Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Pinatuzumab Vedotin (DCDT2980S) kombinert med Rituximab eller Polatuzumab Vedotin (DCDS4501A) kombinert med Rituximab eller Obinutuzumab hos deltakere med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) (ROMULUS)

20. februar 2020 oppdatert av: Genentech, Inc.

En randomisert, åpen, multisenter, fase II-forsøk som evaluerer sikkerheten og aktiviteten til Pinatuzumab Vedotin (DCDT2980S) i kombinasjon med Rituximab eller Polatuzumab Vedotin (DCDS4501A) i kombinasjon med Rituximab og en ikke-randomisert fase Ib/II-evaluering av Vedot. i kombinasjon med obinutuzumab hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

Denne multisenter, åpne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av pinatuzumab vedotin (DCDT2980S) eller polatuzumab vedotin (DCDS4501A) i kombinasjon med rituximab (RTX), så vel som av polatuzumab vedotin i kombinasjon med obinutuzumab hos deltakere med residiv (refractory) r/r) follikulært lymfom (FL) og r/r diffust stort B-celle lymfom (DLBCL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

231

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305-5820
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33905
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (Colonial Center Dr)
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists; Sarasota
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Univ of Michigan Med School; Hematology Oncology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Hematology Oncology Associates; Carol G. Simon Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Cancer Cen
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forente stater, 97401-8122
        • Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health Sciences Uni
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78217
        • Cancer Care Centers of South Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Texas Transplant Inst.
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler; Tyler Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Fairfax N Virginia Hem/Onc PC
      • Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
        • Oncology & Hematolgy Associates of SW Va Inc. - Roanoke
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Forente stater, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
        • Univ of Wisconsin-Madison
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU Montpellier - Saint ELOI
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel; Hematologie
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Azienda Ospedale San Giovanni
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum; Hematologie
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Uniklinik Heidelberg, Medizinische Klinik & Poliklinik V
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität; Klinik u. Poliklinik f. Neurologie
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum d.Universität München Campus Großhadern

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Forventet levealder på minst 12 uker
  • Historie med histologisk dokumentert r/r grad 1 til 3a FL, eller r/r DLBCL
  • Tilgjengelighet av en arkiv- eller nybiopsiert tumorvevsprøve må bekreftes for studieregistrering
  • Ha en klinisk indikasjon for behandling som bestemt av utrederen
  • Må ha minst én todimensjonalt målbar lesjon (større enn [>] 1,5 centimeter [cm] i sin største dimensjon ved CT-skanning eller magnetisk resonanstomografi [MRI])

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere bruk av monoklonalt antistoff, radioimmunkonjugat eller antistoffkonjugat innen 4 uker før studiestart
  • Behandling med strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, immunsuppressiv terapi eller ethvert undersøkelsesmiddel mot kreft innen 2 uker før studiestart
  • Bivirkninger bortsett fra sensorisk nevropati fra tidligere behandlinger må løses eller stabiliseres til grad mindre enn lik (</=) 2 før studiestart
  • Fullføring av autolog stamcelletransplantasjon (SCT) innen 100 dager før studiestart
  • Tidligere allogen SCT
  • Kvalifisering for autolog SCT (deltakere med r/r DLBCL)
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling (eller rekombinante antistoffrelaterte fusjonsproteiner)
  • Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
  • Nåværende eller tidligere historie med lymfom i sentralnervesystemet
  • Nåværende grad >1 perifer nevropati
  • Vaksinasjon med levende vaksine innen 28 dager før behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (FL+DLBCL): RTX+Pinatuzumab, Deretter RTX+Polatuzumab
For de første 2 syklusene vil RTX 375 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) gis som intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og pinatuzumab vedotin 2,4 milligram per kilogram (mg/kg) vil bli administrert som IV infusjon på Dag 2 til Arm A deltakere (med r/r FL og DLBCL). I fravær av noen infusjonsrelaterte bivirkninger, kan RTX og pinatuzumab administreres på samme dag (dag 1) i påfølgende sykluser som begynner med tredje syklus. Deltakere som utvikler sykdomsprogresjon (PD) vil bli behandlet videre med RTX 375 mg/m^2 etterfulgt av polatuzumab vedotin 2,4 mg/kg IV infusjon på dag 1, med start senest 42 dager etter siste dose av den tidligere studiebehandlingen til en andre PD-hendelse i forhold til tumorvurderingen, som dokumenterer PD på den første studiebehandlingen, klinisk forverring og/eller intoleranse mot crossover-behandlingen i opptil maksimalt 1 år (17 sykluser på en 21-dagers plan).
Legemiddel: Pinatuzumab Vedotin
Pinatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administrert ved IV-infusjon på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • DCDT2980S
Legemiddel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administrert ved IV-infusjon på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • DCDS4501A
Legemiddel: Rituximab
RTX 375 mg/m^2 administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • MabThera/Rituxan
Eksperimentell: Arm B (FL+DLBCL): RTX+Polatuzumab, deretter RTX+Pinatuzumab
For de første 2 syklusene vil RTX 375 mg/m^2 gis ved IV-infusjon på dag 1 og polatuzumab vedotin 2,4 mg/kg vil bli administrert ved IV-infusjon på dag 2 til Arm B-deltakere (med r/r FL og DLBCL) ). I fravær av noen infusjonsrelaterte bivirkninger, kan RTX og polatuzumab administreres på samme dag (dag 1) i påfølgende sykluser som begynner med tredje syklus. Deltakere som utvikler PD vil bli videre behandlet med RTX 375 mg/m^2 etterfulgt av pinatuzumab vedotin 2,4 mg/kg IV-infusjon på dag 1, med start senest 42 dager etter siste dose av den tidligere studiebehandlingen til en andre PD-hendelse i forhold til tumorvurderingen, dokumentering av PD på den første studiebehandlingen, klinisk forverring og/eller intoleranse mot crossover-behandlingen i opptil maksimalt 1 år (17 sykluser på en 21-dagers plan).
Legemiddel: Pinatuzumab Vedotin
Pinatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administrert ved IV-infusjon på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • DCDT2980S
Legemiddel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administrert ved IV-infusjon på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • DCDS4501A
Legemiddel: Rituximab
RTX 375 mg/m^2 administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • MabThera/Rituxan
Eksperimentell: Kohort C (FL): RTX + Polatuzumab
For de første 2 syklusene vil RTX 375 mg/m^2 gis ved IV-infusjon på dag 1 og polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg vil bli administrert ved IV-infusjon på dag 2 til deltakere i kohort C (med r/r FL). I fravær av noen infusjonsrelaterte bivirkninger, kan RTX og polatuzumab administreres på samme dag (dag 1) i påfølgende sykluser som begynner med tredje syklus i opptil maksimalt 1 år (17 sykluser hver 21. dagsplan) eller betydelig toksisitet, PD eller tilbaketrekning fra studien.
Legemiddel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administrert ved IV-infusjon på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • DCDS4501A
Legemiddel: Rituximab
RTX 375 mg/m^2 administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • MabThera/Rituxan
Eksperimentell: Kohort E (FL+DLBCL): Obinutuzumab + Polatuzumab
For den første syklusen vil obinutuzumab gis som IV-infusjon på dag 1, 8 og 15. Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg IV infusjon vil bli gitt på dag 2 av den første syklusen til kohort E-deltakere (med r/r FL og DLBCL). I fravær av noen infusjonsrelaterte bivirkninger, kan obinutuzumab og polatuzumab vedotin administreres på samme dag (dag 1) i påfølgende sykluser som begynner med den andre syklusen opp til maksimalt 8 sykluser eller betydelig toksisitet, PD eller seponering fra studere.
Legemiddel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administrert ved IV-infusjon på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • DCDS4501A
Legemiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 mg vil bli administrert ved intravenøs infusjon på dag 1, 8, 15 av første 21-dagers syklus og på dag 1 av påfølgende 21-dagers sykluser i opptil 8 sykluser.
Andre navn:
  • GA101, Gazyva, Gazyvaro
Eksperimentell: Kohort G (Ekspansjon, FL): Obinutuzumab + Polatuzumab
For den første syklusen vil obinutuzumab gis som IV-infusjon på dag 1, 8 og 15. Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg IV-infusjon vil bli gitt på dag 2 av den første syklusen til Cohort G-deltakere (med r/r FL). I fravær av noen infusjonsrelaterte bivirkninger, kan obinutuzumab og polatuzumab vedotin administreres på samme dag (dag 1) i påfølgende sykluser som begynner med den andre syklusen av doseutvidelsesperioden til kohort G-deltakere opp til maksimalt 8. sykluser eller betydelig toksisitet, PD eller tilbaketrekning fra studien.
Legemiddel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administrert ved IV-infusjon på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • DCDS4501A
Legemiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 mg vil bli administrert ved intravenøs infusjon på dag 1, 8, 15 av første 21-dagers syklus og på dag 1 av påfølgende 21-dagers sykluser i opptil 8 sykluser.
Andre navn:
  • GA101, Gazyva, Gazyvaro
Eksperimentell: Kohort H (Ekspansjon, DLBCL): Obinutuzumab + Polatuzumab
For den første syklusen vil obinutuzumab gis som IV-infusjon på dag 1, 8 og 15. Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg IV-infusjon vil bli gitt på dag 2 av den første syklusen til Cohort H-deltakere (med r/r DLBCL). I fravær av infusjonsrelaterte bivirkninger, kan obinutuzumab og polatuzumab vedotin administreres på samme dag (dag 1) i påfølgende sykluser som begynner med den andre syklusen av doseutvidelsesperioden til kohort H-deltakere opp til maksimalt 8. sykluser eller betydelig toksisitet, PD eller tilbaketrekning fra studien.
Legemiddel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administrert ved IV-infusjon på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • DCDS4501A
Legemiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 mg vil bli administrert ved intravenøs infusjon på dag 1, 8, 15 av første 21-dagers syklus og på dag 1 av påfølgende 21-dagers sykluser i opptil 8 sykluser.
Andre navn:
  • GA101, Gazyva, Gazyvaro

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med en beste totalrespons (OR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt av modifisert respons og progresjonskriterier for NHL: Rituximab-inneholdende regimer (arm A og B, kohort C)
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (opptil ca. 3,5 år)
Tumorrespons ble evaluert i henhold til modifiserte respons- og progresjonskriterier for NHL publisert av Cheson et al (2007 og 2014) og bekreftet ved gjentatte vurderinger større enn eller lik (>/=) 4 uker etter førstegangsdokumentasjon. CR ble definert som forsvinning av alle kliniske/radiografiske tegn på sykdom, regresjon av lymfeknuter til normal størrelse, fravær av splenomegali og fravær av benmargspåvirkning. PR ble definert som >/=50 prosent (%) reduksjon i summen av produktene med største diameter (SPD) på opptil seks av de største dominante lymfeknutene, ingen økning i størrelsen på andre noder, lever- eller miltvolum, en >/=50 % reduksjon i SPD av lever- og miltknuter, fravær av andre organinvolvering, og ingen nye steder for sykdom. Deltakere med utilstrekkelig data til å bestemme respons ble klassifisert som ikke-respondere.
Baseline opptil 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (opptil ca. 3,5 år)
Varighet av objektiv respons (DOR) som bestemt av modifisert respons og progresjonskriterier for NHL: Rituximab-inneholdende regimer (arm A og B, kohort C)
Tidsramme: Første forekomst av objektiv respons opp til PD/tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 3,5 år)
Tumorrespons ble evaluert i henhold til modifiserte respons- og progresjonskriterier for NHL publisert av Cheson et al (2007 og 2014). DOR ble definert som tiden fra den første dokumentasjonen av en CR eller PR til tidspunktet for PD eller død. CR ble definert som forsvinning av alle kliniske/radiografiske tegn på sykdom, regresjon av lymfeknuter til normal størrelse, fravær av splenomegali og fravær av benmargspåvirkning. PR ble definert som >/= 50 % reduksjon i SPD på opptil seks av de største dominante lymfeknutene, ingen økning i størrelsen på andre knuter, lever- eller miltvolum, >/= 50 % reduksjon i SPD i lever og milt knuter, fravær av andre organinvolvering, og ingen nye steder for sykdom. PD ble definert som utseendet til enhver ny lesjon mer enn 1,5 centimeter (cm) i en hvilken som helst akse, minst en 50 % økning fra nadir i SPD eller lengste diameter på en tidligere lesjon eller node.
Første forekomst av objektiv respons opp til PD/tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 3,5 år)
Prosentandel av deltakere med CR ved behandlingsslutt (EOT) Basert på Positron Emission Tomographic/Computed Tomography (PET/CT) vurdering fastsatt av Independent Review Committee (IRC) Per Lugano 2014 Responskriterier: Kohorter E, G og H
Tidsramme: 6-8 uker etter syklus 8 dag 1 (sykluslengde = 21 dager) eller siste studiebehandling (maksimalt opptil 27-29 uker)
Tumorresponsvurdering ble utført av en IRC i henhold til modifisert Lugano-klassifisering ved bruk av PET/CT-skanning. CR ble definert som en score på 1 (ingen opptak over bakgrunn), 2 (opptak mindre enn eller lik [</=] mediastinum), eller 3 (opptak mindre enn [<] mediastinum men </=lever) med eller uten en restmasse på PET 5-punkts skala (5-PS), for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder; ingen nye lesjoner; ingen tegn på fluorodeoksyglukose (FDG)-ivrig sykdom i benmarg; og normal/immunhistokjemi (IHC)-negativ benmargsmorfologi. 90 % konfidensintervall (CI) for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uker etter syklus 8 dag 1 (sykluslengde = 21 dager) eller siste studiebehandling (maksimalt opptil 27-29 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) mot Pinatuzumab Vedotin
Tidsramme: Baseline, post-baseline (opptil ca. 5,5 år)
Deltakerne ga blodprøver for evaluering av ADA. Antall deltakere med positive resultater for ADA mot pinatuzumab vedotin ved baseline og ved noen av post-baseline vurderingstidspunktene (totalt 1,5 år) ble rapportert. Deltakere som var positive på et hvilket som helst tidspunkt etter baseline var post-baseline evaluerbare deltakere som ble fastslått å ha "Behandling-indusert ADA" eller "Behandling-enhanced ADA" i løpet av studieperioden. Behandlingsindusert ADA = en deltaker med negativ eller manglende baseline ADA-resultat(er) og minst ett positivt post-baseline ADA-resultat. Behandlingsforbedret ADA = en deltaker med positivt ADA-resultat ved baseline som har ett eller flere post-baseline-titerresultater som er minst 0,60 titerenheter høyere enn baseline-titerresultatet.
Baseline, post-baseline (opptil ca. 5,5 år)
Antall deltakere med ADA til Polatuzumab Vedotin
Tidsramme: Baseline, post-baseline (opptil ca. 5,5 år)
Deltakerne ga blodprøver for evaluering av ADA. Antall deltakere med positive resultater for ADA mot polatuzumab vedotin ved baseline og ved noen av post-baseline vurderingstidspunktene (totalt 1,5 år) ble rapportert. Deltakere som var positive på et hvilket som helst tidspunkt etter baseline var post-baseline evaluerbare deltakere som ble fastslått å ha "Behandling-indusert ADA" eller "Behandling-enhanced ADA" i løpet av studieperioden. Behandlingsindusert ADA = en deltaker med negativ eller manglende baseline ADA-resultat(er) og minst ett positivt post-baseline ADA-resultat. Behandlingsforbedret ADA = en deltaker med positivt ADA-resultat ved baseline som har ett eller flere post-baseline-titerresultater som er minst 0,60 titerenheter høyere enn baseline-titerresultatet.
Baseline, post-baseline (opptil ca. 5,5 år)
Antall deltakere med ADA til Obinutuzumab
Tidsramme: Baseline, post-baseline (opptil ca. 5,5 år)
Deltakerne ga blodprøver for evaluering av ADA. Antall deltakere med positive resultater for ADA mot obinutuzumab ved baseline og på et hvilket som helst av post-baseline vurderingstidspunktene (totalt 1,5 år) ble rapportert. Deltakere som var positive på et hvilket som helst tidspunkt etter baseline var post-baseline evaluerbare deltakere som ble fastslått å ha "Behandling-indusert ADA" eller "Behandling-enhanced ADA" i løpet av studieperioden. Behandlingsindusert ADA = en deltaker med negativ eller manglende baseline ADA-resultat(er) og minst ett positivt post-baseline ADA-resultat. Behandlingsforbedret ADA = en deltaker med positivt ADA-resultat ved baseline som har ett eller flere post-baseline-titerresultater som er minst 0,60 titerenheter høyere enn baseline-titerresultatet.
Baseline, post-baseline (opptil ca. 5,5 år)
Prosentandel av deltakere med PD som bestemt av modifisert respons og progresjonskriterier for NHL eller død på grunn av en hvilken som helst årsak: Rituximab-inneholdende regimer (arm A og B, kohort C)
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5,5 år)
Tumorrespons ble evaluert i henhold til modifiserte respons- og progresjonskriterier for NHL publisert av Cheson et al (2007 og 2014) og bekreftet ved gjentatte vurderinger >/= 4 uker etter innledende dokumentasjon. PD ble definert som utseendet til enhver ny lesjon mer enn 1,5 cm i en hvilken som helst akse, minst en 50 % økning fra nadir i SPD eller lengste diameter på en tidligere lesjon eller node.
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5,5 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt av modifisert respons og progresjonskriterier for NHL: Rituximab-inneholdende regimer (arm A og B, kohort C)
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5,5 år)
Tumorrespons ble evaluert i henhold til modifiserte respons- og progresjonskriterier for NHL publisert av Cheson et al (2007 og 2014) og bekreftet ved gjentatte vurderinger >/= 4 uker etter innledende dokumentasjon. PD ble definert som utseendet til enhver ny lesjon mer enn 1,5 cm i en hvilken som helst akse, minst en 50 % økning fra nadir i SPD eller lengste diameter på en tidligere lesjon eller node. PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for PD eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. I fravær av PD eller død, ble PFS sensurert på datoen for siste tumorvurdering. Deltakere uten tumorvurdering etter baseline ble sensurert på datoen for randomisering eller påmeldingsdato. Median PFS ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-estimater og 95 % KI for median ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5,5 år)
Prosentandel av deltakere som døde på grunn av en hvilken som helst årsak: regimer som inneholder rituximab (arm A og B, kohort C)
Tidsramme: Baseline opp til død på grunn av en hvilken som helst årsak (fra baseline til studiens ferdigstillelsesdato, opptil ca. 5,5 år)
Prosentandelen av deltakerne som døde på grunn av en eller annen årsak ble rapportert.
Baseline opp til død på grunn av en hvilken som helst årsak (fra baseline til studiens ferdigstillelsesdato, opptil ca. 5,5 år)
Total overlevelse (OS): Rituximab-holdige regimer (arm A og B, kohort C)
Tidsramme: Baseline opp til død på grunn av en hvilken som helst årsak (fra baseline til studiens ferdigstillelsesdato, opptil ca. 5,5 år)
OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering eller registrering til datoen for død uansett årsak. Median OS ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-estimater og 95 % KI for median ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
Baseline opp til død på grunn av en hvilken som helst årsak (fra baseline til studiens ferdigstillelsesdato, opptil ca. 5,5 år)
Prosentandel av deltakere med CR ved EOT Basert på PET/CT-vurdering som bestemt av etterforsker Per Lugano 2014 Responskriterier: Obinutuzumab-inneholdende kohorter (kohorter E, G og H)
Tidsramme: 6-8 uker etter syklus 8 dag 1 (sykluslengde = 21 dager) eller siste studiebehandling (maksimalt opptil 27-29 uker)
Tumorresponsvurdering ble utført av etterforskeren i henhold til modifisert Lugano-klassifisering ved bruk av PET/CT-skanning. CR ble definert som en skåre på 1 (ingen opptak over bakgrunn), 2 (opptak </=mediastinum) eller 3 (opptak <mediastinum men </=lever) med eller uten restmasse på PET 5-PS, for lymfe noder og ekstralymfatiske steder; ingen nye lesjoner; ingen tegn på FDG-ivrig sykdom i benmarg; og normal/IHC-negativ benmargsmorfologi. 90 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uker etter syklus 8 dag 1 (sykluslengde = 21 dager) eller siste studiebehandling (maksimalt opptil 27-29 uker)
Prosentandel av deltakere med OR ved EOT Basert på PET/CT-vurdering som bestemt av IRC Per Lugano 2014 Responskriterier: Obinutuzumab-inneholdende kohorter (kohorter E, G og H)
Tidsramme: 6-8 uker etter syklus 8 dag 1 (sykluslengde = 21 dager) eller siste studiebehandling (maksimalt opptil 27-29 uker)
Tumorresponsvurdering ble utført av en IRC i henhold til modifisert Lugano-klassifisering ved bruk av PET/CT-skanning. OR ble definert som en respons av CR eller PR. CR ble definert som en skåre på 1 (ingen opptak over bakgrunn), 2 (opptak </=mediastinum) eller 3 (opptak <mediastinum men </=lever) med eller uten restmasse på PET 5-PS, for lymfe noder og ekstralymfatiske steder; ingen nye lesjoner; ingen tegn på FDG-ivrig sykdom i benmarg; og normal/IHC-negativ benmargsmorfologi. PR ble definert som en skåre 4 (opptak moderat større enn [>] lever) eller 5 (opptak markert >lever og/eller nye lesjoner) med redusert opptak sammenlignet med baseline og gjenværende masse(r) uansett størrelse på PET 5-PS for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder; ingen nye lesjoner; og redusert gjenværende opptak i benmarg sammenlignet med baseline. 90 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uker etter syklus 8 dag 1 (sykluslengde = 21 dager) eller siste studiebehandling (maksimalt opptil 27-29 uker)
Prosentandel av deltakere med OR ved EOT Basert på PET/CT-vurdering som bestemt av etterforskeren Per Lugano 2014 Responskriterier: Obinutuzumab-inneholdende kohorter (kohorter E, G og H)
Tidsramme: 6-8 uker etter syklus 8 dag 1 (sykluslengde = 21 dager) eller siste studiebehandling (maksimalt opptil 27-29 uker)
Tumorresponsvurdering ble utført av etterforsker i henhold til modifisert Lugano-klassifisering ved bruk av PET/CT-skanning. OR ble definert som en respons av CR eller PR. CR ble definert som en skåre på 1 (ingen opptak over bakgrunn), 2 (opptak </=mediastinum) eller 3 (opptak <mediastinum men </=lever) med eller uten restmasse på PET 5-PS, for lymfe noder og ekstralymfatiske steder; ingen nye lesjoner; ingen tegn på FDG-ivrig sykdom i benmarg; og normal/IHC-negativ benmargsmorfologi. PR ble definert som en skåre 4 (opptak moderat >lever) eller 5 (opptak markert >lever og/eller nye lesjoner) med redusert opptak sammenlignet med baseline og restmasse(r) av enhver størrelse på PET 5-PS for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder; ingen nye lesjoner; og redusert gjenværende opptak i benmarg sammenlignet med baseline. 90 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uker etter syklus 8 dag 1 (sykluslengde = 21 dager) eller siste studiebehandling (maksimalt opptil 27-29 uker)
Prosentandel av deltakere med CR ved EOT Basert på CT-vurdering alene som bestemt av IRC Per Lugano 2014 Responskriterier: Obinutuzumab-inneholdende kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: 6-8 uker etter syklus 8 dag 1 (sykluslengde = 21 dager) eller siste studiebehandling (maksimalt opptil 27-29 uker)
Tumorresponsvurdering ble utført av en IRC i henhold til modifisert Lugano-klassifisering ved bruk av CT-skanning. CR ble definert som reduksjon av lengste tverrdiameter (LDi) av målnoder/nodalmasser til mindre enn eller lik (</=) 1,5 cm, ingen ekstralymfatiske sykdomssteder, fravær av ikke-målte lesjoner og nye lesjoner, reduksjon av forstørrede organer til normal, og normal/IHC-negativ benmargsmorfologi. 90 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uker etter syklus 8 dag 1 (sykluslengde = 21 dager) eller siste studiebehandling (maksimalt opptil 27-29 uker)
Prosentandel av deltakere med CR ved EOT basert på CT-vurdering alene som bestemt av etterforsker Per Lugano 2014 Responskriterier: Obinutuzumab-inneholdende kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: 6-8 uker etter syklus 8 dag 1 (sykluslengde = 21 dager) eller siste studiebehandling (maksimalt opptil 27-29 uker)
Tumorresponsvurdering ble utført av etterforsker i henhold til modifisert Lugano-klassifisering ved bruk av CT-skanning. CR ble definert som reduksjon av LDi av målknuter/nodalmasser til </=1,5 cm, ingen ekstralymfatiske sykdomssteder, fravær av ikke-målte lesjoner og nye lesjoner, reduksjon av forstørrede organer til normalt og normalt/IHC-negativt bein margmorfologi. 90 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uker etter syklus 8 dag 1 (sykluslengde = 21 dager) eller siste studiebehandling (maksimalt opptil 27-29 uker)
Prosentandel av deltakere med OR ved EOT Basert på CT-vurdering alene som bestemt av IRC Per Lugano 2014 Responskriterier: Obinutuzumab-inneholdende kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: 6-8 uker etter syklus 8 dag 1 (sykluslengde = 21 dager) eller siste studiebehandling (maksimalt opptil 27-29 uker)
Tumorresponsvurdering ble utført av en IRC i henhold til modifisert Lugano-klassifisering ved bruk av CT-skanning. OR ble definert som en respons av CR eller PR. CR ble definert som reduksjon av LDi av målknuter/nodalmasser til </=1,5 cm, ingen ekstralymfatiske sykdomssteder, fravær av ikke-målte lesjoner og nye lesjoner, reduksjon av forstørrede organer til normalt og normalt/IHC-negativt bein margmorfologi. PR ble definert som >/=50 % reduksjon i SPD på opptil 6 målbare noder og ekstra-nodale steder; fravær/reduksjon/ingen økning i størrelse på ikke-målte lesjoner; reduksjon i miltens lengde med minst >50 % utover det normale; og ingen nye lesjoner. 90 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uker etter syklus 8 dag 1 (sykluslengde = 21 dager) eller siste studiebehandling (maksimalt opptil 27-29 uker)
Prosentandel av deltakere med OR ved EOT basert på CT-vurdering alene som bestemt av etterforsker Per Lugano 2014 Responskriterier: Obinutuzumab-inneholdende kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: 6-8 uker etter syklus 8 dag 1 (sykluslengde = 21 dager) eller siste studiebehandling (maksimalt opptil 27-29 uker)
Tumorresponsvurdering ble utført av etterforsker i henhold til modifisert Lugano-klassifisering ved bruk av CT-skanning. OR ble definert som en respons av CR eller PR. CR ble definert som reduksjon av LDi av målknuter/nodalmasser til </=1,5 cm, ingen ekstralymfatiske sykdomssteder, fravær av ikke-målte lesjoner og nye lesjoner, reduksjon av forstørrede organer til normalt og normalt/IHC-negativt bein margmorfologi. PR ble definert som >/=50 % reduksjon i SPD på opptil 6 målbare noder og ekstra-nodale steder; fravær/reduksjon/ingen økning i størrelse på ikke-målte lesjoner; reduksjon i miltens lengde med minst >50 % utover det normale; og ingen nye lesjoner. 90 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uker etter syklus 8 dag 1 (sykluslengde = 21 dager) eller siste studiebehandling (maksimalt opptil 27-29 uker)
Prosentandel av deltakere med beste ELLER basert på PET/CT eller CT-vurdering som bestemt av etterforsker Per Lugano 2014 responskriterier: Obinutuzumab-inneholdende kohorter (kohorter E, G og H)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5,5 år)
Tumorresponsvurdering ble utført av etterforsker i henhold til modifisert Lugano-klassifisering ved bruk av PET/CT eller CT-skanning. Best OR ble definert som en respons av CR eller PR. CR ble definert som en skåre på 1 (ingen opptak over bakgrunn), 2 (opptak </=mediastinum) eller 3 (opptak <mediastinum men </=lever) med eller uten restmasse på PET 5-PS, for lymfe noder og ekstralymfatiske steder; ingen nye lesjoner; ingen tegn på FDG-ivrig sykdom i benmarg; og normal/IHC-negativ benmargsmorfologi. PR ble definert som en skåre 4 (opptak moderat >lever) eller 5 (opptak markert >lever og/eller nye lesjoner) med redusert opptak sammenlignet med baseline og restmasse(r) av enhver størrelse på PET 5-PS for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder; ingen nye lesjoner; og redusert gjenværende opptak i benmarg sammenlignet med baseline. 90 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5,5 år)
Område under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUCinf) til Rituximab: Rituximab-inneholdende regimer (arm A og B, kohort C)
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde = 2-6 timer) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUCinf for rituximab ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde = 2-6 timer) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av rituximab: regimer som inneholder rituximab (arm A og B, kohort C)
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde = 2-6 timer) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for rituximab ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde = 2-6 timer) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Systemisk clearance (CL) av rituximab: regimer som inneholder rituximab (arm A og B, kohort C)
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde = 2-6 timer) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
CL for rituximab ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde = 2-6 timer) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Half-Life (t1/2) av Rituximab: Rituximab-inneholdende regimer (arm A og B, Cohort C)
Tidsramme: Dag 1 opptil 1,5 år (detaljert tidsramme er gitt i resultatmålsbeskrivelsen)

t1/2 for rituximab ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.

Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde = 2-6 timer) på dag 1 av syklus 1-4 og hver 4. syklus deretter (ca. opptil 1,5 år); Dag 8, dag 15 av syklus 1 og 3; 30 dager etter siste infusjon; 2, 4 og 6 måneder etter avsluttet behandlingsbesøk (omtrent opptil 1,5 år, sykluslengde = 21 dager).
Dag 1 opptil 1,5 år (detaljert tidsramme er gitt i resultatmålsbeskrivelsen)
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) av Rituximab: Rituximab-inneholdende regimer (armer A og B, kohort C)
Tidsramme: Dag 1 opptil 1,5 år (detaljert tidsramme er gitt i resultatmålsbeskrivelsen)

Vss for rituximab ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmental analyse.

Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde = 2-6 timer) på dag 1 av syklus 1-4 og hver 4. syklus deretter (omtrent opptil 1,5 år); Dag 8, dag 15 av syklus 1 og 3; 30 dager etter siste infusjon; 2, 4 og 6 måneder etter avsluttet behandlingsbesøk (omtrent opptil 1,5 år, sykluslengde = 21 dager)
Dag 1 opptil 1,5 år (detaljert tidsramme er gitt i resultatmålsbeskrivelsen)
AUCinf for totalt antistoff for Pinatuzumab Vedotin ved dosenivå 2,4 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUCinf for totalt antistoff for pinatuzumab vedotin ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse. Totalt antistoff er definert som antistoff med Monomethyl Auristatin E (MMAE)-til-antistoff-forhold lik eller større enn null, inkludert fullstendig konjugert, delvis ukonjugert og helt ukonjugert antistoff.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUCinf av antistoffkonjugert monometylauristatin E (acMMAE) for Pinatuzumab Vedotin ved dosenivå 2,4 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUCinf for acMMAE for pinatuzumab ble estimert fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse. Antistoffkonjugert MMAE er den totale konsentrasjonen av MMAE som ble konjugert til antistoffet.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste målbar konsentrasjon (AUClast) av ukonjugert MMAE for Pinatuzumab Vedotin ved dosenivå 2,4 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUClast av ukonjugert MMAE ble estimert fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmental analyse. Ukonjugert MMAE er den totale konsentrasjonen av MMAE som ikke ble konjugert til antistoffet.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for totalt antistoff for Pinatuzumab Vedotin ved dosenivå 2,4 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for totalt antistoff for pinatuzumab vedotin ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse. Totalt antistoff er definert som antistoff med MMAE-til-antistoff-forhold lik eller større enn null, inkludert fullstendig konjugert, delvis ukonjugert og fullstendig ukonjugert antistoff.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for acMMAE for Pinatuzumab Vedotin ved dosenivå 2,4 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for acMMAE for pinatuzumab ble estimert fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse. acMMAE er den totale konsentrasjonen av MMAE som ble konjugert til antistoffet.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for ukonjugert MMAE for Pinatuzumab Vedotin ved dosenivå 2,4 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for ukonjugert MMAE ble estimert fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmental analyse. Ukonjugert MMAE er den totale konsentrasjonen av MMAE som ikke ble konjugert til antistoffet.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUCinf for totalt antistoff for polatuzumab vedotin ved dosenivå 2,4 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUCinf for totalt antistoff for polatuzumab vedotin ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmental analyse. Totalt antistoff er definert som antistoff med MMAE-til-antistoff-forhold lik eller større enn null, inkludert fullstendig konjugert, delvis ukonjugert og fullstendig ukonjugert antistoff.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUCinf av acMMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosenivå 2,4 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUCinf for acMMAE for polatuzumab vedotin ble estimert fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse. acMMAE er den totale konsentrasjonen av MMAE som ble konjugert til antistoffet.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUClast av ukonjugert MMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosenivå 2,4 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUClast av ukonjugert MMAE for polatuzumab vedotin ble estimert fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmental analyse. Ukonjugert MMAE er den totale konsentrasjonen av MMAE som ikke ble konjugert til antistoffet.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for totalt antistoff for Polatuzumab Vedotin ved dosenivå 2,4 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for totalt antistoff for polatuzumab vedotin ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse. Totalt antistoff er definert som antistoff med MMAE-til-antistoff-forhold lik eller større enn null, inkludert fullstendig konjugert, delvis ukonjugert og fullstendig ukonjugert antistoff.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for acMMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosenivå 2,4 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for acMMAE for polatuzumab vedotin ble estimert fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse. acMMAE er den totale konsentrasjonen av MMAE som ble konjugert til antistoffet.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for ukonjugert MMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosenivå 2,4 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for ukonjugert MMAE for polatuzumab vedotin ble estimert fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmental analyse. Ukonjugert MMAE er den totale konsentrasjonen av MMAE som ikke ble konjugert til antistoffet.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUCinf for totalt antistoff for polatuzumab vedotin ved dosenivå 1,8 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUCinf for totalt antistoff for polatuzumab vedotin ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmental analyse. Totalt antistoff er definert som antistoff med MMAE-til-antistoff-forhold lik eller større enn null, inkludert fullstendig konjugert, delvis ukonjugert og fullstendig ukonjugert antistoff.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUCinf av acMMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosenivå 1,8 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUCinf for acMMAE for polatuzumab vedotin ble estimert fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse. acMMAE er den totale konsentrasjonen av MMAE som ble konjugert til antistoffet.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUClast av ukonjugert MMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosenivå 1,8 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUClast av ukonjugert MMAE for polatuzumab vedotin ble estimert fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmental analyse. Ukonjugert MMAE er den totale konsentrasjonen av MMAE som ikke ble konjugert til antistoffet.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for totalt antistoff for Polatuzumab Vedotin ved dosenivå 1,8 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for totalt antistoff for polatuzumab vedotin ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse. Totalt antistoff er definert som antistoff med MMAE-til-antistoff-forhold lik eller større enn null, inkludert fullstendig konjugert, delvis ukonjugert og fullstendig ukonjugert antistoff.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for acMMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosenivå 1,8 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for acMMAE for polatuzumab vedotin ble estimert fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse. acMMAE er den totale konsentrasjonen av MMAE som ble konjugert til antistoffet.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for ukonjugert MMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosenivå 1,8 mg/kg gitt i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for ukonjugert MMAE for polatuzumab vedotin ble estimert fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmental analyse. Ukonjugert MMAE er den totale konsentrasjonen av MMAE som ikke ble konjugert til antistoffet.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUCinf for totalt antistoff for Polatuzumab Vedotin ved dosenivå 1,8 mg/kg gitt i kombinasjon med Obinutuzumab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUCinf for totalt antistoff for polatuzumab vedotin ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmental analyse. Totalt antistoff er definert som antistoff med MMAE-til-antistoff-forhold lik eller større enn null, inkludert fullstendig konjugert, delvis ukonjugert og fullstendig ukonjugert antistoff.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUCinf av acMMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosenivå 1,8 mg/kg gitt i kombinasjon med Obinutuzumab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUCinf for acMMAE for polatuzumab vedotin ble estimert fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse. acMMAE er den totale konsentrasjonen av MMAE som ble konjugert til antistoffet.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUClast av ukonjugert MMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosenivå 1,8 mg/kg gitt i kombinasjon med Obinutuzumab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
AUClast av ukonjugert MMAE for polatuzumab vedotin ble estimert fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmental analyse. Ukonjugert MMAE er den totale konsentrasjonen av MMAE som ikke ble konjugert til antistoffet.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for totalt antistoff for Polatuzumab Vedotin ved dosenivå 1,8 mg/kg gitt i kombinasjon med Obinutuzumab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for totalt antistoff for polatuzumab vedotin ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse. Totalt antistoff er definert som antistoff med MMAE-til-antistoff-forhold lik eller større enn null, inkludert fullstendig konjugert, delvis ukonjugert og fullstendig ukonjugert antistoff.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for acMMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosenivå 1,8 mg/kg gitt i kombinasjon med Obinutuzumab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for acMMAE for polatuzumab vedotin ble estimert fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse. acMMAE er den totale konsentrasjonen av MMAE som ble konjugert til antistoffet.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for ukonjugert MMAE for Polatuzumab Vedotin ved dosenivå 1,8 mg/kg gitt i kombinasjon med Obinutuzumab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for ukonjugert MMAE for polatuzumab vedotin ble estimert fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmental analyse. Ukonjugert MMAE er den totale konsentrasjonen av MMAE som ikke ble konjugert til antistoffet.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for Obinutuzumab: Obinutuzumab-holdige kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Cmax for obinutuzumab ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
Pre-infusjon (time 0) og 30 minutter etter infusjon (infusjonslengde=30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1; Dag 8, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Total overlevelse (OS): Obinutuzumab-holdige kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: Baseline opp til død på grunn av en hvilken som helst årsak (fra baseline til studiens ferdigstillelsesdato, opptil ca. 5,5 år)
OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering eller registrering til datoen for død uansett årsak. Median OS ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-estimater og 95 % KI for median ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
Baseline opp til død på grunn av en hvilken som helst årsak (fra baseline til studiens ferdigstillelsesdato, opptil ca. 5,5 år)
Prosentandel av deltakere som døde på grunn av en hvilken som helst årsak: Obinutuzumab-inneholdende kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: Baseline opp til død på grunn av en hvilken som helst årsak (fra baseline til studiens ferdigstillelsesdato, opptil ca. 5,5 år)
Prosentandelen av deltakerne som døde på grunn av en eller annen årsak ble rapportert.
Baseline opp til død på grunn av en hvilken som helst årsak (fra baseline til studiens ferdigstillelsesdato, opptil ca. 5,5 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt av modifisert respons og progresjonskriterier for NHL: Obinutuzumab-inneholdende kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5,5 år)
Tumorrespons ble evaluert i henhold til modifiserte respons- og progresjonskriterier for NHL publisert av Cheson et al (2007 og 2014) og bekreftet ved gjentatte vurderinger >/= 4 uker etter innledende dokumentasjon. PD ble definert som utseendet til enhver ny lesjon mer enn 1,5 cm i en hvilken som helst akse, minst en 50 % økning fra nadir i SPD eller lengste diameter på en tidligere lesjon eller node. PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for PD eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. I fravær av PD eller død, ble PFS sensurert på datoen for siste tumorvurdering. Deltakere uten tumorvurdering etter baseline ble sensurert på datoen for randomisering eller påmeldingsdato. Median PFS ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-estimater og 95 % KI for median ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5,5 år)
Prosentandel av deltakere med PD som bestemt av modifisert respons og progresjonskriterier for NHL eller død på grunn av en hvilken som helst årsak: Obinutuzumab-inneholdende kohorter (kohorter E + H og E + G)
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 5,5 år)
Tumorrespons ble evaluert i henhold til modifiserte respons- og progresjonskriterier for NHL publisert av Cheson et al (2007 og 2014) og bekreftet ved gjentatte vurderinger >/= 4 uker etter innledende dokumentasjon. PD ble definert som utseendet til enhver ny lesjon mer enn 1,5 cm i en hvilken som helst akse, minst en 50 % økning fra nadir i SPD eller lengste diameter på en tidligere lesjon eller node.
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 5,5 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

8. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

7. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2012

Først lagt ut (Anslag)

25. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GO27834
  • 2011-004377-84 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere