Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Pinatuzumab Vedotin (DCDT2980S) kombinerat med Rituximab eller Polatuzumab Vedotin (DCDS4501A) kombinerat med Rituximab eller Obinutuzumab hos deltagare med återfallande eller refraktärt B-cells non-Hodgkins lymfom (NHL) (ROMULUS)

20 februari 2020 uppdaterad av: Genentech, Inc.

En randomiserad, öppen, multicenter, fas II-studie som utvärderar säkerheten och aktiviteten av Pinatuzumab Vedotin (DCDT2980S) i kombination med Rituximab eller Polatuzumab Vedotin (DCDS4501A) i kombination med Rituximab och en icke-randomiserad fas Ib/II-utvärdering av Polinazumab i kombination med Obinutuzumab hos patienter med återfall eller refraktärt B-cells non-Hodgkins lymfom

Denna multicenter, öppna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av pinatuzumab vedotin (DCDT2980S) eller polatuzumab vedotin (DCDS4501A) i kombination med rituximab (RTX), såväl som av polatuzumab vedotin i kombination med obinutuzumab hos deltagare med återfall eller återfall (refractory). r/r) follikulärt lymfom (FL) och r/r diffust stort B-cellslymfom (DLBCL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

231

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU Montpellier - Saint ELOI
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel; Hematologie
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305-5820
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33905
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (Colonial Center Dr)
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
        • Florida Cancer Specialists; Sarasota
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Univ of Michigan Med School; Hematology Oncology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07962
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
        • Hematology Oncology Associates; Carol G. Simon Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University Cancer Cen
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401-8122
        • Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health Sciences Uni
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78217
        • Cancer Care Centers of South Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Texas Transplant Inst.
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler; Tyler Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Fairfax N Virginia Hem/Onc PC
      • Roanoke, Virginia, Förenta staterna, 24014
        • Oncology & Hematolgy Associates of SW Va Inc. - Roanoke
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Förenta staterna, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
        • Univ of Wisconsin-Madison
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Azienda Ospedale San Giovanni
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum; Hematologie
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Uniklinik Heidelberg, Medizinische Klinik & Poliklinik V
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität; Klinik u. Poliklinik f. Neurologie
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum d.Universität München Campus Großhadern

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor
  • Historik av histologiskt dokumenterad r/r grad 1 till 3a FL, eller r/r DLBCL
  • Tillgängligheten av ett arkiv- eller nybiopsierat tumörvävnadsprov måste bekräftas för studieregistrering
  • Ha en klinisk indikation för behandling som bestämts av utredaren
  • Måste ha minst en tvådimensionellt mätbar lesion (större än [>] 1,5 centimeter [cm] i sin största dimension genom CT-skanning eller magnetisk resonanstomografi [MRT])

Exklusions kriterier:

  • Före användning av någon monoklonal antikropp, radioimmunkonjugat eller antikroppsläkemedelskonjugat inom 4 veckor innan studiestart
  • Behandling med strålbehandling, kemoterapi, immunterapi, immunsuppressiv terapi eller något undersökningsmedel mot cancer inom 2 veckor före studiestart
  • Biverkningar förutom sensorisk neuropati från tidigare behandlingar måste lösas eller stabiliseras till Grad mindre än lika med (</=) 2 före studiestart
  • Slutförande av autolog stamcellstransplantation (SCT) inom 100 dagar före studiestart
  • Tidigare allogen SCT
  • Behörighet för autolog SCT (deltagare med r/r DLBCL)
  • Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på monoklonal antikroppsbehandling (eller rekombinanta antikroppsrelaterade fusionsproteiner)
  • Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat
  • Aktuell eller tidigare historia av lymfom i centrala nervsystemet
  • Nuvarande grad >1 perifer neuropati
  • Vaccination med ett levande vaccin inom 28 dagar före behandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (FL+DLBCL): RTX+Pinatuzumab, sedan RTX+Polatuzumab
Under de första 2 cyklerna kommer RTX 375 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) att ges som intravenös (IV) infusion på dag 1 och pinatuzumab vedotin 2,4 milligram per kilogram (mg/kg) kommer att administreras som IV infusion på Dag 2 till Arm A-deltagare (med r/r FL och DLBCL). I avsaknad av några infusionsrelaterade biverkningar kan RTX och pinatuzumab administreras samma dag (dag 1) i efterföljande cykler som börjar med den tredje cykeln. Deltagare som utvecklar sjukdomsprogression (PD) kommer att behandlas vidare med RTX 375 mg/m^2 följt av polatuzumab vedotin 2,4 mg/kg IV-infusion på dag 1, med början senast 42 dagar efter den sista dosen av den tidigare studiebehandlingen fram till en andra PD-händelse i förhållande till tumörbedömningen, som dokumenterar PD vid den initiala studiebehandlingen, klinisk försämring och/eller intolerans mot crossover-behandlingen i upp till maximalt 1 år (17 cykler på ett schema var 21:e dag).
Läkemedel: Pinatuzumab Vedotin
Pinatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administrerat som IV-infusion på dag 1 eller 2 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • DCDT2980S
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administrerat som IV-infusion på dag 1 eller 2 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • DCDS4501A
Läkemedel: Rituximab
RTX 375 mg/m^2 administrerat genom IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • MabThera/Rituxan
Experimentell: Arm B (FL+DLBCL): RTX+Polatuzumab, sedan RTX+Pinatuzumab
Under de första 2 cyklerna kommer RTX 375 mg/m^2 att ges som IV-infusion på dag 1 och polatuzumab vedotin 2,4 mg/kg kommer att administreras genom IV-infusion på dag 2 till arm B-deltagare (med r/r FL och DLBCL) ). I avsaknad av infusionsrelaterade biverkningar kan RTX och polatuzumab administreras samma dag (dag 1) i efterföljande cykler som börjar med den tredje cykeln. Deltagare som utvecklar PD skulle behandlas ytterligare med RTX 375 mg/m^2 följt av pinatuzumab vedotin 2,4 mg/kg IV-infusion på dag 1, med början senast 42 dagar efter den sista dosen av den tidigare studiebehandlingen tills en andra PD-händelse i förhållande till tumörbedömningen, dokumentera PD på den initiala studiebehandlingen, klinisk försämring och/eller intolerans mot crossover-behandlingen i upp till maximalt 1 år (17 cykler på ett schema var 21:e dag).
Läkemedel: Pinatuzumab Vedotin
Pinatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administrerat som IV-infusion på dag 1 eller 2 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • DCDT2980S
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administrerat som IV-infusion på dag 1 eller 2 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • DCDS4501A
Läkemedel: Rituximab
RTX 375 mg/m^2 administrerat genom IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • MabThera/Rituxan
Experimentell: Kohort C (FL): RTX + Polatuzumab
Under de första 2 cyklerna kommer RTX 375 mg/m^2 att ges som IV-infusion på dag 1 och polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg kommer att administreras som IV-infusion på dag 2 till deltagare i kohort C (med r/r FL). I avsaknad av några infusionsrelaterade biverkningar kan RTX och polatuzumab administreras samma dag (dag 1) i efterföljande cykler som börjar med den tredje cykeln i upp till maximalt 1 år (17 cykler var 21- dagschema) eller betydande toxicitet, PD eller tillbakadragande från studien.
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administrerat som IV-infusion på dag 1 eller 2 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • DCDS4501A
Läkemedel: Rituximab
RTX 375 mg/m^2 administrerat genom IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • MabThera/Rituxan
Experimentell: Kohort E (FL+DLBCL): Obinutuzumab + Polatuzumab
För den första cykeln kommer obinutuzumab att ges som IV-infusion dag 1, 8 och 15. Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg IV-infusion kommer att ges på dag 2 av den första cykeln till kohort E-deltagare (med r/r FL och DLBCL). I avsaknad av några infusionsrelaterade biverkningar kan obinutuzumab och polatuzumab vedotin administreras samma dag (dag 1) i efterföljande cykler som börjar med den andra cykeln upp till maximalt 8 cykler eller signifikant toxicitet, PD eller utsättning från studie.
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administrerat som IV-infusion på dag 1 eller 2 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • DCDS4501A
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 mg kommer att administreras som IV-infusion på dagarna 1, 8, 15 av den första 21-dagarscykeln och på dag 1 av efterföljande 21-dagarscykler i upp till 8 cykler.
Andra namn:
  • GA101, Gazyva, Gazyvaro
Experimentell: Kohort G (Expansion, FL): Obinutuzumab + Polatuzumab
För den första cykeln kommer obinutuzumab att ges som IV-infusion dag 1, 8 och 15. Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg IV-infusion kommer att ges på dag 2 av den första cykeln till kohort G-deltagare (med r/r FL). I avsaknad av några infusionsrelaterade biverkningar kan obinutuzumab och polatuzumab vedotin administreras samma dag (dag 1) i efterföljande cykler som börjar med den andra cykeln av dosexpansionsperioden till kohort G-deltagare upp till maximalt 8 cykler eller betydande toxicitet, PD, eller utträde från studien.
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administrerat som IV-infusion på dag 1 eller 2 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • DCDS4501A
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 mg kommer att administreras som IV-infusion på dagarna 1, 8, 15 av den första 21-dagarscykeln och på dag 1 av efterföljande 21-dagarscykler i upp till 8 cykler.
Andra namn:
  • GA101, Gazyva, Gazyvaro
Experimentell: Kohort H (Expansion, DLBCL): Obinutuzumab + Polatuzumab
För den första cykeln kommer obinutuzumab att ges som IV-infusion dag 1, 8 och 15. Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg IV-infusion kommer att ges på dag 2 av den första cykeln till Cohort H-deltagare (med r/r DLBCL). I avsaknad av några infusionsrelaterade biverkningar kan obinutuzumab och polatuzumab vedotin administreras samma dag (dag 1) i efterföljande cykler som börjar med den andra cykeln av dosexpansionsperioden till kohort H-deltagare upp till maximalt 8 cykler eller betydande toxicitet, PD, eller utträde från studien.
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 eller 2,4 mg/kg administrerat som IV-infusion på dag 1 eller 2 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • DCDS4501A
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 mg kommer att administreras som IV-infusion på dagarna 1, 8, 15 av den första 21-dagarscykeln och på dag 1 av efterföljande 21-dagarscykler i upp till 8 cykler.
Andra namn:
  • GA101, Gazyva, Gazyvaro

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med bästa övergripande svar (OR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt modifierade svars- och progressionskriterier för NHL: Rituximab-innehållande regimer (arm A och B, kohort C)
Tidsram: Baslinje upp till 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 3,5 år)
Tumörsvaret utvärderades enligt modifierade respons- och progressionskriterier för NHL publicerade av Cheson et al (2007 och 2014) och bekräftades genom upprepade bedömningar större än eller lika med (>/=) 4 veckor efter initial dokumentation. CR definierades som försvinnande av alla kliniska/radiografiska tecken på sjukdom, regression av lymfkörtlar till normal storlek, frånvaro av splenomegali och frånvaro av benmärgspåverkan. PR definierades som >/=50 procent (%) minskning av summan av produkterna med största diameter (SPD) av upp till sex av de största dominanta lymfkörtlarna, ingen ökning av storleken på andra noder, lever eller mjältvolym, en >/=50 % minskning av SPD av knölar i lever och mjälte, frånvaro av andra organinblandning och inga nya sjukdomsställen. Deltagare med otillräckliga data för att bestämma svar klassificerades som icke-svarare.
Baslinje upp till 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 3,5 år)
Duration of Objective Response (DOR) som bestäms av modifierade respons- och progressionskriterier för NHL: Rituximab-innehållande regimer (arm A och B, kohort C)
Tidsram: Första förekomsten av objektivt svar upp till PD/återfall eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 3,5 år)
Tumörsvaret utvärderades enligt modifierade respons- och progressionskriterier för NHL publicerade av Cheson et al (2007 och 2014). DOR definierades som tiden från den första dokumentationen av en CR eller PR till tidpunkten för PD eller död. CR definierades som försvinnande av alla kliniska/radiografiska tecken på sjukdom, regression av lymfkörtlar till normal storlek, frånvaro av splenomegali och frånvaro av benmärgspåverkan. PR definierades som >/=50 % minskning av SPD med upp till sex av de största dominanta lymfkörtlarna, ingen ökning av storleken på andra noder, lever- eller mjältvolym, en >/=50 % minskning av SPD i lever och mjälte knölar, frånvaro av andra organinblandning och inga nya platser för sjukdom. PD definierades som uppkomsten av en ny lesion mer än 1,5 centimeter (cm) i vilken axel som helst, minst en 50 % ökning från nadir i SPD eller längsta diameter av någon tidigare lesion eller nod.
Första förekomsten av objektivt svar upp till PD/återfall eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 3,5 år)
Andel deltagare med CR vid slutet av behandlingen (EOT) Baserat på Positron Emission Tomographic/Computed Tomography (PET/CT) Bedömning Fastställd av Independent Review Committee (IRC) Per Lugano 2014 Svarskriterier: Kohorter E, G och H
Tidsram: 6-8 veckor efter cykel 8 Dag 1 (cykellängd = 21 dagar) eller sista studiebehandlingen (max upp till 27-29 veckor)
Tumörresponsbedömning utfördes av en IRC enligt modifierad Lugano-klassificering med PET/CT-skanning. CR definierades som en poäng på 1 (inget upptag över bakgrund), 2 (upptag mindre än eller lika med [</=] mediastinum) eller 3 (upptag mindre än [<] mediastinum men </=lever) med eller utan en restmassa på PET 5-gradig skala (5-PS), för lymfkörtlar och extralymfatiska platser; inga nya lesioner; inga tecken på fluorodeoxiglukos (FDG)-ivrig sjukdom i benmärg; och normal/immunohistokemi (IHC)-negativ benmärgsmorfologi. 90 % konfidensintervall (CI) för andelen svarande beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
6-8 veckor efter cykel 8 Dag 1 (cykellängd = 21 dagar) eller sista studiebehandlingen (max upp till 27-29 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med anti-drogantikroppar (ADA) mot Pinatuzumab Vedotin
Tidsram: Baslinje, post-baseline (upp till cirka 5,5 år)
Deltagarna gav blodprover för utvärdering av ADA. Antalet deltagare med positiva resultat för ADA mot pinatuzumab vedotin vid baslinjen och vid någon av tidpunkterna för utvärdering efter baslinjen (totalt 1,5 år) rapporterades. Deltagare som var positiva vid alla tidpunkter efter baslinjen var post-baseline utvärderbara deltagare som fastställdes att de hade "behandlingsinducerad ADA" eller "behandlingsförstärkt ADA" under studieperioden. Behandlingsinducerad ADA = en deltagare med negativa eller saknade Baseline ADA-resultat och minst ett positivt post-Baseline ADA-resultat. Behandlingsförstärkt ADA = en deltagare med positivt ADA-resultat vid baslinje som har ett eller flera resultat efter baslinjetiter som är minst 0,60 titerenheter högre än resultat för baslinjetiter.
Baslinje, post-baseline (upp till cirka 5,5 år)
Antal deltagare med ADA till Polatuzumab Vedotin
Tidsram: Baslinje, post-baseline (upp till cirka 5,5 år)
Deltagarna gav blodprover för utvärdering av ADA. Antalet deltagare med positiva resultat för ADA mot polatuzumab vedotin vid baslinjen och vid någon av tidpunkterna för utvärdering efter baslinjen (totalt 1,5 år) rapporterades. Deltagare som var positiva vid alla tidpunkter efter baslinjen var post-baseline utvärderbara deltagare som fastställdes att de hade "behandlingsinducerad ADA" eller "behandlingsförstärkt ADA" under studieperioden. Behandlingsinducerad ADA = en deltagare med negativa eller saknade Baseline ADA-resultat och minst ett positivt post-Baseline ADA-resultat. Behandlingsförstärkt ADA = en deltagare med positivt ADA-resultat vid baslinje som har ett eller flera resultat efter baslinjetiter som är minst 0,60 titerenheter högre än resultat för baslinjetiter.
Baslinje, post-baseline (upp till cirka 5,5 år)
Antal deltagare med ADA till Obinutuzumab
Tidsram: Baslinje, post-baseline (upp till cirka 5,5 år)
Deltagarna gav blodprover för utvärdering av ADA. Antalet deltagare med positiva resultat för ADA mot obinutuzumab vid baslinjen och vid någon av tidpunkterna för utvärdering efter baslinjen (totalt 1,5 år) rapporterades. Deltagare som var positiva vid alla tidpunkter efter baslinjen var post-baseline utvärderbara deltagare som fastställdes att de hade "behandlingsinducerad ADA" eller "behandlingsförstärkt ADA" under studieperioden. Behandlingsinducerad ADA = en deltagare med negativa eller saknade Baseline ADA-resultat och minst ett positivt post-Baseline ADA-resultat. Behandlingsförstärkt ADA = en deltagare med positivt ADA-resultat vid baslinje som har ett eller flera resultat efter baslinjetiter som är minst 0,60 titerenheter högre än resultat för baslinjetiter.
Baslinje, post-baseline (upp till cirka 5,5 år)
Andel deltagare med PD som bestäms av modifierade respons- och progressionskriterier för NHL eller död på grund av någon orsak: Rituximab-innehållande regimer (arm A och B, kohort C)
Tidsram: Baslinje upp till PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5,5 år)
Tumörsvaret utvärderades enligt modifierade respons- och progressionskriterier för NHL publicerade av Cheson et al (2007 och 2014) och bekräftades genom upprepade bedömningar >/= 4 veckor efter initial dokumentation. PD definierades som uppkomsten av någon ny lesion mer än 1,5 cm i någon axel, minst en 50 % ökning från nadir i SPD eller längsta diametern av någon tidigare lesion eller nod.
Baslinje upp till PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5,5 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS) som bestäms av modifierad respons och progressionskriterier för NHL: Rituximab-innehållande regimer (arm A och B, kohort C)
Tidsram: Baslinje upp till PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5,5 år)
Tumörsvaret utvärderades enligt modifierade respons- och progressionskriterier för NHL publicerade av Cheson et al (2007 och 2014) och bekräftades genom upprepade bedömningar >/= 4 veckor efter initial dokumentation. PD definierades som uppkomsten av någon ny lesion mer än 1,5 cm i någon axel, minst en 50 % ökning från nadir i SPD eller längsta diametern av någon tidigare lesion eller nod. PFS definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för PD eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. I frånvaro av PD eller död censurerades PFS vid datumet för den senaste tumörbedömningen. Deltagare utan tumörbedömning efter baslinjen censurerades på datumet för randomiseringen eller datumet för inskrivningen. Median-PFS uppskattades med Kaplan-Meier-uppskattningar och 95 % KI för median beräknades med metoden enligt Brookmeyer och Crowley.
Baslinje upp till PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5,5 år)
Procentandel av deltagare som dog på grund av någon orsak: Rituximab-innehållande regimer (arm A och B, kohort C)
Tidsram: Baslinje upp till dödsfall på grund av vilken orsak som helst (från baslinje till studiens slutdatum, upp till cirka 5,5 år)
Procentandelen av deltagarna som dog av någon orsak rapporterades.
Baslinje upp till dödsfall på grund av vilken orsak som helst (från baslinje till studiens slutdatum, upp till cirka 5,5 år)
Total överlevnad (OS): Rituximab-innehållande regimer (arm A och B, kohort C)
Tidsram: Baslinje upp till dödsfall på grund av vilken orsak som helst (från baslinje till studiens slutdatum, upp till cirka 5,5 år)
OS definierades som tiden från datumet för randomisering eller inskrivning till datumet för dödsfall oavsett orsak. Median OS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-uppskattningar och 95% KI för median beräknades med metoden enligt Brookmeyer och Crowley.
Baslinje upp till dödsfall på grund av vilken orsak som helst (från baslinje till studiens slutdatum, upp till cirka 5,5 år)
Procentandel av deltagare med CR vid EOT Baserat på PET/CT-bedömning som fastställts av utredare Per Lugano 2014 svarskriterier: Obinutuzumab-innehållande kohorter (kohorter E, G och H)
Tidsram: 6-8 veckor efter cykel 8 Dag 1 (cykellängd = 21 dagar) eller sista studiebehandlingen (max upp till 27-29 veckor)
Tumörresponsbedömning utfördes av utredaren enligt modifierad Lugano-klassificering med PET/CT-skanning. CR definierades som en poäng på 1 (inget upptag över bakgrund), 2 (upptag </=mediastinum) eller 3 (upptag <mediastinum men </=lever) med eller utan en restmassa på PET 5-PS, för lymfa noder och extralymfatiska platser; inga nya lesioner; inga tecken på FDG-avid sjukdom i benmärg; och normal/IHC-negativ benmärgsmorfologi. 90 % CI för procentandelen svarande beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
6-8 veckor efter cykel 8 Dag 1 (cykellängd = 21 dagar) eller sista studiebehandlingen (max upp till 27-29 veckor)
Andel deltagare med ELLER vid EOT Baserat på PET/CT-bedömning som fastställts av IRC Per Lugano 2014 svarskriterier: Obinutuzumab-innehållande kohorter (kohorter E, G och H)
Tidsram: 6-8 veckor efter cykel 8 Dag 1 (cykellängd = 21 dagar) eller sista studiebehandlingen (max upp till 27-29 veckor)
Tumörresponsbedömning utfördes av en IRC enligt modifierad Lugano-klassificering med PET/CT-skanning. OR definierades som ett svar på CR eller PR. CR definierades som en poäng på 1 (inget upptag över bakgrund), 2 (upptag </=mediastinum) eller 3 (upptag <mediastinum men </=lever) med eller utan en restmassa på PET 5-PS, för lymfa noder och extralymfatiska platser; inga nya lesioner; inga tecken på FDG-avid sjukdom i benmärg; och normal/IHC-negativ benmärgsmorfologi. PR definierades som en poäng 4 (upptag måttligt större än [>] lever) eller 5 (upptag markant > lever och/eller nya lesioner) med minskat upptag jämfört med baslinje och restmassa(r) av valfri storlek på PET 5-PS för lymfkörtlar och extralymfatiska platser; inga nya lesioner; och minskat kvarvarande upptag i benmärg jämfört med baslinjen. 90 % CI för procentandelen svarande beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
6-8 veckor efter cykel 8 Dag 1 (cykellängd = 21 dagar) eller sista studiebehandlingen (max upp till 27-29 veckor)
Andel deltagare med ELLER vid EOT Baserat på PET/CT-bedömning som fastställts av utredaren Per Lugano 2014 svarskriterier: Obinutuzumab-innehållande kohorter (kohorter E, G och H)
Tidsram: 6-8 veckor efter cykel 8 Dag 1 (cykellängd = 21 dagar) eller sista studiebehandlingen (max upp till 27-29 veckor)
Tumörresponsbedömning utfördes av utredare enligt modifierad Lugano-klassificering med PET/CT-skanning. OR definierades som ett svar på CR eller PR. CR definierades som en poäng på 1 (inget upptag över bakgrund), 2 (upptag </=mediastinum) eller 3 (upptag <mediastinum men </=lever) med eller utan en restmassa på PET 5-PS, för lymfa noder och extralymfatiska platser; inga nya lesioner; inga tecken på FDG-avid sjukdom i benmärg; och normal/IHC-negativ benmärgsmorfologi. PR definierades som en poäng 4 (upptag måttligt > lever) eller 5 (upptag markant > lever och/eller nya lesioner) med minskat upptag jämfört med baslinje och restmassa(r) av valfri storlek på PET 5-PS för lymfkörtlar och extralymfatiska platser; inga nya lesioner; och minskat kvarvarande upptag i benmärg jämfört med baslinjen. 90 % CI för procentandelen svarande beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
6-8 veckor efter cykel 8 Dag 1 (cykellängd = 21 dagar) eller sista studiebehandlingen (max upp till 27-29 veckor)
Andel deltagare med CR vid EOT Baserat på enbart CT-bedömning enligt IRC Per Lugano 2014 svarskriterier: Obinutuzumab-innehållande kohorter (kohorter E + H och E + G)
Tidsram: 6-8 veckor efter cykel 8 Dag 1 (cykellängd = 21 dagar) eller sista studiebehandlingen (max upp till 27-29 veckor)
Tumörresponsbedömning utfördes av en IRC enligt modifierad Lugano-klassificering med hjälp av CT-skanning. CR definierades som minskning av längsta tvärgående diameter (LDi) av målnoder/nodalmassor till mindre än eller lika med (</=) 1,5 cm, inga extralymfatiska platser för sjukdom, frånvaro av icke-uppmätta skador och nya skador, minskning av förstorade organ till normala och normal/IHC-negativ benmärgsmorfologi. 90 % CI för procentandelen svarande beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
6-8 veckor efter cykel 8 Dag 1 (cykellängd = 21 dagar) eller sista studiebehandlingen (max upp till 27-29 veckor)
Andel deltagare med CR vid EOT Baserat på enbart CT-bedömning enligt bestämningen av utredare Per Lugano 2014 svarskriterier: Obinutuzumab-innehållande kohorter (kohorter E + H och E + G)
Tidsram: 6-8 veckor efter cykel 8 Dag 1 (cykellängd = 21 dagar) eller sista studiebehandlingen (max upp till 27-29 veckor)
Tumörresponsbedömning utfördes av utredaren enligt modifierad Lugano-klassificering med hjälp av datortomografi. CR definierades som minskning av LDi av målnoder/nodalmassor till </=1,5 cm, inga extralymfatiska sjukdomsställen, frånvaro av icke-uppmätta lesioner och nya lesioner, minskning av förstorade organ till normalt och normalt/IHC-negativt ben märgmorfologi. 90 % CI för procentandelen svarande beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
6-8 veckor efter cykel 8 Dag 1 (cykellängd = 21 dagar) eller sista studiebehandlingen (max upp till 27-29 veckor)
Procentandel av deltagare med ELLER vid EOT Baserat på enbart CT-bedömning enligt IRC Per Lugano 2014 svarskriterier: Obinutuzumab-innehållande kohorter (kohorter E + H och E + G)
Tidsram: 6-8 veckor efter cykel 8 Dag 1 (cykellängd = 21 dagar) eller sista studiebehandlingen (max upp till 27-29 veckor)
Tumörresponsbedömning utfördes av en IRC enligt modifierad Lugano-klassificering med hjälp av CT-skanning. OR definierades som ett svar på CR eller PR. CR definierades som minskning av LDi av målnoder/nodalmassor till </=1,5 cm, inga extralymfatiska sjukdomsställen, frånvaro av icke-uppmätta lesioner och nya lesioner, minskning av förstorade organ till normalt och normalt/IHC-negativt ben märgmorfologi. PR definierades som >/=50 % minskning av SPD med upp till 6 mätbara målnoder och extranodala platser; frånvaro/minskning/ingen ökning av storleken på icke-uppmätta lesioner; minskning av mjältens längd med minst >50 % utöver det normala; och inga nya lesioner. 90 % CI för procentandelen svarande beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
6-8 veckor efter cykel 8 Dag 1 (cykellängd = 21 dagar) eller sista studiebehandlingen (max upp till 27-29 veckor)
Andel deltagare med ELLER vid EOT baserat på enbart CT-bedömning enligt bestämt av utredare Per Lugano 2014 svarskriterier: Obinutuzumab-innehållande kohorter (kohorter E + H och E + G)
Tidsram: 6-8 veckor efter cykel 8 Dag 1 (cykellängd = 21 dagar) eller sista studiebehandlingen (max upp till 27-29 veckor)
Tumörresponsbedömning utfördes av utredaren enligt modifierad Lugano-klassificering med hjälp av datortomografi. OR definierades som ett svar på CR eller PR. CR definierades som minskning av LDi av målnoder/nodalmassor till </=1,5 cm, inga extralymfatiska sjukdomsställen, frånvaro av icke-uppmätta lesioner och nya lesioner, minskning av förstorade organ till normalt och normalt/IHC-negativt ben märgmorfologi. PR definierades som >/=50 % minskning av SPD med upp till 6 mätbara målnoder och extranodala platser; frånvaro/minskning/ingen ökning av storleken på icke-uppmätta lesioner; minskning av mjältens längd med minst >50 % utöver det normala; och inga nya lesioner. 90 % CI för procentandelen svarande beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
6-8 veckor efter cykel 8 Dag 1 (cykellängd = 21 dagar) eller sista studiebehandlingen (max upp till 27-29 veckor)
Andel deltagare med bästa ELLER baserat på PET/CT- eller CT-bedömning enligt utredaren Per Lugano 2014 svarskriterier: Obinutuzumab-innehållande kohorter (kohorter E, G och H)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5,5 år)
Tumörresponsbedömning utfördes av utredare enligt modifierad Lugano-klassificering med PET/CT- eller CT-skanning. Bästa OR definierades som ett svar av CR eller PR. CR definierades som en poäng på 1 (inget upptag över bakgrund), 2 (upptag </=mediastinum) eller 3 (upptag <mediastinum men </=lever) med eller utan en restmassa på PET 5-PS, för lymfa noder och extralymfatiska platser; inga nya lesioner; inga tecken på FDG-avid sjukdom i benmärg; och normal/IHC-negativ benmärgsmorfologi. PR definierades som en poäng 4 (upptag måttligt > lever) eller 5 (upptag markant > lever och/eller nya lesioner) med minskat upptag jämfört med baslinje och restmassa(r) av valfri storlek på PET 5-PS för lymfkörtlar och extralymfatiska platser; inga nya lesioner; och minskat kvarvarande upptag i benmärg jämfört med baslinjen. 90 % CI för procentandelen svarande beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5,5 år)
Område under koncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUCinf) för Rituximab: Rituximab-innehållande regimer (armarna A och B, kohort C)
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd = 2-6 timmar) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUCinf för rituximab uppskattades utifrån serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd = 2-6 timmar) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Maximal observerad koncentration (Cmax) av Rituximab: Rituximab-innehållande regimer (arm A och B, kohort C)
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd = 2-6 timmar) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för rituximab uppskattades utifrån serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd = 2-6 timmar) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Systemisk clearance (CL) av Rituximab: Rituximab-innehållande regimer (arm A och B, kohort C)
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd = 2-6 timmar) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
CL för rituximab uppskattades från serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd = 2-6 timmar) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Half-Life (t1/2) för Rituximab: Rituximab-innehållande regimer (vapen A och B, Cohort C)
Tidsram: Dag 1 upp till 1,5 år (detaljerad tidsram finns i beskrivningen av resultatmåttet)

t1/2 för rituximab uppskattades från serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys.

Tidsram: Förinfusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd= 2-6 timmar) på dag 1 av cykel 1-4 och var fjärde cykel därefter (ungefär upp till 1,5 år); Dag 8, dag 15 av cykel 1 och 3; 30 dagar efter sista infusionen; 2, 4 och 6 månader efter avslutat behandlingsbesök (ungefär upp till 1,5 år, cykellängd = 21 dagar).
Dag 1 upp till 1,5 år (detaljerad tidsram finns i beskrivningen av resultatmåttet)
Distributionsvolym vid Steady State (Vss) för Rituximab: Rituximab-innehållande regimer (arm A och B, Cohort C)
Tidsram: Dag 1 upp till 1,5 år (detaljerad tidsram finns i beskrivningen av resultatmåttet)

Vss för rituximab uppskattades från serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys.

Tidsram: Förinfusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd= 2-6 timmar) på dag 1 av cykel 1-4 och var fjärde cykel därefter (ungefär upp till 1,5 år); Dag 8, dag 15 av cykel 1 och 3; 30 dagar efter sista infusionen; 2, 4 och 6 månader efter avslutat behandlingsbesök (ungefär upp till 1,5 år, cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 upp till 1,5 år (detaljerad tidsram finns i beskrivningen av resultatmåttet)
AUCinf för total antikropp för Pinatuzumab Vedotin vid dosnivå 2,4 mg/kg ges i kombination med Rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUCinf för total antikropp för pinatuzumab vedotin uppskattades från serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. Total antikropp definieras som antikropp med monometylauristatin E (MMAE)-till-antikropp-förhållande lika med eller större än noll, inklusive helt konjugerad, delvis okonjugerad och helt okonjugerad antikropp.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUCinf för antikroppskonjugerad monometylauristatin E (acMMAE) för Pinatuzumab Vedotin vid dosnivå 2,4 mg/kg ges i kombination med rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUCinf för acMMAE för pinatuzumab uppskattades från plasmakoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. Antikroppskonjugerad MMAE är den totala koncentrationen av MMAE som konjugerades till antikroppen.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till sista mätbar koncentration (AUClast) av okonjugerad MMAE för Pinatuzumab Vedotin vid dosnivå 2,4 mg/kg ges i kombination med rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUClast av okonjugerat MMAE uppskattades från plasmakoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. Okonjugerad MMAE är den totala koncentrationen av MMAE som inte var konjugerad till antikroppen.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för total antikropp för Pinatuzumab Vedotin vid dosnivå 2,4 mg/kg givet i kombination med Rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för total antikropp för pinatuzumab vedotin uppskattades utifrån serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. Total antikropp definieras som antikropp med MMAE-till-antikropp-förhållande lika med eller större än noll, inklusive helt konjugerad, delvis okonjugerad och helt okonjugerad antikropp.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för acMMAE för Pinatuzumab Vedotin vid dosnivå 2,4 mg/kg givet i kombination med Rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för acMMAE för pinatuzumab uppskattades från plasmakoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. acMMAE är den totala koncentrationen av MMAE som konjugerades till antikroppen.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för okonjugerat MMAE för Pinatuzumab Vedotin vid dosnivå 2,4 mg/kg givet i kombination med Rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för okonjugerat MMAE uppskattades från plasmakoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. Okonjugerad MMAE är den totala koncentrationen av MMAE som inte var konjugerad till antikroppen.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUCinf för total antikropp för polatuzumab vedotin vid dosnivå 2,4 mg/kg ges i kombination med rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUCinf för total antikropp mot polatuzumab vedotin uppskattades från serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. Total antikropp definieras som antikropp med MMAE-till-antikropp-förhållande lika med eller större än noll, inklusive helt konjugerad, delvis okonjugerad och helt okonjugerad antikropp.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUCinf för acMMAE för Polatuzumab Vedotin vid dosnivå 2,4 mg/kg ges i kombination med Rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUCinf för acMMAE för polatuzumab vedotin uppskattades från plasmakoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. acMMAE är den totala koncentrationen av MMAE som konjugerades till antikroppen.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUClast av okonjugerat MMAE för Polatuzumab Vedotin vid dosnivå 2,4 mg/kg ges i kombination med Rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUClast för okonjugerat MMAE för polatuzumab vedotin uppskattades från plasmakoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. Okonjugerad MMAE är den totala koncentrationen av MMAE som inte var konjugerad till antikroppen.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för total antikropp för Polatuzumab Vedotin vid dosnivå 2,4 mg/kg givet i kombination med Rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för total antikropp för polatuzumab vedotin uppskattades utifrån serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. Total antikropp definieras som antikropp med MMAE-till-antikropp-förhållande lika med eller större än noll, inklusive helt konjugerad, delvis okonjugerad och helt okonjugerad antikropp.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för acMMAE för Polatuzumab Vedotin vid dosnivå 2,4 mg/kg givet i kombination med Rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för acMMAE för polatuzumab vedotin uppskattades från plasmakoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. acMMAE är den totala koncentrationen av MMAE som konjugerades till antikroppen.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för okonjugerat MMAE för Polatuzumab Vedotin vid dosnivå 2,4 mg/kg givet i kombination med Rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för okonjugerat MMAE för polatuzumab vedotin uppskattades från plasmakoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. Okonjugerad MMAE är den totala koncentrationen av MMAE som inte var konjugerad till antikroppen.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUCinf för total antikropp för polatuzumab vedotin vid dosnivå 1,8 mg/kg ges i kombination med rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUCinf för total antikropp mot polatuzumab vedotin uppskattades från serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. Total antikropp definieras som antikropp med MMAE-till-antikropp-förhållande lika med eller större än noll, inklusive helt konjugerad, delvis okonjugerad och helt okonjugerad antikropp.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUCinf för acMMAE för Polatuzumab Vedotin vid dosnivå 1,8 mg/kg ges i kombination med Rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUCinf för acMMAE för polatuzumab vedotin uppskattades från plasmakoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. acMMAE är den totala koncentrationen av MMAE som konjugerades till antikroppen.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUClast av okonjugerat MMAE för Polatuzumab Vedotin vid dosnivå 1,8 mg/kg ges i kombination med Rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUClast för okonjugerat MMAE för polatuzumab vedotin uppskattades från plasmakoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. Okonjugerad MMAE är den totala koncentrationen av MMAE som inte var konjugerad till antikroppen.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för total antikropp för Polatuzumab Vedotin vid dosnivå 1,8 mg/kg givet i kombination med Rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för total antikropp för polatuzumab vedotin uppskattades utifrån serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. Total antikropp definieras som antikropp med MMAE-till-antikropp-förhållande lika med eller större än noll, inklusive helt konjugerad, delvis okonjugerad och helt okonjugerad antikropp.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för acMMAE för Polatuzumab Vedotin vid dosnivå 1,8 mg/kg givet i kombination med Rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för acMMAE för polatuzumab vedotin uppskattades från plasmakoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. acMMAE är den totala koncentrationen av MMAE som konjugerades till antikroppen.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för okonjugerat MMAE för Polatuzumab Vedotin vid dosnivå 1,8 mg/kg givet i kombination med Rituximab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för okonjugerat MMAE för polatuzumab vedotin uppskattades från plasmakoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. Okonjugerad MMAE är den totala koncentrationen av MMAE som inte var konjugerad till antikroppen.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUCinf för total antikropp för Polatuzumab Vedotin vid dosnivå 1,8 mg/kg givet i kombination med Obinutuzumab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUCinf för total antikropp mot polatuzumab vedotin uppskattades från serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. Total antikropp definieras som antikropp med MMAE-till-antikropp-förhållande lika med eller större än noll, inklusive helt konjugerad, delvis okonjugerad och helt okonjugerad antikropp.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUCinf för acMMAE för Polatuzumab Vedotin vid dosnivå 1,8 mg/kg ges i kombination med Obinutuzumab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUCinf för acMMAE för polatuzumab vedotin uppskattades från plasmakoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. acMMAE är den totala koncentrationen av MMAE som konjugerades till antikroppen.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUClast av okonjugerad MMAE för Polatuzumab Vedotin vid dosnivå 1,8 mg/kg ges i kombination med Obinutuzumab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
AUClast för okonjugerat MMAE för polatuzumab vedotin uppskattades från plasmakoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. Okonjugerad MMAE är den totala koncentrationen av MMAE som inte var konjugerad till antikroppen.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för total antikropp för Polatuzumab Vedotin vid dosnivå 1,8 mg/kg givet i kombination med Obinutuzumab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för total antikropp för polatuzumab vedotin uppskattades utifrån serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. Total antikropp definieras som antikropp med MMAE-till-antikropp-förhållande lika med eller större än noll, inklusive helt konjugerad, delvis okonjugerad och helt okonjugerad antikropp.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för acMMAE för Polatuzumab Vedotin vid dosnivå 1,8 mg/kg givet i kombination med Obinutuzumab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för acMMAE för polatuzumab vedotin uppskattades från plasmakoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. acMMAE är den totala koncentrationen av MMAE som konjugerades till antikroppen.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för okonjugerat MMAE för Polatuzumab Vedotin vid dosnivå 1,8 mg/kg givet i kombination med Obinutuzumab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för okonjugerat MMAE för polatuzumab vedotin uppskattades från plasmakoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys. Okonjugerad MMAE är den totala koncentrationen av MMAE som inte var konjugerad till antikroppen.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för Obinutuzumab: Obinutuzumab-innehållande kohorter (kohorter E + H och E + G)
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cmax för obinutuzumab uppskattades utifrån serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys.
Pre-infusion (timme 0) & 30 minuter efter infusion (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av cykel 1; Dag 8, dag 15 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Total överlevnad (OS): Obinutuzumab-innehållande kohorter (kohorter E + H och E + G)
Tidsram: Baslinje upp till dödsfall på grund av vilken orsak som helst (från baslinje till studiens slutdatum, upp till cirka 5,5 år)
OS definierades som tiden från datumet för randomisering eller inskrivning till datumet för dödsfall oavsett orsak. Median OS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-uppskattningar och 95% KI för median beräknades med metoden enligt Brookmeyer och Crowley.
Baslinje upp till dödsfall på grund av vilken orsak som helst (från baslinje till studiens slutdatum, upp till cirka 5,5 år)
Andel deltagare som dog på grund av någon orsak: Obinutuzumab-innehållande kohorter (kohorter E + H och E + G)
Tidsram: Baslinje upp till dödsfall på grund av vilken orsak som helst (från baslinje till studiens slutdatum, upp till cirka 5,5 år)
Procentandelen av deltagarna som dog av någon orsak rapporterades.
Baslinje upp till dödsfall på grund av vilken orsak som helst (från baslinje till studiens slutdatum, upp till cirka 5,5 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS) som bestäms av modifierad respons och progressionskriterier för NHL: Obinutuzumab-innehållande kohorter (kohorter E + H och E + G)
Tidsram: Baslinje upp till PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5,5 år)
Tumörsvaret utvärderades enligt modifierade respons- och progressionskriterier för NHL publicerade av Cheson et al (2007 och 2014) och bekräftades genom upprepade bedömningar >/= 4 veckor efter initial dokumentation. PD definierades som uppkomsten av någon ny lesion mer än 1,5 cm i någon axel, minst en 50 % ökning från nadir i SPD eller längsta diametern av någon tidigare lesion eller nod. PFS definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för PD eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. I frånvaro av PD eller död censurerades PFS vid datumet för den senaste tumörbedömningen. Deltagare utan tumörbedömning efter baslinjen censurerades på datumet för randomiseringen eller datumet för inskrivningen. Median-PFS uppskattades med Kaplan-Meier-uppskattningar och 95 % KI för median beräknades med metoden enligt Brookmeyer och Crowley.
Baslinje upp till PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5,5 år)
Andel deltagare med PD som bestäms av modifierade respons- och progressionskriterier för NHL eller dödsfall på grund av någon orsak: Obinutuzumab-innehållande kohorter (kohorter E + H och E + G)
Tidsram: Baslinje upp till PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 5,5 år)
Tumörsvaret utvärderades enligt modifierade respons- och progressionskriterier för NHL publicerade av Cheson et al (2007 och 2014) och bekräftades genom upprepade bedömningar >/= 4 veckor efter initial dokumentation. PD definierades som uppkomsten av någon ny lesion mer än 1,5 cm i någon axel, minst en 50 % ökning från nadir i SPD eller längsta diametern av någon tidigare lesion eller nod.
Baslinje upp till PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 5,5 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 september 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

8 mars 2017

Avslutad studie (Faktisk)

7 februari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2012

Första postat (Uppskatta)

25 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GO27834
  • 2011-004377-84 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera