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喫煙者と湿った嗅ぎタバコの消費者における心血管疾患のバイオマーカー

2016年2月15日 更新者:R.J. Reynolds Tobacco Company

専ら喫煙者および専らモイストスナッフ消費者における心血管疾患バイオマーカーの評価

この横断的研究は、主に心血管疾患 (CVD) 研究であり、a) タバコまたは湿った嗅ぎタバコの長期消費者である被験者とタバコの非消費者の間で選択された CVD バイオマーカー データを比較し、b) 関連する主要なエンドポイントを特定するために設計されました。 3 つのタバコ使用コホート間で異なる CVD リスクに。 以下の評価により、コホート間の比較分析のための主要な研究エンドポイントが提供されました。

  1. CVD 関連の生理学的評価: Flow-mediate dilation (FMD)、頸動脈内膜 - 中膜の厚さ (CIMT)、足首上腕指数 (ABI)、スパイロメトリー、呼気一酸化炭素 (ECO)。
  2. 血液および尿中の CVD 関連のバイオマーカー評価 (タバコの影響のバイオマーカー)。
  3. 尿と血液中のタバコ曝露のバイオマーカー。

調査の概要

詳細な説明

この単一施設の観察研究は、さまざまなたばこ製品 (すなわち、たばこを使用しない場合と比較して紙巻きたばこおよび湿った嗅ぎタバコ) の消費が 1) CVD 関連の生理学的評価および 2) たばこの影響の CVD 関連のバイオマーカー (すなわち、タンパク質、脂質、および細胞成分)。 アメリカ心臓協会からの最近の政策声明は、心血管疾患 (CVD) に対する無煙 (ST) 使用の影響のレビューと分析を提供します (Piano et al. 2010)。 著者らは、この証拠が、ST製品による心血管リスクが喫煙によるリスクよりも著しく低いという示唆と一致していることを認めています. 紙巻たばこから ST 消費への移行における潜在的なリスク低減にもかかわらず、喫煙者、湿った嗅ぎタバコの消費者 (MSC)、および非たばこの消費者 (NTC) の間でたばこの影響のバイオマーカー (BioEff) を直接比較した研究はほとんどありません。

さらに、この研究では、製品の使用に基づいて 3 つのタバコ消費者グループ (喫煙者、湿った嗅ぎタバコの消費者、非タバコ消費者) を区別する能力を評価するために、タバコ暴露のバイオマーカーを測定します。 タバコの煙に含まれる燃焼関連化合物への曝露を推定するには、バイオマーカーを使用するのが最適です。 ヒト暴露バイオマーカーの主な利点は、たばこ製品を使用する際に消費者が実際に経験する暴露レベルの信頼できる指標と考えられることです (Hecht et al., 2010)。 ST の使用中に燃焼が発生しないため、ST 製品にはタバコの煙に含まれる燃焼関連化合物のほとんどが含まれていません。 有害または潜在的に有害な成分に対する異なるタバコ使用グループ間のバイオマーカーの違いは、その後の健康リスクの違いを示している可能性があります (Rodu and Godshall, 2006; Hatsukami et al., 2006)。

疫学的データは、たばこに関連する健康リスクが、不燃性たばこやニコチン製品の使用に関連するものよりもはるかに大きいことを示しています (Surgeon General, 2010)。 相対リスクの連続体では、紙巻たばこの喫煙は、不燃性の煙の出ない製品の使用よりも、たばこ使用者に有意に大きなリスクをもたらします。 経口摂取されるST製品は、タバコの燃焼に関連する化学物質を生成しないため、喫煙と比較して毒性プロファイルが減少します.

この研究の目的と目的に対処するために、研究は次のように実施されました。

  • 被験者は、手順が実行される前に研究に同意され、被験者の適格性を決定するために研究固有の包含/除外基準でスクリーニングされました(研究チェックインから28日以内)。
  • 適格な被験者は、正午から午後5時までの間、臨床研究ユニットに入院しました。 1日目、一晩滞在(約18〜23時間)。
  • 1 日目と 2 日目のすべての研究手順が完了した後、適切な基本的な安全性評価が行われ、被験者は 2 日目の正午頃に退院しました。

実施された研究手順の簡単な説明を以下に列挙する。

  • 1 日目のチェックイン後、適格な被験者は 45 分間の禁煙期間を観察し、その後「チャレンジ」と呼ばれる通常のブランド (UB) のタバコ製品を 1 ユニット使用しました。 喫煙者にとっての「課題」は、通常の方法で UB シガレットを 1 本吸うことでした。湿った嗅ぎタバコの消費者の場合、UB の湿った嗅ぎタバコの典型的な 1 つのピンチを 30 分間使用します。
  • UB 使用終了から 15 分後、以下の手順を順次実行した。曝露のバイオマーカー(血清ニコチンおよびコチニン、全血中のカルボキシヘモグロビンの割合)の血液サンプル。とアビ。
  • UB 使用後 30 分で、FMD を測定し、続いて健康関連のアンケートを実施しました。 非たばこ消費者には「チャレンジ」という商品はありませんでした。 調査アンケートの完了は、ECO、ABI、および FMD の収集の基準点として機能しました。
  • タバコ暴露の血液バイオマーカーは、製品「チャレンジ」後の1日目と、一晩のタバコの断酒と絶食後の2日目に収集されました。
  • タバコへの曝露と効果の尿バイオマーカーは、「チャレンジ」後の1日目と2日目の断食の両方で収集されました。
  • たばこ効果の血液バイオマーカーは、2 日目の絶食時にのみ収集され、続いて生理学的測定 (ECO、ABI、FMD) の再評価と CIMT の評価が行われました。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

168

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、アメリカ、68502
        • MDS Pharma Services (US), Inc. (Currently Celerion)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

26年~49年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

対象者は、男性喫煙者、湿った嗅ぎタバコの消費者、および非タバコ消費者のコミュニティ サンプルから選択されました。 対象登録は 60 科目/コホート (N=180) でした。

3 つのコホートのそれぞれの年齢層別は次のとおりです。

  • 26~31歳:n=15
  • 32~37歳:n=15
  • 38~43歳:n=15
  • 44~49歳:n=15

説明

包含基準:

  • 喫煙者: 専属 FF (フルフレーバー; > 13.0 mg FTC "タール" ) または FFLT (フルフレーバー, 低 "タール" [6.0 ~ 13.0 mg FTC "タール"]) の喫煙者で、毎日少なくとも 15 本のタバコを少なくとも 3 年間喫煙したと報告した1日目の数年前で、そのECOは10~100 ppmでした(2~9 ppmおよび101~125 ppmの範囲は、治験依頼者と治験責任医師による共同審査で許可されました)。
  • モイスト スナッフの消費者: あらゆるブランド (Copenhagen、Skoal、Grizzly、Kodiak、Timber Wolf、Longhorn、Red Man、Levi Garrett、Beech-Nut、Chattanooga Chew、Kayak など)、あらゆるスタイル (スナッフ カット) の独占的な経口無煙タバコ ユーザー、ロング カット、ファイン カット、パウチ、ルース、またはプラグ) および任意のフレーバー (ナチュラル、ストレート、ミント、ウィンター グリーンなど) で、1 日目より前の少なくとも 3 年間、1 週間に少なくとも 2 つの缶またはパッケージを使用したと報告したもの、およびその ECO は 0 ~ 5 ppm でした (治験依頼者と治験責任医師による共同審査で 6 ~ 10 ppm の範囲が許可されました)。
  • 非タバコ消費者: ECO が 0 から 5 ppm であった非喫煙者/非 ST ユーザー (スポンサーと治験責任医師による合同審査で 6 から 10 ppm の範囲が許可された)。
  • 26 歳から 49 歳までの男性 (1 日目のチェックイン時)。
  • -治験責任医師の意見では、臨床的に重大な健康上の問題はありません。
  • -1秒間に吐き出される強制呼気量(FEV1)がスクリーニング時の予測の70%以上。
  • -監禁中にすべての研究手順を喜んで受けます。
  • -治験責任医師が臨床的に重要と判断した慢性医学的障害のために毎日薬を服用していない。
  • -1日目の7日前に毎日のアスピリンまたは店頭(OTC)薬の使用を中断しても構わないと思っています。
  • クレアチンのサプリメントを一切摂取していません。
  • スクリーニング時および1日目のチェックイン時の選択された乱用薬物およびアルコールの陰性検査。
  • 英語のアンケートを読んで理解できる。
  • -インフォームドコンセントフォーム(ICF)を理解し、喜んで署名することができます。

除外基準:

  • スクリーニング時、BPが140/90を超える。
  • <70% は、3 つの許容可能な操作から FEV1 を予測しました。
  • 監禁中に口蹄疫処置を 2 回以上行うことを望まない。
  • 監禁中にABI手順を2回実行することを望まない.
  • FMD の判定では、超音波検査者の意見では、超音波検査者の意見では、非常に深い位置または重度のアーティファクト (ノイズ) による上腕動脈の視覚化が不十分で、判読不能または取得不可能な上腕動脈画像が得られます。
  • スクリーニングの 30 日前から 1 日目までの献血、またはスクリーニングの 2 週間前から 1 日目までの血漿の提供。
  • 1日目のチェックイン前の2か月以内に血液製剤を受領。
  • スクリーニング時の口腔健康検査で発見された、または初日のチェックイン時の口腔健康に関する質問に基づいた、目に見える口腔がんの証拠。
  • 臨床現場の従業員である被験者。
  • -他の治験薬または製品試験に参加した被験者 治験薬または製品の受領は、1日目のチェックイン前の30日以内に行われました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:断面図

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
専属喫煙者 (SMK)
被験者のタバコの通常のブランド (UB)
SMK の場合: タバコの UB。 MSCの場合:湿った嗅ぎタバコのUB
エクスクルーシブ モイスト スナッフ コンシューマー (MSC)
湿った嗅ぎタバコの被験者の通常のブランド (UB)
SMK の場合: タバコの UB。 MSCの場合:湿った嗅ぎタバコのUB
非タバコ消費者 (NTC)
あらゆる種類のタバコまたはニコチンを含む製品の使用禁止

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
足首上腕指数 (ABI-C)
時間枠:1日目の午後、「たばこ製品チャレンジ」完了から約15分後

脚腕血圧差に基づく非侵襲的「機能的」技術。末梢動脈疾患の診断に役立ちます。

3つのコホート間のABI-Cの比較。

1日目の午後、「たばこ製品チャレンジ」完了から約15分後
フロー媒介膨張 (FMD-C)
時間枠:1日目の午後、「タバコ製品チャレンジ」を完了してから約30分後、ABI-Cに従う

上腕動脈の血管緊張を評価するための非侵襲的「機能的」イメージング技術。個人の全体的な心臓血管の健康の指標。

3つのコホート間のFMD-Cの比較。

1日目の午後、「タバコ製品チャレンジ」を完了してから約30分後、ABI-Cに従う
足首上腕指数 (ABI-F)
時間枠:2日目(空腹時)の朝バイタル採取直後に測定

脚腕血圧差に基づく非侵襲的「機能的」技術。末梢動脈疾患の診断に役立ちます。

3つのコホート間のABI-Fの比較。

2日目(空腹時)の朝バイタル採取直後に測定
フロー媒介膨張 (FMD-F)
時間枠:ABI取得直後に測定した2日目(空腹時)の朝

上腕動脈の血管緊張を評価するための非侵襲的「機能的」イメージング技術。個人の全体的な心臓血管の健康の指標。

3つのコホート間のFMD-Fの比較。

ABI取得直後に測定した2日目(空腹時)の朝
頸動脈内膜 - 中膜の厚さ (CIMT-F)
時間枠:FMD取得直後の2日目(絶食)の朝

アテローム硬化性プラークの有無を検出するために頸動脈の内膜 - 中膜領域の厚さを測定するために使用される非侵襲的な「形態学的」イメージング技術。

3つのコホート間のCIMT-Fの比較。

FMD取得直後の2日目(絶食)の朝
タバコの影響の尿バイオマーカー (EffBio[U]-C)
時間枠:1日目の午後、「たばこ製品チャレンジ」完了から約15分後
3 つのコホート間で選択された CVD 関連の血液バイオマーカーの比較。
1日目の午後、「たばこ製品チャレンジ」完了から約15分後
タバコの影響の尿バイオマーカー (EffBio[U]-F)
時間枠:2日目(絶食)の朝、朝一番の排尿時
3 つのコホート間で選択された CVD 関連の尿バイオマーカーの比較。
2日目(絶食)の朝、朝一番の排尿時
タバコの影響の血液バイオマーカー (EffBio[B]-F)
時間枠:2日目(絶食)の朝、最初の朝の排尿が得られた後
3 つのコホート間で選択された CVD 関連の尿バイオマーカーの比較。
2日目(絶食)の朝、最初の朝の排尿が得られた後
タバコ曝露の尿バイオマーカー (ExpBio[U]-C)
時間枠:1日目の午後、「たばこ製品チャレンジ」完了から約15分後
3つのコホート間のタバコ固有およびタバコ関連の血液バイオマーカーの比較。
1日目の午後、「たばこ製品チャレンジ」完了から約15分後
タバコ曝露の血液バイオマーカー (ExpBio[B]-C)
時間枠:1日目の午後、「たばこ製品チャレンジ」の完了から約15分後、採尿後
3つのコホート間のタバコ固有およびタバコ関連の血液バイオマーカーの比較。
1日目の午後、「たばこ製品チャレンジ」の完了から約15分後、採尿後
タバコ暴露の尿バイオマーカー (ExpBio[U]-F)
時間枠:2日目(絶食)の朝、朝一番の排尿時
3つのコホート間のタバコ固有およびタバコ関連の血液バイオマーカーの比較。
2日目(絶食)の朝、朝一番の排尿時
タバコ曝露の血液バイオマーカー (ExpBio[B]-F)
時間枠:2日目(絶食)の朝、最初の朝の排尿が得られた後
3つのコホート間のタバコ固有およびタバコ関連の血液バイオマーカーの比較。
2日目(絶食)の朝、最初の朝の排尿が得られた後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
健康、ニコチン依存症、食事に関する自記式アンケートからの健康状態スコア
時間枠:全問診票:1日目の夕方に1回実施
3 つのコホート間の自己申告による健康状態測定値の比較
全問診票:1日目の夕方に1回実施

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
頬細胞
時間枠:2日目(絶食)
DNAメチル化と遺伝子発現の違いを区別するために口腔細胞を使用することの実現可能性と有用性の決定(事後評価として実施)
2日目(絶食)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディディレクター:David L Heavner, MS、R.J. Reynolds Tobacco Company
  • 主任研究者:Buddy G Brown, MS、R.J. Reynolds Tobacco Company
  • 主任研究者:Bobbette A Jones, DrPH, CCRP、R.J. Reynolds Tobacco Company

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年9月1日

一次修了 (実際)

2009年2月1日

研究の完了 (実際)

2009年4月1日

試験登録日

最初に提出

2012年8月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年9月20日

最初の投稿 (見積もり)

2012年9月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年2月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年2月15日

最終確認日

2016年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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