Tutkimus pinatutsumabivedotiinista (DCDT2980S) yhdistettynä rituksimabiin tai polatutsumabivedotiiniin (DCDS4501A) yhdessä rituksimabin tai obinututsumabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solujen non-Hodgkinin lymfooma (NHL) (ROMULUS)
torstai 20. helmikuuta 2020 päivittänyt: Genentech, Inc.
Satunnaistettu, avoin, monikeskus, vaiheen II koe, jossa arvioitiin pinatutsumabivedotiinin (DCDT2980S) turvallisuutta ja aktiivisuutta yhdessä rituksimabin tai polatutsumabivedotiinin (DCDS4501A) kanssa yhdessä rituksimabin kanssa ja ei-satunnaistettu vedotiinin/Vedotiinin vaiheen Ib/Satunnaistettu arviointi yhdistelmänä obinututsumabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma
Tässä monikeskustutkimuksessa arvioidaan pinatutsumabivedotiinin (DCDT2980S) tai polatutsumabivedotiinin (DCDS4501A) turvallisuutta ja tehoa yhdessä rituksimabin (RTX) kanssa sekä polatutsumabivedotiinin yhdistelmänä obinututsumabin kanssa potilailla, joilla on refraktori (relapsoitu tai uusiutunut). r/r) follikulaarinen lymfooma (FL) ja r/r diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
231
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum; Hematologie
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italia, 10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
-
-
-
-
-
Lille, Ranska, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
Montpellier, Ranska, 34295
- CHU Montpellier - Saint ELOI
-
Paris, Ranska, 75475
- Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
-
Pierre Benite, Ranska, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Rouen, Ranska, 76038
- Centre Henri Becquerel; Hematologie
-
-
-
-
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Uniklinik Heidelberg, Medizinische Klinik & Poliklinik V
-
Mainz, Saksa, 55131
- Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität; Klinik u. Poliklinik f. Neurologie
-
München, Saksa, 81377
- Klinikum d.Universität München Campus Großhadern
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5820
- Stanford Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33905
- Florida Cancer Specialists - Fort Myers (Colonial Center Dr)
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
- Florida Cancer Specialists; Sarasota
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Univ of Michigan Med School; Hematology Oncology
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07962
- Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
-
Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07960
- Hematology Oncology Associates; Carol G. Simon Ctr
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Inst.
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University Cancer Cen
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Yhdysvallat, 97401-8122
- Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health Sciences Uni
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78217
- Cancer Care Centers of South Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Texas Transplant Inst.
-
Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler; Tyler Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Fairfax N Virginia Hem/Onc PC
-
Roanoke, Virginia, Yhdysvallat, 24014
- Oncology & Hematolgy Associates of SW Va Inc. - Roanoke
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Vancouver, Washington, Yhdysvallat, 98684
- Northwest Cancer Specialists - Vancouver
-
Yakima, Washington, Yhdysvallat, 98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
- Univ of Wisconsin-Madison
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Histologisesti dokumentoidun r/r:n historia, asteet 1–3a FL tai r/r DLBCL
- Arkiston tai juuri biopsioidun kasvainkudosnäytteen saatavuus on vahvistettava tutkimukseen ilmoittautumista varten
- Sinulla on tutkijan määrittämä kliininen käyttöaihe
- Täytyy olla vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio (yli [>] 1,5 senttimetriä [cm] suurimmassa mitattuna TT-skannauksella tai magneettikuvauksella [MRI])
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa monoklonaalisen vasta-aineen, radioimmunokonjugaatin tai vasta-ainekonjugaatin käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
- Hoito sädehoidolla, kemoterapialla, immunoterapialla, immunosuppressiivisella hoidolla tai millä tahansa tutkittavalla syövän vastaisella aineella 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
- Haittatapahtumat, lukuun ottamatta aiemmista hoidoista johtuvaa sensorista neuropatiaa, on ratkaistava tai vakautettava tasolle, joka on pienempi kuin (</=) 2 ennen tutkimuksen aloittamista
- Autologisen kantasolusiirron (SCT) valmistuminen 100 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
- Aikaisempi allogeeninen SCT
- Kelpoisuus autologiseen SCT:hen (osallistujat, joilla on r/r DLBCL)
- Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta (tai rekombinanttivasta-aineisiin liittyvistä fuusioproteiineista)
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan
- Nykyinen tai aiempi keskushermoston lymfooma
- Nykyinen asteen >1 perifeerinen neuropatia
- Rokotus elävällä rokotteella 28 päivän sisällä ennen hoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (FL+DLBCL): RTX+pinatsumabi, sitten RTX+polatutsumabi
Kahden ensimmäisen syklin aikana RTX 375 milligrammaa neliömetriä kohden (mg/m^2) annetaan laskimonsisäisenä (IV) infuusiona päivänä 1 ja pinatutsumabivedotiinia 2,4 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) annetaan suonensisäisenä infuusiona Päivä 2 Arm A -osallistujille (r/r FL ja DLBCL).
Jos infuusioon liittyviä haittavaikutuksia ei esiinny, RTX ja pinatutsumabi voidaan antaa samana päivänä (päivä 1) seuraavissa jaksoissa, jotka alkavat kolmannesta syklistä.
Osallistujia, joille kehittyy taudin eteneminen (PD), hoidetaan edelleen RTX 375 mg/m^2:lla ja sen jälkeen polatutsumabivedotiinilla 2,4 mg/kg IV-infuusio päivänä 1 alkaen viimeistään 42 päivää edellisen tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen, kunnes toinen PD-tapahtuma suhteessa kasvaimen arviointiin, joka dokumentoi PD:n alkuperäisessä tutkimushoidossa, kliinisen huononemisen ja/tai vuorovaikutteisen hoidon intoleranssin enintään 1 vuoden ajan (17 sykliä 21 päivän välein).
|
Pinatutsumabivedotiini 1,8 tai 2,4 mg/kg annettuna laskimonsisäisenä infuusiona 1. tai 2. päivänä jokaisen 21 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
Polatuzumab Vedotin 1,8 tai 2,4 mg/kg annettuna laskimonsisäisenä infuusiona 1. tai 2. päivänä jokaisen 21 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
RTX 375 mg/m^2 annettuna IV-infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (FL+DLBCL): RTX+Polatutsumabi, sitten RTX+Pinatutsumabi
Kahden ensimmäisen syklin aikana RTX 375 mg/m^2 annetaan IV-infuusiona päivänä 1 ja polatutsumabivedotiinia 2,4 mg/kg annetaan IV-infuusiona päivänä 2 käsivarren B osallistujille (r/r FL ja DLBCL ).
Jos infuusioon liittyviä haittavaikutuksia ei esiinny, RTX ja polatutsumabi voidaan antaa samana päivänä (päivä 1) seuraavissa jaksoissa, jotka alkavat kolmannesta syklistä.
Osallistujia, joille kehittyy PD, hoidetaan edelleen RTX-annoksella 375 mg/m^2 ja sen jälkeen pinatutsumabivedotiinilla 2,4 mg/kg IV-infuusiona päivänä 1 alkaen viimeistään 42 päivää edellisen tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen toiseen PD-tapahtumaan asti. suhteessa kasvaimen arviointiin, dokumentoimalla PD alkuperäisessä tutkimushoidossa, kliinisen huononemisen ja/tai vuorovaikutushoidon intoleranssin enintään 1 vuoden ajan (17 sykliä 21 päivän välein).
|
Pinatutsumabivedotiini 1,8 tai 2,4 mg/kg annettuna laskimonsisäisenä infuusiona 1. tai 2. päivänä jokaisen 21 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
Polatuzumab Vedotin 1,8 tai 2,4 mg/kg annettuna laskimonsisäisenä infuusiona 1. tai 2. päivänä jokaisen 21 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
RTX 375 mg/m^2 annettuna IV-infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti C (FL): RTX + Polatutsumabi
Ensimmäisen 2 syklin aikana RTX 375 mg/m^2 annetaan IV-infuusiona päivänä 1 ja polatutsumabivedotiinia 1,8 mg/kg annetaan IV-infuusiona päivänä 2 kohortin C osallistujille (r/r FL).
Jos infuusioon liittyviä haittatapahtumia ei esiinny, RTX ja polatutsumabi voidaan antaa samana päivänä (päivä 1) seuraavissa jaksoissa, jotka alkavat kolmannesta syklistä enintään 1 vuoden ajan (17 sykliä joka 21. päiväohjelma) tai merkittävää toksisuutta, PD:tä tai tutkimuksesta vetäytymistä.
|
Polatuzumab Vedotin 1,8 tai 2,4 mg/kg annettuna laskimonsisäisenä infuusiona 1. tai 2. päivänä jokaisen 21 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
RTX 375 mg/m^2 annettuna IV-infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti E (FL+DLBCL): Obinututsumabi + Polatutsumabi
Ensimmäisellä syklillä obinututsumabi annetaan IV-infuusiona päivinä 1, 8 ja 15.
Polatutsumabivedotiinia 1,8 mg/kg IV-infuusio annetaan ensimmäisen syklin päivänä 2 kohortin E osallistujille (joilla on r/r FL ja DLBCL).
Jos infuusioon liittyviä haittavaikutuksia ei esiinny, obinututsumabia ja polatutsumabivedotiinia voidaan antaa samana päivänä (päivä 1) myöhemmissä jaksoissa alkaen toisesta syklistä enintään 8 sykliin asti tai merkittävää toksisuutta, PD:tä tai lopettamista opiskella.
|
Polatuzumab Vedotin 1,8 tai 2,4 mg/kg annettuna laskimonsisäisenä infuusiona 1. tai 2. päivänä jokaisen 21 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
Obinututsumabi 1000 mg annetaan laskimonsisäisenä infuusiona ensimmäisen 21 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja sitä seuraavien 21 päivän syklien päivänä 1 enintään 8 syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti G (laajennus, FL): obinututsumabi + polatutsumabi
Ensimmäisellä syklillä obinututsumabi annetaan IV-infuusiona päivinä 1, 8 ja 15.
Polatutsumabivedotiinia 1,8 mg/kg IV-infuusio annetaan ensimmäisen syklin päivänä 2 kohortin G osallistujille (joiden r/r FL).
Jos infuusioon liittyviä haittavaikutuksia ei esiinny, obinututsumabia ja polatutsumabivedotiinia voidaan antaa samana päivänä (päivä 1) myöhemmissä jaksoissa, jotka alkavat annoksen laajennusjakson toisesta syklistä G-kohortin osallistujille enintään 8. sykliä tai merkittävää toksisuutta, PD:tä tai tutkimuksesta vetäytymistä.
|
Polatuzumab Vedotin 1,8 tai 2,4 mg/kg annettuna laskimonsisäisenä infuusiona 1. tai 2. päivänä jokaisen 21 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
Obinututsumabi 1000 mg annetaan laskimonsisäisenä infuusiona ensimmäisen 21 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja sitä seuraavien 21 päivän syklien päivänä 1 enintään 8 syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti H (laajennus, DLBCL): Obinututsumabi + Polatutsumabi
Ensimmäisellä syklillä obinututsumabi annetaan IV-infuusiona päivinä 1, 8 ja 15.
Polatutsumabivedotiinia 1,8 mg/kg IV-infuusio annetaan ensimmäisen syklin päivänä 2 kohortin H osallistujille (joiden r/r DLBCL).
Jos infuusioon liittyviä haittavaikutuksia ei esiinny, obinututsumabia ja polatutsumabivedotiinia voidaan antaa samana päivänä (päivä 1) seuraavissa jaksoissa, jotka alkavat annoksen laajennusjakson toisesta syklistä, kohortin H osallistujille enintään 8. sykliä tai merkittävää toksisuutta, PD:tä tai tutkimuksesta vetäytymistä.
|
Polatuzumab Vedotin 1,8 tai 2,4 mg/kg annettuna laskimonsisäisenä infuusiona 1. tai 2. päivänä jokaisen 21 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
Obinututsumabi 1000 mg annetaan laskimonsisäisenä infuusiona ensimmäisen 21 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja sitä seuraavien 21 päivän syklien päivänä 1 enintään 8 syklin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (OR) täydellisestä vasteesta (CR) tai osittainen vaste (PR) NHL:n muutetun vaste- ja etenemiskriteerien mukaan: rituksimabia sisältävät hoito-ohjelmat (haarat A ja B, kohortti C)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 12 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (noin 3,5 vuoteen asti)
|
Kasvainvaste arvioitiin Cheson et al (2007 ja 2014) julkaisemien NHL:n modifioitujen vaste- ja etenemiskriteerien mukaisesti ja vahvistettiin toistuvilla arvioinneilla, jotka ovat vähintään (>/=) 4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
CR määriteltiin kaikkien kliinisten/radiografisten taudin todisteiden katoamiseksi, imusolmukkeiden regressioksi normaalikokoiseksi, splenomegalian puuttumiseksi ja luuytimen puuttumisena.
PR määriteltiin >/=50 prosentin (%) laskuna enintään kuuden suurimman hallitsevan imusolmukkeen suurimman halkaisijan (SPD) tulojen summassa, ei muiden solmukkeiden, maksan tai pernan tilavuuden kasvua, >/=50 %:n lasku maksan ja pernan kyhmyjen SPD:ssä, muiden elinten puuttuminen, eikä uusia sairauskohtia.
Osallistujat, joilla ei ollut tarpeeksi tietoa vastauksen määrittämiseen, luokiteltiin vastaamattomiksi.
|
Lähtötilanne jopa 12 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (noin 3,5 vuoteen asti)
|
|
Objektiivisen vasteen (DOR) kesto NHL:n muutetun vasteen ja etenemiskriteerien mukaan: Rituksimabia sisältävät hoito-ohjelmat (haarat A ja B, kohortti C)
Aikaikkuna: Ensimmäinen objektiivisen vasteen esiintyminen PD:n/relapsin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 3,5 vuoteen asti)
|
Kasvainvaste arvioitiin Cheson et al (2007 ja 2014) julkaisemien NHL:n modifioitujen vaste- ja etenemiskriteerien mukaisesti.
DOR määriteltiin ajaksi CR:n tai PR:n alkuperäisestä dokumentoinnista PD:n tai kuoleman hetkeen.
CR määriteltiin kaikkien kliinisten/radiografisten taudin todisteiden katoamiseksi, imusolmukkeiden regressioksi normaalikokoiseksi, splenomegalian puuttumiseksi ja luuytimen puuttumisena.
PR määriteltiin >/=50 % SPD:n laskuksi jopa kuudelle suurimmasta hallitsevasta imusolmukkeesta, ei muiden solmukkeiden, maksan tai pernan tilavuuden suurenemista, maksan ja pernan SPD:n >/=50 %:n pienenemistä. kyhmyt, muiden elinten puuttuminen eikä uusia sairauskohtia.
PD määriteltiin minkä tahansa uuden leesion ilmaantumisena yli 1,5 senttimetriä (cm) millä tahansa akselilla, vähintään 50 %:n kasvu SPD:n alimmasta tai minkä tahansa aikaisemman leesion tai solmun pisimmästä halkaisijasta.
|
Ensimmäinen objektiivisen vasteen esiintyminen PD:n/relapsin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 3,5 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR hoidon lopussa (EOT) riippumattoman arviointikomitean (IRC) määrittämän positroniemissiotomografian/tietokonetomografian (PET/CT) arvioinnin perusteella Luganon 2014 vastekriteerit: kohortit E, G ja H
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa syklin 8 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää) tai viimeinen tutkimushoito (enintään 27-29 viikkoa)
|
Kasvainvasteen arviointi suoritettiin IRC:llä modifioidun Luganon luokituksen mukaisesti käyttämällä PET/CT-skannausta.
CR määriteltiin pisteeksi 1 (ei sisäänottoa taustan yläpuolella), 2 (otto pienempi tai yhtä suuri kuin [</=] välikarsina) tai 3 (sisäänotto vähemmän kuin [<] välikarsina, mutta </=maksa) joko kanssa tai ilman jäännösmassa PET 5-pisteen asteikolla (5-PS) imusolmukkeille ja ekstralymfaattisille kohdille; ei uusia vaurioita; ei todisteita fluorodeoksiglukoosin (FDG) innokkaasta sairaudesta luuytimessä; ja normaali/immunohistokemia (IHC) -negatiivinen luuytimen morfologia.
90 %:n luottamusväli (CI) vasteiden prosenttiosuudelle laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
6-8 viikkoa syklin 8 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää) tai viimeinen tutkimushoito (enintään 27-29 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ADA-vasta-aineita pinatutsumabivedotiinille
Aikaikkuna: Lähtötilanne, perustilanteen jälkeinen (noin 5,5 vuoteen asti)
|
Osallistujat toimittivat verinäytteitä ADA:n arviointia varten.
Raportoitiin niiden osallistujien määrä, jotka saivat positiiviset tulokset ADA:sta pinatutsumabivedotiinia vastaan lähtötilanteessa ja missä tahansa lähtötilanteen jälkeisestä arvioinnista (kokonaisuudessaan 1,5 vuotta).
Positiiviset osallistujat millä tahansa lähtötilanteen jälkeisellä aikapisteellä olivat lähtötilanteen jälkeisiä arvioitavia osallistujia, joilla todettiin "hoidon aiheuttamia ADA:ita" tai "hoitoa tehostettuja ADA:ita" tutkimusjakson aikana.
Hoidon aiheuttama ADA = osallistuja, jolla on negatiivinen tai puuttuva lähtötason ADA-tulos ja vähintään yksi positiivinen lähtötilanteen jälkeinen ADA-tulos.
Hoidolla tehostettu ADA = osallistuja, jolla on positiivinen ADA-tulos lähtötasolla ja jolla on yksi tai useampi perustason jälkeinen tiitteritulos, joka on vähintään 0,60 tiitteriyksikköä suurempi kuin perustason tiitteritulos.
|
Lähtötilanne, perustilanteen jälkeinen (noin 5,5 vuoteen asti)
|
|
Polatuzumab Vedotiiniin ADA:ta saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, perustilanteen jälkeinen (noin 5,5 vuoteen asti)
|
Osallistujat toimittivat verinäytteitä ADA:n arviointia varten.
Raportoitiin niiden osallistujien määrä, jotka saivat positiiviset tulokset ADA:sta polatutsumabivedotiinia vastaan lähtötilanteessa ja missä tahansa lähtötilanteen jälkeisissä arvioinnissa (kokonaisuudessaan 1,5 vuotta).
Positiiviset osallistujat millä tahansa lähtötilanteen jälkeisellä aikapisteellä olivat lähtötilanteen jälkeisiä arvioitavia osallistujia, joilla todettiin "hoidon aiheuttamia ADA:ita" tai "hoitoa tehostettuja ADA:ita" tutkimusjakson aikana.
Hoidon aiheuttama ADA = osallistuja, jolla on negatiivinen tai puuttuva lähtötason ADA-tulos ja vähintään yksi positiivinen lähtötilanteen jälkeinen ADA-tulos.
Hoidolla tehostettu ADA = osallistuja, jolla on positiivinen ADA-tulos lähtötasolla ja jolla on yksi tai useampi perustason jälkeinen tiitteritulos, joka on vähintään 0,60 tiitteriyksikköä suurempi kuin perustason tiitteritulos.
|
Lähtötilanne, perustilanteen jälkeinen (noin 5,5 vuoteen asti)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on ADA obinututsumabille
Aikaikkuna: Lähtötilanne, perustilanteen jälkeinen (noin 5,5 vuoteen asti)
|
Osallistujat toimittivat verinäytteitä ADA:n arviointia varten.
Raportoitiin niiden osallistujien määrä, jotka saivat positiivisia tuloksia ADA:sta obinututsumabia vastaan lähtötasolla ja missä tahansa lähtötilanteen jälkeisissä arvioinnissa (kokonaisuudessaan 1,5 vuotta).
Positiiviset osallistujat millä tahansa lähtötilanteen jälkeisellä aikapisteellä olivat lähtötilanteen jälkeisiä arvioitavia osallistujia, joilla todettiin "hoidon aiheuttamia ADA:ita" tai "hoitoa tehostettuja ADA:ita" tutkimusjakson aikana.
Hoidon aiheuttama ADA = osallistuja, jolla on negatiivinen tai puuttuva lähtötason ADA-tulos ja vähintään yksi positiivinen lähtötilanteen jälkeinen ADA-tulos.
Hoidolla tehostettu ADA = osallistuja, jolla on positiivinen ADA-tulos lähtötasolla ja jolla on yksi tai useampi perustason jälkeinen tiitteritulos, joka on vähintään 0,60 tiitteriyksikköä suurempi kuin perustason tiitteritulos.
|
Lähtötilanne, perustilanteen jälkeinen (noin 5,5 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on PD, muutetun vasteen ja NHL:n etenemiskriteerien perusteella määritettynä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta: rituksimabia sisältävät hoito-ohjelmat (haarat A ja B, kohortti C)
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:hen asti tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,5 vuoteen asti)
|
Kasvainvaste arvioitiin Cheson et al (2007 ja 2014) julkaisemien NHL:n modifioitujen vaste- ja etenemiskriteerien mukaisesti ja vahvistettiin toistuvilla arvioinneilla >/=4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
PD määriteltiin minkä tahansa uuden leesion ilmaantumisena yli 1,5 cm millä tahansa akselilla, vähintään 50 % lisäyksellä SPD:n alimmasta tai minkä tahansa aikaisemman leesion tai solmun pisimmästä halkaisijasta.
|
Lähtötilanne PD:hen asti tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,5 vuoteen asti)
|
|
Progression-free Survival (PFS) NHL:n muutetun vasteen ja etenemiskriteerien mukaan: Rituksimabia sisältävät hoito-ohjelmat (haarat A ja B, kohortti C)
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:hen asti tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,5 vuoteen asti)
|
Kasvainvaste arvioitiin Cheson et al (2007 ja 2014) julkaisemien NHL:n modifioitujen vaste- ja etenemiskriteerien mukaisesti ja vahvistettiin toistuvilla arvioinneilla >/=4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
PD määriteltiin minkä tahansa uuden leesion ilmaantumisena yli 1,5 cm millä tahansa akselilla, vähintään 50 % lisäyksellä SPD:n alimmasta tai minkä tahansa aikaisemman leesion tai solmun pisimmästä halkaisijasta.
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PD:n tai kuoleman puuttuessa PFS sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Osallistujat, joilla ei ollut perustilanteen jälkeistä kasvainarviointia, sensuroitiin satunnaistamispäivänä tai ilmoittautumispäivänä.
Mediaani PFS arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier arvioita ja mediaanin 95 % CI laskettiin käyttäen Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
|
Lähtötilanne PD:hen asti tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,5 vuoteen asti)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kuolivat mistä tahansa syystä: rituksimabia sisältävät hoito-ohjelmat (käsivarret A ja B, kohortti C)
Aikaikkuna: Lähtötilanne mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (lähtötilanteesta tutkimuksen päättymispäivään, noin 5,5 vuoteen asti)
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kuolivat mistä tahansa syystä.
|
Lähtötilanne mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (lähtötilanteesta tutkimuksen päättymispäivään, noin 5,5 vuoteen asti)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS): rituksimabia sisältävät hoito-ohjelmat (haarat A ja B, kohortti C)
Aikaikkuna: Lähtötilanne mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (lähtötilanteesta tutkimuksen päättymispäivään, noin 5,5 vuoteen asti)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen tai rekisteröinnin päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Mediaani OS arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier arvioita ja 95 % CI mediaanille laskettiin käyttäen Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
|
Lähtötilanne mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (lähtötilanteesta tutkimuksen päättymispäivään, noin 5,5 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR EOT:ssa PET/CT-arvioinnin perusteella, sellaisena kuin tutkija Per Lugano on määrittänyt 2014 -vastauskriteerit: obinututsumabia sisältävät kohortit (kohortit E, G ja H)
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa syklin 8 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää) tai viimeinen tutkimushoito (enintään 27-29 viikkoa)
|
Tuumorivasteen arvioinnin suoritti tutkija modifioidun Luganon luokituksen mukaisesti käyttämällä PET/CT-skannausta.
CR määriteltiin imusolmukkeelle pisteeksi 1 (ei sisäänottoa taustan yläpuolella), 2 (sisäänotto </=välikarsina) tai 3 (sisäänotto <mediastinum mutta </=maksa) tai ilman jäännösmassaa PET 5-PS:ssä. solmut ja ekstralymfaattiset kohdat; ei uusia vaurioita; ei todisteita FDG-avidin taudista luuytimessä; ja normaali/IHC-negatiivinen luuytimen morfologia.
90 %:n luottamusväli vastaajien prosenttiosuudelle laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
6-8 viikkoa syklin 8 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää) tai viimeinen tutkimushoito (enintään 27-29 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on TAI EOT:ssa PET/CT-arvioinnin perusteella IRC:n määrittämänä Luganon 2014 vastekriteerien mukaan: Obinututsumabia sisältävät kohortit (kohortit E, G ja H)
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa syklin 8 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää) tai viimeinen tutkimushoito (enintään 27-29 viikkoa)
|
Kasvainvasteen arviointi suoritettiin IRC:llä modifioidun Luganon luokituksen mukaisesti käyttämällä PET/CT-skannausta.
TAI määriteltiin CR:n tai PR:n vastaukseksi.
CR määriteltiin imusolmukkeelle pisteeksi 1 (ei sisäänottoa taustan yläpuolella), 2 (sisäänotto </=välikarsina) tai 3 (sisäänotto <mediastinum mutta </=maksa) tai ilman jäännösmassaa PET 5-PS:ssä. solmut ja ekstralymfaattiset kohdat; ei uusia vaurioita; ei todisteita FDG-avidin taudista luuytimessä; ja normaali/IHC-negatiivinen luuytimen morfologia.
PR määriteltiin pisteeksi 4 (sisäänotto kohtalaisesti suurempi kuin [>] maksa) tai 5 (kertymä selvästi >maksa ja/tai uudet vauriot), joiden sisäänotto oli vähentynyt verrattuna lähtötilanteeseen ja minkä tahansa kokoiseen jäännösmassa(t) PET 5-PS:llä. imusolmukkeille ja ekstralymfaattisille alueille; ei uusia vaurioita; ja vähentynyt jäännöskertymä luuytimeen verrattuna lähtötilanteeseen.
90 %:n luottamusväli vastaajien prosenttiosuudelle laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
6-8 viikkoa syklin 8 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää) tai viimeinen tutkimushoito (enintään 27-29 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on TAI EOT:ssa PET/CT-arvioinnin perusteella, sellaisena kuin tutkija on määritellyt Lugano 2014 -vastauskriteerit: Obinututsumabia sisältävät kohortit (kohortit E, G ja H)
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa syklin 8 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää) tai viimeinen tutkimushoito (enintään 27-29 viikkoa)
|
Tuumorivasteen arvioinnin suoritti tutkija modifioidun Luganon luokituksen mukaisesti käyttämällä PET/CT-skannausta.
TAI määriteltiin CR:n tai PR:n vastaukseksi.
CR määriteltiin imusolmukkeelle pisteeksi 1 (ei sisäänottoa taustan yläpuolella), 2 (sisäänotto </=välikarsina) tai 3 (sisäänotto <mediastinum mutta </=maksa) tai ilman jäännösmassaa PET 5-PS:ssä. solmut ja ekstralymfaattiset kohdat; ei uusia vaurioita; ei todisteita FDG-avidin taudista luuytimessä; ja normaali/IHC-negatiivinen luuytimen morfologia.
PR määriteltiin arvosanaksi 4 (sisäänotto kohtalaisesti >maksa) tai 5 (sisäänotto selvästi >maksa ja/tai uudet vauriot), joiden sisäänotto oli vähentynyt verrattuna lähtötilanteeseen ja minkä tahansa kokoiseen PET 5-PS:n jäännösmassa(t) imusolmukkeiden ja ekstralymfaattiset kohdat; ei uusia vaurioita; ja vähentynyt jäännöskertymä luuytimeen verrattuna lähtötilanteeseen.
90 %:n luottamusväli vastaajien prosenttiosuudelle laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
6-8 viikkoa syklin 8 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää) tai viimeinen tutkimushoito (enintään 27-29 viikkoa)
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR EOT:ssa Pelkän CT-arvioinnin perusteella IRC:n määrittämänä Luganon 2014 vastauskriteerien mukaan: Obinututsumabia sisältävät kohortit (kohortit E + H ja E + G)
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa syklin 8 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää) tai viimeinen tutkimushoito (enintään 27-29 viikkoa)
|
Kasvainvasteen arviointi suoritettiin IRC:llä modifioidun Luganon luokituksen mukaisesti käyttämällä CT-skannausta.
CR määriteltiin kohdesolmukkeiden/solmukkeiden massojen pisimmän poikittaisen halkaisijan (LDi) pienenemiseksi enintään (</=) 1,5 cm:ksi, ei ekstralymfaattisia sairauskohtia, mittaamattomien leesioiden ja uusien leesioiden puuttuminen, laajentuneet elimet normaaliksi ja normaali/IHC-negatiivinen luuytimen morfologia.
90 %:n luottamusväli vastaajien prosenttiosuudelle laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
6-8 viikkoa syklin 8 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää) tai viimeinen tutkimushoito (enintään 27-29 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR EOT:ssa Pelkän CT-arvioinnin perusteella tutkijan Per Lugano 2014 vastauskriteerien määrittämänä: obinututsumabia sisältävät kohortit (kohortit E + H ja E + G)
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa syklin 8 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää) tai viimeinen tutkimushoito (enintään 27-29 viikkoa)
|
Tuumorivasteen arvioinnin suoritti tutkija modifioidun Luganon luokituksen mukaisesti käyttämällä CT-skannausta.
CR määriteltiin kohdesolmukkeiden/solmukkeiden massojen LDi:n pienenemiseksi </=1,5 cm:iin, ei ekstralymfaattisia sairauskohtia, mittaamattomien leesioiden ja uusien leesioiden puuttuminen, laajentuneiden elinten väheneminen normaaliksi ja normaali/IHC-negatiivinen luu luuytimen morfologia.
90 %:n luottamusväli vastaajien prosenttiosuudelle laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
6-8 viikkoa syklin 8 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää) tai viimeinen tutkimushoito (enintään 27-29 viikkoa)
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on OR EOT:ssa Pelkän TT-arvioinnin perusteella IRC:n määrittämänä Luganon 2014 vastekriteerien mukaan: Obinututsumabia sisältävät kohortit (kohortit E + H ja E + G)
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa syklin 8 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää) tai viimeinen tutkimushoito (enintään 27-29 viikkoa)
|
Kasvainvasteen arviointi suoritettiin IRC:llä modifioidun Luganon luokituksen mukaisesti käyttämällä CT-skannausta.
TAI määriteltiin CR:n tai PR:n vastaukseksi.
CR määriteltiin kohdesolmukkeiden/solmukkeiden massojen LDi:n pienenemiseksi </=1,5 cm:iin, ei ekstralymfaattisia sairauskohtia, mittaamattomien leesioiden ja uusien leesioiden puuttuminen, laajentuneiden elinten väheneminen normaaliksi ja normaali/IHC-negatiivinen luu luuytimen morfologia.
PR määriteltiin >/=50 % SPD:n laskuksi jopa 6 mitattavissa olevan kohteen solmun ja solmun ulkopuolisen kohdan osalta; ei-mitattujen leesioiden puuttuminen/pieneneminen/ei koon kasvua; pernan pituuden väheneminen vähintään > 50 % normaalia pidemmältä; eikä uusia vaurioita.
90 %:n luottamusväli vastaajien prosenttiosuudelle laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
6-8 viikkoa syklin 8 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää) tai viimeinen tutkimushoito (enintään 27-29 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on TAI EOT:ssa Pelkän TT-arvioinnin perusteella tutkijan Per Lugano 2014 vastauskriteerien määrittämänä: obinututsumabia sisältävät kohortit (kohortit E + H ja E + G)
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa syklin 8 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää) tai viimeinen tutkimushoito (enintään 27-29 viikkoa)
|
Tuumorivasteen arvioinnin suoritti tutkija modifioidun Luganon luokituksen mukaisesti käyttämällä CT-skannausta.
TAI määriteltiin CR:n tai PR:n vastaukseksi.
CR määriteltiin kohdesolmukkeiden/solmukkeiden massojen LDi:n pienenemiseksi </=1,5 cm:iin, ei ekstralymfaattisia sairauskohtia, mittaamattomien leesioiden ja uusien leesioiden puuttuminen, laajentuneiden elinten väheneminen normaaliksi ja normaali/IHC-negatiivinen luu luuytimen morfologia.
PR määriteltiin >/=50 % SPD:n laskuksi jopa 6 mitattavissa olevan kohteen solmun ja solmun ulkopuolisen kohdan osalta; ei-mitattujen leesioiden puuttuminen/pieneneminen/ei koon kasvua; pernan pituuden väheneminen vähintään > 50 % normaalia pidemmältä; eikä uusia vaurioita.
90 %:n luottamusväli vastaajien prosenttiosuudelle laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
6-8 viikkoa syklin 8 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää) tai viimeinen tutkimushoito (enintään 27-29 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras TAI PET/TT- tai CT-arvioinnin perusteella tutkijan määrittämänä Luganon 2014 vastekriteerien mukaan: Obinututsumabia sisältävät kohortit (kohortit E, G ja H)
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,5 vuoteen asti)
|
Tuumorivasteen arvioinnin suoritti tutkija modifioidun Luganon luokituksen mukaisesti käyttämällä PET/CT- tai CT-skannausta.
Paras TAI määriteltiin CR:n tai PR:n vastaukseksi.
CR määriteltiin imusolmukkeelle pisteeksi 1 (ei sisäänottoa taustan yläpuolella), 2 (sisäänotto </=välikarsina) tai 3 (sisäänotto <mediastinum mutta </=maksa) tai ilman jäännösmassaa PET 5-PS:ssä. solmut ja ekstralymfaattiset kohdat; ei uusia vaurioita; ei todisteita FDG-avidin taudista luuytimessä; ja normaali/IHC-negatiivinen luuytimen morfologia.
PR määriteltiin arvosanaksi 4 (sisäänotto kohtalaisesti >maksa) tai 5 (sisäänotto selvästi >maksa ja/tai uudet vauriot), joiden sisäänotto oli vähentynyt verrattuna lähtötilanteeseen ja minkä tahansa kokoiseen PET 5-PS:n jäännösmassa(t) imusolmukkeiden ja ekstralymfaattiset kohdat; ei uusia vaurioita; ja vähentynyt jäännöskertymä luuytimeen verrattuna lähtötilanteeseen.
90 %:n luottamusväli vastaajien prosenttiosuudelle laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,5 vuoteen asti)
|
|
Rituksimabin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUCinf): rituksimabia sisältävät hoito-ohjelmat (haarat A ja B, kohortti C)
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia infuusion jälkeen (infuusion pituus = 2-6 tuntia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Rituksimabin AUCinf arvioitiin seerumin pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia infuusion jälkeen (infuusion pituus = 2-6 tuntia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Rituksimabin suurin havaittu pitoisuus (Cmax): rituksimabia sisältävät hoito-ohjelmat (haarat A ja B, kohortti C)
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia infuusion jälkeen (infuusion pituus = 2-6 tuntia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Rituksimabin Cmax arvioitiin seerumin pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia infuusion jälkeen (infuusion pituus = 2-6 tuntia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Rituksimabin systeeminen puhdistuma (CL): rituksimabia sisältävät hoito-ohjelmat (haarat A ja B, kohortti C)
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia infuusion jälkeen (infuusion pituus = 2-6 tuntia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Rituksimabin CL arvioitiin seerumin pitoisuustiedoista käyttämällä ei-osastoanalyysiä.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia infuusion jälkeen (infuusion pituus = 2-6 tuntia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Rituksimabin puoliintumisaika (t1/2): rituksimabia sisältävät hoito-ohjelmat (haarat A ja B, kohortti C)
Aikaikkuna: Päivä 1 - 1,5 vuotta (yksityiskohtainen aikakehys on esitetty tulosmittauksen kuvauksessa)
|
Rituksimabin t1/2 arvioitiin seerumin pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartmental -analyysiä. Aikakehys: Ennen infuusiota (tunti 0) & 30 minuuttia infuusion jälkeen (infuusion pituus = 2-6 tuntia) syklin 1-4 päivänä 1 ja sen jälkeen joka 4. sykli (noin 1,5 vuoteen asti); Päivä 8, päivä 15 syklissä 1 ja 3; 30 päivää viimeisen infuusion jälkeen; 2, 4 ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (noin 1,5 vuoteen asti, syklin pituus = 21 päivää). |
Päivä 1 - 1,5 vuotta (yksityiskohtainen aikakehys on esitetty tulosmittauksen kuvauksessa)
|
|
Rituksimabin jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss): rituksimabia sisältävät hoito-ohjelmat (haarat A ja B, kohortti C)
Aikaikkuna: Päivä 1 - 1,5 vuotta (yksityiskohtainen aikakehys on esitetty tulosmittauksen kuvauksessa)
|
Rituksimabin vss arvioitiin seerumin pitoisuustiedoista käyttämällä ei-osastoanalyysiä. Aikakehys: Ennen infuusiota (tunti 0) & 30 minuuttia infuusion jälkeen (infuusion pituus = 2-6 tuntia) syklin 1-4 päivänä 1 ja sen jälkeen joka 4. sykli (noin 1,5 vuoteen asti); Päivä 8, päivä 15 syklissä 1 ja 3; 30 päivää viimeisen infuusion jälkeen; 2, 4 ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (noin 1,5 vuotta, syklin pituus = 21 päivää) |
Päivä 1 - 1,5 vuotta (yksityiskohtainen aikakehys on esitetty tulosmittauksen kuvauksessa)
|
|
Pinatutsumabivedotiinin kokonaisvasta-aineen AUCinf annostasolla 2,4 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Pinatutsumabivedotiinin kokonaisvasta-aineen AUCinf arvioitiin seerumin pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment -analyysiä.
Kokonaisvasta-aine määritellään vasta-aineeksi, jonka monometyyliauristatiini E (MMAE)-vasta-ainesuhde on yhtä suuri tai suurempi kuin nolla, mukaan lukien täysin konjugoitu, osittain konjugoimaton ja täysin konjugoimaton vasta-aine.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Vasta-ainekonjugoidun monometyyliauristatiini E:n (acMMAE) AUCinf pinatutsumabivedotiinille annostasolla 2,4 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Pinatutsumabin acMMAE:n AUCinf arvioitiin plasman pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
Vasta-ainekonjugoitu MMAE on vasta-aineeseen konjugoidun MMAE:n kokonaispitoisuus.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Pinatutsumabivedotiinin konjugoimattoman MMAE:n konjugoimattoman MMAE:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUClast) annostasolla 2,4 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Konjugoimattoman MMAE:n AUClast arvioitiin plasman pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Konjugoimaton MMAE on MMAE:n kokonaispitoisuus, joka ei ollut konjugoitu vasta-aineeseen.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Pinatutsumabivedotiinin kokonaisvasta-aineen Cmax annostasolla 2,4 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Pinatutsumabivedotiinin kokonaisvasta-aineen Cmax arvioitiin seerumin pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Kokonaisvasta-aine määritellään vasta-aineeksi, jonka MMAE-vasta-ainesuhde on yhtä suuri tai suurempi kuin nolla, mukaan lukien täysin konjugoitu, osittain konjugoimaton ja täysin konjugoimaton vasta-aine.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Pinatutsumabvedotiinin acMMAE:n Cmax annostasolla 2,4 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Pinatutsumabin acMMAE:n Cmax arvioitiin plasman pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
acMMAE on vasta-aineeseen konjugoidun MMAE:n kokonaispitoisuus.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Pinatutsumabvedotiinin konjugoimattoman MMAE:n Cmax annostasolla 2,4 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Konjugoimattoman MMAE:n Cmax arvioitiin plasman pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Konjugoimaton MMAE on MMAE:n kokonaispitoisuus, joka ei ollut konjugoitu vasta-aineeseen.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Polatutsumabivedotiinin kokonaisvasta-aineen AUCinf annostasolla 2,4 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin kokonaisvasta-aineen AUCinf arvioitiin seerumin pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Kokonaisvasta-aine määritellään vasta-aineeksi, jonka MMAE-vasta-ainesuhde on yhtä suuri tai suurempi kuin nolla, mukaan lukien täysin konjugoitu, osittain konjugoimaton ja täysin konjugoimaton vasta-aine.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Polatutsumabvedotiinin acMMAE:n AUCinf annostasolla 2,4 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin acMMAE:n AUCinf arvioitiin plasman pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
acMMAE on vasta-aineeseen konjugoidun MMAE:n kokonaispitoisuus.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Konjugoimattoman MMAE:n AUClast polatutsumabivedotiinille annostasolla 2,4 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin konjugoimattoman MMAE:n AUClast arvioitiin plasman pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Konjugoimaton MMAE on MMAE:n kokonaispitoisuus, joka ei ollut konjugoitu vasta-aineeseen.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Polatutsumabivedotiinin kokonaisvasta-aineen Cmax annostasolla 2,4 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin kokonaisvasta-aineen Cmax arvioitiin seerumin pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Kokonaisvasta-aine määritellään vasta-aineeksi, jonka MMAE-vasta-ainesuhde on yhtä suuri tai suurempi kuin nolla, mukaan lukien täysin konjugoitu, osittain konjugoimaton ja täysin konjugoimaton vasta-aine.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Polatutsumabivedotiinin acMMAE:n Cmax annostasolla 2,4 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin acMMAE:n Cmax arvioitiin plasman pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
acMMAE on vasta-aineeseen konjugoidun MMAE:n kokonaispitoisuus.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Polatutsumabivedotiinin konjugoimattoman MMAE:n Cmax annostasolla 2,4 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin konjugoimattoman MMAE:n Cmax arvioitiin plasman pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Konjugoimaton MMAE on MMAE:n kokonaispitoisuus, joka ei ollut konjugoitu vasta-aineeseen.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Polatutsumabivedotiinin kokonaisvasta-aineen AUCinf annostasolla 1,8 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin kokonaisvasta-aineen AUCinf arvioitiin seerumin pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Kokonaisvasta-aine määritellään vasta-aineeksi, jonka MMAE-vasta-ainesuhde on yhtä suuri tai suurempi kuin nolla, mukaan lukien täysin konjugoitu, osittain konjugoimaton ja täysin konjugoimaton vasta-aine.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Polatutsumabvedotiinin acMMAE:n AUCinf annostasolla 1,8 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin acMMAE:n AUCinf arvioitiin plasman pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
acMMAE on vasta-aineeseen konjugoidun MMAE:n kokonaispitoisuus.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Konjugoimattoman MMAE:n AUClast polatutsumabivedotiinille annostasolla 1,8 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin konjugoimattoman MMAE:n AUClast arvioitiin plasman pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Konjugoimaton MMAE on MMAE:n kokonaispitoisuus, joka ei ollut konjugoitu vasta-aineeseen.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Polatutsumabivedotiinin kokonaisvasta-aineen Cmax annostasolla 1,8 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin kokonaisvasta-aineen Cmax arvioitiin seerumin pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Kokonaisvasta-aine määritellään vasta-aineeksi, jonka MMAE-vasta-ainesuhde on yhtä suuri tai suurempi kuin nolla, mukaan lukien täysin konjugoitu, osittain konjugoimaton ja täysin konjugoimaton vasta-aine.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Polatutsumabivedotiinin acMMAE:n Cmax annostasolla 1,8 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin acMMAE:n Cmax arvioitiin plasman pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
acMMAE on vasta-aineeseen konjugoidun MMAE:n kokonaispitoisuus.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Polatutsumabivedotiinin konjugoimattoman MMAE:n Cmax annostasolla 1,8 mg/kg annettuna yhdistelmänä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin konjugoimattoman MMAE:n Cmax arvioitiin plasman pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Konjugoimaton MMAE on MMAE:n kokonaispitoisuus, joka ei ollut konjugoitu vasta-aineeseen.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Polatutsumabivedotiinin kokonaisvasta-aineen AUCinf annostasolla 1,8 mg/kg annettuna yhdistelmänä obinututsumabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin kokonaisvasta-aineen AUCinf arvioitiin seerumin pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Kokonaisvasta-aine määritellään vasta-aineeksi, jonka MMAE-vasta-ainesuhde on yhtä suuri tai suurempi kuin nolla, mukaan lukien täysin konjugoitu, osittain konjugoimaton ja täysin konjugoimaton vasta-aine.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Polatutsumabvedotiinin acMMAE:n AUCinf annostasolla 1,8 mg/kg annettuna yhdistelmänä obinututsumabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin acMMAE:n AUCinf arvioitiin plasman pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
acMMAE on vasta-aineeseen konjugoidun MMAE:n kokonaispitoisuus.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Konjugoimattoman MMAE:n AUClast polatutsumabivedotiinille annostasolla 1,8 mg/kg annettuna yhdistelmänä obinututsumabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin konjugoimattoman MMAE:n AUClast arvioitiin plasman pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Konjugoimaton MMAE on MMAE:n kokonaispitoisuus, joka ei ollut konjugoitu vasta-aineeseen.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Polatutsumabivedotiinin kokonaisvasta-aineen Cmax annostasolla 1,8 mg/kg annettuna yhdistelmänä obinututsumabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin kokonaisvasta-aineen Cmax arvioitiin seerumin pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Kokonaisvasta-aine määritellään vasta-aineeksi, jonka MMAE-vasta-ainesuhde on yhtä suuri tai suurempi kuin nolla, mukaan lukien täysin konjugoitu, osittain konjugoimaton ja täysin konjugoimaton vasta-aine.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Polatutsumabvedotiinin acMMAE:n Cmax annostasolla 1,8 mg/kg annettuna yhdistelmänä obinututsumabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin acMMAE:n Cmax arvioitiin plasman pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
acMMAE on vasta-aineeseen konjugoidun MMAE:n kokonaispitoisuus.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Polatutsumabivedotiinin konjugoimattoman MMAE:n Cmax annostasolla 1,8 mg/kg annettuna yhdessä obinututsumabin kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Polatutsumabivedotiinin konjugoimattoman MMAE:n Cmax arvioitiin plasman pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Konjugoimaton MMAE on MMAE:n kokonaispitoisuus, joka ei ollut konjugoitu vasta-aineeseen.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Obinututsumabin Cmax: obinututsumabia sisältävät kohortit (kohortit E + H ja E + G)
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Obinututsumabin Cmax arvioitiin seerumin pitoisuustiedoista käyttämällä non-compartment-analyysiä.
|
Esiinfuusio (tunti 0) & 30 minuuttia Infuusion jälkeinen (infuusion pituus = 30-90 minuuttia) syklin 1 päivänä 1; Päivä 8, syklin 1 päivä 15 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS): obinututsumabia sisältävät kohortit (kohortit E + H ja E + G)
Aikaikkuna: Lähtötilanne mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (lähtötilanteesta tutkimuksen päättymispäivään, noin 5,5 vuoteen asti)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen tai rekisteröinnin päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Mediaani OS arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier arvioita ja 95 % CI mediaanille laskettiin käyttäen Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
|
Lähtötilanne mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (lähtötilanteesta tutkimuksen päättymispäivään, noin 5,5 vuoteen asti)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kuolivat mistä tahansa syystä: obinututsumabia sisältävät kohortit (kohortit E + H ja E + G)
Aikaikkuna: Lähtötilanne mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (lähtötilanteesta tutkimuksen päättymispäivään, noin 5,5 vuoteen asti)
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kuolivat mistä tahansa syystä.
|
Lähtötilanne mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (lähtötilanteesta tutkimuksen päättymispäivään, noin 5,5 vuoteen asti)
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen (PFS) NHL:n muunnetun vasteen ja etenemiskriteerien mukaan: Obinututsumabia sisältävät kohortit (kohortit E + H ja E + G)
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:hen asti tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,5 vuoteen asti)
|
Kasvainvaste arvioitiin Cheson et al (2007 ja 2014) julkaisemien NHL:n modifioitujen vaste- ja etenemiskriteerien mukaisesti ja vahvistettiin toistuvilla arvioinneilla >/=4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
PD määriteltiin minkä tahansa uuden leesion ilmaantumisena yli 1,5 cm millä tahansa akselilla, vähintään 50 % lisäyksellä SPD:n alimmasta tai minkä tahansa aikaisemman leesion tai solmun pisimmästä halkaisijasta.
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PD:n tai kuoleman puuttuessa PFS sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Osallistujat, joilla ei ollut perustilanteen jälkeistä kasvainarviointia, sensuroitiin satunnaistamispäivänä tai ilmoittautumispäivänä.
Mediaani PFS arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier arvioita ja mediaanin 95 % CI laskettiin käyttäen Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
|
Lähtötilanne PD:hen asti tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,5 vuoteen asti)
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on PD, määritettynä NHL:n muutetun vasteen ja etenemiskriteerien perusteella tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta: obinututsumabia sisältävät kohortit (kohortit E + H ja E + G)
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:hen asti tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 5,5 vuoteen asti)
|
Kasvainvaste arvioitiin Cheson et al (2007 ja 2014) julkaisemien NHL:n modifioitujen vaste- ja etenemiskriteerien mukaisesti ja vahvistettiin toistuvilla arvioinneilla >/=4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
PD määriteltiin minkä tahansa uuden leesion ilmaantumisena yli 1,5 cm millä tahansa akselilla, vähintään 50 % lisäyksellä SPD:n alimmasta tai minkä tahansa aikaisemman leesion tai solmun pisimmästä halkaisijasta.
|
Lähtötilanne PD:hen asti tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 5,5 vuoteen asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Shi R, Lu T, Ku G, Ding H, Saito T, Gibiansky L, Agarwal P, Li X, Jin JY, Girish S, Miles D, Li C, Lu D. Asian race and origin have no clinically meaningful effects on polatuzumab vedotin pharmacokinetics in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Sep;86(3):347-359. doi: 10.1007/s00280-020-04119-8. Epub 2020 Aug 8.
- Lu T, Gibiansky L, Li X, Li C, Shi R, Agarwal P, Hirata J, Miles D, Chanu P, Girish S, Jin JY, Lu D. Exposure-safety and exposure-efficacy analyses of polatuzumab vedotin in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2020 Dec;61(12):2905-2914. doi: 10.1080/10428194.2020.1795154. Epub 2020 Jul 24.
- Morschhauser F, Flinn IW, Advani R, Sehn LH, Diefenbach C, Kolibaba K, Press OW, Salles G, Tilly H, Chen AI, Assouline S, Cheson BD, Dreyling M, Hagenbeek A, Zinzani PL, Jones S, Cheng J, Lu D, Penuel E, Hirata J, Wenger M, Chu YW, Sharman J. Polatuzumab vedotin or pinatuzumab vedotin plus rituximab in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma: final results from a phase 2 randomised study (ROMULUS). Lancet Haematol. 2019 May;6(5):e254-e265. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30026-2. Epub 2019 Mar 29.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 27. syyskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 8. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 7. helmikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 16. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 25. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 21. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
- Obinutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GO27834
- 2011-004377-84 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .