RTX 375 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) sera administré par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 et pinatuzumab vedotin 2,4 milligrammes par kilogramme (mg/kg) sera administré par perfusion IV le Jour 2 aux participants du groupe A (avec LF r/r et DLBCL). En l'absence d'événements indésirables liés à la perfusion, le RTX et le pinatuzumab peuvent être administrés le même jour (Jour 1) lors des cycles suivants, en commençant par le troisième cycle. Les participants qui développent une progression de la maladie (PD) recevront un traitement supplémentaire avec RTX 375 mg/m^2 suivi d'une perfusion intraveineuse de polatuzumab vedotin 2,4 mg/kg le jour 1, en commençant au plus tard 42 jours après la dernière dose du traitement à l'étude précédent jusqu'à un deuxième événement de MP par rapport à l'évaluation de la tumeur, documentant la MP sur le traitement initial de l'étude, la détérioration clinique et/ou l'intolérance au traitement croisé jusqu'à un maximum de 1 an (17 cycles sur un calendrier de 21 jours).
Médicament: Pinatuzumab Védotine
Pinatuzumab Vedotin 1,8 ou 2,4 mg/kg administré par perfusion IV le jour 1 ou 2 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • DCDT2980S
Médicament: Polatuzumab védotine
Polatuzumab Vedotin 1,8 ou 2,4 mg/kg administré en perfusion IV le jour 1 ou 2 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • DCDS4501A
Médicament: Rituximab
RTX 375 mg/m^2 administré par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • MabThera/Rituxan
Expérimental: Bras B (LF+DLBCL) : RTX+Polatuzumab, puis RTX+Pinatuzumab
Pour les 2 premiers cycles, le RTX 375 mg/m^2 sera administré par perfusion IV le jour 1 et le polatuzumab vedotin 2,4 mg/kg sera administré par perfusion IV le jour 2 aux participants du bras B (avec LF r/r et DLBCL ). En l'absence d'événements indésirables liés à la perfusion, le RTX et le polatuzumab peuvent être administrés le même jour (Jour 1) lors des cycles suivants, en commençant par le troisième cycle. Les participants qui développent une maladie de Parkinson seraient ensuite traités avec du RTX 375 mg/m^2 suivi d'une perfusion IV de pinatuzumab vedotin à 2,4 mg/kg le jour 1, en commençant au plus tard 42 jours après la dernière dose du traitement à l'étude précédent jusqu'à un deuxième événement de maladie de Parkinson. par rapport à l'évaluation de la tumeur, documenter la MP sur le traitement initial de l'étude, la détérioration clinique et/ou l'intolérance au traitement croisé jusqu'à un maximum de 1 an (17 cycles sur un calendrier de 21 jours).
Médicament: Pinatuzumab Védotine
Pinatuzumab Vedotin 1,8 ou 2,4 mg/kg administré par perfusion IV le jour 1 ou 2 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • DCDT2980S
Médicament: Polatuzumab védotine
Polatuzumab Vedotin 1,8 ou 2,4 mg/kg administré en perfusion IV le jour 1 ou 2 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • DCDS4501A
Médicament: Rituximab
RTX 375 mg/m^2 administré par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • MabThera/Rituxan
Expérimental: Cohorte C (FL) : RTX + Polatuzumab
Pour les 2 premiers cycles, le RTX 375 mg/m^2 sera administré par perfusion IV le jour 1 et le polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg sera administré par perfusion IV le jour 2 aux participants de la cohorte C (avec LF r/r). En l'absence d'effets indésirables liés à la perfusion, le RTX et le polatuzumab peuvent être administrés le même jour (Jour 1) au cours des cycles suivants en commençant par le troisième cycle jusqu'à un maximum de 1 an (17 cycles tous les 21 cycles). horaire de jour) ou toxicité significative, PD ou retrait de l'étude.
Médicament: Polatuzumab védotine
Polatuzumab Vedotin 1,8 ou 2,4 mg/kg administré en perfusion IV le jour 1 ou 2 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • DCDS4501A
Médicament: Rituximab
RTX 375 mg/m^2 administré par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • MabThera/Rituxan
Expérimental: Cohorte E (FL+DLBCL) : Obinutuzumab + Polatuzumab
Pour le premier cycle, l'obinutuzumab sera administré par perfusion IV les jours 1, 8 et 15. Le polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg en perfusion IV sera administré le jour 2 du premier cycle aux participants de la cohorte E (avec LF r/r et DLBCL). En l'absence d'effets indésirables liés à la perfusion, l'obinutuzumab et le polatuzumab vedotin peuvent être administrés le même jour (Jour 1) au cours des cycles suivants en commençant par le deuxième cycle jusqu'à un maximum de 8 cycles ou une toxicité significative, une MP ou un arrêt de étude.
Médicament: Polatuzumab védotine
Polatuzumab Vedotin 1,8 ou 2,4 mg/kg administré en perfusion IV le jour 1 ou 2 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • DCDS4501A
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab 1 000 mg sera administré par perfusion IV les jours 1, 8 et 15 du premier cycle de 21 jours et le jour 1 des cycles de 21 jours suivants jusqu'à 8 cycles.
Autres noms:
  • GA101, Gazyva, Gazyvaro
Expérimental: Cohorte G (Expansion, FL) : Obinutuzumab + Polatuzumab
Pour le premier cycle, l'obinutuzumab sera administré par perfusion IV les jours 1, 8 et 15. Le polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg en perfusion IV sera administré le jour 2 du premier cycle aux participants de la cohorte G (avec LF r/r). En l'absence d'effets indésirables liés à la perfusion, l'obinutuzumab et le polatuzumab vedotin peuvent être administrés le même jour (jour 1) au cours des cycles suivants, en commençant par le deuxième cycle de la période d'extension de la dose aux participants de la cohorte G jusqu'à un maximum de 8 cycles ou toxicité significative, PD ou retrait de l'étude.
Médicament: Polatuzumab védotine
Polatuzumab Vedotin 1,8 ou 2,4 mg/kg administré en perfusion IV le jour 1 ou 2 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • DCDS4501A
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab 1 000 mg sera administré par perfusion IV les jours 1, 8 et 15 du premier cycle de 21 jours et le jour 1 des cycles de 21 jours suivants jusqu'à 8 cycles.
Autres noms:
  • GA101, Gazyva, Gazyvaro
Expérimental: Cohorte H (Expansion, DLBCL) : Obinutuzumab + Polatuzumab
Pour le premier cycle, l'obinutuzumab sera administré par perfusion IV les jours 1, 8 et 15. Le polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg en perfusion IV sera administré le jour 2 du premier cycle aux participants de la cohorte H (avec r/r DLBCL). En l'absence d'effets indésirables liés à la perfusion, l'obinutuzumab et le polatuzumab vedotin peuvent être administrés le même jour (jour 1) au cours des cycles suivants, en commençant par le deuxième cycle de la période d'extension de la dose aux participants de la cohorte H jusqu'à un maximum de 8 cycles ou toxicité significative, PD ou retrait de l'étude.
Médicament: Polatuzumab védotine
Polatuzumab Vedotin 1,8 ou 2,4 mg/kg administré en perfusion IV le jour 1 ou 2 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • DCDS4501A
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab 1 000 mg sera administré par perfusion IV les jours 1, 8 et 15 du premier cycle de 21 jours et le jour 1 des cycles de 21 jours suivants jusqu'à 8 cycles.
Autres noms:
  • GA101, Gazyva, Gazyvaro

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale (OR) de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) telle que déterminée par les critères de réponse et de progression modifiés pour le LNH : régimes contenant du rituximab (groupes A et B, cohorte C)
Délai: Au départ jusqu'à 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 3,5 ans)
La réponse tumorale a été évaluée selon les critères modifiés de réponse et de progression du LNH publiés par Cheson et al (2007 et 2014) et confirmés par des évaluations répétées supérieures ou égales à (>/=) 4 semaines après la documentation initiale. La RC a été définie comme la disparition de tous les signes cliniques/radiographiques de la maladie, la régression des ganglions lymphatiques à leur taille normale, l'absence de splénomégalie et l'absence d'atteinte de la moelle osseuse. La PR a été définie comme une diminution >/= 50 % (%) de la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) de jusqu'à six des plus grands ganglions lymphatiques dominants, aucune augmentation de la taille des autres ganglions, du volume du foie ou de la rate, un Diminution >/= 50 % de la SPD des nodules hépatiques et spléniques, absence d'atteinte d'autres organes et pas de nouveaux sites de maladie. Les participants dont les données étaient insuffisantes pour déterminer la réponse ont été classés comme non-répondants.
Au départ jusqu'à 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 3,5 ans)
Durée de la réponse objective (DOR) telle que déterminée par les critères de réponse et de progression modifiés pour le LNH : régimes contenant du rituximab (bras A et B, cohorte C)
Délai: Première occurrence de réponse objective jusqu'à la MP/rechute ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence (jusqu'à environ 3,5 ans)
La réponse tumorale a été évaluée selon les critères modifiés de réponse et de progression du LNH publiés par Cheson et al (2007 et 2014). Le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la documentation initiale d'une RC ou d'une RP et le moment de la MP ou du décès. La RC a été définie comme la disparition de tous les signes cliniques/radiographiques de la maladie, la régression des ganglions lymphatiques à leur taille normale, l'absence de splénomégalie et l'absence d'atteinte de la moelle osseuse. La RP a été définie comme une diminution >/= 50 % du SPD de jusqu'à six des plus grands ganglions lymphatiques dominants, aucune augmentation de la taille des autres ganglions, du volume du foie ou de la rate, une diminution >/= 50 % du SPD du foie et de la rate nodules, absence d'atteinte d'autres organes et aucun nouveau site de maladie. La MP a été définie comme l'apparition de toute nouvelle lésion de plus de 1,5 centimètre (cm) dans n'importe quel axe, une augmentation d'au moins 50 % par rapport au nadir du SPD ou au diamètre le plus long de toute lésion ou nœud antérieur.
Première occurrence de réponse objective jusqu'à la MP/rechute ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence (jusqu'à environ 3,5 ans)
Pourcentage de participants atteints de RC à la fin du traitement (EOT) basé sur l'évaluation par tomographie par émission de positrons/tomodensitométrie (TEP/CT) déterminée par le comité d'examen indépendant (IRC) selon les critères de réponse de Lugano 2014 : cohortes E, G et H
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 8, jour 1 (durée du cycle = 21 jours) ou le dernier traitement à l'étude (maximum jusqu'à 27 à 29 semaines)
L'évaluation de la réponse tumorale a été réalisée par un IRC selon la classification de Lugano modifiée à l'aide d'un scanner PET/CT. La RC a été définie comme un score de 1 (pas d'absorption au-dessus du bruit de fond), 2 (absorption inférieure ou égale à [</=] médiastin) ou 3 (absorption inférieure à [<] médiastin mais </=foie) avec ou sans une masse résiduelle sur l'échelle PET à 5 points (5-PS), pour les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques ; pas de nouvelles lésions ; aucun signe de maladie avide de fluorodésoxyglucose (FDG) dans la moelle osseuse ; et morphologie de la moelle osseuse normale/immunohistochimique (IHC) négative. L'intervalle de confiance (IC) à 90 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson.
6 à 8 semaines après le cycle 8, jour 1 (durée du cycle = 21 jours) ou le dernier traitement à l'étude (maximum jusqu'à 27 à 29 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) contre le pinatuzumab védotin
Délai: Baseline, post-baseline (jusqu'à environ 5,5 ans)
Les participants ont fourni des échantillons de sang pour l'évaluation de l'ADA. Le nombre de participants ayant obtenu des résultats positifs pour l'ADA contre le pinatuzumab vedotin à l'inclusion et à l'un des moments d'évaluation post-inclusion (au total 1,5 an) a été rapporté. Les participants positifs à n'importe quel point dans le temps après l'inclusion étaient des participants évaluables après l'inclusion déterminés comme ayant des « ADA induits par le traitement » ou des « ADA améliorés par le traitement » pendant la période d'étude. ADA induite par le traitement = un participant avec un ou des résultats ADA de base négatifs ou manquants et au moins un résultat ADA post-baseline positif. ADA amélioré par le traitement = un participant avec un résultat ADA positif à la ligne de base qui a un ou plusieurs résultats de titre post-ligne de base supérieurs d'au moins 0,60 unité de titre au résultat de titre de base.
Baseline, post-baseline (jusqu'à environ 5,5 ans)
Nombre de participants avec ADA au Polatuzumab Vedotin
Délai: Baseline, post-baseline (jusqu'à environ 5,5 ans)
Les participants ont fourni des échantillons de sang pour l'évaluation de l'ADA. Le nombre de participants ayant obtenu des résultats positifs pour l'ADA contre le polatuzumab vedotin à l'inclusion et à l'un des moments d'évaluation post-inclusion (au total 1,5 an) a été rapporté. Les participants positifs à n'importe quel point dans le temps après l'inclusion étaient des participants évaluables après l'inclusion déterminés comme ayant des « ADA induits par le traitement » ou des « ADA améliorés par le traitement » pendant la période d'étude. ADA induite par le traitement = un participant avec un ou des résultats ADA de base négatifs ou manquants et au moins un résultat ADA post-baseline positif. ADA amélioré par le traitement = un participant avec un résultat ADA positif à la ligne de base qui a un ou plusieurs résultats de titre post-ligne de base supérieurs d'au moins 0,60 unité de titre au résultat de titre de base.
Baseline, post-baseline (jusqu'à environ 5,5 ans)
Nombre de participants avec ADA à Obinutuzumab
Délai: Baseline, post-baseline (jusqu'à environ 5,5 ans)
Les participants ont fourni des échantillons de sang pour l'évaluation de l'ADA. Le nombre de participants ayant obtenu des résultats positifs pour l'ADA contre l'obinutuzumab au départ et à l'un des points temporels de l'évaluation postérieure au départ (au total 1,5 an) a été rapporté. Les participants positifs à n'importe quel point dans le temps après l'inclusion étaient des participants évaluables après l'inclusion déterminés comme ayant des « ADA induits par le traitement » ou des « ADA améliorés par le traitement » pendant la période d'étude. ADA induite par le traitement = un participant avec un ou des résultats ADA de base négatifs ou manquants et au moins un résultat ADA post-baseline positif. ADA amélioré par le traitement = un participant avec un résultat ADA positif à la ligne de base qui a un ou plusieurs résultats de titre post-ligne de base supérieurs d'au moins 0,60 unité de titre au résultat de titre de base.
Baseline, post-baseline (jusqu'à environ 5,5 ans)
Pourcentage de participants atteints de MP tel que déterminé par les critères de réponse et de progression modifiés pour le LNH ou le décès dû à une cause quelconque : régimes contenant du rituximab (groupes A et B, cohorte C)
Délai: Valeur initiale jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5,5 ans)
La réponse tumorale a été évaluée selon les critères modifiés de réponse et de progression du LNH publiés par Cheson et al (2007 et 2014) et confirmés par des évaluations répétées >/= 4 semaines après la documentation initiale. La MP a été définie comme l'apparition de toute nouvelle lésion de plus de 1,5 cm dans n'importe quel axe, une augmentation d'au moins 50 % par rapport au nadir dans la SPD ou le diamètre le plus long de toute lésion ou nœud antérieur.
Valeur initiale jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5,5 ans)
Survie sans progression (SSP) déterminée par les critères de réponse et de progression modifiés pour le LNH : régimes contenant du rituximab (groupes A et B, cohorte C)
Délai: Valeur initiale jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5,5 ans)
La réponse tumorale a été évaluée selon les critères modifiés de réponse et de progression du LNH publiés par Cheson et al (2007 et 2014) et confirmés par des évaluations répétées >/= 4 semaines après la documentation initiale. La MP a été définie comme l'apparition de toute nouvelle lésion de plus de 1,5 cm dans n'importe quel axe, une augmentation d'au moins 50 % par rapport au nadir dans la SPD ou le diamètre le plus long de toute lésion ou nœud antérieur. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la MP ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. En l'absence de MP ou de décès, la SSP a été censurée à la date du dernier bilan tumoral. Les participants sans évaluation tumorale post-inclusion ont été censurés à la date de randomisation ou à la date d'inscription. La SSP médiane a été estimée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % pour la médiane a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Valeur initiale jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5,5 ans)
Pourcentage de participants décédés, quelle qu'en soit la cause : régimes contenant du rituximab (groupes A et B, cohorte C)
Délai: Au départ jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (depuis le départ jusqu'à la date d'achèvement de l'étude, jusqu'à environ 5,5 ans)
Le pourcentage de participants décédés, quelle qu'en soit la cause, a été signalé.
Au départ jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (depuis le départ jusqu'à la date d'achèvement de l'étude, jusqu'à environ 5,5 ans)
Survie globale (SG) : régimes contenant du rituximab (groupes A et B, cohorte C)
Délai: Au départ jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (depuis le départ jusqu'à la date d'achèvement de l'étude, jusqu'à environ 5,5 ans)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation ou d'inscription et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG médiane a été estimée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % pour la médiane a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Au départ jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (depuis le départ jusqu'à la date d'achèvement de l'étude, jusqu'à environ 5,5 ans)
Pourcentage de participants avec RC à l'EOT sur la base de l'évaluation TEP/TDM telle que déterminée par l'investigateur selon les critères de réponse de Lugano 2014 : cohortes contenant de l'obinutuzumab (cohortes E, G et H)
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 8, jour 1 (durée du cycle = 21 jours) ou le dernier traitement à l'étude (maximum jusqu'à 27 à 29 semaines)
L'évaluation de la réponse tumorale a été réalisée par l'investigateur selon la classification de Lugano modifiée à l'aide d'un scanner PET/CT. La RC a été définie comme un score de 1 (pas de captation au-dessus du bruit de fond), 2 (capture </=médiastin) ou 3 (capture <médiastin mais </=foie) avec ou sans masse résiduelle à la TEP 5-PS, pour la lymphe ganglions et sites extralymphatiques ; pas de nouvelles lésions ; aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse ; et morphologie de la moelle osseuse normale/IHC-négative. L'IC à 90 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
6 à 8 semaines après le cycle 8, jour 1 (durée du cycle = 21 jours) ou le dernier traitement à l'étude (maximum jusqu'à 27 à 29 semaines)
Pourcentage de participants avec RO à l'EOT sur la base de l'évaluation TEP/TDM telle que déterminée par les critères de réponse de l'IRC selon Lugano 2014 : cohortes contenant de l'obinutuzumab (cohortes E, G et H)
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 8, jour 1 (durée du cycle = 21 jours) ou le dernier traitement à l'étude (maximum jusqu'à 27 à 29 semaines)
L'évaluation de la réponse tumorale a été réalisée par un IRC selon la classification de Lugano modifiée à l'aide d'un scanner PET/CT. OR a été défini comme une réponse de CR ou PR. La RC a été définie comme un score de 1 (pas de captation au-dessus du bruit de fond), 2 (capture </=médiastin) ou 3 (capture <médiastin mais </=foie) avec ou sans masse résiduelle à la TEP 5-PS, pour la lymphe ganglions et sites extralymphatiques ; pas de nouvelles lésions ; aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse ; et morphologie de la moelle osseuse normale/IHC-négative. La RP a été définie comme un score de 4 (absorption modérément supérieure à [>] foie) ou 5 (absorption nettement > foie et/ou nouvelles lésions) avec une absorption réduite par rapport à la ligne de base et à la ou les masses résiduelles de toute taille sur la TEP 5-PS pour les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques ; pas de nouvelles lésions ; et une absorption résiduelle réduite dans la moelle osseuse par rapport à la ligne de base. L'IC à 90 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
6 à 8 semaines après le cycle 8, jour 1 (durée du cycle = 21 jours) ou le dernier traitement à l'étude (maximum jusqu'à 27 à 29 semaines)
Pourcentage de participants avec RO à l'EOT sur la base de l'évaluation TEP/TDM telle que déterminée par l'investigateur selon les critères de réponse de Lugano 2014 : cohortes contenant de l'obinutuzumab (cohortes E, G et H)
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 8, jour 1 (durée du cycle = 21 jours) ou le dernier traitement à l'étude (maximum jusqu'à 27 à 29 semaines)
L'évaluation de la réponse tumorale a été réalisée par l'investigateur selon la classification de Lugano modifiée à l'aide d'un scanner PET/CT. OR a été défini comme une réponse de CR ou PR. La RC a été définie comme un score de 1 (pas de captation au-dessus du bruit de fond), 2 (capture </=médiastin) ou 3 (capture <médiastin mais </=foie) avec ou sans masse résiduelle à la TEP 5-PS, pour la lymphe ganglions et sites extralymphatiques ; pas de nouvelles lésions ; aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse ; et morphologie de la moelle osseuse normale/IHC-négative. La RP a été définie comme un score 4 (absorption modérément > foie) ou 5 (absorption nettement > foie et/ou nouvelles lésions) avec une absorption réduite par rapport à la ligne de base et à la ou les masse(s) résiduelle(s) de toute taille à la TEP 5-PS pour les ganglions lymphatiques et sites extralymphatiques; pas de nouvelles lésions ; et une absorption résiduelle réduite dans la moelle osseuse par rapport à la ligne de base. L'IC à 90 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
6 à 8 semaines après le cycle 8, jour 1 (durée du cycle = 21 jours) ou le dernier traitement à l'étude (maximum jusqu'à 27 à 29 semaines)
Pourcentage de participants avec RC à l'EOT basé sur l'évaluation CT uniquement, tel que déterminé par les critères de réponse de l'IRC selon Lugano 2014 : cohortes contenant de l'obinutuzumab (cohortes E + H et E + G)
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 8, jour 1 (durée du cycle = 21 jours) ou le dernier traitement à l'étude (maximum jusqu'à 27 à 29 semaines)
L'évaluation de la réponse tumorale a été réalisée par un IRC selon la classification de Lugano modifiée à l'aide d'un scanner. La RC a été définie comme la réduction du diamètre transversal le plus long (LDi) des ganglions cibles/masses ganglionnaires à moins de ou égal à (</=) 1,5 cm, l'absence de sites extralymphatiques de la maladie, l'absence de lésions non mesurées et de nouvelles lésions, la réduction de organes hypertrophiés à une morphologie de moelle osseuse normale et normale/IHC-négative. L'IC à 90 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
6 à 8 semaines après le cycle 8, jour 1 (durée du cycle = 21 jours) ou le dernier traitement à l'étude (maximum jusqu'à 27 à 29 semaines)
Pourcentage de participants avec RC à l'EOT basé sur l'évaluation CT seule telle que déterminée par l'investigateur selon les critères de réponse de Lugano 2014 : cohortes contenant de l'obinutuzumab (cohortes E + H et E + G)
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 8, jour 1 (durée du cycle = 21 jours) ou le dernier traitement à l'étude (maximum jusqu'à 27 à 29 semaines)
L'évaluation de la réponse tumorale a été réalisée par l'investigateur selon la classification de Lugano modifiée à l'aide d'un scanner. La RC a été définie comme une réduction du LDi des ganglions cibles/des masses ganglionnaires à ≤ 1,5 cm, l'absence de sites extralymphatiques de la maladie, l'absence de lésions non mesurées et de nouvelles lésions, la réduction des organes hypertrophiés à la normale et un os normal/IHC négatif morphologie de la moelle. L'IC à 90 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
6 à 8 semaines après le cycle 8, jour 1 (durée du cycle = 21 jours) ou le dernier traitement à l'étude (maximum jusqu'à 27 à 29 semaines)
Pourcentage de participants avec RO à l'EOT sur la base de l'évaluation CT seule, telle que déterminée par les critères de réponse de l'IRC selon Lugano 2014 : cohortes contenant de l'obinutuzumab (cohortes E + H et E + G)
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 8, jour 1 (durée du cycle = 21 jours) ou le dernier traitement à l'étude (maximum jusqu'à 27 à 29 semaines)
L'évaluation de la réponse tumorale a été réalisée par un IRC selon la classification de Lugano modifiée à l'aide d'un scanner. OR a été défini comme une réponse de CR ou PR. La RC a été définie comme une réduction du LDi des ganglions cibles/des masses ganglionnaires à ≤ 1,5 cm, l'absence de sites extralymphatiques de la maladie, l'absence de lésions non mesurées et de nouvelles lésions, la réduction des organes hypertrophiés à la normale et un os normal/IHC négatif morphologie de la moelle. La RP a été définie comme une diminution >/= 50 % de la SPD de jusqu'à 6 nœuds mesurables cibles et sites extra-nodaux ; absence/réduction/pas d'augmentation de la taille des lésions non mesurées ; réduction de la longueur de la rate d'au moins > 50 % au-delà de la normale ; et pas de nouvelles lésions. L'IC à 90 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
6 à 8 semaines après le cycle 8, jour 1 (durée du cycle = 21 jours) ou le dernier traitement à l'étude (maximum jusqu'à 27 à 29 semaines)
Pourcentage de participants avec RO à l'EOT sur la base de l'évaluation CT seule, telle que déterminée par l'investigateur selon les critères de réponse de Lugano 2014 : cohortes contenant de l'obinutuzumab (cohortes E + H et E + G)
Délai: 6 à 8 semaines après le cycle 8, jour 1 (durée du cycle = 21 jours) ou le dernier traitement à l'étude (maximum jusqu'à 27 à 29 semaines)
L'évaluation de la réponse tumorale a été réalisée par l'investigateur selon la classification de Lugano modifiée à l'aide d'un scanner. OR a été défini comme une réponse de CR ou PR. La RC a été définie comme une réduction du LDi des ganglions cibles/des masses ganglionnaires à ≤ 1,5 cm, l'absence de sites extralymphatiques de la maladie, l'absence de lésions non mesurées et de nouvelles lésions, la réduction des organes hypertrophiés à la normale et un os normal/IHC négatif morphologie de la moelle. La RP a été définie comme une diminution >/= 50 % de la SPD de jusqu'à 6 nœuds mesurables cibles et sites extra-nodaux ; absence/réduction/pas d'augmentation de la taille des lésions non mesurées ; réduction de la longueur de la rate d'au moins > 50 % au-delà de la normale ; et pas de nouvelles lésions. L'IC à 90 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
6 à 8 semaines après le cycle 8, jour 1 (durée du cycle = 21 jours) ou le dernier traitement à l'étude (maximum jusqu'à 27 à 29 semaines)
Pourcentage de participants avec le meilleur OR basé sur l'évaluation PET/CT ou CT tel que déterminé par l'investigateur selon les critères de réponse de Lugano 2014 : cohortes contenant de l'obinutuzumab (cohortes E, G et H)
Délai: Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5,5 ans)
L'évaluation de la réponse tumorale a été réalisée par l'investigateur selon la classification de Lugano modifiée à l'aide d'un PET/CT ou d'un scanner. Le meilleur OR a été défini comme une réponse de CR ou PR. La RC a été définie comme un score de 1 (pas de captation au-dessus du bruit de fond), 2 (capture </=médiastin) ou 3 (capture <médiastin mais </=foie) avec ou sans masse résiduelle à la TEP 5-PS, pour la lymphe ganglions et sites extralymphatiques ; pas de nouvelles lésions ; aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse ; et morphologie de la moelle osseuse normale/IHC-négative. La RP a été définie comme un score 4 (absorption modérément > foie) ou 5 (absorption nettement > foie et/ou nouvelles lésions) avec une absorption réduite par rapport à la ligne de base et à la ou les masse(s) résiduelle(s) de toute taille à la TEP 5-PS pour les ganglions lymphatiques et sites extralymphatiques; pas de nouvelles lésions ; et une absorption résiduelle réduite dans la moelle osseuse par rapport à la ligne de base. L'IC à 90 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5,5 ans)
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf) du rituximab : régimes contenant du rituximab (bras A et B, cohorte C)
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes après l'infusion (durée de la perfusion = 2-6 heures) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, Jour 15 du Cycle 1 (Durée du cycle = 21 jours)
L'ASCinf du rituximab a été estimée à partir des données de concentration sérique à l'aide d'une analyse non compartimentale.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes après l'infusion (durée de la perfusion = 2-6 heures) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, Jour 15 du Cycle 1 (Durée du cycle = 21 jours)
Concentration maximale observée (Cmax) de rituximab : régimes contenant du rituximab (bras A et B, cohorte C)
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes après l'infusion (durée de la perfusion = 2-6 heures) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, Jour 15 du Cycle 1 (Durée du cycle = 21 jours)
La Cmax du rituximab a été estimée à partir des données de concentration sérique à l'aide d'une analyse non compartimentale.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes après l'infusion (durée de la perfusion = 2-6 heures) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, Jour 15 du Cycle 1 (Durée du cycle = 21 jours)
Clairance systémique (CL) du rituximab : régimes contenant du rituximab (bras A et B, cohorte C)
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes après l'infusion (durée de la perfusion = 2-6 heures) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, Jour 15 du Cycle 1 (Durée du cycle = 21 jours)
La CL pour le rituximab a été estimée à partir des données de concentration sérique à l'aide d'une analyse non compartimentale.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes après l'infusion (durée de la perfusion = 2-6 heures) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, Jour 15 du Cycle 1 (Durée du cycle = 21 jours)
Demi-vie (t1/2) du rituximab : régimes contenant du rituximab (bras A et B, cohorte C)
Délai: Jour 1 jusqu'à 1,5 an (un calendrier détaillé est fourni dans la description de la mesure de résultat)

La t1/2 du rituximab a été estimée à partir des données de concentration sérique à l'aide d'une analyse non compartimentale.

Délai : Pré-infusion (heure 0) et 30 minutes après l'infusion (durée de la perfusion = 2-6 heures) le jour 1 du cycle 1-4 et tous les 4 cycles par la suite (environ jusqu'à 1,5 ans) ; Jour 8, Jour 15 des Cycles 1 et 3 ; 30 jours après la dernière perfusion ; 2, 4 et 6 mois après la visite de fin de traitement (environ jusqu'à 1,5 an, durée du cycle = 21 jours).
Jour 1 jusqu'à 1,5 an (un calendrier détaillé est fourni dans la description de la mesure de résultat)
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du rituximab : régimes contenant du rituximab (bras A et B, cohorte C)
Délai: Jour 1 jusqu'à 1,5 an (un calendrier détaillé est fourni dans la description de la mesure de résultat)

Le Vss pour le rituximab a été estimé à partir des données de concentration sérique à l'aide d'une analyse non compartimentale.

Délai : Pré-infusion (heure 0) et 30 minutes après l'infusion (durée de la perfusion = 2-6 heures) le jour 1 du cycle 1-4 et tous les 4 cycles par la suite (environ jusqu'à 1,5 ans) ; Jour 8, Jour 15 des Cycles 1 et 3 ; 30 jours après la dernière perfusion ; 2, 4 et 6 mois après la visite de fin de traitement (environ jusqu'à 1,5 an, durée du cycle = 21 jours)
Jour 1 jusqu'à 1,5 an (un calendrier détaillé est fourni dans la description de la mesure de résultat)
ASCinf des anticorps totaux contre le pinatuzumab védotine à la dose de 2,4 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
L'ASCinf des anticorps totaux pour le pinatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration sérique à l'aide d'une analyse non compartimentale. L'anticorps total est défini comme un anticorps avec un rapport monométhylauristatine E (MMAE) sur anticorps égal ou supérieur à zéro, y compris les anticorps entièrement conjugués, partiellement non conjugués et entièrement non conjugués.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
ASCinf de l'anticorps conjugué à la monométhylauristatine E (acMMAE) pour le pinatuzumab védotine à la dose de 2,4 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
L'ASCinf de l'acMMAE pour le pinatuzumab a été estimée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide d'une analyse non compartimentale. Le MMAE conjugué à l'anticorps est la concentration totale de MMAE qui a été conjugué à l'anticorps.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Aire sous la courbe concentration-temps depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUClast) de MMAE non conjugué pour le pinatuzumab védotine à la dose de 2,4 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
L'AUClast du MMAE non conjugué a été estimée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide d'une analyse non compartimentale. Le MMAE non conjugué est la concentration totale de MMAE qui n'a pas été conjugué à l'anticorps.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Cmax des anticorps totaux contre le pinatuzumab védotine à la dose de 2,4 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
La Cmax des anticorps totaux pour le pinatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration sérique à l'aide d'une analyse non compartimentale. L'anticorps total est défini comme un anticorps avec un rapport MMAE sur anticorps égal ou supérieur à zéro, y compris un anticorps entièrement conjugué, partiellement non conjugué et entièrement non conjugué.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Cmax de l'acMMAE pour le pinatuzumab védotine à la dose de 2,4 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
La Cmax de l'acMMAE pour le pinatuzumab a été estimée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide d'une analyse non compartimentale. acMMAE est la concentration totale de MMAE qui a été conjuguée à l'anticorps.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Cmax de MMAE non conjugué pour le pinatuzumab védotine à la dose de 2,4 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
La Cmax du MMAE non conjugué a été estimée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide d'une analyse non compartimentale. Le MMAE non conjugué est la concentration totale de MMAE qui n'a pas été conjugué à l'anticorps.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
ASCinf des anticorps totaux contre le polatuzumab védotine à la dose de 2,4 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
L'ASCinf des anticorps totaux pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration sérique à l'aide d'une analyse non compartimentale. L'anticorps total est défini comme un anticorps avec un rapport MMAE sur anticorps égal ou supérieur à zéro, y compris un anticorps entièrement conjugué, partiellement non conjugué et entièrement non conjugué.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
ASCinf de l'acMMAE pour le polatuzumab védotine à la dose de 2,4 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
L'ASCinf de l'acMMAE pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide d'une analyse non compartimentale. acMMAE est la concentration totale de MMAE qui a été conjuguée à l'anticorps.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
ASCdernière de la MMAE non conjuguée pour le polatuzumab védotine à la dose de 2,4 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
L'AUClast du MMAE non conjugué pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide d'une analyse non compartimentale. Le MMAE non conjugué est la concentration totale de MMAE qui n'a pas été conjugué à l'anticorps.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Cmax des anticorps totaux contre le polatuzumab védotine à la dose de 2,4 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
La Cmax des anticorps totaux pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration sérique à l'aide d'une analyse non compartimentale. L'anticorps total est défini comme un anticorps avec un rapport MMAE sur anticorps égal ou supérieur à zéro, y compris un anticorps entièrement conjugué, partiellement non conjugué et entièrement non conjugué.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Cmax de l'acMMAE pour Polatuzumab Vedotin à la dose de 2,4 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
La Cmax de l'acMMAE pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide d'une analyse non compartimentale. acMMAE est la concentration totale de MMAE qui a été conjuguée à l'anticorps.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Cmax de MMAE non conjugué pour le polatuzumab védotine à la dose de 2,4 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
La Cmax du MMAE non conjugué pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide d'une analyse non compartimentale. Le MMAE non conjugué est la concentration totale de MMAE qui n'a pas été conjugué à l'anticorps.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
ASCinf des anticorps totaux contre le polatuzumab védotine à la dose de 1,8 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
L'ASCinf des anticorps totaux pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration sérique à l'aide d'une analyse non compartimentale. L'anticorps total est défini comme un anticorps avec un rapport MMAE sur anticorps égal ou supérieur à zéro, y compris un anticorps entièrement conjugué, partiellement non conjugué et entièrement non conjugué.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
ASCinf de l'acMMAE pour le polatuzumab védotine à la dose de 1,8 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
L'ASCinf de l'acMMAE pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide d'une analyse non compartimentale. acMMAE est la concentration totale de MMAE qui a été conjuguée à l'anticorps.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
ASCdernière de la MMAE non conjuguée pour le polatuzumab védotine à la dose de 1,8 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
L'AUClast du MMAE non conjugué pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide d'une analyse non compartimentale. Le MMAE non conjugué est la concentration totale de MMAE qui n'a pas été conjugué à l'anticorps.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Cmax des anticorps totaux contre le polatuzumab védotine à la dose de 1,8 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
La Cmax des anticorps totaux pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration sérique à l'aide d'une analyse non compartimentale. L'anticorps total est défini comme un anticorps avec un rapport MMAE sur anticorps égal ou supérieur à zéro, y compris un anticorps entièrement conjugué, partiellement non conjugué et entièrement non conjugué.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Cmax de l'acMMAE pour Polatuzumab Vedotin à la dose de 1,8 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
La Cmax de l'acMMAE pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide d'une analyse non compartimentale. acMMAE est la concentration totale de MMAE qui a été conjuguée à l'anticorps.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Cmax de MMAE non conjugué pour le polatuzumab védotine à la dose de 1,8 mg/kg administrée en association avec le rituximab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
La Cmax du MMAE non conjugué pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide d'une analyse non compartimentale. Le MMAE non conjugué est la concentration totale de MMAE qui n'a pas été conjugué à l'anticorps.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
ASCinf des anticorps totaux contre le polatuzumab védotine à la dose de 1,8 mg/kg administrée en association avec l'obinutuzumab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
L'ASCinf des anticorps totaux pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration sérique à l'aide d'une analyse non compartimentale. L'anticorps total est défini comme un anticorps avec un rapport MMAE sur anticorps égal ou supérieur à zéro, y compris un anticorps entièrement conjugué, partiellement non conjugué et entièrement non conjugué.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
ASCinf de l'acMMAE pour le polatuzumab védotine à la dose de 1,8 mg/kg administrée en association avec l'obinutuzumab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
L'ASCinf de l'acMMAE pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide d'une analyse non compartimentale. acMMAE est la concentration totale de MMAE qui a été conjuguée à l'anticorps.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
ASCdernière de la MMAE non conjuguée pour le polatuzumab védotine à la dose de 1,8 mg/kg administrée en association avec l'obinutuzumab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
L'AUClast du MMAE non conjugué pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide d'une analyse non compartimentale. Le MMAE non conjugué est la concentration totale de MMAE qui n'a pas été conjugué à l'anticorps.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Cmax des anticorps totaux contre le polatuzumab védotine à la dose de 1,8 mg/kg administrée en association avec l'obinutuzumab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
La Cmax des anticorps totaux pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration sérique à l'aide d'une analyse non compartimentale. L'anticorps total est défini comme un anticorps avec un rapport MMAE sur anticorps égal ou supérieur à zéro, y compris un anticorps entièrement conjugué, partiellement non conjugué et entièrement non conjugué.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Cmax de l'acMMAE pour le polatuzumab védotine à la dose de 1,8 mg/kg administrée en association avec l'obinutuzumab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
La Cmax de l'acMMAE pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide d'une analyse non compartimentale. acMMAE est la concentration totale de MMAE qui a été conjuguée à l'anticorps.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Cmax de MMAE non conjugué pour le polatuzumab védotine à la dose de 1,8 mg/kg administrée en association avec l'obinutuzumab
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
La Cmax du MMAE non conjugué pour le polatuzumab vedotin a été estimée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide d'une analyse non compartimentale. Le MMAE non conjugué est la concentration totale de MMAE qui n'a pas été conjugué à l'anticorps.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Cmax de l'obinutuzumab : cohortes contenant de l'obinutuzumab (cohortes E + H et E + G)
Délai: Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
La Cmax de l'obinutuzumab a été estimée à partir des données de concentration sérique à l'aide d'une analyse non compartimentale.
Pré-infusion (Heure 0) et 30 minutes Post-infusion (durée de la perfusion = 30-90 minutes) le Jour 1 du Cycle 1 ; Jour 8, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Survie globale (SG) : cohortes contenant l'obinutuzumab (cohortes E + H et E + G)
Délai: Au départ jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (depuis le départ jusqu'à la date d'achèvement de l'étude, jusqu'à environ 5,5 ans)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation ou d'inscription et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG médiane a été estimée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % pour la médiane a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Au départ jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (depuis le départ jusqu'à la date d'achèvement de l'étude, jusqu'à environ 5,5 ans)
Pourcentage de participants décédés, quelle qu'en soit la cause : cohortes contenant de l'obinutuzumab (cohortes E + H et E + G)
Délai: Au départ jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (depuis le départ jusqu'à la date d'achèvement de l'étude, jusqu'à environ 5,5 ans)
Le pourcentage de participants décédés, quelle qu'en soit la cause, a été signalé.
Au départ jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (depuis le départ jusqu'à la date d'achèvement de l'étude, jusqu'à environ 5,5 ans)
Survie sans progression (SSP) déterminée par les critères de réponse et de progression modifiés pour le LNH : cohortes contenant l'obinutuzumab (cohortes E + H et E + G)
Délai: Valeur initiale jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5,5 ans)
La réponse tumorale a été évaluée selon les critères modifiés de réponse et de progression du LNH publiés par Cheson et al (2007 et 2014) et confirmés par des évaluations répétées >/= 4 semaines après la documentation initiale. La MP a été définie comme l'apparition de toute nouvelle lésion de plus de 1,5 cm dans n'importe quel axe, une augmentation d'au moins 50 % par rapport au nadir dans la SPD ou le diamètre le plus long de toute lésion ou nœud antérieur. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la MP ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. En l'absence de MP ou de décès, la SSP a été censurée à la date du dernier bilan tumoral. Les participants sans évaluation tumorale post-inclusion ont été censurés à la date de randomisation ou à la date d'inscription. La SSP médiane a été estimée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % pour la médiane a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Valeur initiale jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5,5 ans)
Pourcentage de participants atteints de MP tel que déterminé par les critères de réponse et de progression modifiés pour le LNH ou le décès dû à une cause quelconque : cohortes contenant l'obinutuzumab (cohortes E + H et E + G)
Délai: Valeur initiale jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5,5 ans)
La réponse tumorale a été évaluée selon les critères modifiés de réponse et de progression du LNH publiés par Cheson et al (2007 et 2014) et confirmés par des évaluations répétées >/= 4 semaines après la documentation initiale. La MP a été définie comme l'apparition de toute nouvelle lésion de plus de 1,5 cm dans n'importe quel axe, une augmentation d'au moins 50 % par rapport au nadir dans la SPD ou le diamètre le plus long de toute lésion ou nœud antérieur.
Valeur initiale jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5,5 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

8 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

7 février 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2012

Première publication (Estimation)

25 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO27834
  • 2011-004377-84 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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