Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Pinatuzumab Vedotin (DCDT2980S) kombineret med Rituximab eller Polatuzumab Vedotin (DCDS4501A) kombineret med Rituximab eller Obinutuzumab hos deltagere med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) (ROMULUS)

20. februar 2020 opdateret af: Genentech, Inc.

Et randomiseret, åbent, multicenter, fase II-forsøg, der evaluerer sikkerheden og aktiviteten af ​​Pinatuzumab Vedotin (DCDT2980S) i kombination med Rituximab eller Polatuzumab Vedotin (DCDS4501A) i kombination med Rituximab og en ikke-randomiseret fase Ib/II-evaluering af Polatuzumab. i kombination med Obinutuzumab hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

Dette åbne multicenter-studie vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​pinatuzumab vedotin (DCDT2980S) eller polatuzumab vedotin (DCDS4501A) i kombination med rituximab (RTX), såvel som af polatuzumab vedotin i kombination med obinutuzumab hos deltagere med recidiverende eller refraktær r/r) follikulært lymfom (FL) og r/r diffust stort B-celle lymfom (DLBCL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

231

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305-5820
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33905
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (Colonial Center Dr)
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists; Sarasota
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Univ of Michigan Med School; Hematology Oncology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07962
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Hematology Oncology Associates; Carol G. Simon Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Cancer Cen
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401-8122
        • Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health Sciences Uni
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78217
        • Cancer Care Centers of South Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Texas Transplant Inst.
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler; Tyler Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Fairfax N Virginia Hem/Onc PC
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • Oncology & Hematolgy Associates of SW Va Inc. - Roanoke
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • Univ of Wisconsin-Madison
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • CHU Montpellier - Saint Eloi
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
      • Pierre Benite, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Centre Henri Becquerel; Hematologie
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum; Hematologie
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Azienda Ospedale San Giovanni
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Uniklinik Heidelberg, Medizinische Klinik & Poliklinik V
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität; Klinik u. Poliklinik f. Neurologie
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum d.Universität München Campus Großhadern

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Forventet levetid på mindst 12 uger
  • Historie om histologisk dokumenteret r/r grad 1 til 3a FL eller r/r DLBCL
  • Tilgængeligheden af ​​en arkiv- eller nybiopsiet tumorvævsprøve skal bekræftes for tilmelding til undersøgelse
  • Har en klinisk indikation for behandling som bestemt af investigator
  • Skal have mindst én todimensionelt målbar læsion (større end [>] 1,5 centimeter [cm] i sin største dimension ved CT-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI])

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående brug af ethvert monoklonalt antistof, radioimmunkonjugat eller antistoflægemiddelkonjugat inden for 4 uger før studiestart
  • Behandling med stråleterapi, kemoterapi, immunterapi, immunsuppressiv terapi eller ethvert forsøgsmiddel mod kræft inden for 2 uger før studiestart
  • Bivirkninger bortset fra sensorisk neuropati fra tidligere behandlinger skal forsvinde eller stabiliseres til Grad mindre end lig med (</=) 2 før studiestart
  • Afslutning af autolog stamcelletransplantation (SCT) inden for 100 dage før studiestart
  • Tidligere allogen SCT
  • Berettigelse til autolog SCT (deltagere med r/r DLBCL)
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling (eller rekombinante antistof-relaterede fusionsproteiner)
  • Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater
  • Nuværende eller tidligere historie med lymfom i centralnervesystemet
  • Nuværende grad >1 perifer neuropati
  • Vaccination med en levende vaccine inden for 28 dage før behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (FL+DLBCL): RTX+Pinatuzumab, derefter RTX+Polatuzumab
I de første 2 cyklusser vil RTX 375 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) blive givet ved intravenøs (IV) infusion på dag 1, og pinatuzumab vedotin 2,4 milligram pr. kilogram (mg/kg) vil blive administreret ved IV infusion Dag 2 til Arm A deltagere (med r/r FL og DLBCL). I fravær af infusionsrelaterede bivirkninger kan RTX og pinatuzumab administreres samme dag (dag 1) i efterfølgende cyklusser, der begynder med den tredje cyklus. Deltagere, der udvikler sygdomsprogression (PD), vil blive yderligere behandlet med RTX 375 mg/m^2 efterfulgt af polatuzumab vedotin 2,4 mg/kg IV infusion på dag 1, begyndende senest 42 dage efter den sidste dosis af den tidligere undersøgelsesbehandling indtil en anden PD-hændelse i forhold til tumorvurderingen, der dokumenterer PD på den indledende undersøgelsesbehandling, klinisk forværring og/eller intolerance over for crossover-behandlingen i op til maksimalt 1 år (17 cyklusser på et skema hver 21. dag).
Medicin: Pinatuzumab Vedotin
Pinatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administreret som IV-infusion på dag 1 eller 2 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • DCDT2980S
Medicin: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administreret som IV-infusion på dag 1 eller 2 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • DCDS4501A
Medicin: Rituximab
RTX 375 mg/m^2 administreret ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • MabThera/Rituxan
Eksperimentel: Arm B (FL+DLBCL): RTX+Polatuzumab, derefter RTX+Pinatuzumab
I de første 2 cyklusser vil RTX 375 mg/m^2 blive givet ved IV-infusion på dag 1, og polatuzumab vedotin 2,4 mg/kg vil blive administreret ved IV-infusion på dag 2 til Arm B-deltagere (med r/r FL og DLBCL) ). I fravær af infusionsrelaterede bivirkninger kan RTX og polatuzumab administreres samme dag (dag 1) i efterfølgende cyklusser, der begynder med den tredje cyklus. Deltagere, der udvikler PD, vil blive behandlet yderligere med RTX 375 mg/m^2 efterfulgt af pinatuzumab vedotin 2,4 mg/kg IV-infusion på dag 1, begyndende senest 42 dage efter den sidste dosis af den tidligere undersøgelsesbehandling indtil en anden PD-hændelse i forhold til tumorvurderingen, dokumentation af PD på den indledende undersøgelsesbehandling, klinisk forværring og/eller intolerance over for crossover-behandlingen i op til maksimalt 1 år (17 cyklusser på et skema hver 21. dag).
Medicin: Pinatuzumab Vedotin
Pinatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administreret som IV-infusion på dag 1 eller 2 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • DCDT2980S
Medicin: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administreret som IV-infusion på dag 1 eller 2 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • DCDS4501A
Medicin: Rituximab
RTX 375 mg/m^2 administreret ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • MabThera/Rituxan
Eksperimentel: Kohorte C (FL): RTX + Polatuzumab
I de første 2 cyklusser vil RTX 375 mg/m^2 blive givet ved IV-infusion på dag 1, og polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg vil blive administreret ved IV-infusion på dag 2 til deltagere i kohorte C (med r/r FL). I fravær af infusionsrelaterede bivirkninger kan RTX og polatuzumab administreres samme dag (dag 1) i efterfølgende cyklusser, der begynder med tredje cyklus i op til maksimalt 1 år (17 cyklusser på en hver 21. dagplan) eller betydelig toksicitet, PD eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Medicin: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administreret som IV-infusion på dag 1 eller 2 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • DCDS4501A
Medicin: Rituximab
RTX 375 mg/m^2 administreret ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • MabThera/Rituxan
Eksperimentel: Kohorte E (FL+DLBCL): Obinutuzumab + Polatuzumab
I den første cyklus vil obinutuzumab blive givet som IV-infusion på dag 1, 8 og 15. Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg IV-infusion vil blive givet på dag 2 i den første cyklus til deltagere i kohorte E (med r/r FL og DLBCL). I fravær af infusionsrelaterede bivirkninger kan obinutuzumab og polatuzumab vedotin administreres samme dag (dag 1) i efterfølgende cyklusser, der begynder med anden cyklus op til maksimalt 8 cyklusser eller signifikant toksicitet, PD eller seponering fra undersøgelse.
Medicin: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administreret som IV-infusion på dag 1 eller 2 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • DCDS4501A
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 mg vil blive indgivet som IV-infusion på dag 1, 8, 15 i den første 21-dages cyklus og på dag 1 i de efterfølgende 21-dages cyklusser i op til 8 cyklusser.
Andre navne:
  • GA101, Gazyva, Gazyvaro
Eksperimentel: Kohorte G (Ekspansion, FL): Obinutuzumab + Polatuzumab
I den første cyklus vil obinutuzumab blive givet som IV-infusion på dag 1, 8 og 15. Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg IV-infusion vil blive givet på dag 2 i den første cyklus til Cohort G-deltagere (med r/r FL). I fravær af infusionsrelaterede bivirkninger kan obinutuzumab og polatuzumab vedotin administreres på samme dag (dag 1) i efterfølgende cyklusser, der begynder med den anden cyklus af dosisudvidelsesperioden til kohorte G-deltagere op til maksimalt 8 cyklusser eller signifikant toksicitet, PD eller tilbagetrækning fra studiet.
Medicin: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administreret som IV-infusion på dag 1 eller 2 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • DCDS4501A
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 mg vil blive indgivet som IV-infusion på dag 1, 8, 15 i den første 21-dages cyklus og på dag 1 i de efterfølgende 21-dages cyklusser i op til 8 cyklusser.
Andre navne:
  • GA101, Gazyva, Gazyvaro
Eksperimentel: Kohorte H (Ekspansion, DLBCL): Obinutuzumab + Polatuzumab
I den første cyklus vil obinutuzumab blive givet som IV-infusion på dag 1, 8 og 15. Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg IV-infusion vil blive givet på dag 2 i den første cyklus til kohorte H-deltagere (med r/r DLBCL). I fravær af infusionsrelaterede bivirkninger kan obinutuzumab og polatuzumab vedotin administreres på samme dag (dag 1) i efterfølgende cyklusser, der begynder med den anden cyklus af dosisudvidelsesperioden til kohorte H-deltagere op til maksimalt 8 cyklusser eller signifikant toksicitet, PD eller tilbagetrækning fra studiet.
Medicin: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administreret som IV-infusion på dag 1 eller 2 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • DCDS4501A
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 mg vil blive indgivet som IV-infusion på dag 1, 8, 15 i den første 21-dages cyklus og på dag 1 i de efterfølgende 21-dages cyklusser i op til 8 cyklusser.
Andre navne:
  • GA101, Gazyva, Gazyvaro

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med en bedste overordnet respons (OR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt af ændret respons og progressionskriterier for NHL: Rituximab-holdige regimer (arme A og B, kohorte C)
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. 3,5 år)
Tumorrespons blev evalueret i henhold til modificerede respons- og progressionskriterier for NHL udgivet af Cheson et al (2007 og 2014) og bekræftet ved gentagne vurderinger større end eller lig med (>/=) 4 uger efter indledende dokumentation. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle kliniske/radiografiske tegn på sygdom, regression af lymfeknuder til normal størrelse, fravær af splenomegali og fravær af involvering af knoglemarv. PR blev defineret som >/=50 procent (%) fald i summen af ​​produkterne med største diametre (SPD) på op til seks af de største dominante lymfeknuder, ingen forøgelse i størrelsen af ​​andre noder, lever- eller miltvolumen, en >/=50 % fald i SPD af lever- og miltknuder, fravær af anden organinvolvering og ingen nye sygdomssteder. Deltagere med utilstrækkelige data til at bestemme respons blev klassificeret som ikke-respondere.
Baseline op til 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. 3,5 år)
Varighed af objektiv respons (DOR) som bestemt af ændret respons og progressionskriterier for NHL: Rituximab-holdige regimer (arme A og B, kohorte C)
Tidsramme: Første forekomst af objektiv respons op til PD/tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 3,5 år)
Tumorrespons blev evalueret i henhold til modificerede respons- og progressionskriterier for NHL udgivet af Cheson et al (2007 og 2014). DOR blev defineret som tiden fra den første dokumentation af en CR eller PR til tidspunktet for PD eller død. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle kliniske/radiografiske tegn på sygdom, regression af lymfeknuder til normal størrelse, fravær af splenomegali og fravær af involvering af knoglemarv. PR blev defineret som >/= 50 % fald i SPD på op til seks af de største dominante lymfeknuder, ingen stigning i størrelsen af ​​andre knuder, lever- eller miltvolumen, et >/= 50 % fald i SPD af lever og milt knuder, fravær af anden organinvolvering og ingen nye sygdomssteder. PD blev defineret som udseendet af enhver ny læsion mere end 1,5 centimeter (cm) i en hvilken som helst akse, mindst en 50 % stigning fra nadir i SPD eller den længste diameter af en tidligere læsion eller knude.
Første forekomst af objektiv respons op til PD/tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 3,5 år)
Procentdel af deltagere med CR ved endt behandling (EOT) Baseret på Positron Emission Tomografisk/Computed Tomography (PET/CT) vurdering fastlagt af Independent Review Committee (IRC) Per Lugano 2014 Responskriterier: Kohorter E, G og H
Tidsramme: 6-8 uger efter cyklus 8 Dag 1 (cykluslængde = 21 dage) eller sidste undersøgelsesbehandling (maksimalt op til 27-29 uger)
Tumorresponsvurdering blev udført af en IRC i henhold til modificeret Lugano-klassificering ved brug af PET/CT-scanning. CR blev defineret som en score på 1 (ingen optagelse over baggrunden), 2 (optagelse mindre end eller lig med [</=] mediastinum) eller 3 (optagelse mindre end [<] mediastinum men </=lever) med eller uden en restmasse på PET 5-punktsskala (5-PS), for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder; ingen nye læsioner; ingen tegn på fluorodeoxyglucose (FDG)-ivrig sygdom i knoglemarv; og normal/immunohistokemi (IHC)-negativ knoglemarvsmorfologi. 90 % konfidensinterval (CI) for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uger efter cyklus 8 Dag 1 (cykluslængde = 21 dage) eller sidste undersøgelsesbehandling (maksimalt op til 27-29 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA) mod Pinatuzumab Vedotin
Tidsramme: Baseline, post-baseline (op til ca. 5,5 år)
Deltagerne leverede blodprøver til evaluering af ADA. Antallet af deltagere med positive resultater for ADA mod pinatuzumab vedotin ved baseline og på et hvilket som helst af post-baseline vurderingstidspunkterne (samlet set 1,5 år) blev rapporteret. Deltagere, der var positive på ethvert post-baseline tidspunkt, var post-baseline evaluerbare deltagere, der blev bestemt til at have "behandlingsinduceret ADA'er" eller "behandlingsforbedret ADA" i løbet af undersøgelsesperioden. Behandlingsinduceret ADA = en deltager med negative eller manglende baseline ADA-resultater og mindst ét ​​positivt post-Baseline ADA-resultat. Behandlingsforbedret ADA = en deltager med positivt ADA-resultat ved baseline, som har et eller flere post-baseline-titerresultater, der er mindst 0,60 titerenheder større end baseline-titerresultatet.
Baseline, post-baseline (op til ca. 5,5 år)
Antal deltagere med ADA til Polatuzumab Vedotin
Tidsramme: Baseline, post-baseline (op til ca. 5,5 år)
Deltagerne leverede blodprøver til evaluering af ADA. Antallet af deltagere med positive resultater for ADA mod polatuzumab vedotin ved baseline og på et hvilket som helst af post-baseline vurderingstidspunkterne (samlet set 1,5 år) blev rapporteret. Deltagere, der var positive på ethvert post-baseline tidspunkt, var post-baseline evaluerbare deltagere, der blev bestemt til at have "behandlingsinduceret ADA'er" eller "behandlingsforbedret ADA" i løbet af undersøgelsesperioden. Behandlingsinduceret ADA = en deltager med negative eller manglende baseline ADA-resultater og mindst ét ​​positivt post-Baseline ADA-resultat. Behandlingsforbedret ADA = en deltager med positivt ADA-resultat ved baseline, som har et eller flere post-baseline-titerresultater, der er mindst 0,60 titerenheder større end baseline-titerresultatet.
Baseline, post-baseline (op til ca. 5,5 år)
Antal deltagere med ADA til Obinutuzumab
Tidsramme: Baseline, post-baseline (op til ca. 5,5 år)
Deltagerne leverede blodprøver til evaluering af ADA. Antallet af deltagere med positive resultater for ADA mod obinutuzumab ved baseline og på et hvilket som helst af post-baseline vurderingstidspunkterne (samlet set 1,5 år) blev rapporteret. Deltagere, der var positive på ethvert post-baseline tidspunkt, var post-baseline evaluerbare deltagere, der blev bestemt til at have "behandlingsinduceret ADA'er" eller "behandlingsforbedret ADA" i løbet af undersøgelsesperioden. Behandlingsinduceret ADA = en deltager med negative eller manglende baseline ADA-resultater og mindst ét ​​positivt post-Baseline ADA-resultat. Behandlingsforbedret ADA = en deltager med positivt ADA-resultat ved baseline, som har et eller flere post-baseline-titerresultater, der er mindst 0,60 titerenheder større end baseline-titerresultatet.
Baseline, post-baseline (op til ca. 5,5 år)
Procentdel af deltagere med PD som bestemt af ændret respons og progressionskriterier for NHL eller død på grund af enhver årsag: Rituximab-holdige regimer (arme A og B, kohorte C)
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5,5 år)
Tumorrespons blev evalueret i henhold til modificerede respons- og progressionskriterier for NHL offentliggjort af Cheson et al (2007 og 2014) og bekræftet ved gentagne vurderinger >/= 4 uger efter indledende dokumentation. PD blev defineret som udseendet af enhver ny læsion mere end 1,5 cm i en hvilken som helst akse, mindst en 50 % stigning fra nadir i SPD eller den længste diameter af en tidligere læsion eller node.
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5,5 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt af modificeret respons og progressionskriterier for NHL: Rituximab-holdige regimer (arme A og B, kohorte C)
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5,5 år)
Tumorrespons blev evalueret i henhold til modificerede respons- og progressionskriterier for NHL offentliggjort af Cheson et al (2007 og 2014) og bekræftet ved gentagne vurderinger >/= 4 uger efter indledende dokumentation. PD blev defineret som udseendet af enhver ny læsion mere end 1,5 cm i en hvilken som helst akse, mindst en 50 % stigning fra nadir i SPD eller den længste diameter af en tidligere læsion eller node. PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. I fravær af PD eller død blev PFS censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. Deltagere uden post-baseline tumorvurdering blev censureret på datoen for randomisering eller datoen for tilmelding. Median-PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimater, og 95 % CI for median blev beregnet ved hjælp af Brookmeyer og Crowleys metode.
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5,5 år)
Procentdel af deltagere, der døde på grund af en hvilken som helst årsag: Rituximab-holdige regimer (arme A og B, kohorte C)
Tidsramme: Baseline op til død på grund af en hvilken som helst årsag (fra baseline til studiets afslutningsdato, op til ca. 5,5 år)
Procentdel af deltagere, der døde af en eller anden årsag, blev rapporteret.
Baseline op til død på grund af en hvilken som helst årsag (fra baseline til studiets afslutningsdato, op til ca. 5,5 år)
Samlet overlevelse (OS): Rituximab-holdige regimer (arme A og B, kohorte C)
Tidsramme: Baseline op til død på grund af en hvilken som helst årsag (fra baseline til studiets afslutningsdato, op til ca. 5,5 år)
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering eller tilmelding til datoen for død af enhver årsag. Median OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimater, og 95 % CI for median blev beregnet ved hjælp af Brookmeyers og Crowleys metode.
Baseline op til død på grund af en hvilken som helst årsag (fra baseline til studiets afslutningsdato, op til ca. 5,5 år)
Procentdel af deltagere med CR på EOT baseret på PET/CT-vurdering som bestemt af investigator Per Lugano 2014 svarkriterier: Obinutuzumab-holdige kohorter (kohorter E, G og H)
Tidsramme: 6-8 uger efter cyklus 8 Dag 1 (cykluslængde = 21 dage) eller sidste undersøgelsesbehandling (maksimalt op til 27-29 uger)
Tumorresponsvurdering blev udført af investigator i henhold til modificeret Lugano-klassificering ved brug af PET/CT-scanning. CR blev defineret som en score på 1 (ingen optagelse over baggrunden), 2 (optagelse </=mediastinum) eller 3 (optagelse <mediastinum men </=lever) med eller uden en resterende masse på PET 5-PS, for lymfe noder og ekstralymfatiske steder; ingen nye læsioner; ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv; og normal/IHC-negativ knoglemarvsmorfologi. 90 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uger efter cyklus 8 Dag 1 (cykluslængde = 21 dage) eller sidste undersøgelsesbehandling (maksimalt op til 27-29 uger)
Procentdel af deltagere med OR på EOT Baseret på PET/CT-vurdering som bestemt af IRC Per Lugano 2014 svarkriterier: Obinutuzumab-holdige kohorter (kohorter E, G og H)
Tidsramme: 6-8 uger efter cyklus 8 Dag 1 (cykluslængde = 21 dage) eller sidste undersøgelsesbehandling (maksimalt op til 27-29 uger)
Tumorresponsvurdering blev udført af en IRC i henhold til modificeret Lugano-klassificering ved brug af PET/CT-scanning. OR blev defineret som et svar af CR eller PR. CR blev defineret som en score på 1 (ingen optagelse over baggrunden), 2 (optagelse </=mediastinum) eller 3 (optagelse <mediastinum men </=lever) med eller uden en resterende masse på PET 5-PS, for lymfe noder og ekstralymfatiske steder; ingen nye læsioner; ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv; og normal/IHC-negativ knoglemarvsmorfologi. PR blev defineret som en score 4 (optagelse moderat større end [>] lever) eller 5 (optagelse markant > lever og/eller nye læsioner) med reduceret optagelse sammenlignet med baseline og resterende masse(r) af enhver størrelse på PET 5-PS til lymfeknuder og ekstralymfatiske steder; ingen nye læsioner; og reduceret resterende optagelse i knoglemarv sammenlignet med baseline. 90 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uger efter cyklus 8 Dag 1 (cykluslængde = 21 dage) eller sidste undersøgelsesbehandling (maksimalt op til 27-29 uger)
Procentdel af deltagere med ELLER på EOT baseret på PET/CT-vurdering som bestemt af investigator Per Lugano 2014 svarkriterier: Obinutuzumab-holdige kohorter (kohorter E, G og H)
Tidsramme: 6-8 uger efter cyklus 8 Dag 1 (cykluslængde = 21 dage) eller sidste undersøgelsesbehandling (maksimalt op til 27-29 uger)
Tumorresponsvurdering blev udført af investigator i henhold til modificeret Lugano-klassificering ved brug af PET/CT-scanning. OR blev defineret som et svar af CR eller PR. CR blev defineret som en score på 1 (ingen optagelse over baggrunden), 2 (optagelse </=mediastinum) eller 3 (optagelse <mediastinum men </=lever) med eller uden en resterende masse på PET 5-PS, for lymfe noder og ekstralymfatiske steder; ingen nye læsioner; ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv; og normal/IHC-negativ knoglemarvsmorfologi. PR blev defineret som en score 4 (optagelse moderat > lever) eller 5 (optagelse markant > lever og/eller nye læsioner) med reduceret optagelse sammenlignet med baseline og resterende masse(r) af enhver størrelse på PET 5-PS for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder; ingen nye læsioner; og reduceret resterende optagelse i knoglemarv sammenlignet med baseline. 90 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uger efter cyklus 8 Dag 1 (cykluslængde = 21 dage) eller sidste undersøgelsesbehandling (maksimalt op til 27-29 uger)
Procentdel af deltagere med CR på EOT baseret på CT-vurdering alene som bestemt af IRC Per Lugano 2014 svarkriterier: Obinutuzumab-holdige kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: 6-8 uger efter cyklus 8 Dag 1 (cykluslængde = 21 dage) eller sidste undersøgelsesbehandling (maksimalt op til 27-29 uger)
Tumorresponsvurdering blev udført af en IRC i henhold til modificeret Lugano-klassifikation ved hjælp af CT-scanning. CR blev defineret som reduktion af den længste tværgående diameter (LDi) af målknuder/nodalmasser til mindre end eller lig med (</=) 1,5 cm, ingen ekstralymfatiske sygdomssteder, fravær af ikke-målte læsioner og nye læsioner, reduktion af forstørrede organer til normal og normal/IHC-negativ knoglemarvsmorfologi. 90 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uger efter cyklus 8 Dag 1 (cykluslængde = 21 dage) eller sidste undersøgelsesbehandling (maksimalt op til 27-29 uger)
Procentdel af deltagere med CR på EOT baseret på CT-vurdering alene som bestemt af investigator Per Lugano 2014 svarkriterier: Obinutuzumab-holdige kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: 6-8 uger efter cyklus 8 Dag 1 (cykluslængde = 21 dage) eller sidste undersøgelsesbehandling (maksimalt op til 27-29 uger)
Tumorresponsvurdering blev udført af investigator i henhold til modificeret Lugano-klassifikation ved hjælp af CT-scanning. CR blev defineret som reduktion af LDi af målknuder/nodalmasser til </=1,5 cm, ingen ekstralymfatiske sygdomssteder, fravær af ikke-målte læsioner og nye læsioner, reduktion af forstørrede organer til normal og normal/IHC-negativ knogle marv morfologi. 90 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uger efter cyklus 8 Dag 1 (cykluslængde = 21 dage) eller sidste undersøgelsesbehandling (maksimalt op til 27-29 uger)
Procentdel af deltagere med ELLER på EOT baseret på CT-vurdering alene som bestemt af IRC Per Lugano 2014 svarkriterier: Obinutuzumab-holdige kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: 6-8 uger efter cyklus 8 Dag 1 (cykluslængde = 21 dage) eller sidste undersøgelsesbehandling (maksimalt op til 27-29 uger)
Tumorresponsvurdering blev udført af en IRC i henhold til modificeret Lugano-klassifikation ved hjælp af CT-scanning. OR blev defineret som et svar af CR eller PR. CR blev defineret som reduktion af LDi af målknuder/nodalmasser til </=1,5 cm, ingen ekstralymfatiske sygdomssteder, fravær af ikke-målte læsioner og nye læsioner, reduktion af forstørrede organer til normal og normal/IHC-negativ knogle marv morfologi. PR blev defineret som >/=50 % fald i SPD på op til 6 målbare noder og ekstra-nodale steder; fravær/reduktion/ingen stigning i størrelsen af ​​ikke-målte læsioner; reduktion i miltens længde med mindst >50 % ud over det normale; og ingen nye læsioner. 90 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uger efter cyklus 8 Dag 1 (cykluslængde = 21 dage) eller sidste undersøgelsesbehandling (maksimalt op til 27-29 uger)
Procentdel af deltagere med ELLER på EOT baseret på CT-vurdering alene som bestemt af investigator Per Lugano 2014 svarkriterier: Obinutuzumab-holdige kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: 6-8 uger efter cyklus 8 Dag 1 (cykluslængde = 21 dage) eller sidste undersøgelsesbehandling (maksimalt op til 27-29 uger)
Tumorresponsvurdering blev udført af investigator i henhold til modificeret Lugano-klassifikation ved hjælp af CT-scanning. OR blev defineret som et svar af CR eller PR. CR blev defineret som reduktion af LDi af målknuder/nodalmasser til </=1,5 cm, ingen ekstralymfatiske sygdomssteder, fravær af ikke-målte læsioner og nye læsioner, reduktion af forstørrede organer til normal og normal/IHC-negativ knogle marv morfologi. PR blev defineret som >/=50 % fald i SPD på op til 6 målbare noder og ekstra-nodale steder; fravær/reduktion/ingen stigning i størrelsen af ​​ikke-målte læsioner; reduktion i miltens længde med mindst >50 % ud over det normale; og ingen nye læsioner. 90 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uger efter cyklus 8 Dag 1 (cykluslængde = 21 dage) eller sidste undersøgelsesbehandling (maksimalt op til 27-29 uger)
Procentdel af deltagere med bedste ELLER baseret på PET/CT eller CT-vurdering som bestemt af investigator Per Lugano 2014 svarkriterier: Obinutuzumab-holdige kohorter (kohorter E, G og H)
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5,5 år)
Tumorresponsvurdering blev udført af investigator i henhold til modificeret Lugano-klassifikation ved brug af PET/CT eller CT-scanning. Bedste OR blev defineret som et svar på CR eller PR. CR blev defineret som en score på 1 (ingen optagelse over baggrunden), 2 (optagelse </=mediastinum) eller 3 (optagelse <mediastinum men </=lever) med eller uden en resterende masse på PET 5-PS, for lymfe noder og ekstralymfatiske steder; ingen nye læsioner; ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv; og normal/IHC-negativ knoglemarvsmorfologi. PR blev defineret som en score 4 (optagelse moderat > lever) eller 5 (optagelse markant > lever og/eller nye læsioner) med reduceret optagelse sammenlignet med baseline og resterende masse(r) af enhver størrelse på PET 5-PS for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder; ingen nye læsioner; og reduceret resterende optagelse i knoglemarv sammenlignet med baseline. 90 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
Baseline op til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5,5 år)
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUCinf) af Rituximab: Rituximab-holdige regimer (arme A og B, kohorte C)
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde= 2-6 timer) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUCinf for rituximab blev estimeret ud fra serumkoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde= 2-6 timer) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af Rituximab: Rituximab-holdige regimer (arme A og B, kohorte C)
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde= 2-6 timer) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for rituximab blev estimeret ud fra serumkoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde= 2-6 timer) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Systemisk clearance (CL) af Rituximab: Rituximab-holdige regimer (arme A og B, kohorte C)
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde= 2-6 timer) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
CL for rituximab blev estimeret ud fra serumkoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde= 2-6 timer) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Half-Life (t1/2) af Rituximab: Rituximab-holdige regimer (arme A og B, kohorte C)
Tidsramme: Dag 1 op til 1,5 år (detaljeret tidsramme er angivet i resultatmålsbeskrivelsen)

t1/2 for rituximab blev estimeret ud fra serumkoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse.

Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde= 2-6 timer) på dag 1 i cyklus 1-4 og hver 4. cyklus derefter (ca. op til 1,5 år); Dag 8, dag 15 i cyklus 1 og 3; 30 dage efter sidste infusion; 2, 4 og 6 måneder efter behandlingsafslutningsbesøg (ca. op til 1,5 år, cykluslængde = 21 dage).
Dag 1 op til 1,5 år (detaljeret tidsramme er angivet i resultatmålsbeskrivelsen)
Distributionsvolumen ved Steady State (Vss) af Rituximab: Rituximab-holdige regimer (arme A og B, kohorte C)
Tidsramme: Dag 1 op til 1,5 år (detaljeret tidsramme er angivet i resultatmålsbeskrivelsen)

Vss for rituximab blev estimeret ud fra serumkoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse.

Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde= 2-6 timer) på dag 1 i cyklus 1-4 og hver 4. cyklus derefter (ca. op til 1,5 år); Dag 8, dag 15 i cyklus 1 og 3; 30 dage efter sidste infusion; 2, 4 og 6 måneder efter behandlingsafslutningsbesøg (ca. op til 1,5 år, cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 op til 1,5 år (detaljeret tidsramme er angivet i resultatmålsbeskrivelsen)
AUCinf for totalt antistof for Pinatuzumab Vedotin ved dosisniveau 2,4 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUCinf for totalt antistof mod pinatuzumab vedotin blev estimeret ud fra serumkoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. Totalt antistof defineres som antistof med Monomethyl Auristatin E (MMAE)-til-antistof-forhold lig med eller større end nul, inklusive fuldt konjugeret, delvist ukonjugeret og fuldt ukonjugeret antistof.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUCinf for antistofkonjugeret monomethylauristatin E (acMMAE) for Pinatuzumab Vedotin ved dosisniveau 2,4 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUCinf for acMMAE for pinatuzumab blev estimeret ud fra plasmakoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse. Antistofkonjugeret MMAE er den totale koncentration af MMAE, der blev konjugeret til antistoffet.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste målbar koncentration (AUClast) af ukonjugeret MMAE for Pinatuzumab Vedotin ved dosisniveau 2,4 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUClast af ukonjugeret MMAE blev estimeret ud fra plasmakoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. Ukonjugeret MMAE er den totale koncentration af MMAE, der ikke var konjugeret til antistoffet.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for totalt antistof for Pinatuzumab Vedotin ved dosisniveau 2,4 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for totalt antistof for pinatuzumab vedotin blev estimeret ud fra serumkoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. Totalt antistof er defineret som antistof med MMAE-til-antistof-forhold lig med eller større end nul, inklusive fuldt konjugeret, delvist ukonjugeret og fuldt ukonjugeret antistof.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for acMMAE for Pinatuzumab Vedotin ved dosisniveau 2,4 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for acMMAE for pinatuzumab blev estimeret ud fra plasmakoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. acMMAE er den totale koncentration af MMAE, der blev konjugeret til antistoffet.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax af ukonjugeret MMAE for Pinatuzumab Vedotin ved dosisniveau 2,4 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for ukonjugeret MMAE blev estimeret ud fra plasmakoncentrationsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentanalyse. Ukonjugeret MMAE er den totale koncentration af MMAE, der ikke var konjugeret til antistoffet.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUCinf for totalt antistof for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 2,4 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUCinf for totalt antistof for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra serumkoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse. Totalt antistof er defineret som antistof med MMAE-til-antistof-forhold lig med eller større end nul, inklusive fuldt konjugeret, delvist ukonjugeret og fuldt ukonjugeret antistof.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUCinf for acMMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 2,4 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUCinf for acMMAE for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra plasmakoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. acMMAE er den totale koncentration af MMAE, der blev konjugeret til antistoffet.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUClast af ukonjugeret MMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 2,4 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUClast af ukonjugeret MMAE for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra plasmakoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. Ukonjugeret MMAE er den totale koncentration af MMAE, der ikke var konjugeret til antistoffet.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for totalt antistof for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 2,4 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for totalt antistof for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra serumkoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. Totalt antistof er defineret som antistof med MMAE-til-antistof-forhold lig med eller større end nul, inklusive fuldt konjugeret, delvist ukonjugeret og fuldt ukonjugeret antistof.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for acMMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 2,4 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for acMMAE for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra plasmakoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. acMMAE er den totale koncentration af MMAE, der blev konjugeret til antistoffet.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax af ukonjugeret MMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 2,4 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax af ukonjugeret MMAE for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra plasmakoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. Ukonjugeret MMAE er den totale koncentration af MMAE, der ikke var konjugeret til antistoffet.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUCinf for totalt antistof for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 1,8 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUCinf for totalt antistof for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra serumkoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse. Totalt antistof er defineret som antistof med MMAE-til-antistof-forhold lig med eller større end nul, inklusive fuldt konjugeret, delvist ukonjugeret og fuldt ukonjugeret antistof.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUCinf for acMMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 1,8 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUCinf for acMMAE for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra plasmakoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. acMMAE er den totale koncentration af MMAE, der blev konjugeret til antistoffet.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUClast af ukonjugeret MMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 1,8 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUClast af ukonjugeret MMAE for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra plasmakoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. Ukonjugeret MMAE er den totale koncentration af MMAE, der ikke var konjugeret til antistoffet.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for totalt antistof for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 1,8 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for totalt antistof for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra serumkoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. Totalt antistof er defineret som antistof med MMAE-til-antistof-forhold lig med eller større end nul, inklusive fuldt konjugeret, delvist ukonjugeret og fuldt ukonjugeret antistof.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for acMMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 1,8 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for acMMAE for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra plasmakoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. acMMAE er den totale koncentration af MMAE, der blev konjugeret til antistoffet.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax af ukonjugeret MMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 1,8 mg/kg givet i kombination med rituximab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax af ukonjugeret MMAE for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra plasmakoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. Ukonjugeret MMAE er den totale koncentration af MMAE, der ikke var konjugeret til antistoffet.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUCinf for totalt antistof for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 1,8 mg/kg givet i kombination med Obinutuzumab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUCinf for totalt antistof for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra serumkoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse. Totalt antistof er defineret som antistof med MMAE-til-antistof-forhold lig med eller større end nul, inklusive fuldt konjugeret, delvist ukonjugeret og fuldt ukonjugeret antistof.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUCinf for acMMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 1,8 mg/kg givet i kombination med Obinutuzumab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUCinf for acMMAE for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra plasmakoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. acMMAE er den totale koncentration af MMAE, der blev konjugeret til antistoffet.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUClast af ukonjugeret MMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 1,8 mg/kg givet i kombination med Obinutuzumab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
AUClast af ukonjugeret MMAE for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra plasmakoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. Ukonjugeret MMAE er den totale koncentration af MMAE, der ikke var konjugeret til antistoffet.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for totalt antistof for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 1,8 mg/kg givet i kombination med Obinutuzumab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for totalt antistof for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra serumkoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. Totalt antistof er defineret som antistof med MMAE-til-antistof-forhold lig med eller større end nul, inklusive fuldt konjugeret, delvist ukonjugeret og fuldt ukonjugeret antistof.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for acMMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 1,8 mg/kg givet i kombination med Obinutuzumab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for acMMAE for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra plasmakoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. acMMAE er den totale koncentration af MMAE, der blev konjugeret til antistoffet.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax af ukonjugeret MMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosisniveau 1,8 mg/kg givet i kombination med Obinutuzumab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax af ukonjugeret MMAE for polatuzumab vedotin blev estimeret ud fra plasmakoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse. Ukonjugeret MMAE er den totale koncentration af MMAE, der ikke var konjugeret til antistoffet.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for Obinutuzumab: Obinutuzumab-holdige kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Cmax for obinutuzumab blev estimeret ud fra serumkoncentrationsdata ved hjælp af ikke-kompartmental analyse.
Præ-infusion (time 0) & 30 minutter efter infusion (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; Dag 8, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde= 21 dage)
Samlet overlevelse (OS): Obinutuzumab-holdige kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: Baseline op til død på grund af en hvilken som helst årsag (fra baseline til studiets afslutningsdato, op til ca. 5,5 år)
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering eller tilmelding til datoen for død af enhver årsag. Median OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimater, og 95 % CI for median blev beregnet ved hjælp af Brookmeyers og Crowleys metode.
Baseline op til død på grund af en hvilken som helst årsag (fra baseline til studiets afslutningsdato, op til ca. 5,5 år)
Procentdel af deltagere, der døde på grund af en hvilken som helst årsag: Obinutuzumab-holdige kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: Baseline op til død på grund af en hvilken som helst årsag (fra baseline til studiets afslutningsdato, op til ca. 5,5 år)
Procentdel af deltagere, der døde af en eller anden årsag, blev rapporteret.
Baseline op til død på grund af en hvilken som helst årsag (fra baseline til studiets afslutningsdato, op til ca. 5,5 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt af ændret respons og progressionskriterier for NHL: Obinutuzumab-holdige kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5,5 år)
Tumorrespons blev evalueret i henhold til modificerede respons- og progressionskriterier for NHL offentliggjort af Cheson et al (2007 og 2014) og bekræftet ved gentagne vurderinger >/= 4 uger efter indledende dokumentation. PD blev defineret som udseendet af enhver ny læsion mere end 1,5 cm i en hvilken som helst akse, mindst en 50 % stigning fra nadir i SPD eller den længste diameter af en tidligere læsion eller node. PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. I fravær af PD eller død blev PFS censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. Deltagere uden post-baseline tumorvurdering blev censureret på datoen for randomisering eller datoen for tilmelding. Median-PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimater, og 95 % CI for median blev beregnet ved hjælp af Brookmeyer og Crowleys metode.
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5,5 år)
Procentdel af deltagere med PD som bestemt af ændret respons og progressionskriterier for NHL eller død på grund af enhver årsag: Obinutuzumab-holdige kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 5,5 år)
Tumorrespons blev evalueret i henhold til modificerede respons- og progressionskriterier for NHL offentliggjort af Cheson et al (2007 og 2014) og bekræftet ved gentagne vurderinger >/= 4 uger efter indledende dokumentation. PD blev defineret som udseendet af enhver ny læsion mere end 1,5 cm i en hvilken som helst akse, mindst en 50 % stigning fra nadir i SPD eller den længste diameter af en tidligere læsion eller node.
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 5,5 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

7. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2012

Først opslået (Skøn)

25. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO27834
  • 2011-004377-84 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom

Kliniske forsøg med Pinatuzumab Vedotin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner