Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szív- és érrendszeri betegségek biomarkerei a dohányzókban és a nedves tubákfogyasztókban

2016. február 15. frissítette: R.J. Reynolds Tobacco Company

A szív- és érrendszeri betegségek biomarkereinek értékelése kizárólagos dohányosok és kizárólag nedves tubákfogyasztók körében

Ez a keresztmetszeti vizsgálat elsősorban egy szív- és érrendszeri betegségek (CVD) vizsgálata volt, amelynek célja a) a kiválasztott CVD biomarker-adatok összehasonlítása olyan alanyok között, akik hosszú ideig cigarettát vagy nedves tubát fogyasztók és nem dohányoztak, és b) a kapcsolódó fő végpontok meghatározása. a szív- és érrendszeri betegségek kockázatára, amely különbözött a három dohányhasználati kohorsz között. A következő értékelések szolgáltatták az elsődleges vizsgálati végpontokat a kohorszok közötti összehasonlító elemzésekhez:

  1. CVD-vel kapcsolatos fiziológiai vizsgálatok: Flow-mediált dilatáció (FMD), carotis intima-media vastagsága (CIMT), boka-kar index (ABI), spirometria és lejárt szén-monoxid (ECO).
  2. CVD-vel kapcsolatos biomarkerek értékelése vérben és vizeletben (a dohányhatás biomarkerei).
  3. A dohányexpozíció biomarkerei a vizeletben és a vérben.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Ez az egyetlen helyszíni, megfigyeléses tanulmány jobban megérti, hogy a különböző dohánytermékek (azaz a cigaretta és a nedves tubák fogyasztása a dohányzás mellőzésével összehasonlítva) hogyan befolyásolja 1) a szív- és érrendszeri betegségekhez kapcsolódó fiziológiai értékeléseket és 2) a dohányhatás CVD-vel kapcsolatos biomarkereit ( azaz fehérjék, lipidek és sejtkomponensek). Az American Heart Association közelmúltbeli politikai nyilatkozata áttekintést és elemzést nyújt a füstmentes (ST) használat szív- és érrendszeri betegségekre (CVD) gyakorolt ​​hatásáról (Piano et al. 2010). A szerzők elismerik, hogy a bizonyítékok összhangban vannak azzal a felvetéssel, hogy az ST-termékek szív- és érrendszeri kockázatai jelentősen alacsonyabbak, mint a dohányzásé. A cigarettáról ST-fogyasztásra való átállás lehetséges kockázatának csökkenése ellenére kevés tanulmány hasonlította össze közvetlenül a dohányhatás biomarkereit (BioEff) a dohányosok, a nedves tubákfogyasztók (MSC) és a nem dohányzók (NTC) körében.

Továbbá, ez a tanulmány mérni fogja a dohányexpozíció biomarkereit, hogy felmérje, mennyire képesek megkülönböztetni a három dohányfogyasztói csoportot (dohányzók, nedves tubákfogyasztók, nem dohányzók) a termékhasználat alapján. A dohányfüstben található égéssel összefüggő vegyületeknek való kitettség becslése a legjobban biomarkerek használatával valósítható meg. A humán expozíciós biomarkerek fő előnye, hogy megbízható mérőszámoknak tekintik azokat az expozíciós szintet, amelyet a fogyasztók ténylegesen tapasztalnak a dohánytermékek használata során (Hecht et al., 2010). Mivel az égés nem megy végbe az ST-használat során, az ST-termékekből hiányzik a legtöbb, a dohányfüstben található égéssel kapcsolatos vegyület. A különböző dohányzási csoportok és a káros vagy potenciálisan káros összetevők közötti biomarker különbségek a későbbi egészségügyi kockázatok különbségére utalhatnak (Rodu és Godshall, 2006; Hatsukami et al., 2006).

Epidemiológiai adatok azt mutatják, hogy a cigarettával kapcsolatos egészségügyi kockázatok lényegesen nagyobbak, mint a nem éghető dohány- és nikotintermékek használatával kapcsolatosak (Surgeon General, 2010). A relatív kockázati kontinuumon a dohányzás lényegesen nagyobb kockázatot jelent a dohányosok számára, mint a nem éghető füstmentes termékek használata. A szájon át fogyasztott ST-termékek nem termelnek a dohány elégetéséhez kapcsolódó vegyi anyagokat, így a dohányzáshoz képest csökkentett toxikus profillal rendelkeznek.

A tanulmány céljának és célkitűzéseinek kielégítése érdekében a tanulmányt a következőképpen végezték:

  • Az alanyok beleegyezését kapták a vizsgálatba, mielőtt bármilyen eljárást elvégeztek volna, és a vizsgálatra vonatkozó beválasztási/kizárási kritériumok alapján szűrték őket, hogy meghatározzák az alanyok alkalmasságát (a vizsgálatba való bejelentkezést követő 28 napon belül).
  • A klinikai kutatási egységbe a jogosult alanyok 12:00 és 17:00 óra között kerültek felvételre. az 1. napon és egy éjszakára (körülbelül 18-23 óra) korlátozva.
  • Miután az összes vizsgálati eljárást befejezték az 1. és a 2. napon, megfelelő alapvető biztonsági értékeléseket végeztek, és az alanyokat a 2. napon körülbelül déli 12:00-kor hazaengedték.

Az alábbiakban felsoroljuk az elvégzett vizsgálati eljárások rövid leírását.

  • Az 1. napon történő bejelentkezést követően a jogosult alanyok 45 perces dohányzási tartózkodási időszakot figyeltek meg, amelyet a szokásos márkájú (UB) dohánytermékük egy egységnyi használata követett, amelyet "kihívásnak" neveztek. A dohányosok számára a „kihívás” egy UB cigaretta elszívása volt a megszokott módon; a nedves tubák fogyasztói számára egy tipikus csipetnyi UB nedves tubák 30 perces elfogyasztása.
  • Tizenöt perccel az UB használatának befejezése után a következő eljárásokat végeztük el egymás után: ECO; vérminták az expozíció biomarkereire (szérum nikotin és kotinin, karboxihemoglobin százalékos aránya a teljes vérben); és ABI.
  • Az UB használat után 30 perccel megmérték az FMD-t, majd egészségügyi vonatkozású kérdőíveket adtak ki. A nem dohányzó fogyasztóknak nem volt „Challenge” termékük. A vizsgálati kérdőívek kitöltése referenciaként szolgált az ECO, ABI és FMD gyűjtésénél.
  • A dohányzásnak való kitettség vér biomarkereit a "Challenge" terméket követő 1. napon, valamint az egy éjszakán át tartó dohányzást követő 2. napon gyűjtöttük össze.
  • A „kihívás” utáni 1. napon és a 2. koplalási napon is összegyűjtöttük a vizeletben a dohányexpozíció és a hatás biomarkereit.
  • A dohányhatás vérbiomarkereit csak a 2. napi koplaláskor gyűjtöttük össze, ezt követte a fiziológiai mérések (ECO, ABI, FMD) újraértékelése és a CIMT értékelése.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

168

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Egyesült Államok, 68502
        • MDS Pharma Services (US), Inc. (Currently Celerion)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

26 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Az alanyokat a dohányzó férfiakból, a tubákot fogyasztókból és a nem dohányzókból álló közösségi mintából választották ki. A célfelvétel 60 alany/kohorsz volt (N=180).

A három kohorsz életkori rétegződése a következő volt:

  • 26-31 évesek: n=15
  • 32-37 évesek: n=15
  • 38-43 évesek: n=15
  • 44-49 évesek: n=15

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Dohányzók: kizárólagos FF (teljes ízű; > 13,0 mg FTC "kátrány" ) vagy FFLT (teljes ízű, alacsony "kátrány" [6,0-13,0 mg FTC "kátrány"]) dohányosok, akik beszámoltak arról, hogy naponta legalább 15 cigarettát szívtak el legalább háromszor évekkel az 1. napot megelőzően, és amelyek ECO-értéke 10-100 ppm volt (2-9 ppm és 101-125 ppm tartomány volt megengedett a szponzor és a vizsgáló közös felülvizsgálata alapján).
  • Moist Snuff fogyasztók: exkluzív szájon át fogyasztható füstmentes dohányhasználók bármilyen márkával (Copenhagen, Skoal, Grizzly, Kodiak, Timber Wolf, Longhorn, Red Man, Levi Garrett, Beech-Nut, Chattanooga Chew, Kayak stb.), bármilyen stílusú (tubákvágás) , hosszúra vágott, finomra vágott, zacskós, laza vagy dugós) és bármilyen ízű (természetes, egyenes, mentás, télizöld stb.), aki arról számolt be, hogy az 1. napot megelőzően legalább három évig hetente legalább két dobozt vagy csomagot használt, és amelynek ECO-értéke 0-5 ppm volt (a szponzor és a vizsgáló közös felülvizsgálatakor 6-10 ppm volt).
  • Nem dohányzó fogyasztók: soha nem dohányzó/soha ST-fogyasztók, akiknél az ECO 0 és 5 ppm között volt (a szponzor és a vizsgáló közös felülvizsgálata alapján 6 és 10 ppm közötti tartomány volt megengedett).
  • Férfi, 26 és 49 év közötti (az első bejelentkezési napon).
  • A Vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős egészségügyi problémáktól mentes.
  • Az egy másodperc alatt kilélegzett kényszerkilégzési térfogat (FEV1) ≥70%-a a szűréskor előrejelzettnek.
  • Hajlandó minden tanulmányi eljárásnak alávetni a bezártság alatt.
  • Nem szed napi rendszerességgel gyógyszert a vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt krónikus egészségügyi rendellenességek miatt.
  • Hajlandó felfüggeszteni a napi aszpirin vagy a vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek használatát hét nappal az 1. nap előtt.
  • Nem szed semmilyen kreatin-kiegészítőt.
  • Negatív tesztek bizonyos kábítószerekkel és alkohollal szemben a szűréskor és az 1. napi bejelentkezéskor.
  • Képes angol nyelvű kérdőívek olvasására és megértésére.
  • Képes megérteni és aláírni az informált beleegyezési űrlapot (ICF).

Kizárási kritériumok:

  • Szűréskor a 140/90-et meghaladó vérnyomás.
  • <70% előrejelezte a FEV1-et három elfogadható manőverből.
  • Nem hajlandó az FMD eljárást kétszer vagy többször elvégezni az elzárás alatt.
  • Nem hajlandó az ABI eljárást kétszer végrehajtani a bezárás alatt.
  • Az FMD meghatározásához a brachialis artéria gyenge vizualizációja rendkívül mély pozícióból vagy a fedő izomból eredő súlyos műtermékek (zaj) miatt, amely a szonográfus(ok) véleménye szerint rosszabb, olvashatatlan vagy elérhetetlen brachialis artéria képet eredményez.
  • Véradás a szűrést megelőző 30 naptól az 1. napig (beleértve) vagy plazmaadás a szűrést megelőző két héttől az 1. napig bezárólag.
  • Vérkészítmények átvétele az 1. napi bejelentkezést megelőző két hónapon belül.
  • Látható szájüregi rák bizonyítéka, amelyet a Szűrésnél végzett szájhigiénés vizsgálat során vagy az 1. napi bejelentkezéskor szájhigiéniai kérdések alapján találtak.
  • Alany, aki a klinikai telephely alkalmazottja.
  • Az alany, aki részt vett bármely más olyan vizsgálati gyógyszer- vagy termékkísérletben, amelyben egy vizsgálati vizsgálati gyógyszer vagy termék átvétele megtörtént az 1. napi bejelentkezést megelőző 30 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Keresztmetszeti

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Exkluzív cigarettázók (SMK)
Az alany szokásos cigarettamárkája (UB).
SMK esetében: UB cigaretta; MSC esetén: UB nedves tubák
Exkluzív nedves tubák fogyasztók (MSC)
Az alany szokásos márkája (UB) nedves tubák
SMK esetében: UB cigaretta; MSC esetén: UB nedves tubák
Nem dohányzó fogyasztók (NTC)
Tilos dohány vagy nikotin tartalmú termékek használata

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Boka-karindex (ABI-C)
Időkeret: Az 1. nap délutánja, körülbelül 15 perccel a "dohánytermék-kihívás" befejezése után

Nem invazív "funkcionális" technika, amely a láb-kar differenciált vérnyomásán alapul; segít a perifériás artériás betegségek diagnosztizálásában.

Az ABI-C összehasonlítása a három kohorsz között.

Az 1. nap délutánja, körülbelül 15 perccel a "dohánytermék-kihívás" befejezése után
Áramlás által közvetített tágulás (FMD-C)
Időkeret: Az 1. nap délutánja, körülbelül 30 perccel a "dohánytermékekkel kapcsolatos kihívás" befejezése és az ABI-C után

Nem invazív "funkcionális" képalkotó technika a brachialis artéria vaszkuláris tónusának értékelésére; az egyén általános szív- és érrendszeri egészségének mutatója.

Az FMD-C összehasonlítása a három kohorsz között.

Az 1. nap délutánja, körülbelül 30 perccel a "dohánytermékekkel kapcsolatos kihívás" befejezése és az ABI-C után
Boka-karindex (ABI-F)
Időkeret: A 2. nap reggele (éhgyomri) közvetlenül az életfontosságú értékek megszerzése után mérve

Nem invazív "funkcionális" technika, amely a láb-kar differenciált vérnyomásán alapul; segít a perifériás artériás betegségek diagnosztizálásában.

Az ABI-F összehasonlítása a három kohorsz között.

A 2. nap reggele (éhgyomri) közvetlenül az életfontosságú értékek megszerzése után mérve
Áramlás által közvetített tágulás (FMD-F)
Időkeret: A 2. nap reggelét (böjt) közvetlenül az ABI megszerzése után mértük

Nem invazív "funkcionális" képalkotó technika a brachialis artéria vaszkuláris tónusának értékelésére; az egyén általános szív- és érrendszeri egészségének mutatója.

Az FMD-F összehasonlítása a három kohorsz között.

A 2. nap reggelét (böjt) közvetlenül az ABI megszerzése után mértük
Carotis Intima-media vastagsága (CIMT-F)
Időkeret: A 2. nap reggele (éhgyomorra) közvetlenül az FMD észlelése után

Nem invazív „morfológiai” képalkotó technika, amelyet a nyaki artéria intima-media régiójának vastagságának mérésére használnak az atherosclerotikus plakkok jelenlétének/hiányának kimutatására.

A CIMT-F összehasonlítása a három kohorsz között.

A 2. nap reggele (éhgyomorra) közvetlenül az FMD észlelése után
A dohányhatás vizelet biomarkerei (EffBio[U]-C)
Időkeret: Az 1. nap délutánja, körülbelül 15 perccel a "dohánytermék-kihívás" befejezése után
Válogatott CVD-vel kapcsolatos vérbiomarkerek összehasonlítása a három kohorsz között.
Az 1. nap délutánja, körülbelül 15 perccel a "dohánytermék-kihívás" befejezése után
A dohányhatás vizelet biomarkerei (EffBio[U]-F)
Időkeret: 2. nap reggele (böjt) az első reggeli üreggyűjtésből
Válogatott CVD-vel kapcsolatos vizelet biomarkerek összehasonlítása a három kohorsz között.
2. nap reggele (böjt) az első reggeli üreggyűjtésből
A dohányhatás vér biomarkerei (EffBio[B]-F)
Időkeret: A 2. nap reggelén (böjt) az első reggel után üreg keletkezett
Válogatott CVD-vel kapcsolatos vizelet biomarkerek összehasonlítása a három kohorsz között.
A 2. nap reggelén (böjt) az első reggel után üreg keletkezett
A dohányzás vizelet biomarkerei (ExpBio[U]-C)
Időkeret: Az 1. nap délutánja, körülbelül 15 perccel a "dohánytermék-kihívás" befejezése után
A dohányspecifikus és a dohányzással kapcsolatos vér biomarkereinek összehasonlítása a három kohorsz között.
Az 1. nap délutánja, körülbelül 15 perccel a "dohánytermék-kihívás" befejezése után
A dohányzás vér biomarkerei (ExpBio[B]-C)
Időkeret: Az 1. nap délutánja, körülbelül 15 perccel a "dohánytermék-kihívás" befejezése és a vizeletgyűjtés után
A dohányspecifikus és a dohányzással kapcsolatos vér biomarkereinek összehasonlítása a három kohorsz között.
Az 1. nap délutánja, körülbelül 15 perccel a "dohánytermék-kihívás" befejezése és a vizeletgyűjtés után
A dohányzás vizelet biomarkerei (ExpBio[U]-F)
Időkeret: 2. nap reggele (böjt) az első reggeli üreggyűjtésből
A dohányspecifikus és a dohányzással kapcsolatos vér biomarkereinek összehasonlítása a három kohorsz között.
2. nap reggele (böjt) az első reggeli üreggyűjtésből
A dohányzás vér biomarkerei (ExpBio[B]-F)
Időkeret: A 2. nap reggelén (böjt) az első reggel után üreg keletkezett
A dohányspecifikus és a dohányzással kapcsolatos vér biomarkereinek összehasonlítása a három kohorsz között.
A 2. nap reggelén (böjt) az első reggel után üreg keletkezett

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egészségi állapot pontszámok önkitöltős kérdőívekből egészséggel, nikotinfüggőséggel és étrenddel
Időkeret: Minden kérdőív: egyszer, az 1. nap estéjén adjuk ki
A három kohorsz saját bevallása szerinti egészségi állapot méréseinek összehasonlítása
Minden kérdőív: egyszer, az 1. nap estéjén adjuk ki

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bukkális sejtek
Időkeret: 2. nap (böjt)
A bukkális sejtek DNS-metilációs és génexpressziós különbségek megkülönböztetésére való felhasználásának megvalósíthatóságának és hasznosságának meghatározása (post-hoc értékelésként)
2. nap (böjt)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: David L Heavner, MS, R.J. Reynolds Tobacco Company
  • Kutatásvezető: Buddy G Brown, MS, R.J. Reynolds Tobacco Company
  • Kutatásvezető: Bobbette A Jones, DrPH, CCRP, R.J. Reynolds Tobacco Company

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. augusztus 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 20.

Első közzététel (Becslés)

2012. szeptember 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. február 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 15.

Utolsó ellenőrzés

2016. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel