- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01692353
A szív- és érrendszeri betegségek biomarkerei a dohányzókban és a nedves tubákfogyasztókban
A szív- és érrendszeri betegségek biomarkereinek értékelése kizárólagos dohányosok és kizárólag nedves tubákfogyasztók körében
Ez a keresztmetszeti vizsgálat elsősorban egy szív- és érrendszeri betegségek (CVD) vizsgálata volt, amelynek célja a) a kiválasztott CVD biomarker-adatok összehasonlítása olyan alanyok között, akik hosszú ideig cigarettát vagy nedves tubát fogyasztók és nem dohányoztak, és b) a kapcsolódó fő végpontok meghatározása. a szív- és érrendszeri betegségek kockázatára, amely különbözött a három dohányhasználati kohorsz között. A következő értékelések szolgáltatták az elsődleges vizsgálati végpontokat a kohorszok közötti összehasonlító elemzésekhez:
- CVD-vel kapcsolatos fiziológiai vizsgálatok: Flow-mediált dilatáció (FMD), carotis intima-media vastagsága (CIMT), boka-kar index (ABI), spirometria és lejárt szén-monoxid (ECO).
- CVD-vel kapcsolatos biomarkerek értékelése vérben és vizeletben (a dohányhatás biomarkerei).
- A dohányexpozíció biomarkerei a vizeletben és a vérben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez az egyetlen helyszíni, megfigyeléses tanulmány jobban megérti, hogy a különböző dohánytermékek (azaz a cigaretta és a nedves tubák fogyasztása a dohányzás mellőzésével összehasonlítva) hogyan befolyásolja 1) a szív- és érrendszeri betegségekhez kapcsolódó fiziológiai értékeléseket és 2) a dohányhatás CVD-vel kapcsolatos biomarkereit ( azaz fehérjék, lipidek és sejtkomponensek). Az American Heart Association közelmúltbeli politikai nyilatkozata áttekintést és elemzést nyújt a füstmentes (ST) használat szív- és érrendszeri betegségekre (CVD) gyakorolt hatásáról (Piano et al. 2010). A szerzők elismerik, hogy a bizonyítékok összhangban vannak azzal a felvetéssel, hogy az ST-termékek szív- és érrendszeri kockázatai jelentősen alacsonyabbak, mint a dohányzásé. A cigarettáról ST-fogyasztásra való átállás lehetséges kockázatának csökkenése ellenére kevés tanulmány hasonlította össze közvetlenül a dohányhatás biomarkereit (BioEff) a dohányosok, a nedves tubákfogyasztók (MSC) és a nem dohányzók (NTC) körében.
Továbbá, ez a tanulmány mérni fogja a dohányexpozíció biomarkereit, hogy felmérje, mennyire képesek megkülönböztetni a három dohányfogyasztói csoportot (dohányzók, nedves tubákfogyasztók, nem dohányzók) a termékhasználat alapján. A dohányfüstben található égéssel összefüggő vegyületeknek való kitettség becslése a legjobban biomarkerek használatával valósítható meg. A humán expozíciós biomarkerek fő előnye, hogy megbízható mérőszámoknak tekintik azokat az expozíciós szintet, amelyet a fogyasztók ténylegesen tapasztalnak a dohánytermékek használata során (Hecht et al., 2010). Mivel az égés nem megy végbe az ST-használat során, az ST-termékekből hiányzik a legtöbb, a dohányfüstben található égéssel kapcsolatos vegyület. A különböző dohányzási csoportok és a káros vagy potenciálisan káros összetevők közötti biomarker különbségek a későbbi egészségügyi kockázatok különbségére utalhatnak (Rodu és Godshall, 2006; Hatsukami et al., 2006).
Epidemiológiai adatok azt mutatják, hogy a cigarettával kapcsolatos egészségügyi kockázatok lényegesen nagyobbak, mint a nem éghető dohány- és nikotintermékek használatával kapcsolatosak (Surgeon General, 2010). A relatív kockázati kontinuumon a dohányzás lényegesen nagyobb kockázatot jelent a dohányosok számára, mint a nem éghető füstmentes termékek használata. A szájon át fogyasztott ST-termékek nem termelnek a dohány elégetéséhez kapcsolódó vegyi anyagokat, így a dohányzáshoz képest csökkentett toxikus profillal rendelkeznek.
A tanulmány céljának és célkitűzéseinek kielégítése érdekében a tanulmányt a következőképpen végezték:
- Az alanyok beleegyezését kapták a vizsgálatba, mielőtt bármilyen eljárást elvégeztek volna, és a vizsgálatra vonatkozó beválasztási/kizárási kritériumok alapján szűrték őket, hogy meghatározzák az alanyok alkalmasságát (a vizsgálatba való bejelentkezést követő 28 napon belül).
- A klinikai kutatási egységbe a jogosult alanyok 12:00 és 17:00 óra között kerültek felvételre. az 1. napon és egy éjszakára (körülbelül 18-23 óra) korlátozva.
- Miután az összes vizsgálati eljárást befejezték az 1. és a 2. napon, megfelelő alapvető biztonsági értékeléseket végeztek, és az alanyokat a 2. napon körülbelül déli 12:00-kor hazaengedték.
Az alábbiakban felsoroljuk az elvégzett vizsgálati eljárások rövid leírását.
- Az 1. napon történő bejelentkezést követően a jogosult alanyok 45 perces dohányzási tartózkodási időszakot figyeltek meg, amelyet a szokásos márkájú (UB) dohánytermékük egy egységnyi használata követett, amelyet "kihívásnak" neveztek. A dohányosok számára a „kihívás” egy UB cigaretta elszívása volt a megszokott módon; a nedves tubák fogyasztói számára egy tipikus csipetnyi UB nedves tubák 30 perces elfogyasztása.
- Tizenöt perccel az UB használatának befejezése után a következő eljárásokat végeztük el egymás után: ECO; vérminták az expozíció biomarkereire (szérum nikotin és kotinin, karboxihemoglobin százalékos aránya a teljes vérben); és ABI.
- Az UB használat után 30 perccel megmérték az FMD-t, majd egészségügyi vonatkozású kérdőíveket adtak ki. A nem dohányzó fogyasztóknak nem volt „Challenge” termékük. A vizsgálati kérdőívek kitöltése referenciaként szolgált az ECO, ABI és FMD gyűjtésénél.
- A dohányzásnak való kitettség vér biomarkereit a "Challenge" terméket követő 1. napon, valamint az egy éjszakán át tartó dohányzást követő 2. napon gyűjtöttük össze.
- A „kihívás” utáni 1. napon és a 2. koplalási napon is összegyűjtöttük a vizeletben a dohányexpozíció és a hatás biomarkereit.
- A dohányhatás vérbiomarkereit csak a 2. napi koplaláskor gyűjtöttük össze, ezt követte a fiziológiai mérések (ECO, ABI, FMD) újraértékelése és a CIMT értékelése.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Egyesült Államok, 68502
- MDS Pharma Services (US), Inc. (Currently Celerion)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Az alanyokat a dohányzó férfiakból, a tubákot fogyasztókból és a nem dohányzókból álló közösségi mintából választották ki. A célfelvétel 60 alany/kohorsz volt (N=180).
A három kohorsz életkori rétegződése a következő volt:
- 26-31 évesek: n=15
- 32-37 évesek: n=15
- 38-43 évesek: n=15
- 44-49 évesek: n=15
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dohányzók: kizárólagos FF (teljes ízű; > 13,0 mg FTC "kátrány" ) vagy FFLT (teljes ízű, alacsony "kátrány" [6,0-13,0 mg FTC "kátrány"]) dohányosok, akik beszámoltak arról, hogy naponta legalább 15 cigarettát szívtak el legalább háromszor évekkel az 1. napot megelőzően, és amelyek ECO-értéke 10-100 ppm volt (2-9 ppm és 101-125 ppm tartomány volt megengedett a szponzor és a vizsgáló közös felülvizsgálata alapján).
- Moist Snuff fogyasztók: exkluzív szájon át fogyasztható füstmentes dohányhasználók bármilyen márkával (Copenhagen, Skoal, Grizzly, Kodiak, Timber Wolf, Longhorn, Red Man, Levi Garrett, Beech-Nut, Chattanooga Chew, Kayak stb.), bármilyen stílusú (tubákvágás) , hosszúra vágott, finomra vágott, zacskós, laza vagy dugós) és bármilyen ízű (természetes, egyenes, mentás, télizöld stb.), aki arról számolt be, hogy az 1. napot megelőzően legalább három évig hetente legalább két dobozt vagy csomagot használt, és amelynek ECO-értéke 0-5 ppm volt (a szponzor és a vizsgáló közös felülvizsgálatakor 6-10 ppm volt).
- Nem dohányzó fogyasztók: soha nem dohányzó/soha ST-fogyasztók, akiknél az ECO 0 és 5 ppm között volt (a szponzor és a vizsgáló közös felülvizsgálata alapján 6 és 10 ppm közötti tartomány volt megengedett).
- Férfi, 26 és 49 év közötti (az első bejelentkezési napon).
- A Vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős egészségügyi problémáktól mentes.
- Az egy másodperc alatt kilélegzett kényszerkilégzési térfogat (FEV1) ≥70%-a a szűréskor előrejelzettnek.
- Hajlandó minden tanulmányi eljárásnak alávetni a bezártság alatt.
- Nem szed napi rendszerességgel gyógyszert a vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt krónikus egészségügyi rendellenességek miatt.
- Hajlandó felfüggeszteni a napi aszpirin vagy a vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek használatát hét nappal az 1. nap előtt.
- Nem szed semmilyen kreatin-kiegészítőt.
- Negatív tesztek bizonyos kábítószerekkel és alkohollal szemben a szűréskor és az 1. napi bejelentkezéskor.
- Képes angol nyelvű kérdőívek olvasására és megértésére.
- Képes megérteni és aláírni az informált beleegyezési űrlapot (ICF).
Kizárási kritériumok:
- Szűréskor a 140/90-et meghaladó vérnyomás.
- <70% előrejelezte a FEV1-et három elfogadható manőverből.
- Nem hajlandó az FMD eljárást kétszer vagy többször elvégezni az elzárás alatt.
- Nem hajlandó az ABI eljárást kétszer végrehajtani a bezárás alatt.
- Az FMD meghatározásához a brachialis artéria gyenge vizualizációja rendkívül mély pozícióból vagy a fedő izomból eredő súlyos műtermékek (zaj) miatt, amely a szonográfus(ok) véleménye szerint rosszabb, olvashatatlan vagy elérhetetlen brachialis artéria képet eredményez.
- Véradás a szűrést megelőző 30 naptól az 1. napig (beleértve) vagy plazmaadás a szűrést megelőző két héttől az 1. napig bezárólag.
- Vérkészítmények átvétele az 1. napi bejelentkezést megelőző két hónapon belül.
- Látható szájüregi rák bizonyítéka, amelyet a Szűrésnél végzett szájhigiénés vizsgálat során vagy az 1. napi bejelentkezéskor szájhigiéniai kérdések alapján találtak.
- Alany, aki a klinikai telephely alkalmazottja.
- Az alany, aki részt vett bármely más olyan vizsgálati gyógyszer- vagy termékkísérletben, amelyben egy vizsgálati vizsgálati gyógyszer vagy termék átvétele megtörtént az 1. napi bejelentkezést megelőző 30 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Keresztmetszeti
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Exkluzív cigarettázók (SMK)
Az alany szokásos cigarettamárkája (UB).
|
SMK esetében: UB cigaretta; MSC esetén: UB nedves tubák
|
|
Exkluzív nedves tubák fogyasztók (MSC)
Az alany szokásos márkája (UB) nedves tubák
|
SMK esetében: UB cigaretta; MSC esetén: UB nedves tubák
|
|
Nem dohányzó fogyasztók (NTC)
Tilos dohány vagy nikotin tartalmú termékek használata
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Boka-karindex (ABI-C)
Időkeret: Az 1. nap délutánja, körülbelül 15 perccel a "dohánytermék-kihívás" befejezése után
|
Nem invazív "funkcionális" technika, amely a láb-kar differenciált vérnyomásán alapul; segít a perifériás artériás betegségek diagnosztizálásában. Az ABI-C összehasonlítása a három kohorsz között. |
Az 1. nap délutánja, körülbelül 15 perccel a "dohánytermék-kihívás" befejezése után
|
|
Áramlás által közvetített tágulás (FMD-C)
Időkeret: Az 1. nap délutánja, körülbelül 30 perccel a "dohánytermékekkel kapcsolatos kihívás" befejezése és az ABI-C után
|
Nem invazív "funkcionális" képalkotó technika a brachialis artéria vaszkuláris tónusának értékelésére; az egyén általános szív- és érrendszeri egészségének mutatója. Az FMD-C összehasonlítása a három kohorsz között. |
Az 1. nap délutánja, körülbelül 30 perccel a "dohánytermékekkel kapcsolatos kihívás" befejezése és az ABI-C után
|
|
Boka-karindex (ABI-F)
Időkeret: A 2. nap reggele (éhgyomri) közvetlenül az életfontosságú értékek megszerzése után mérve
|
Nem invazív "funkcionális" technika, amely a láb-kar differenciált vérnyomásán alapul; segít a perifériás artériás betegségek diagnosztizálásában. Az ABI-F összehasonlítása a három kohorsz között. |
A 2. nap reggele (éhgyomri) közvetlenül az életfontosságú értékek megszerzése után mérve
|
|
Áramlás által közvetített tágulás (FMD-F)
Időkeret: A 2. nap reggelét (böjt) közvetlenül az ABI megszerzése után mértük
|
Nem invazív "funkcionális" képalkotó technika a brachialis artéria vaszkuláris tónusának értékelésére; az egyén általános szív- és érrendszeri egészségének mutatója. Az FMD-F összehasonlítása a három kohorsz között. |
A 2. nap reggelét (böjt) közvetlenül az ABI megszerzése után mértük
|
|
Carotis Intima-media vastagsága (CIMT-F)
Időkeret: A 2. nap reggele (éhgyomorra) közvetlenül az FMD észlelése után
|
Nem invazív „morfológiai” képalkotó technika, amelyet a nyaki artéria intima-media régiójának vastagságának mérésére használnak az atherosclerotikus plakkok jelenlétének/hiányának kimutatására. A CIMT-F összehasonlítása a három kohorsz között. |
A 2. nap reggele (éhgyomorra) közvetlenül az FMD észlelése után
|
|
A dohányhatás vizelet biomarkerei (EffBio[U]-C)
Időkeret: Az 1. nap délutánja, körülbelül 15 perccel a "dohánytermék-kihívás" befejezése után
|
Válogatott CVD-vel kapcsolatos vérbiomarkerek összehasonlítása a három kohorsz között.
|
Az 1. nap délutánja, körülbelül 15 perccel a "dohánytermék-kihívás" befejezése után
|
|
A dohányhatás vizelet biomarkerei (EffBio[U]-F)
Időkeret: 2. nap reggele (böjt) az első reggeli üreggyűjtésből
|
Válogatott CVD-vel kapcsolatos vizelet biomarkerek összehasonlítása a három kohorsz között.
|
2. nap reggele (böjt) az első reggeli üreggyűjtésből
|
|
A dohányhatás vér biomarkerei (EffBio[B]-F)
Időkeret: A 2. nap reggelén (böjt) az első reggel után üreg keletkezett
|
Válogatott CVD-vel kapcsolatos vizelet biomarkerek összehasonlítása a három kohorsz között.
|
A 2. nap reggelén (böjt) az első reggel után üreg keletkezett
|
|
A dohányzás vizelet biomarkerei (ExpBio[U]-C)
Időkeret: Az 1. nap délutánja, körülbelül 15 perccel a "dohánytermék-kihívás" befejezése után
|
A dohányspecifikus és a dohányzással kapcsolatos vér biomarkereinek összehasonlítása a három kohorsz között.
|
Az 1. nap délutánja, körülbelül 15 perccel a "dohánytermék-kihívás" befejezése után
|
|
A dohányzás vér biomarkerei (ExpBio[B]-C)
Időkeret: Az 1. nap délutánja, körülbelül 15 perccel a "dohánytermék-kihívás" befejezése és a vizeletgyűjtés után
|
A dohányspecifikus és a dohányzással kapcsolatos vér biomarkereinek összehasonlítása a három kohorsz között.
|
Az 1. nap délutánja, körülbelül 15 perccel a "dohánytermék-kihívás" befejezése és a vizeletgyűjtés után
|
|
A dohányzás vizelet biomarkerei (ExpBio[U]-F)
Időkeret: 2. nap reggele (böjt) az első reggeli üreggyűjtésből
|
A dohányspecifikus és a dohányzással kapcsolatos vér biomarkereinek összehasonlítása a három kohorsz között.
|
2. nap reggele (böjt) az első reggeli üreggyűjtésből
|
|
A dohányzás vér biomarkerei (ExpBio[B]-F)
Időkeret: A 2. nap reggelén (böjt) az első reggel után üreg keletkezett
|
A dohányspecifikus és a dohányzással kapcsolatos vér biomarkereinek összehasonlítása a három kohorsz között.
|
A 2. nap reggelén (böjt) az első reggel után üreg keletkezett
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Egészségi állapot pontszámok önkitöltős kérdőívekből egészséggel, nikotinfüggőséggel és étrenddel
Időkeret: Minden kérdőív: egyszer, az 1. nap estéjén adjuk ki
|
A három kohorsz saját bevallása szerinti egészségi állapot méréseinek összehasonlítása
|
Minden kérdőív: egyszer, az 1. nap estéjén adjuk ki
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bukkális sejtek
Időkeret: 2. nap (böjt)
|
A bukkális sejtek DNS-metilációs és génexpressziós különbségek megkülönböztetésére való felhasználásának megvalósíthatóságának és hasznosságának meghatározása (post-hoc értékelésként)
|
2. nap (böjt)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: David L Heavner, MS, R.J. Reynolds Tobacco Company
- Kutatásvezető: Buddy G Brown, MS, R.J. Reynolds Tobacco Company
- Kutatásvezető: Bobbette A Jones, DrPH, CCRP, R.J. Reynolds Tobacco Company
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Centers for Disease Control and Prevention (US); National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion (US); Office on Smoking and Health (US). How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease: A Report of the Surgeon General. Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention (US); 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53017/
- Hatsukami DK, Benowitz NL, Rennard SI, Oncken C, Hecht SS. Biomarkers to assess the utility of potential reduced exposure tobacco products. Nicotine Tob Res. 2006 Aug;8(4):600-22. doi: 10.1080/14622200600858166.
- Hecht SS, Yuan JM, Hatsukami D. Applying tobacco carcinogen and toxicant biomarkers in product regulation and cancer prevention. Chem Res Toxicol. 2010 Jun 21;23(6):1001-8. doi: 10.1021/tx100056m.
- Piano MR, Benowitz NL, Fitzgerald GA, Corbridge S, Heath J, Hahn E, Pechacek TF, Howard G; American Heart Association Council on Cardiovascular Nursing. Impact of smokeless tobacco products on cardiovascular disease: implications for policy, prevention, and treatment: a policy statement from the American Heart Association. Circulation. 2010 Oct 12;122(15):1520-44. doi: 10.1161/CIR.0b013e3181f432c3. Epub 2010 Sep 13. No abstract available.
- Rodu B, Godshall WT. Tobacco harm reduction: an alternative cessation strategy for inveterate smokers. Harm Reduct J. 2006 Dec 21;3:37. doi: 10.1186/1477-7517-3-37.
- Campbell LR, Brown BG, Jones BA, Marano KM, Borgerding MF. Study of cardiovascular disease biomarkers among tobacco consumers, part 1: biomarkers of exposure. Inhal Toxicol. 2015 Feb;27(3):149-56. doi: 10.3109/08958378.2015.1013228. Epub 2015 Mar 19.
- Nordskog BK, Brown BG, Marano KM, Campell LR, Jones BA, Borgerding MF. Study of cardiovascular disease biomarkers among tobacco consumers, part 2: biomarkers of biological effect. Inhal Toxicol. 2015 Feb;27(3):157-66. doi: 10.3109/08958378.2015.1013227. Epub 2015 Mar 19.
- Marano KM, Kathman SJ, Jones BA, Nordskog BK, Brown BG, Borgerding MF. Study of cardiovascular disease biomarkers among tobacco consumers. Part 3: evaluation and comparison with the US National Health and Nutrition Examination Survey. Inhal Toxicol. 2015 Feb;27(3):167-73. doi: 10.3109/08958378.2015.1009196. Epub 2015 Mar 19.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RJRT-CSD0806
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .