Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пинатузумаба ведотина (DCDT2980S) в сочетании с ритуксимабом или полатузумабом ведотином (DCDS4501A) в сочетании с ритуксимабом или обинутузумабом у участников с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ) (ROMULUS)

20 февраля 2020 г. обновлено: Genentech, Inc.

Рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы II по оценке безопасности и активности пинатузумаба ведотина (DCDT2980S) в комбинации с ритуксимабом или полатузумаба ведотина (DCDS4501A) в комбинации с ритуксимабом и нерандомизированная фаза Ib/II оценки полатузумаба ведотина в комбинации с обинутузумабом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой

В этом многоцентровом открытом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность пинатузумаба ведотина (DCDT2980S) или полатузумаба ведотина (DCDS4501A) в комбинации с ритуксимабом (RTX), а также полатузумаба ведотина в комбинации с обинутузумабом у участников с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием. r/r) фолликулярная лимфома (FL) и r/r диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

231

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Uniklinik Heidelberg, Medizinische Klinik & Poliklinik V
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität; Klinik u. Poliklinik f. Neurologie
      • München, Германия, 81377
        • Klinikum d.Universität München Campus Großhadern
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
        • A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Италия, 10126
        • Azienda Ospedale San Giovanni
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1H6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum; Hematologie
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5820
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33905
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (Colonial Center Dr)
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Florida Cancer Specialists; Sarasota
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Univ of Michigan Med School; Hematology Oncology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Hematology Oncology Associates; Carol G. Simon Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Cancer Cen
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401-8122
        • Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health Sciences Uni
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
        • Cancer Care Centers of South Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Texas Transplant Inst.
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler; Tyler Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Fairfax N Virginia Hem/Onc PC
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
        • Oncology & Hematolgy Associates of SW Va Inc. - Roanoke
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • Univ of Wisconsin-Madison
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
      • Montpellier, Франция, 34295
        • CHU Montpellier - Saint ELOI
      • Paris, Франция, 75475
        • Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
      • Pierre Benite, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Rouen, Франция, 76038
        • Centre Henri Becquerel; Hematologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0, 1 или 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
  • История гистологически подтвержденной r/r степени FL от 1 до 3a или r/r DLBCL
  • Для включения в исследование необходимо подтвердить наличие архивного образца или образца свежей биопсии опухолевой ткани.
  • Иметь клинические показания для лечения, определенные исследователем
  • Должно быть по крайней мере одно двумерное измеримое поражение (более [>] 1,5 сантиметра [см] в наибольшем измерении по данным компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии [МРТ])

Критерий исключения:

  • Предварительное использование любого моноклонального антитела, радиоиммуноконъюгата или конъюгата антитело-лекарственное средство в течение 4 недель до начала исследования
  • Лечение лучевой терапией, химиотерапией, иммунотерапией, иммуносупрессивной терапией или любым исследуемым противораковым средством в течение 2 недель до начала исследования
  • Нежелательные явления, за исключением сенсорной невропатии от любого предыдущего лечения, должны быть устранены или стабилизированы до степени менее равной (</=) 2 до начала исследования.
  • Завершение трансплантации аутологичных стволовых клеток (ТСК) в течение 100 дней до начала исследования
  • Предыдущая аллогенная SCT
  • Право на аутологичную ТСК (участники с р/р ДВККЛ)
  • История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на терапию моноклональными антителами (или слитыми белками, связанными с рекомбинантными антителами)
  • История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов
  • Текущая или прошлая история лимфомы центральной нервной системы
  • Текущая степень >1 периферической нейропатии
  • Вакцинация живой вакциной в течение 28 дней до лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A (FL+DLBCL): RTX+пинатузумаб, затем RTX+Полатузумаб
В течение первых 2 циклов RTX 375 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) будет вводиться внутривенно (IV) в день 1, а пинатузумаб ведотин 2,4 миллиграмма на килограмм (мг/кг) будет вводиться внутривенно капельно в день 1. День 2 для участников группы A (с r / r FL и DLBCL). При отсутствии каких-либо нежелательных явлений, связанных с инфузией, RTX и пинатузумаб можно вводить в один и тот же день (день 1) в последующих циклах, начиная с третьего цикла. Участники, у которых развивается прогрессирование заболевания (PD), будут дополнительно получать RTX 375 мг/м^2 с последующим внутривенным вливанием полатузумаба ведотина 2,4 мг/кг в день 1, начиная не позднее, чем через 42 дня после последней дозы предыдущего исследуемого препарата до второе событие БП, связанное с оценкой опухоли, документирование БП при первоначальном исследуемом лечении, клиническом ухудшении и/или непереносимости перекрестного лечения в течение максимум 1 года (17 циклов по расписанию каждые 21 день).
Лекарство: Пинатузумаб Ведотин
Пинатузумаб ведотин 1,8 или 2,4 мг/кг вводят путем внутривенной инфузии в 1-й или 2-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • DCDT2980S
Лекарство: Полатузумаб Ведотин
Полатузумаб Ведотин 1,8 или 2,4 мг/кг вводят путем внутривенной инфузии в 1-й или 2-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • DCDS4501A
Лекарство: Ритуксимаб
RTX 375 мг/м^2 вводят внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Мабтера/Ритуксан
Экспериментальный: Группа B (FL+DLBCL): RTX+Полатузумаб, затем RTX+Пинатузумаб
В течение первых 2 циклов RTX 375 мг/м^2 будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день, а полатузумаб ведотин 2,4 мг/кг будет вводиться путем внутривенной инфузии в 2-й день участникам группы B (с р/р ФЛ и ДВККЛ). ). При отсутствии побочных эффектов, связанных с инфузией, РТКС и полатузумаб можно вводить в один и тот же день (день 1) в последующих циклах, начиная с третьего цикла. Участники, у которых развилась болезнь Паркинсона, будут дополнительно получать ритуксимаб 375 мг/м^2 с последующим внутривенным вливанием пинатузумаба ведотина 2,4 мг/кг в 1-й день, начиная не позднее, чем через 42 дня после последней дозы предшествующего исследуемого препарата до второго события болезни Паркинсона. по сравнению с оценкой опухоли, документирование PD при первоначальном исследуемом лечении, клиническом ухудшении и/или непереносимости перекрестного лечения в течение максимум 1 года (17 циклов по графику каждые 21 день).
Лекарство: Пинатузумаб Ведотин
Пинатузумаб ведотин 1,8 или 2,4 мг/кг вводят путем внутривенной инфузии в 1-й или 2-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • DCDT2980S
Лекарство: Полатузумаб Ведотин
Полатузумаб Ведотин 1,8 или 2,4 мг/кг вводят путем внутривенной инфузии в 1-й или 2-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • DCDS4501A
Лекарство: Ритуксимаб
RTX 375 мг/м^2 вводят внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Мабтера/Ритуксан
Экспериментальный: Когорта C (FL): RTX + полатузумаб
В течение первых 2 циклов участникам когорты C (с r/r FL) будет вводиться RTX 375 мг/м^2 путем внутривенной инфузии в 1-й день, а полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг будет вводиться путем внутривенной инфузии в 2-й день. При отсутствии каких-либо нежелательных явлений, связанных с инфузией, ритуксимаб и полатузумаб можно вводить в один и тот же день (день 1) в последующих циклах, начиная с третьего цикла, на срок до 1 года (17 циклов каждые 21 год). дневной график) или значительной токсичности, PD или выход из исследования.
Лекарство: Полатузумаб Ведотин
Полатузумаб Ведотин 1,8 или 2,4 мг/кг вводят путем внутривенной инфузии в 1-й или 2-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • DCDS4501A
Лекарство: Ритуксимаб
RTX 375 мг/м^2 вводят внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Мабтера/Ритуксан
Экспериментальный: Когорта E (FL+DLBCL): обинутузумаб + полатузумаб
В первом цикле обинутузумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в дни 1, 8 и 15. Полатузумаб ведотин в дозе 1,8 мг/кг внутривенно вводят на 2-й день первого цикла участникам когорты E (с р/р ФЛ и ДВККЛ). При отсутствии каких-либо нежелательных явлений, связанных с инфузией, обинутузумаб и полатузумаб ведотин можно вводить в один и тот же день (день 1) в последующих циклах, начиная со второго цикла, максимум до 8 циклов или значительной токсичности, ПД или отмены препарата. изучать.
Лекарство: Полатузумаб Ведотин
Полатузумаб Ведотин 1,8 или 2,4 мг/кг вводят путем внутривенной инфузии в 1-й или 2-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • DCDS4501A
Лекарство: Обинутузумаб
Обинутузумаб 1000 мг будет вводиться путем внутривенной инфузии в дни 1, 8, 15 первого 21-дневного цикла и в день 1 последующих 21-дневных циклов до 8 циклов.
Другие имена:
  • GA101, Газива, Газиваро
Экспериментальный: Когорта G (расширение, FL): обинутузумаб + полатузумаб
В первом цикле обинутузумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в дни 1, 8 и 15. Полатузумаб ведотин в дозе 1,8 мг/кг внутривенно вводят на 2-й день первого цикла участникам когорты G (с r/r FL). При отсутствии каких-либо нежелательных явлений, связанных с инфузией, обинутузумаб и полатузумаб ведотин можно вводить в один и тот же день (день 1) в последующих циклах, начиная со второго цикла периода увеличения дозы, участникам когорты G до максимум 8 человек. циклов или значительной токсичности, PD или выход из исследования.
Лекарство: Полатузумаб Ведотин
Полатузумаб Ведотин 1,8 или 2,4 мг/кг вводят путем внутривенной инфузии в 1-й или 2-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • DCDS4501A
Лекарство: Обинутузумаб
Обинутузумаб 1000 мг будет вводиться путем внутривенной инфузии в дни 1, 8, 15 первого 21-дневного цикла и в день 1 последующих 21-дневных циклов до 8 циклов.
Другие имена:
  • GA101, Газива, Газиваро
Экспериментальный: Когорта H (расширение, DLBCL): обинутузумаб + полатузумаб
В первом цикле обинутузумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в дни 1, 8 и 15. Полатузумаб ведотин в дозе 1,8 мг/кг внутривенно вводят на 2-й день первого цикла участникам когорты H (с р/р ДВККЛ). При отсутствии каких-либо нежелательных явлений, связанных с инфузией, обинутузумаб и полатузумаб ведотин можно вводить в один и тот же день (день 1) в последующих циклах, начиная со второго цикла периода увеличения дозы, участникам когорты H до максимум 8 циклов или значительной токсичности, PD или выход из исследования.
Лекарство: Полатузумаб Ведотин
Полатузумаб Ведотин 1,8 или 2,4 мг/кг вводят путем внутривенной инфузии в 1-й или 2-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • DCDS4501A
Лекарство: Обинутузумаб
Обинутузумаб 1000 мг будет вводиться путем внутривенной инфузии в дни 1, 8, 15 первого 21-дневного цикла и в день 1 последующих 21-дневных циклов до 8 циклов.
Другие имена:
  • GA101, Газива, Газиваро

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с лучшим общим ответом (OR), полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), как определено модифицированными критериями ответа и прогрессирования для НХЛ: схемы, содержащие ритуксимаб (группы A и B, когорта C)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3,5 лет)
Ответ опухоли оценивали в соответствии с модифицированными критериями ответа и прогрессирования НХЛ, опубликованными Cheson et al (2007 и 2014), и подтверждали повторными оценками, превышающими или равными (>/=) 4 неделям после первоначальной документации. CR определяли как исчезновение всех клинических/рентгенологических признаков заболевания, регрессию лимфатических узлов до нормального размера, отсутствие спленомегалии и отсутствие поражения костного мозга. PR определяли как >/= 50-процентное (%) уменьшение суммы произведений наибольшего диаметра (SPD) до шести самых крупных доминантных лимфатических узлов, отсутствие увеличения размера других узлов, объема печени или селезенки, >/= 50% снижение SPD узлов печени и селезенки, отсутствие поражения других органов и отсутствие новых очагов заболевания. Участники с недостаточными данными для определения ответа были классифицированы как не ответившие.
Исходный уровень до 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3,5 лет)
Продолжительность объективного ответа (DOR), определяемая модифицированными критериями ответа и прогрессирования НХЛ: схемы, содержащие ритуксимаб (группы A и B, когорта C)
Временное ограничение: Первое появление объективного ответа вплоть до БП/рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно до 3,5 лет)
Ответ опухоли оценивали в соответствии с модифицированными критериями ответа и прогрессирования НХЛ, опубликованными Cheson et al (2007 и 2014). DOR был определен как время от первоначальной документации CR или PR до момента PD или смерти. CR определяли как исчезновение всех клинических/рентгенологических признаков заболевания, регрессию лимфатических узлов до нормального размера, отсутствие спленомегалии и отсутствие поражения костного мозга. PR определяли как >/=50% снижение SPD до шести крупнейших доминирующих лимфатических узлов, отсутствие увеличения размера других узлов, печени или объема селезенки, >/=50% снижение SPD печени и селезенки. узелки, отсутствие поражения других органов и отсутствие новых очагов заболевания. БП определяли как появление любого нового поражения более чем на 1,5 сантиметра (см) по любой оси, по крайней мере, на 50% больше, чем надир в ПДС или самый длинный диаметр любого предыдущего поражения или узла.
Первое появление объективного ответа вплоть до БП/рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно до 3,5 лет)
Процент участников с CR в конце лечения (EOT) на основе оценки позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии (PET/CT), определенной Независимым комитетом по обзору (IRC) в соответствии с критерием ответа Lugano 2014: когорты E, G и H
Временное ограничение: 6–8 недель после цикла 8, день 1 (продолжительность цикла = 21 день) или последнее исследуемое лечение (максимум до 27–29 недель)
Оценка ответа опухоли проводилась IRC в соответствии с модифицированной классификацией Лугано с использованием ПЭТ/КТ. CR определяли как балл 1 (нет поглощения выше фона), 2 (поглощение меньше или равно [</=] средостению) или 3 (поглощение меньше [<] средостения, но </=печень) с или без остаточная масса по 5-балльной шкале ПЭТ (5-PS) для лимфатических узлов и внелимфатических узлов; отсутствие новых поражений; отсутствие признаков фтордезоксиглюкозозависимого (ФДГ) заболевания костного мозга; и нормальная/иммуногистохимическая (IHC)-отрицательная морфология костного мозга. 90% доверительный интервал (ДИ) для процента ответивших был рассчитан с использованием метода Клоппера-Пирсона.
6–8 недель после цикла 8, день 1 (продолжительность цикла = 21 день) или последнее исследуемое лечение (максимум до 27–29 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA) к пинатузумабу ведотину
Временное ограничение: Исходный уровень, после исходного уровня (примерно до 5,5 лет)
Участники предоставили образцы крови для оценки ADA. Сообщалось о количестве участников с положительными результатами для ADA против пинатузумаба ведотина на исходном уровне и в любой момент времени после исходной оценки (в целом 1,5 года). Участники с положительным результатом в любые моменты времени после исходного уровня были участниками, поддающимися оценке после исходного уровня, у которых в течение периода исследования было определено наличие «индуцированных лечением ADA» или «ADA, усиленных лечением». ADA, вызванная лечением = участник с отрицательным или отсутствующим исходным результатом ADA и по крайней мере одним положительным результатом ADA после исходного уровня. ADA с усиленным лечением = участник с положительным результатом ADA на исходном уровне, у которого есть один или несколько результатов титра после исходного уровня, которые по крайней мере на 0,60 единицы титра выше, чем результат исходного титра.
Исходный уровень, после исходного уровня (примерно до 5,5 лет)
Количество участников с ADA к полатузумабу ведотину
Временное ограничение: Исходный уровень, после исходного уровня (примерно до 5,5 лет)
Участники предоставили образцы крови для оценки ADA. Сообщалось о количестве участников с положительными результатами для ADA против полатузумаба ведотина на исходном уровне и в любой момент времени после исходной оценки (в целом 1,5 года). Участники с положительным результатом в любые моменты времени после исходного уровня были участниками, поддающимися оценке после исходного уровня, у которых в течение периода исследования было определено наличие «индуцированных лечением ADA» или «ADA, усиленных лечением». ADA, вызванная лечением = участник с отрицательным или отсутствующим исходным результатом ADA и по крайней мере одним положительным результатом ADA после исходного уровня. ADA с усиленным лечением = участник с положительным результатом ADA на исходном уровне, у которого есть один или несколько результатов титра после исходного уровня, которые по крайней мере на 0,60 единицы титра выше, чем результат исходного титра.
Исходный уровень, после исходного уровня (примерно до 5,5 лет)
Количество участников с ADA к обинутузумабу
Временное ограничение: Исходный уровень, после исходного уровня (примерно до 5,5 лет)
Участники предоставили образцы крови для оценки ADA. Сообщалось о количестве участников с положительными результатами для ADA против обинутузумаба на исходном уровне и в любой момент времени после исходной оценки (в целом 1,5 года). Участники с положительным результатом в любые моменты времени после исходного уровня были участниками, поддающимися оценке после исходного уровня, у которых в течение периода исследования было определено наличие «индуцированных лечением ADA» или «ADA, усиленных лечением». ADA, вызванная лечением = участник с отрицательным или отсутствующим исходным результатом ADA и по крайней мере одним положительным результатом ADA после исходного уровня. ADA с усиленным лечением = участник с положительным результатом ADA на исходном уровне, у которого есть один или несколько результатов титра после исходного уровня, которые по крайней мере на 0,60 единицы титра выше, чем результат исходного титра.
Исходный уровень, после исходного уровня (примерно до 5,5 лет)
Процент участников с БП, определяемый модифицированными критериями ответа и прогрессирования НХЛ или смерти по любой причине: схемы, содержащие ритуксимаб (группы A и B, когорта C)
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5,5 лет)
Ответ опухоли оценивали в соответствии с модифицированными критериями ответа и прогрессирования НХЛ, опубликованными Cheson et al (2007 и 2014), и подтверждали повторными оценками >/= через 4 недели после первичной документации. БП определяли как появление любого нового поражения более чем на 1,5 см по любой оси, по крайней мере, на 50% больше, чем надир в СПД или самый длинный диаметр любого предыдущего поражения или узла.
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5,5 лет)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая модифицированными критериями ответа и прогрессирования НХЛ: схемы, содержащие ритуксимаб (группы A и B, когорта C)
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5,5 лет)
Ответ опухоли оценивали в соответствии с модифицированными критериями ответа и прогрессирования НХЛ, опубликованными Cheson et al (2007 и 2014), и подтверждали повторными оценками >/= через 4 недели после первичной документации. БП определяли как появление любого нового поражения более чем на 1,5 см по любой оси, по крайней мере, на 50% больше, чем надир в СПД или самый длинный диаметр любого предыдущего поражения или узла. ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты БП или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. При отсутствии болезни Паркинсона или смерти ВБП цензурировали на дату последней оценки опухоли. Участники без оценки опухоли после исходного уровня подвергались цензуре на дату рандомизации или дату зачисления. Медианную ВБП оценивали с использованием оценок Каплана-Мейера, а 95% ДИ для медианы рассчитывали с использованием метода Брукмейера и Кроули.
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5,5 лет)
Процент участников, умерших по любой причине: схемы, содержащие ритуксимаб (группы A и B, когорта C)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (от исходного уровня до даты завершения исследования, примерно до 5,5 лет)
Сообщалось о проценте участников, умерших по любой причине.
Исходный уровень до смерти по любой причине (от исходного уровня до даты завершения исследования, примерно до 5,5 лет)
Общая выживаемость (ОВ): схемы, содержащие ритуксимаб (группы A и B, когорта C)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (от исходного уровня до даты завершения исследования, примерно до 5,5 лет)
ОВ определяли как время от даты рандомизации или регистрации до даты смерти по любой причине. Медианную ОВ оценивали с использованием оценок Каплана-Мейера, а 95% ДИ для медианы рассчитывали с использованием метода Брукмейера и Кроули.
Исходный уровень до смерти по любой причине (от исходного уровня до даты завершения исследования, примерно до 5,5 лет)
Процент участников с CR во время EOT на основе оценки ПЭТ / КТ, определенной исследователем в соответствии с критериями ответа Lugano 2014: когорты, содержащие обинутузумаб (когорты E, G и H)
Временное ограничение: 6–8 недель после цикла 8, день 1 (продолжительность цикла = 21 день) или последнее исследуемое лечение (максимум до 27–29 недель)
Оценка ответа опухоли проводилась исследователем в соответствии с модифицированной классификацией Лугано с использованием ПЭТ/КТ. Полная полнота определялась как оценка 1 (нет поглощения выше фона), 2 (поглощение </=медиастинум) или 3 (поглощение <средостения, но </=печень) с наличием или без остаточной массы на ПЭТ 5-PS, для лимфатических узлы и внелимфатические узлы; отсутствие новых поражений; отсутствие признаков FDG-зависимого заболевания в костном мозге; и нормальная/IHC-отрицательная морфология костного мозга. 90% ДИ для процента ответивших рассчитывали с использованием метода Клоппера-Пирсона.
6–8 недель после цикла 8, день 1 (продолжительность цикла = 21 день) или последнее исследуемое лечение (максимум до 27–29 недель)
Процент участников с ОР на EOT на основе оценки ПЭТ / КТ, как определено IRC в соответствии с критерием ответа Лугано 2014 г.: когорты, содержащие обинутузумаб (когорты E, G и H)
Временное ограничение: 6–8 недель после цикла 8, день 1 (продолжительность цикла = 21 день) или последнее исследуемое лечение (максимум до 27–29 недель)
Оценка ответа опухоли проводилась IRC в соответствии с модифицированной классификацией Лугано с использованием ПЭТ/КТ. OR определяли как ответ CR или PR. Полная полнота определялась как оценка 1 (нет поглощения выше фона), 2 (поглощение </=медиастинум) или 3 (поглощение <средостения, но </=печень) с наличием или без остаточной массы на ПЭТ 5-PS, для лимфатических узлы и внелимфатические узлы; отсутствие новых поражений; отсутствие признаков FDG-зависимого заболевания в костном мозге; и нормальная/IHC-отрицательная морфология костного мозга. PR определяли как 4 балла (поглощение умеренно больше, чем [>] в печени) или 5 (поглощение заметно больше, чем в печени и/или новых поражениях) со сниженным поглощением по сравнению с исходным уровнем и остаточными массами любого размера на ПЭТ 5-PS. для лимфатических узлов и внелимфатических узлов; отсутствие новых поражений; и снижение остаточного поглощения в костном мозге по сравнению с исходным уровнем. 90% ДИ для процента ответивших рассчитывали с использованием метода Клоппера-Пирсона.
6–8 недель после цикла 8, день 1 (продолжительность цикла = 21 день) или последнее исследуемое лечение (максимум до 27–29 недель)
Процент участников с ОР на EOT на основе оценки ПЭТ / КТ, определенной исследователем в соответствии с критериями ответа Лугано, 2014 г.: когорты, содержащие обинутузумаб (когорты E, G и H)
Временное ограничение: 6–8 недель после цикла 8, день 1 (продолжительность цикла = 21 день) или последнее исследуемое лечение (максимум до 27–29 недель)
Оценку ответа опухоли проводил исследователь в соответствии с модифицированной классификацией Лугано с использованием ПЭТ/КТ. OR определяли как ответ CR или PR. Полная полнота определялась как оценка 1 (нет поглощения выше фона), 2 (поглощение </=медиастинум) или 3 (поглощение <средостения, но </=печень) с наличием или без остаточной массы на ПЭТ 5-PS, для лимфатических узлы и внелимфатические узлы; отсутствие новых поражений; отсутствие признаков FDG-зависимого заболевания в костном мозге; и нормальная/IHC-отрицательная морфология костного мозга. PR определяли как 4 балла (поглощение умеренно > печени) или 5 (поглощение заметно > печени и/или новые поражения) со сниженным поглощением по сравнению с исходным уровнем и остаточной массой любого размера на ПЭТ 5-PS для лимфатических узлов и внелимфатические узлы; отсутствие новых поражений; и снижение остаточного поглощения в костном мозге по сравнению с исходным уровнем. 90% ДИ для процента ответивших рассчитывали с использованием метода Клоппера-Пирсона.
6–8 недель после цикла 8, день 1 (продолжительность цикла = 21 день) или последнее исследуемое лечение (максимум до 27–29 недель)
Процент участников с CR на EOT на основе только оценки CT, как определено IRC в соответствии с критерием ответа Lugano 2014: когорты, содержащие обинутузумаб (когорты E + H и E + G)
Временное ограничение: 6–8 недель после цикла 8, день 1 (продолжительность цикла = 21 день) или последнее исследуемое лечение (максимум до 27–29 недель)
Оценка ответа опухоли проводилась IRC в соответствии с модифицированной классификацией Лугано с использованием компьютерной томографии. Полная полнота определялась как уменьшение наибольшего поперечного диаметра (LDi) целевых узлов/узловых образований до менее или равного (</=) 1,5 см, отсутствие внелимфатических очагов заболевания, отсутствие неизмеряемых поражений и новых поражений, уменьшение увеличенные органы до нормы и нормальная/IHC-отрицательная морфология костного мозга. 90% ДИ для процента ответивших рассчитывали с использованием метода Клоппера-Пирсона.
6–8 недель после цикла 8, день 1 (продолжительность цикла = 21 день) или последнее исследуемое лечение (максимум до 27–29 недель)
Процент участников с CR во время EOT, основанный только на оценке КТ, как определено исследователем в соответствии с критерием ответа Lugano 2014: когорты, содержащие обинутузумаб (когорты E + H и E + G)
Временное ограничение: 6–8 недель после цикла 8, день 1 (продолжительность цикла = 21 день) или последнее исследуемое лечение (максимум до 27–29 недель)
Оценка ответа опухоли проводилась исследователем в соответствии с модифицированной классификацией Лугано с использованием компьютерной томографии. Полная полнота определялась как уменьшение LDi целевых узлов/узловых образований до </=1,5 см, отсутствие внелимфатических участков заболевания, отсутствие неизмеряемых поражений и новых поражений, уменьшение увеличенных органов до нормы и нормальная/IHC-отрицательная кость. морфология костного мозга. 90% ДИ для процента ответивших рассчитывали с использованием метода Клоппера-Пирсона.
6–8 недель после цикла 8, день 1 (продолжительность цикла = 21 день) или последнее исследуемое лечение (максимум до 27–29 недель)
Процент участников с ОР на EOT, основанный только на оценке КТ, как определено IRC в соответствии с критерием ответа Лугано 2014 г.: когорты, содержащие обинутузумаб (когорты E + H и E + G)
Временное ограничение: 6–8 недель после цикла 8, день 1 (продолжительность цикла = 21 день) или последнее исследуемое лечение (максимум до 27–29 недель)
Оценка ответа опухоли проводилась IRC в соответствии с модифицированной классификацией Лугано с использованием компьютерной томографии. OR определяли как ответ CR или PR. Полная полнота определялась как уменьшение LDi целевых узлов/узловых образований до </=1,5 см, отсутствие внелимфатических участков заболевания, отсутствие неизмеряемых поражений и новых поражений, уменьшение увеличенных органов до нормы и нормальная/IHC-отрицательная кость. морфология костного мозга. PR определяли как >/= 50% снижение SPD до 6 целевых измеримых узлов и внеузловых участков; отсутствие/уменьшение/не увеличение размеров неизмеряемых поражений; уменьшение длины селезенки не менее чем на 50 % по сравнению с нормой; и никаких новых высыпаний. 90% ДИ для процента ответивших рассчитывали с использованием метода Клоппера-Пирсона.
6–8 недель после цикла 8, день 1 (продолжительность цикла = 21 день) или последнее исследуемое лечение (максимум до 27–29 недель)
Процент участников с ОР во время EOT, основанный только на оценке КТ, как определено исследователем в соответствии с критерием ответа Лугано, 2014 г.: когорты, содержащие обинутузумаб (когорты E + H и E + G)
Временное ограничение: 6–8 недель после цикла 8, день 1 (продолжительность цикла = 21 день) или последнее исследуемое лечение (максимум до 27–29 недель)
Оценка ответа опухоли проводилась исследователем в соответствии с модифицированной классификацией Лугано с использованием компьютерной томографии. OR определяли как ответ CR или PR. Полная полнота определялась как уменьшение LDi целевых узлов/узловых образований до </=1,5 см, отсутствие внелимфатических участков заболевания, отсутствие неизмеряемых поражений и новых поражений, уменьшение увеличенных органов до нормы и нормальная/IHC-отрицательная кость. морфология костного мозга. PR определяли как >/= 50% снижение SPD до 6 целевых измеримых узлов и внеузловых участков; отсутствие/уменьшение/не увеличение размеров неизмеряемых поражений; уменьшение длины селезенки не менее чем на 50 % по сравнению с нормой; и никаких новых высыпаний. 90% ДИ для процента ответивших рассчитывали с использованием метода Клоппера-Пирсона.
6–8 недель после цикла 8, день 1 (продолжительность цикла = 21 день) или последнее исследуемое лечение (максимум до 27–29 недель)
Процент участников с лучшим OR на основе оценки ПЭТ / КТ или КТ, как определено исследователем в соответствии с критерием ответа Lugano 2014: когорты, содержащие обинутузумаб (когорты E, G и H)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5,5 лет)
Оценку ответа опухоли проводил исследователь в соответствии с модифицированной классификацией Лугано с использованием ПЭТ/КТ или КТ. Лучшее OR определяли как ответ CR или PR. Полная полнота определялась как оценка 1 (нет поглощения выше фона), 2 (поглощение </=медиастинум) или 3 (поглощение <средостения, но </=печень) с наличием или без остаточной массы на ПЭТ 5-PS, для лимфатических узлы и внелимфатические узлы; отсутствие новых поражений; отсутствие признаков FDG-зависимого заболевания в костном мозге; и нормальная/IHC-отрицательная морфология костного мозга. PR определяли как 4 балла (поглощение умеренно > печени) или 5 (поглощение заметно > печени и/или новые поражения) со сниженным поглощением по сравнению с исходным уровнем и остаточной массой любого размера на ПЭТ 5-PS для лимфатических узлов и внелимфатические узлы; отсутствие новых поражений; и снижение остаточного поглощения в костном мозге по сравнению с исходным уровнем. 90% ДИ для процента ответивших рассчитывали с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5,5 лет)
Площадь под кривой концентрация-время от нуля до бесконечности (AUCinf) ритуксимаба: схемы, содержащие ритуксимаб (группы A и B, когорта C)
Временное ограничение: До инфузии (час 0) и через 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 2–6 часов) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUCinf для ритуксимаба оценивали по данным о концентрации в сыворотке с использованием некомпартментного анализа.
До инфузии (час 0) и через 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 2–6 часов) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) ритуксимаба: схемы, содержащие ритуксимаб (группы A и B, когорта C)
Временное ограничение: До инфузии (час 0) и через 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 2–6 часов) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax ритуксимаба оценивали по данным о концентрации в сыворотке с использованием некомпартментного анализа.
До инфузии (час 0) и через 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 2–6 часов) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Системный клиренс (CL) ритуксимаба: схемы, содержащие ритуксимаб (группы A и B, когорта C)
Временное ограничение: До инфузии (час 0) и через 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 2–6 часов) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
CL для ритуксимаба оценивали по данным о концентрации в сыворотке с использованием некомпартментного анализа.
До инфузии (час 0) и через 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 2–6 часов) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Период полувыведения (t1/2) ритуксимаба: схемы, содержащие ритуксимаб (группы A и B, когорта C)
Временное ограничение: От 1-го дня до 1,5 лет (подробные сроки указаны в описании итоговых показателей)

t1/2 для ритуксимаба оценивали по данным о концентрации в сыворотке с использованием некомпартментного анализа.

Временные рамки: до инфузии (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 2-6 часов) в 1-й день цикла 1-4 и каждый 4-й цикл после этого (приблизительно до 1,5 лет); День 8, День 15 цикла 1 и 3; 30 дней после последней инфузии; Через 2, 4 и 6 месяцев после завершения лечения (примерно до 1,5 лет, продолжительность цикла = 21 день).
От 1-го дня до 1,5 лет (подробные сроки указаны в описании итоговых показателей)
Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) ритуксимаба: схемы, содержащие ритуксимаб (группы A и B, когорта C)
Временное ограничение: От 1-го дня до 1,5 лет (подробные сроки указаны в описании итоговых показателей)

Vss для ритуксимаба оценивали по данным о концентрации в сыворотке с использованием некомпартментного анализа.

Временные рамки: до инфузии (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 2-6 часов) в 1-й день цикла 1-4 и каждый 4-й цикл после этого (приблизительно до 1,5 лет); День 8, День 15 цикла 1 и 3; 30 дней после последней инфузии; Через 2, 4 и 6 месяцев после завершения лечения (примерно до 1,5 лет, продолжительность цикла = 21 день)
От 1-го дня до 1,5 лет (подробные сроки указаны в описании итоговых показателей)
AUCinf общего количества антител к пинатузумабу ведотину при уровне дозы 2,4 мг/кг в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUCinf общего количества антител к пинатузумабу ведотину оценивали по данным о концентрации в сыворотке с использованием некомпартментного анализа. Общее антитело определяется как антитело с отношением монометилауристатина Е (MMAE) к антителу, равным или превышающим ноль, включая полностью конъюгированное, частично неконъюгированное и полностью неконъюгированное антитело.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUCinf конъюгированного с антителом монометилауристатина E (acMMAE) для пинатузумаба ведотина в дозе 2,4 мг/кг, вводимой в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUCinf acMMAE для пинатузумаба оценивали по данным о концентрации в плазме с использованием некомпартментного анализа. MMAE, конъюгированный с антителом, представляет собой общую концентрацию MMAE, которая была конъюгирована с антителом.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUClast) неконъюгированного MMAE для пинатузумаба ведотина при уровне дозы 2,4 мг/кг в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUClast неконъюгированного MMAE оценивали по данным о концентрации в плазме с использованием некомпартментного анализа. Неконъюгированный MMAE представляет собой общую концентрацию MMAE, которая не была конъюгирована с антителом.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax общего количества антител к пинатузумабу ведотину на уровне дозы 2,4 мг/кг в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax общего количества антител к пинатузумабу ведотину оценивали по данным о концентрации в сыворотке с использованием некомпартментного анализа. Общее антитело определяется как антитело с отношением MMAE к антителу, равным или превышающим ноль, включая полностью конъюгированное, частично неконъюгированное и полностью неконъюгированное антитело.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax acMMAE для пинатузумаба ведотина при уровне дозы 2,4 мг/кг в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax acMMAE для пинатузумаба оценивали по данным о концентрации в плазме с использованием некомпартментного анализа. acMMAE представляет собой общую концентрацию MMAE, конъюгированного с антителом.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax неконъюгированного MMAE для пинатузумаба ведотина при уровне дозы 2,4 мг/кг в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax неконъюгированного MMAE оценивали по данным о концентрации в плазме с использованием некомпартментного анализа. Неконъюгированный MMAE представляет собой общую концентрацию MMAE, которая не была конъюгирована с антителом.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUCinf общего количества антител к полатузумабу ведотину на уровне дозы 2,4 мг/кг в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUCinf общего количества антител к полатузумабу ведотину оценивали по данным о концентрации в сыворотке с использованием некомпартментного анализа. Общее антитело определяется как антитело с отношением MMAE к антителу, равным или превышающим ноль, включая полностью конъюгированное, частично неконъюгированное и полностью неконъюгированное антитело.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUCinf acMMAE для полатузумаба ведотина при уровне дозы 2,4 мг/кг в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUCinf acMMAE для полатузумаба ведотина оценивали по данным о концентрации в плазме с использованием некомпартментного анализа. acMMAE представляет собой общую концентрацию MMAE, конъюгированного с антителом.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUClast неконъюгированного MMAE для полатузумаба ведотина при уровне дозы 2,4 мг/кг в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUClast неконъюгированного MMAE для полатузумаба ведотина оценивали по данным о концентрации в плазме с использованием некомпартментного анализа. Неконъюгированный MMAE представляет собой общую концентрацию MMAE, которая не была конъюгирована с антителом.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax общего количества антител к полатузумабу ведотину на уровне дозы 2,4 мг/кг в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax общих антител к полатузумабу ведотину оценивали по данным о концентрации в сыворотке с использованием некомпартментного анализа. Общее антитело определяется как антитело с отношением MMAE к антителу, равным или превышающим ноль, включая полностью конъюгированное, частично неконъюгированное и полностью неконъюгированное антитело.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax acMMAE для полатузумаба ведотина при уровне дозы 2,4 мг/кг в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax acMMAE для полатузумаба ведотина оценивали по данным о концентрации в плазме с использованием некомпартментного анализа. acMMAE представляет собой общую концентрацию MMAE, конъюгированного с антителом.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax неконъюгированного MMAE для полатузумаба ведотина при уровне дозы 2,4 мг/кг в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax неконъюгированного MMAE для полатузумаба ведотина оценивали по данным о концентрации в плазме с использованием некомпартментного анализа. Неконъюгированный MMAE представляет собой общую концентрацию MMAE, которая не была конъюгирована с антителом.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUCinf общего количества антител к полатузумабу ведотину при уровне дозы 1,8 мг/кг в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUCinf общего количества антител к полатузумабу ведотину оценивали по данным о концентрации в сыворотке с использованием некомпартментного анализа. Общее антитело определяется как антитело с отношением MMAE к антителу, равным или превышающим ноль, включая полностью конъюгированное, частично неконъюгированное и полностью неконъюгированное антитело.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUCinf acMMAE для полатузумаба ведотина при уровне дозы 1,8 мг/кг в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUCinf acMMAE для полатузумаба ведотина оценивали по данным о концентрации в плазме с использованием некомпартментного анализа. acMMAE представляет собой общую концентрацию MMAE, конъюгированного с антителом.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUClast неконъюгированного MMAE для полатузумаба ведотина при уровне дозы 1,8 мг/кг в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUClast неконъюгированного MMAE для полатузумаба ведотина оценивали по данным о концентрации в плазме с использованием некомпартментного анализа. Неконъюгированный MMAE представляет собой общую концентрацию MMAE, которая не была конъюгирована с антителом.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax общего количества антител к полатузумабу ведотину на уровне дозы 1,8 мг/кг в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax общих антител к полатузумабу ведотину оценивали по данным о концентрации в сыворотке с использованием некомпартментного анализа. Общее антитело определяется как антитело с отношением MMAE к антителу, равным или превышающим ноль, включая полностью конъюгированное, частично неконъюгированное и полностью неконъюгированное антитело.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax acMMAE для полатузумаба ведотина при уровне дозы 1,8 мг/кг в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax acMMAE для полатузумаба ведотина оценивали по данным о концентрации в плазме с использованием некомпартментного анализа. acMMAE представляет собой общую концентрацию MMAE, конъюгированного с антителом.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax неконъюгированного MMAE для полатузумаба ведотина при уровне дозы 1,8 мг/кг в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax неконъюгированного MMAE для полатузумаба ведотина оценивали по данным о концентрации в плазме с использованием некомпартментного анализа. Неконъюгированный MMAE представляет собой общую концентрацию MMAE, которая не была конъюгирована с антителом.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUCinf общего количества антител к полатузумабу ведотину при уровне дозы 1,8 мг/кг в комбинации с обинутузумабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUCinf общего количества антител к полатузумабу ведотину оценивали по данным о концентрации в сыворотке с использованием некомпартментного анализа. Общее антитело определяется как антитело с отношением MMAE к антителу, равным или превышающим ноль, включая полностью конъюгированное, частично неконъюгированное и полностью неконъюгированное антитело.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUCinf acMMAE для полатузумаба ведотина при уровне дозы 1,8 мг/кг в комбинации с обинутузумабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUCinf acMMAE для полатузумаба ведотина оценивали по данным о концентрации в плазме с использованием некомпартментного анализа. acMMAE представляет собой общую концентрацию MMAE, конъюгированного с антителом.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUClast неконъюгированного MMAE для полатузумаба ведотина при уровне дозы 1,8 мг/кг в комбинации с обинутузумабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
AUClast неконъюгированного MMAE для полатузумаба ведотина оценивали по данным о концентрации в плазме с использованием некомпартментного анализа. Неконъюгированный MMAE представляет собой общую концентрацию MMAE, которая не была конъюгирована с антителом.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax общего количества антител к полатузумабу ведотину при уровне дозы 1,8 мг/кг в комбинации с обинутузумабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax общих антител к полатузумабу ведотину оценивали по данным о концентрации в сыворотке с использованием некомпартментного анализа. Общее антитело определяется как антитело с отношением MMAE к антителу, равным или превышающим ноль, включая полностью конъюгированное, частично неконъюгированное и полностью неконъюгированное антитело.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax acMMAE для полатузумаба ведотина при уровне дозы 1,8 мг/кг в комбинации с обинутузумабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax acMMAE для полатузумаба ведотина оценивали по данным о концентрации в плазме с использованием некомпартментного анализа. acMMAE представляет собой общую концентрацию MMAE, конъюгированного с антителом.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax неконъюгированного MMAE для полатузумаба ведотина при уровне дозы 1,8 мг/кг в комбинации с обинутузумабом
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax неконъюгированного MMAE для полатузумаба ведотина оценивали по данным о концентрации в плазме с использованием некомпартментного анализа. Неконъюгированный MMAE представляет собой общую концентрацию MMAE, которая не была конъюгирована с антителом.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax обинутузумаба: когорты, содержащие обинутузумаб (когорты E + H и E + G)
Временное ограничение: Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Cmax обинутузумаба оценивали по данным о концентрации в сыворотке с использованием некомпартментного анализа.
Предварительная инфузия (час 0) и 30 минут после инфузии (продолжительность инфузии = 30-90 минут) в 1-й день цикла 1; День 8, День 15 цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Общая выживаемость (ОВ): когорты, содержащие обинутузумаб (когорты E + H и E + G)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (от исходного уровня до даты завершения исследования, примерно до 5,5 лет)
ОВ определяли как время от даты рандомизации или регистрации до даты смерти по любой причине. Медианную ОВ оценивали с использованием оценок Каплана-Мейера, а 95% ДИ для медианы рассчитывали с использованием метода Брукмейера и Кроули.
Исходный уровень до смерти по любой причине (от исходного уровня до даты завершения исследования, примерно до 5,5 лет)
Процент участников, умерших по любой причине: когорты, содержащие обинутузумаб (когорты E + H и E + G)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (от исходного уровня до даты завершения исследования, примерно до 5,5 лет)
Сообщалось о проценте участников, умерших по любой причине.
Исходный уровень до смерти по любой причине (от исходного уровня до даты завершения исследования, примерно до 5,5 лет)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая модифицированными критериями ответа и прогрессирования НХЛ: когорты, содержащие обинутузумаб (когорты E + H и E + G)
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5,5 лет)
Ответ опухоли оценивали в соответствии с модифицированными критериями ответа и прогрессирования НХЛ, опубликованными Cheson et al (2007 и 2014), и подтверждали повторными оценками >/= через 4 недели после первичной документации. БП определяли как появление любого нового поражения более чем на 1,5 см по любой оси, по крайней мере, на 50% больше, чем надир в СПД или самый длинный диаметр любого предыдущего поражения или узла. ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты БП или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. При отсутствии болезни Паркинсона или смерти ВБП цензурировали на дату последней оценки опухоли. Участники без оценки опухоли после исходного уровня подвергались цензуре на дату рандомизации или дату зачисления. Медианную ВБП оценивали с использованием оценок Каплана-Мейера, а 95% ДИ для медианы рассчитывали с использованием метода Брукмейера и Кроули.
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5,5 лет)
Процент участников с БП, определяемый модифицированными критериями ответа и прогрессирования НХЛ или смерти по любой причине: когорты, содержащие обинутузумаб (когорты E + H и E + G)
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 5,5 лет)
Ответ опухоли оценивали в соответствии с модифицированными критериями ответа и прогрессирования НХЛ, опубликованными Cheson et al (2007 и 2014), и подтверждали повторными оценками >/= через 4 недели после первичной документации. БП определяли как появление любого нового поражения более чем на 1,5 см по любой оси, по крайней мере, на 50% больше, чем надир в СПД или самый длинный диаметр любого предыдущего поражения или узла.
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 5,5 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 февраля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GO27834
  • 2011-004377-84 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться